Anomaliile Cromosom Handout

5/6/2018 Anomaliile Cromosom Handout - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anomaliile-cromosom-handout 1/21

Anomaliile cromosomiale si

patologia asociata



Bolile cromosomiale� Cauza majora de morbiditate

� Cauza majora de mortalitate

� Cauza tulburarilor de reproducere� Anomaliile neechilibrate-fenotip anormal (av.;n-n

mort)

-anomaliile autosomale mai grave

� Anomaliile de structura echilibrate - fenotip normal

-tulburari de reproducere: blocarea gametogenezei

gameti anormali



Tipurile si mecanismele de producere a anomaliilor

cromosomiale

-criterii de clasificare:

1.momentul aparitiei -constitutionale

- dobandite

2.nr.de cel.afectate - omogene

- in mozaic

3.tipul de cromosom : -autosomale

- gonosomale

4.tipul de celule afectate -somatice

- germinale



5.modul de afectare a materialului genetic

-numerice: poliploidii; aneuploidii

-structurale: echilibrate; neechilibrate

-disomia uniparentala

Anomaliile cromosomiale numericea).Poliploidiile - marea majoritate a embrionilor sunt

eliminati

-triploidia:3n=69 cr. - cauza:dispermia-tetraploidia:4n=92cr - eroare in I diviziune a

zigotului desi ADN-ul e replicat



b.)Aneuploidiile:

-monosomia:2n-1; viabila: 45,X

-trisomia: 2n+1;viabile: cr.21,13.18, 8 (in mozaic) si

cele gonosomale

-tetrasomia 2n+2

-pentasomia 2n+3

Cauzele aneuploidiilor omogene:

-nedisjunctia cromosomiala in meioza I: gameti disomici

(24cr) sau nulisomici (22 cr)

-nedisjunctia cromatidiana in meioza II

-intarzierea anafazica in meioza - pierderea unui cr -

gameti nulisomici



Cauzele aneuploidiilor in mozaic: erori ale mitozei

-nedisjunctia cromatidiana: 47/45 sau 47/46/45 cr

-intarzierea anafazica: 46/45 cr

-corectia unei trisomii omogene la zigot: 47/46 cr

Anomaliile cromosomiale structurale-pot implica un cromosom sau doi cromosomi

1.Deletiile-terminale; interstitiale (marea majoritate)

-microscopice: peste 5 Mb

-submicroscopice: sub 5 Mb - FISH

-exemple: sindr.Wolf Hirschhorn; sindr. Cri du chat;

sindr.Di George; sindr.Williams



Sindromul velo-cardio-facial (SVCF)

Incidenta:1/2000-1/4000 nn

Fenotip: malformatii cardiace: tetralogie Fallot, DSV, stenoza a.

pulmonara

-DCF: microcefalie,nas lung si proeminent,retrognatism

-anomalii ale palatului: DLP,insuficienta velo-palatina (vorbir

nazalizata)

-hipocalcemie neonatala

-aplazia timica + infectii grave (imunodeficienta cel

T)=sindrom.Di George

-retard mental usor sau moderat



FISH: 1.deletie 22q11 (85% din cazuri ) - necesara investigarea

parintilor

-risc de recurenta 50% daca anomalia provine de la unul

dintre parinti.-nu exista o corelatie intre marimea deletiei si fenotip

2.deletie 10q (15% din cazuri)



Sindromul Williams

Fenotip: -stenoza aortica supravalvulara

-laxitate articulara

-hipercalcemie

-hipostatura

-dismorfie faciala

-retard mental

FISH: - deletie 7q11.23-gena elastinei



2.Cromosomii inelari (r) - foarte instabili

-cazuri cu r(X);r(21);r(18);r(15);r(22)

3.Duplicatiile: - se produc datorita crossing-overului inegal

4.Inversiile(inv) 1/1000 - paracentrice si pericentrice

- anomalii echilibrate fara consecinte fenotipice

- pot produce tulburari reproductive: sterilitate,avorturi

spontane,nasterea unor copii malformati

5.Izocromosomii(i) - I(Xq); I(12p)

