ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL ......3 • No se debe tomar FOSAVANCE al acostarse ni antes de levantarse por la mañana. Las pacientes deben recibir suplementos de calcio

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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

FOSAVANCE comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 70 microgramos (2800 UI) de colecalciferol (vitamina D3). Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. Comprimidos de color blanco a blanquecino, con forma de cápsula, marcados con un contorno de una imagen de hueso en un lado y “710” en el otro. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica en pacientes con riesgo de insuficiencia de vitamina D. FOSAVANCE reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera. 4.2 Posología y forma de administración La dosis recomendada es un comprimido (70 mg/70 microgramos) una vez a la semana. Debido a la naturaleza del proceso de la enfermedad en la osteoporosis, FOSAVANCE está dirigido para usarse a largo plazo. Para permitir la adecuada absorción de alendronato:

FOSAVANCE se debe tomar con agua únicamente (no agua mineral), como mínimo 30 minutos antes de la primera comida, bebida o especialidad farmacéutica (incluyendo antiácidos, suplementos de calcio y vitaminas) del día. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y algunas especialidades farmacéuticas pueden reducir la absorción de alendronato (véase la sección 4.5).

Para minimizar el riesgo de irritación esofágica y de reacciones adversas relacionadas, deben seguirse exactamente las siguientes instrucciones (véase la sección 4.4): • FOSAVANCE sólo debe tomarse en el momento de levantarse por la mañana tragándolo con un

vaso lleno de agua (no menos de 200 ml o 7 onzas). • Las pacientes no deben masticar el comprimido ni permitir que se disuelva en la boca debido a un

peligro potencial de ulceración orofaríngea. • Las pacientes no deben tumbarse hasta después de su primera comida del día, la cual debe ser al

menos 30 minutos después de tomar el comprimido. • Después de tomar FOSAVANCE, la paciente no deberá acostarse hasta que hayan transcurrido al

menos 30 minutos.

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• No se debe tomar FOSAVANCE al acostarse ni antes de levantarse por la mañana. Las pacientes deben recibir suplementos de calcio si la ingestión es inadecuada (véase la sección 4.4). Debe considerarse el suplemento adicional con vitamina D de forma individual, teniendo en cuenta cualquier ingesta de vitamina D de las vitaminas y de los suplementos alimenticios. No se ha estudiado la equivalencia de 2800 UI de vitamina D3 semanal en FOSAVANCE con la dosis diaria de 400 UI de vitamina D. Uso en ancianas: En estudios clínicos, no hubo diferencias relacionadas con la edad en los perfiles de eficacia o seguridad de alendronato. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis en ancianas. Uso en la insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con ritmo de filtración glomerular (RFG) mayor de 35 ml/min. Debido a la falta de experiencia, FOSAVANCE no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal en la que el RGF es menor de 35 ml/min. Uso en niñas y adolescentes: FOSAVANCE no se ha estudiado en niñas y adolescentes y, por tanto, no se les debe administrar. 4.3 Contraindicaciones • Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. • Anormalidades esofágicas y otros factores que retrasan el vaciamiento esofágico, como la

estenosis o la acalasia. • Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación durante al menos 30

minutos. • Hipocalciemia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Alendronato Alendronato puede producir irritación local de la mucosa de la parte superior del aparato digestivo. Debido al potencial de empeoramiento de la enfermedad subyacente, alendronato debe administrarse con precaución a las pacientes con trastornos activos de la parte superior del aparato digestivo como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis, úlceras o con una historia reciente (durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave como úlcera péptica, o hemorragia gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de la piloroplastia (véase la sección 4.3). En pacientes tratadas con alendronato se han descrito reacciones esofágicas (algunas veces graves y que requirieron hospitalización), como esofagitis y úlceras o erosiones esofágicas, raramente seguidas de estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de cualquier signo o síntoma que sugiera una posible reacción esofágica, y debe instruirse a las pacientes para que interrumpan la toma de alendronato y busquen atención médica si desarrollan síntomas de irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar o dolor retrosternal, o aparición o empeoramiento de la pirosis (véase la sección 4.8). El riesgo de reacciones adversas esofágicas graves parece ser mayor en las pacientes que toman alendronato inadecuadamente y/o que siguen tomando alendronato después de desarrollar síntomas que sugieran irritación esofágica. Es muy importante que la paciente reciba y entienda las instrucciones completas de posología (véase la sección 4.2). Se debe informar a las pacientes que el incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

