Anomaliile dezvoltarii membrelor

  • View
    231

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Anomaliile dezvoltarii membrelor

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    1/47

    Anomaliile dezvoltarii membrelor

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    2/47

    Dezvoltarea membrelor

    Originea membrelor:

    Muguri care iau nastere in mezodermul placiilaterale si mezodermul somitic, acoperiti de

    ectoderm Acesti muguri cresc catre exterior si isi

    modifica forma iar celulele care ii alcatuiesc

    vor da nastere la diferitele tesuturicomponente intr-o secventa care evoleaza indirectie proximo-distala

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    3/47

    - informarea celulelor mugurilor de origine asupra pozitiei lor de-alungul celor 3 axe si interpretarea acestei informatii pentru a formastructurile corespunzatoare

    Crestere proximodistala

    creasta ectodermica apicala FGF8, FGF10 exprimate precoce

    Zona de progresie, mai posterior FGF 2,4,9 6 mai tarziu Expresia receptorilor FGF

    Crestere dorso-ventrala ectodermul dorsal WNT7Adorsalizarea mezodermului vecin

    Dezvoltarea antero-posterioara zona a activitatii de polarizare

    acidul retinoic, proteina Shh, familia BMP, antagonistul BMP =proteina Noggin

    Aceste semnale influenteaza unii mediatori factori de transcriptie,responsabili de dezvoltarea propriu-zisa: HOX, SALL(modelaredegete), LMX(mezenchim dorsal), TBX(dezvoltarea a-p)

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    4/47

    Embriogenetica membrelor

    Calea de semnalizare Wnt si FGF

    Studiile medicale recente (Ten Berge, D Brugman SA, HelmsJA, 2008) au identificat gene tinta reglate prin actiunea

    sinergica a caii de semnalizare Wnt si FGF, care suprimaactiv diferentierea si stimuleaza cresterea celulara.

    Restrictia spatiala a caii de semnalizare Wnt si FGF pentruregiunea ectodermala din care se formeaza membrele

    (creasta apicala ectodermala), controleaza distributia sidiferentierea membrului in crestere si dezvoltare sighideaza organizarea spatiala si diferentierea tisulara aacestuia.

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    5/47

    Etapa de initiere a embriogenezei membrelor

    Calea semnalizare Wnt si FGF

    FGF10. FGF8 platoul lateral intermedoar mezodermal FGF specifica expresia genei Hox si astfel pozitia

    membrelor (Hox9)

    Hox poate activa expresia FGF

    Etapa de specificare a embriogenezei membrelor

    Regalata de genele din familia T-box (factori de transcriptie)

    Tbx5 - mebre superioare

    Tbx4 membre inferioare Alinierea axelor in embriogeneza membrelor

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    6/47

    Moleculele de semnalizare ofera informatiile pozitionalecorespunzatoare care sunt apoi analizate si interpretate degenele familiei Hox care declanseaza programul dediferentiere a membrelor.

    Axa proximodistala Wnt7 formeaza AER (creasta apicala ectodermala)

    AER secreta FGF 2, 4, 8

    Proliferare si diferentiere celulara

    Axa dorsoventrala

    Semnalizarea mezenchimului dorsal Dorsalizarea ectodermului

    Semnalizarea mezenchimala a Wnt 7a ectodermal

    Axa anteroposterioara

    Polarizarea activitatii ZPA(duplicarea ZPA degetesupranumerare)

    Semnalizarea Shh

    Formarea regiunii mezenchimale posterioare a membrelor

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    7/47

    Anomalii asociate ale membrului superior / inferior Degete

    Polidactilie

    Sindactilie

    Arahnodactilie Sindactilia Lenz

    Ectrodactilia

    Brahidactilia

    Adactilia

    Afalangia

    Membre Acheiropodia

    Focomelia (ectromelia)

    Amelia

    Hemimelia

    Articulatii

    Atrogripoza

    Sindromul Larsen

    Sindromul Rapadilino

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    8/47

    Etapele dezvoltarii embrionare a membrelor

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    9/47

    Gene implicate in embriogeneza osoasa a mainii

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    10/47

    Polidactilia prezenta unui deget supranumerar

    postaxiala

    A1 gena Gli3 (7p13)

    A2 13q21, q32

    A3 19p13.2-p13.1

    A4 7q22

    preaxial

    I (?)

    II Shh 7q36

    III (?)

    IV Gli 7p13

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    11/47

    Polidactilie postaxiala Polidactilie preaxiala

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    12/47

    Sindromul polidactilic trifalangial si polidactilia tipul IV,

    sunt secundare unei duplicatii care implica secventa

    regulatoare ZRS, un potentator al familiei Sonic Hedgehog

    (SHH). Muatii punctiforme si duplicatiile genei ZRS sunt

    regasite frecvent in diferite fenotipuri malformative ale

    membrelor.