6.Cromosomii marker - greu de identificat:cr 15,crX



Sindromul Cat-Eye

� Colobom irian

� Despicatura palatina� Malformatii cardiace,

renale

� Atrezie anala

� FISH: duplicatie 22q11



7.Translocatiile reciproce (t) - 1/400 indivizi

-t(11,22) e cea mai frecventa

-fenotip normal,dar apar tulburari de reproducere si

sterilitate

8.Translocatia robertsoniana(rob) - intre cr. acrocentrici

-1/1000 indivizi

-pot produce gameti si descendenti anormali

9.Insertiile(ins) - de pe un cr. pe un cr. neomolog

-anomalii rare ce duc la tulburari de reproducere

10.Cromosomii dicentrici(dic) - f.rari



Disomiile uniparentale: - anomalii caracterizate prin

prezenta unei perechi de cromosomi mosteniti de la acelasigenitor

-apar prin procese de ³corectare´ (³salvare´) a unor

aneuploidii omogene

-pot realiza starea de homozigotie pentru gene recesive

-exemple:

sindr.Angelman (2 cr 15 de la tata);

sindr.Prader-Willi (2 cr. 15 de la mama);

sindr Beckwith-Wiedemann (2 cr 11 de la tata)



Sindromul Prader Willi

Fenotip: - hipotonie neonatala

-obezitate

-hipogonadism

-retard mental moderat

-tulburari de comportament

FISH: - deletia 15q 11-q13

-cromosom patern pierdut



Sindromul Angelman

Fenotip: - microcefalie

-retard mental sever

-tulburari de mers si echilibru

-absenta vorbirii

-tulburari de comportament, crize de ras

FISH: - deletie 15q11-q13

-cromosom matern pierdut



Sindromul Beckwith Wiedemann

Fenotip: - DCF

-macroglosie

-macrostomie

-defecte ale peretelui abdominal

-visceromegalie

FISH: - duplicatia 11p.15

Sindromul poate fi produs si prin disomie uniparentala paterna

11p15



Anomaliile cromosomiale dobandite

-apar in celulele somatice sub actiunea agentilor

mutageni,spontan,in sindroamele de instabilitate

cromosomiala,in tumori si leucemii

-ag.mutageni: rad.ionizante,subst.chimice - del, t, dic, r

-in sindr.de instabilitate cr. - rupturi cromosomiale sau

cromatidiene, figuri triradiale; risc crescut de cancerizare

-in leucemii apar anomalii clonale: t(15,17),t(9,22)

-in retinoblastom - deletia 13q14



Tulburarile de reproducere de cauza cromosomiala

-tulburarile de reproducere - problema medicala frecventa

-10% dintre cupluri nu pot avea copii

-10-20% dintre embrioni sunt eliminati prin avort spontan

- la 1% dintre cupluri se produc avorturi spontane repetate

Cauze: - genetice

-malformative

-endocrine

-imunologice

-externe (de mediu)



Sterilitatea feminina

Cauze:

-sindr.Turner, trisomie X, translocatii X- autosomi pot produce

disgenezii ovariene

-regiunile critice : Xq26-q28; Xq13-q22

-gene pt. dezvoltarea ovarelor



Sterilitatea masculina

Cauze :

1.Anomaliile cromosomiale de numar :-47,XXY; trisomia 21; trisomia 8

2.Microdeletiile Yq - 3-18% dintre barbatii cu azoospermie si 5-10% dintre

barbatii cu oligozoospermie severa

-absenta completa a celulelor germinale (SCOS)

-blocarea spermatogenezei

-regiunea critica:Yq11.23-AZF (Azoospermia Factor) - PCR

3.Anomaliile cromosomiale echilibrate:-translocatii reciproce si robertsoniene (rob13;14); insertii

-inversiile cr.1,2,3,5,6,7 si 9

Spermograma anormala=explorare genetica



Avorturile spontane si nou-nascutii morti

-primele 28 de saptamani=avort

-precoce (0-8 saptamani) - 50% au anomalii cromosomiale

-tardive (9-27 saptamani) - 4-7% au anomalii cromosomiale

-dupa saptamina 28=n-n mort - 5-10% au anomalii cromosomiale

Tipuri de anomalii cromosomiale: - monosomia X, trisomia 16

-triploidii + anomalii placentare (mola hidatiforma)

-anomalii structurale neechilibrate

Avorturile spontane recurente:-5% dintre ele sunt consecinta segregarii unei translocatii

echilibrate la unul dintre parinti

-necesitatea explorarii citogenetice a cuplului.

Documents

Anomaliile Cromosom Handout