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A pesar de que en los extensos ensayos clínicos con alendronato no se ha observado incremento de riesgo, raramente ha habido notificaciones (después de la comercialización) de úlceras gástricas y duodenales, algunas graves y con complicaciones. No puede excluirse una relación causal (véase la sección 4.8). Se ha comunicado dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes en tratamiento con bisfosfonatos. En la experiencia después de la comercialización, estos síntomas raramente han sido graves y/o incapacitantes (véase la sección 4.8). El tiempo hasta la aparición de los síntomas varía desde un día hasta varios meses después de empezar el tratamiento. La mayoría de las pacientes presentaron alivio de los síntomas después de interrumpir el tratamiento. Un subgrupo presentó recaída de los síntomas al reexponerse a la misma especialidad farmacéutica o a otro bisfosfonato. Debe instruirse a las pacientes para que, si olvidan una dosis de FOSAVANCE tomen un solo comprimido a la mañana siguiente de recordarlo. No deben tomar dos comprimidos en el mismo día, sino que han de seguir tomando un comprimido una vez a la semana, en el mismo día originalmente fijado. No se recomienda FOSAVANCE en pacientes con insuficiencia renal con un RFG inferior a 35 ml/min (véase la sección 4.2). Deben considerarse otras causas de osteoporosis además de la deficiencia de estrógenos y el envejecimiento. Antes de comenzar el tratamiento con FOSAVANCE debe corregirse la hipocalciemia (véase la sección 4.3). También deben tratarse de forma eficaz otras alteraciones que afecten al metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D e hipoparatiroidismo) antes de iniciar el tratamiento con FOSAVANCE. El contenido de vitamina D en FOSAVANCE no es adecuado para la corrección de la deficiencia de vitamina D. En pacientes con estas alteraciones, debe vigilarse el calcio sérico y los síntomas de hipocalciemia durante el tratamiento con FOSAVANCE. Debido a los efectos positivos de alendronato al aumentar el mineral óseo, pueden producirse descensos del calcio y fosfato en suero. Estos normalmente son pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado casos raros de hipocalciemia sintomática, que ocasionalmente han sido graves, apareciendo a menudo en pacientes con factores predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y absorción insuficiente de calcio) (véase la sección 4.8). Colecalciferol La vitamina D3 puede aumentar el grado de hipercalciemia y/o hipercalciuria cuando se administra a pacientes con enfermedades asociadas con sobreproducción no regulada de calcitriol (p. ej. leucemia, linfoma, sarcoidosis). En estas pacientes debe controlarse el calcio en suero y en orina. Las pacientes con absorción insuficiente pueden no absorber la vitamina D3 adecuadamente. Excipientes Esta especialidad farmacéutica contiene lactosa y sacarosa. Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa Lapp, problemas de absorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa-isomaltosa no deben tomar esta especialidad farmacéutica. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Alendronato Es probable que, si se toman al mismo tiempo: alimentos y bebidas (incluida el agua mineral), suplementos de calcio, antiácidos y algunas especialidades farmacéuticas orales, haya una interferencia en la absorción de alendronato. Por tanto, las pacientes deben esperar como mínimo 30 minutos después de tomar alendronato antes de ingerir cualquier otra especialidad farmacéutica oral (véanse las secciones 4.2 y 5.2).