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    13/47

    Translocatia (4;6)(q12;p23) perturba actiunea genei

    MBOAT1 asociata O acetil transferazei si poate fi

    asociata cu sindromul brahidactilie-sindactilie

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    14/47

    Polidactilia preaxiala a fost de curand asociata cu

    limitarea expresiei Shh care controleaza cresterea

    marginii anterioare a osului si de asemenea cucentrul ectodermal de reglare al expresiei Tbx2

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    15/47

    Cromozomul 2 si anomaliile de dezvoltare ale mainii

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    16/47

    Arahnodactilia degete lungi (ax longitudinal

    lung), prezenta la nastere sau care poate saapara in context sindromic la varste diferite.

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    17/47

    Sindromul Marfan afectiune genetica cutransmitere ereditara autozomal dominanta (AD),

    mutaie in gena FBN1. Asociaza, o serie de anomaliiosoase si ale sistemului conjunctiv:

    Dolicostenomelie oase lungi, subtiri

    Arahnodactilie Scolioza

    Pectus excavatum / pectus carinatum

    Genu varum / genu valgum

    Palat ogival

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    18/47

    dolicostenomelie, arahnodactilie

    hiperlaxitate ligamentara

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    19/47

    Pectus excavatum carinatum

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    20/47

    Homocistinuriaafectiune cu transmitere

    autozomal recesiva (AR), mutatie in gena CBS,

    fenotipul asociaza RM si anomalii osoase

    asemanatoare sindromului Marfan.

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    21/47

    Sindromul Ehlers Danlos (Cutis hiperelastica)-

    colagenoza (deficienta colagen I sau III), cu

    transmitere ereditara AD sau AR. Fenotipul

    clinic asociaza hiperlaxitate ligamentara sianomalii osoase asociate

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    22/47

    cutis hiperelastica

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    23/47

    Sindromul Loeyz Dietz transmitere AD, cu fenotipasemanator sindromului Marfan, datorat unor

    mutatii ale genei care codifica factorul beta decrestere si transformare (TGFBR1 si TGFBR2).

    Fenotipul asociaza o multitudine de anomalii

    congenitale osoase dintre care amintim:arahnodactilia, pectus excavatum/pectus carinatum,camptodactilie, picior stranb congenital (picior varequin), craniosinostoze si despicatura palatina.

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    24/47

    Ectrodactilia asemanata si cunsocuta si sub numele de

    http://ats.ctsnetjournals.org/cgi/content/full/83/2/S757/FIG1
  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    25/47

    Ectrodactilia, asemanata si cunsocuta si sub numele desindromul mainii de crab, se caracterizeaza prin absentadegetelor centrale ale mainii sau piciorului, fiind oaanomalie congenitala care se poate prezenta izolat sau

    asociata altor sindroame plurimalformative.

    Ectrodactilia se transmite de cele mai multe ori autozomaldominant cu penetranta incompleta, insa se pot intalni deasemenea si transmiterea autozomal recesiva sau recesivalegata de X.

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    26/47

    Ectrodactilia poate fi cauzata de asemenera si de deletii, translocatiisau inversii care intereseaza cromozomul 7.

    Deletia unui segment de pe cromozomul 7 are ca si consecintaaparitia unui sindrom care include deficit de crestere si dezvoltare,microcefalie, dismorfism craniofacial, surditate si retard mental.

    Translocatiile care implica cromozomul 7, nu asociaza malformatii

    severe, insa este de cele mai multe ori caracterizata prin ectrodactiliesi surditate

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    27/47

    Focomelia / Amelia / Meromelia

    Meromelia absenta partiala a unui membru Amelia lipsa completa a dezvoltarii unui membru

    Focomelia dezvoltarea incompleta si anormala aunui membru care de cele m ai multe ori apare ca un

    apendice atasat de de trunchi Hemimelia absenta unei jumatati a unui membru

    Acheiria lipsa dezvoltarii mainii sau piciorului

    Adactilia lipsa metacarpului si metatarsului

  • 7/30/2019 Anomaliile dezvoltarii membrelor

    28/47

    Focomelia

    Acest tip de anomalie congenitala a fost asociata

    consumului prenatal al Thalidomidei, un medicamentutilizat in anii 60 pentru a atenua simptomeleasociate sarcinii.

    acesta s-a dovedit a fi un tertogen puternit asociat cu

    un sindrom plurimalformativ grav ( amelie,focomelie, paralizii faciale, anomalii auriculare cuafectarea auzului, anomalii gastrointestinale,agenezie pulmonara, anomalii congenitale de cord,rinichi si ale OGI/OGE). De asemenea s-au se