anti histamin & kortikosteroid

  • View
    39

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

farmakologi, imunologi, obat, kortikosteroid, anti histamin, histamin

Text of anti histamin & kortikosteroid

  • Histamin Anti Histamindan KortikosteroidResiden Bedah Mulut dan Maksilofasial

  • I. HistaminHistamin : - aminoethylimidazoleMerupakan molekul hidrofilik yang terdiri dari cincin imidazol dan group amino yg dihubungkan o/ 2 group methylene.struktur :

    Ada 3 macam reseptor histamin : Reseptor H1, H2 dan H3 (baru ditemukan dan belum diyakini mempunyai fungsi klinis)

    NHNCH2CH2NH2

  • Reseptor HistaminReseptor H1Agonis : 2- methylhistamine, 2-pyridylethylamine, 2- thyazollylethylamine.Antagonis : Diphenhydramine, Chlorpheniramine, Pyrilamine, Chlorcyclizine, promethazine, loratidineReseptor H2Agonis : 4(5) methylhistamine, dimaprit, impromidine.Antagonis : cimetidine, ranitidine

  • Distribusi dan Biosintesis HistaminTerdapat pada hewan, tanaman maupun bakteri.Hampir semua jaringan mamalia mengandung histamin, paling banyak terdapat pada mast cell. Jaringan yang banyak mengandung mast cell seperti kulit, mukosa pada cabang bronkia, dan mukosa usus mengandung banyak histamin.Setiap mamalia yang mengandung histamin mampu mensintesisnya dari histidine o/ L-histidine decarboxylase.Ada 2 macam jalur metabolisme histamin dalam tubuh manusia.

  • Jalur metabolisme histamin pd manusiaHistamineN-methylhistamineImidazoleacetic acidN-methyltransferase

    Diamine oxidaseN-methylimidazole acetic acid Imidazole acetic acid ribosideMonoamineoxidaseRibose

  • Jalur metabolisme histaminJalur yang kiri adalah lebih banyak terjadi, yaitu metilasi cincin membentuk N-methylhistamine. Kemudian diubah menjadi N-methylimidazolacetic acid yang dikatalisa oleh enzim MAO. Proses ini dihambat oleh MAO inhibitor.Untuk jalur kanan, metabolitnya nantinya akan dikeluarkan beserta urin.Terdapatnya N-methylhistamine di dalam urin menunjukkan kemungkinan terjadinya infeksi pada saluran genitourinary oleh bakteri yang dapat mendekarboxilasi histidine. Jadi bukan karena adanya histaminePada pasien dengan mastocytosis terjadi kelainan metabolisme histamine, sehingga pada urine juga dijumapai adanya metabolit histamin

  • Fungsi HistaminFungsi fisiologis sebagai mediator yang tersimpan dalam mast cell dan dilepaskan karena adanya interaksi antara antigen dan IgE di permukaan mast cell (respon immediate hypersensitivity dan allergy) Aksi histamin pada otot polos bronkial dan pembuluh darah merupakan bagian dari simtom alergi.Berperan penting dalam regulasi sekresi asam lambung dan merupakan modulator pelepasan neurotransmitter.Histamin dapat dilepaskan karena obat, protein, bisa dan senyawa lain. Dpt menyebabkan reaksi anaphylactoid, red man syndrom dan hipotensi.Histamin dapat juga dilepaskan karena faktor2 lain seperti dingin, kolinergik, sinar matahari ataupun kerusakan sel yang tidak spesifik.