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No es de esperar ninguna otra interacción de importancia clínica con especialidades farmacéuticas. En ensayos clínicos, algunas pacientes recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) mientras tomaban alendronato. No se identificaron reacciones adversas atribuibles al uso simultáneo de estas medicaciones. Aunque no se realizaron estudios de interacción específicos, en los ensayos clínicos alendronato se utilizó de forma concomitante con una amplia gama de especialidades farmacéuticas prescritas con frecuencia sin que se observaran evidencias de interacciones de importancia clínica. Colecalciferol Olestra, aceites minerales, orlistat y los secuestrantes de ácidos biliares (p. ej. colestiramina, colestipol) pueden alterar la absorción de vitamina D. Antiepilépticos, cimetidina y tiazidas pueden aumentar el catabolismo de la vitamina D. Los suplementos adicionales de vitamina D deben considerarse de forma individual. 4.6 Embarazo y lactancia FOSAVANCE sólo está dirigido para el uso en mujeres postmenopáusicas y, por tanto, no debe usarse durante el embarazo o en mujeres que estén lactando. No existen datos adecuados sobre la utilización de FOSAVANCE en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con alendronato no muestran efectos dañinos directos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal o desarrollo postnatal. Alendronato administrado durante el embarazo en ratas causó distocia relacionada con hipocalciemia (véase la sección 5.3). Estudios en animales han demostrado hipercalciemia y toxicidad en la reproducción con dosis altas de vitamina D (véase la sección 5.3). No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Colecalciferol y algunos de sus metabolitos activos llegan a la leche materna. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas No se han llevado a cabo estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, no hay información que indique que FOSAVANCE afecta a la capacidad del paciente para conducir o utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Durante los estudios clínicos y/o después de la comercialización, se han notificado las siguientes reacciones adversas con alendronato. No se han identificado nuevas reacciones adversas con FOSAVANCE. [Frecuentes (≥1/100, <1/10), Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), Raras (≥1/10.000, <1/1.000), Muy raras (<1/10.000 incluyendo notificaciones aisladas)] Trastornos del sistema inmunológico: Raras: reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y

angioedema Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Raras: hipocalciemia sintomática, a menudo asociada con

enfermedades predisponentes. (Véase la sección 4.4) Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: cefalea

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Trastornos oculares: Raras: uveítis, escleritis, episcleritis Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia,

úlcera esofágica*, disfagia*, distensión abdominal, regurgitación ácida

Poco frecuentes: náuseas, vómito, gastritis, esofagitis*, erosiones esofágicas*,

melena Raras: estenosis esofágica*, ulceración orofaríngea*, PUHs

(perforación, úlceras, hemorragia) gastrointestinales superiores (véase la sección 4.4); osteonecrosis localizada de la mandíbula, normalmente asociada a extracción dental y/o infección local, que a menudo tarda en curarse.

* Véanse las secciones 4.2 y 4.4 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, eritema Raras: erupción cutánea con fotosensibilidad Muy raras y notificaciones aisladas: notificaciones aisladas de reacciones cutáneas graves,

incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: Frecuentes: dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular) Raras: dolor musculoesquelético grave (óseo, muscular o articular)

(véase la sección 4.4) Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Raras: síntomas transitorios propios de una respuesta de fase aguda

(mialgia, malestar y, raramente, fiebre), típicamente asociados con el inicio del tratamiento.

Hallazgos de laboratorio En estudios clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios del calcio y del fosfato séricos en aproximadamente el 18 % y el 10 %, respectivamente, de las pacientes tratadas con alendronato 10 mg/día, en comparación con aproximadamente el 12 % y el 3 % de las que tomaron placebo. Sin embargo, las incidencias de descensos del calcio sérico a < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) y del fosfato sérico a <2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) fueron similares en ambos grupos de tratamiento. 4.9 Sobredosis Alendronato Como consecuencia de la sobredosis oral puede aparecer hipocalciemia, hipofosfatiemia y reacciones adversas gastrointestinales superiores como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. En caso de sobredosis con FOSAVANCE, debe administrarse leche o antiácidos para unirse a alendronato. Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y la paciente debe mantenerse en posición erguida.

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Colecalciferol No se ha demostrado la toxicidad de la vitamina D durante el tratamiento crónico en adultos generalmente sanos a una dosis inferior a 10.000 UI/día. En un estudio clínico en adultos sanos una dosis diaria de 4.000 UI de vitamina D3 hasta cinco meses, no se asoció con hipercalciuria o hipercalciemia. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para el tratamiento de enfermedades óseas [pendiente] Código ATC: M05XX [pendiente] FOSAVANCE es un comprimido en combinación que contiene los dos principios activos, alendronato sódico trihidrato y colecalciferol (vitamina D3). Alendronato Alendronato sódico es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica sin efecto directo sobre la formación de hueso. Los estudios preclínicos han demostrado localización preferente de alendronato en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento o fijación de los osteoclastos no se ve afectado. El hueso formado durante la terapia con alendronato es de calidad normal. Colecalciferol (vitamina D3) La vitamina D3 se produce en la piel por conversión del 7-dehidrocolesterol a la vitamina D3 mediante la luz ultravioleta. En ausencia de una exposición adecuada a la luz del sol, la vitamina D3 es un nutriente alimenticio esencial. La vitamina D3 se convierte en el hígado en la 25-hidroxivitamina D3 y se almacena hasta que se necesita. La conversión a la hormona activa mobilizadora de calcio, la 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol) en el riñón, está muy regulada. La principal acción de la 1,25-dihidroxivitamina D3 es aumentar la absorción intestinal tanto de calcio como de fosfato, así como regular el calcio sérico, la excreción renal de calcio y fosfato, la formación de hueso y la resorción ósea. Se requiere vitamina D3 para la formación normal de hueso. La insuficiencia de vitamina D se desarrolla cuando tanto la exposición a la luz del sol como la ingesta en la dieta son inadecuadas. La insuficiencia se asocia con un balance negativo de calcio, pérdida de hueso y un mayor riesgo de fractura ósea. En casos graves, la deficiencia resulta en hiperparatiroidismo secundario, hipofosfatiemia, debilidad muscular proximal y osteomalacia, además de aumentar el riesgo de caídas y fracturas en individuos osteoporóticos. La osteoporosis se define como una densidad mineral ósea (DMO) de la columna o la cadera 2,5 desviaciones estándar (DE) por debajo de la media de una población joven normal o como una fractura por fragilidad previa, con independencia de la DMO. Estudio de FOSAVANCE El efecto de FOSAVANCE sobre el estado de la vitamina D se demostró en un estudio multinacional de 15 semanas que incluyó a 682 mujeres postmenopáusicas osteoporóticas (25-hidroxivitamina D sérica a nivel basal: media, 56 nmol/l [22,3 ng/ml]); intervalo, 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]). Las pacientes recibieron FOSAVANCE (70 mg de alendronato/2800 UI de vitamina D3) (n=350) o FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332) una vez a la semana; se prohibieron los suplementos adicionales de vitamina D. Después de 15 semanas de tratamiento, los niveles séricos medios de 25-hidroxivitamina D sérica fueron significativamente superiores (26 %) en el grupo de FOSAVANCE (56 nmol/l [23 ng/ml]) que en el grupo de alendronato sólo (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). El porcentaje de pacientes con insuficiencia de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica < 37,5 nmol/l [<15 ng/ml]) se redujo significativamente en un 62,5 % con FOSAVANCE frente a alendronato solo (12 % frente a