  • Efek farmakologi : Reseptor H1 dan H2Histamin dapat berefek lokal maupun meluas pada otot polos dan kelenjar.Keracunan histamin pada makanan dapat terjadi dan simtomnya dapat ditekan dengan reseptor H1 antagonis.Sistim Cardiovascular: vasodilasi (reseptor H1 dan H2), meningktnya permeabilitas kapiler sehingga menyebabkan edema (reseptor H1), triple respons (bercak merah, melebar dan membengkak), meningkatkan kontraksi jantung, Histamin shock.Ekstravascular otot polos : kontraksi ( H1), relaxasi (H2)Kelenjar endokrin : sekresi asam lambung (reseptor H2)Ujung staraf : sakit, gatal dan efek tidak langsung (reseptor H1)

  • Reseptor H1 dan H2Termasuk reseptor tergandeng protein GReseptor H1 terikat pada fosfolipase C, aktivasinya meninigkatkan pembentukan inosito;-1,4,5-trifosfat (IP3) dan diacylglycerol dari fosfolipid pada membran sel.Reseptor H2 berhubungan dg stimulasi adenylyl cyclase dan aktivasi cyclic AMP-dependent protein kinase pd sel targetPd CNS manusia aktivasi reseptor Adenosin A1 menghambat aksi reseptor H1.

  • II. ANTAGONIS HISTAMINPENDAHULUANAntagonis histamin dibagi 3 yaitu H1, H2 dan H3Antagonis H1 disebut antihistamin

    Antagonis H1 atau antihistaminDibagi 3 yaitu: - Generasi I: etanolamin, alkilamin, piperazin, etilendiamin dan fenotiazin @ menembus sawar darah-otak @ Bersifat sedatif dan antimuskarinik (+)

  • Antagonis H1 - Generasi II: piperidin, alkilamin, piperazin @ tidak menembus sawar darah otak @ non-sedatif dan antimuskarinik (-) - Generasi III: Desloratadin, feksofenadin, levocetirizin @ turunan generasi II ESO

    MEKANISME KERJA: Mengantagonis H1 secara kompetitif dan reversibel, tetapi tidak memblok pelepasan histamin

  • Antagonis H1INDIKASI:Reaksi alergiGenerasi 1: alergi akut utk rinitis, urtikaria dan konjungtivitisAnafilaktik syok: tetap epinefrin (adrenalin)Rinitis alergika: - Akut : Alkilamin (Klorfeniramin) - Kronis : Piperidin (terfenadin/fekso)

  • IndikasiAsma: Antihistamin kurang bermanfaat terutama pada anak-anakKonjungtivitis alergika: - Levokabastin dan antazolinDermatitis alergika: - mengurangi rasa gatal, edema, eritema terfenadin > klorfeniramin thd urtikaria kronik idiofatik - urtikaria fisik (misal: dingin): cetirizin

  • Antagonis H1PEMILIHAN H1 berdasarkan:EfektivitasEfek sedasi minimalAktivitas penderita

    Efek sedasi kadang-kadang tidak terjadi pada anak-anak, justru eksitasi yg terjadiPada dosis tinggi dapat terjadi agitasi, kejang, koma dan bahkan kematian

  • Indikasi2. Antiemetik:Fenotiazin (prometazin) dng cara menghambat reseptor D2 di saluran cernaEtanolamin (doksilamin): hiperemesis gravidarum3. Motion sickness:Skopolamin merupakan drug of choicePrometazin: motion sickness dng mual-muntahDimenhidrinat & meklizin: gangguan vestibuler4. Anestesi lokal: prometazin dan difenhidramin dlm dosis besar

  • Antagonis H1KONTRAINDIKASIWanita hamil dan menyusui kecuali prometazin, doksilamin dan terfenadinAsma terutama anak-anakPengemudi atau orang yang menjalankan mesin terutama generasi 1Glaukoma dan hipertrofi prostatGangguan kardiovaskuler dan hepatik terutama terfenadin dan aztemizol

  • Antagonis H1EFEK SAMPING1. Generasi 1 yang sering terjadi yaitu sedasiGejala SSP lain: pusing, lesu, insomnia, tremorSaluran cerna: hilangnya nafsu makan, mual-muntah, nyeri epigastrium dan diareEfek muskarinik: kering mulut dan jalan nafas, retensi urin dan disuria, gangguan penglihatan

    2. Generasi 2 dapat menyebabkan TORSADES DE POINTES, perpanjangan QT interval (terfenadin & aztemizol) mungkin dikarenakan dosis besar atau adanya gangguan hepatik

    3. Generasi III: minimal, yg menonjol drowsiness

  • b. ANTAGONIS H2Mengontrol asam lambung secara fisiologisSimetidin (ETINIDIN)mempunyai cincin imidazolRanitidin mempunyai senyawa furanFamotidin, nizatidin, dan roksatidin mempunyai senyawa tiazolLebih hidrofilik dari H1 dan mencapai SSP

  • Antagonis H2MEKANISME KERJA:Menghambat interaksi histamin dng reseptor H2Mengurangi sekresi asam lambung, histamin, gastrin, kolinomimetik (AINS), rangsangan vagal, makanan terutama asam, insulin dan kopiMengurangi sekresi asam nokturnal dan basalMengurangi volume cairan lambung dan ion H+Simetidin, ranitidin, dan famotidin: efek pd otot polos lambung dan spinkter esofagus menurunNizatidin: menekan kontraksi otot lambung dng cara menghambat asetilkolinesterase

  • Antagonis H2INDIKASI1. Ulkus lambung dan duodenalKemampuan menurunkan asam lambung yg terbaik yaitu Famotidin dan nizatidin diikuti oleh ranitidin dan simetidin dosis harian atau dosis harian dibagi 2Ulkus duodenal responnya 4-8 mingguUlkus lambung: responnya 8 minggu 50-75% penderita membaik

  • Indikasi2. Syndrome Zollinger Ellison: dibutuhkan dosis besar untuk menekan sekresi asam yang disebabkan oleh gastrin3. Penyakit Refluks Esofagal: dibutuhkan 2 X dosis harian4. Stress Ulcers: syndrome short bowel, hipersekresi oleh karena mastositosis, leukimia basofilik dan pre-anestetik

  • Antagonis H2EFEK SAMPINGESO Simetidin: pusing/sakit kepala, lesu, nyeri otot, gangguan seksual, ginekomastia, diare sedangkan somnolens dan bingung banyak terjadi pada lansia. Gangguan seksual, penurunan libido dan ginekomastia terjadi krn obat ini meningkatkan prolaktin dan mengikat reseptor androgen. Obat ini juga menghambat sitokrom P-450 dan menimbulkan gangguan darah

  • ESOESO Ranitidin: kejadian bingung, ginekomastia, gangguan seksual dan darah lebih rendah dari simetidinESO Famotidin dan nizatidin: sakit kepala, konstipasi dan diareESO Roksatidin:sakit kepala, mual-muntah, gangguan tidurKONTRAINDIKASIHati-hati penggunaan simetidin pada lansia dan gangguan hatiHati-hati penggunaan ranitidin, famotidin, nizatidin & roksatidin pada wanita hamilRoksatidin: anak < 14 tahun

  • KORTIKOSTEROID

  • Kortikosteroid Glukokortikoid, mineralokortikoid dan hormon-hormon kelamin merupakan hormon steroid yang dihasilkan oleh bagian kulit (cortex) kelenjar anak ginjal/kelenjar adrenal.Glukortikoid (kortisol) berfungsi terhadap metabolisme karbohidrat, pertukaran protein, pembagian lemak dan reaksi peradangan.Sekresi kortisol memperlihatkan ritme circadian (ritme siang malam) naik di waktu pagi dan sepanjang hari menurun lagi.Produksi kortisol total sehari kurang lebih 20-30 mg pada kondisi stres produksi meningkat sampai 100-200 mg

  • Mineralokortikoid : aldosteron (prekusornya adalah kortikosteron dan desoksikorton), hormon ini terutama mempengaruhi metabolisme garam dan air, produksi hormon ini juga dipengaruhi oleh penggunaan garam.Aldosteron dan prekusornya juga mempunyai efek seperti glukokortikoid (sekitar 30% dibanding kortisol), Demikian juga kortisol memiliki efek mineralokotikoid tetapi relatif kecil.

  • Sintesis steroid dari kolesterol di anak ginjal

  • Derivat kortisol sintesis.Untuk meningkatkan efek glukokortikoid dan menurunkan efek mineralokortikoid banyak disintesis senyawa-senyawa derivat ko

Search related