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32 %, respectivamente), durante la semana 15. El porcentaje de pacientes con deficiencia de vitamina D (25-hidroxivitamina D sérica < 22,5 nmol/l) [<9 ng/ml]) se redujo significativamente en un 92 % con FOSAVANCE frente a alendronato sólo (1 % frente a 13 %, respectivamente). En este estudio, los niveles medios de 25-hidroxivitamina D en pacientes con insuficiencia basal de vitamina D (25-hidroxivitamina D, 22,5 a 37,5 nmol/l [de 9 a < 15 ng/ml)] aumentó de 30 nmol/l (12,1 ng/ml ) a 40 nmol/l (15,9 ng/ml) en la semana 15 en el grupo de FOSAVANCE (n=75) y disminuyó de 30 nmol/l (12,0 ng/ml) a nivel basal a 26 nmol/l (10,4 ng/ml) en la semana 15 en el grupo de alendronato solo (n=70). No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en el calcio y fosfato séricos medios, ni en el calcio en orina de 24 horas. Estudios de alendronato La equivalencia terapéutica de 70 mg de alendronato una vez a la semana (n=519) y 10 mg de alendronato al día (n=370) se demostró en un estudio multicéntrico de un año de duración en mujeres postmenopáusicas con osteoporosis. Los aumentos medios, con respecto a los valores basales, en la DMO de la columna lumbar al año fueron del 5,1 % (IC del 95 %: 4,8, 5,4 %) en el grupo de 70 mg una vez a la semana y del 5,4 % (IC del 95 %: 5,0, 5,8 %) en el grupo de 10 mg diarios. Los aumentos medios de DMO fueron 2,3 % y 2,9 % en el cuello femoral, y 2,9 % y 3,1 % en toda la cadera en los grupos de 70 mg una vez a la semana y 10 mg diarios, respectivamente. Los dos grupos de tratamiento también fueron similares con respecto a los aumentos de la DMO en otras zonas esqueléticas. Los efectos de alendronato sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres postmenopáusicas se investigaron en dos estudios iniciales de eficacia de diseño idéntico (n=994), así como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459). En los estudios iniciales de eficacia, los aumentos medios en la DMO con alendronato 10 mg/día, con respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8 %, 5,9 % y 7,8 % en la columna, cuello femoral y trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también aumentó significativamente. Se produjo una reducción del 48 % (alendronato 3,2 % frente a placebo 6,2 %) en la proporción de pacientes tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con respecto a las tratadas con placebo. En la extensión de dos años de estos estudios, la DMO en la columna y el trocánter continuó aumentando y se mantuvo en el cuello femoral y en todo el cuerpo. Los estudios FIT fueron dos estudios controlados con placebo en los que se utilizó alendronato diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales): • FIT 1: Un estudio de tres años en 2.027 pacientes con, al menos, una fractura vertebral

(compresión) en condiciones basales. En este estudio alendronato diario redujo la incidencia de >1 nueva fractura vertebral en un 47 % (alendronato 7,9 % frente a placebo 15,0 %). Además, se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1 % frente a 2,2 %, una reducción del 51 %).

• FIT 2: Un estudio de cuatro años en 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fracturas

vertebrales basales. En este estudio, se observó una diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37 % de la población total se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (alendronato 1,0 % frente a placebo 2,2 %, una reducción del 56 %) y en la incidencia de >1 fractura vertebral (2,9 % frente a 5,8 %, una reducción del 50 %).

5.2 Propiedades farmacocinéticas Alendronato Absorción En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media de alendronato en mujeres fue del 0,64 % para una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normalizado. La biodisponibilidad disminuyó de forma similar hasta un valor estimado del 0,46 % y 0,39 % cuando alendronato se administró una hora

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o media hora antes de un desayuno normalizado. En los estudios de osteoporosis, alendronato fue eficaz cuando se administró al menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día. El componente alendronato en el comprimido en combinación de FOSAVANCE es bioequivalente al comprimido de alendronato 70 mg. La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administraba con un desayuno normalizado o hasta dos horas después de éste. La administración simultánea de alendronato con café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60 %. En sujetos sanos, prednisona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un aumento medio del 20 % al 44 %). Distribución Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato se distribuye transitoriamente por los tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. El volumen de distribución medio en el estado de equilibrio, a excepción del hueso, es como mínimo de 28 litros en humanos. Las concentraciones plasmáticas de alendronato tras la administración de dosis terapéuticas orales son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (<5 ng/ml). La fijación a proteínas en el plasma humano es aproximadamente del 78 %. Biotrasformación No hay datos evidentes de que alendronato se metabolice en los animales o en humanos. Eliminación Después de administrar una dosis única de [14C] alendronato por vía intravenosa, se excretó aproximadamente el 50 % de la radiactividad en orina durante las primeras 72 horas y la recuperación de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron más de un 95 % durante las primeras 6 horas tras la administración intravenosa. Se estima que la semivida terminal en humanos supera los 10 años, lo que refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto. Alendronato no se excreta mediante los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por tanto, no se piensa que interfiera la excreción de otras especialidades farmacéuticas por la eliminación mediante estos sistemas en humanos. Colecalciferol Absorción En sujetos adultos sanos (varones y mujeres), tras la administración de FOSAVANCE después de un ayuno nocturno y dos horas antes de una comida, el área media bajo la curva suero-concentración-tiempo (AUC0-120h) para la vitamina D3 (sin ajustar para los niveles de vitamina D3 endógena) fue de 296,4 ng•h/ml. La concentración sérica media máxima (Cmax) de vitamina D3 fue de 5,9 ng/ml y el tiempo medio hasta la concentración sérica máxima (Tmax) fue de 12 horas. La biodisponibilidad de las 2800 UI de vitamina D3 en FOSAVANCE es similar a la de 2800 UI de vitamina D3 administrada sola. Distribución Después de la absorción, la vitamina D3 entra en la sangre como parte de los quilomicrones. La vitamina D3 se distribuye rápidamente en su mayor parte al hígado donde sufre un metabolismo a la 25-hidroxivitamina D3, la forma principal de almacenamiento. Menores cantidades se distribuyen a los tejidos adiposo y muscular y, en estos lugares, se almacena como vitamina D3 para su posterior liberación a la circulación. La vitamina D3 circulante se une a la proteína de unión de la vitamina D.

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Biotrasformación La vitamina D3 se metaboliza rápidamente por hidroxilación en el hígado a la 25-hidroxivitamina D3 y posteriormente, en el riñón se metaboliza a la 1,25-dihidroxivitamina D3, que representa la forma biológicamente activa. Se produce una hidroxilación más antes de la eliminación. Un pequeño porcentaje de vitamina D3 sufre glucuronidación antes de la eliminación. Eliminación Cuando se administró vitamina D3 radioactiva a sujetos sanos, la excreción urinaria media de radioactividad después de 48 horas fue del 2,4 % y la excreción fecal media de radioactividad después de 4 días fue del 4,9 %. En ambos casos, la radioactividad excretada fue casi exclusivamente como metabolitos de los fármacos originales. La semivida media de la vitamina D3 en el suero después de una dosis oral de FOSAVANCE es de 24 horas aproximadamente. Características en las pacientes Los estudios preclínicos muestran que el alendronato que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras la dosis crónica con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, como en los animales, la eliminación de alendronato por vía renal esté reducida en las pacientes con insuficiencia renal. Por tanto, cabe esperar una acumulación algo mayor de alendronato en el hueso de las pacientes con insuficiencia renal (véase la sección 4.2). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No se han realizado estudios preclínicos con la combinación de alendronato y colecalciferol. Alendronato Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con alendronato durante el embarazo se asoció con distocia en madres lactantes durante el parto, lo cual se relacionó con hipocalciemia. En los estudios, ratas a las que se administraron dosis altas mostraron una incidencia aumentada de osificación fetal incompleta. La relevancia en humanos se desconoce. Colecalciferol A dosis mucho más altas que el intervalo terapéutico humano, se ha observado toxicidad en la reproducción en estudios en animales. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Celulosa microcristalina (E460) Lactosa anhidra Triglicéridos de cadena media Gelatina Croscarmelosa de sodio Sacarosa Dióxido de silicio coloidal Estearato de magnesio (E572) Butil hidroxitolueno (E321) Almidón modificado (maíz) Silicato de aluminio y sodio (E554) 6.2 Incompatibilidades No aplicable.

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6.3 Periodo de validez 18 meses. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en el blister original para proteger de la humedad y la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Díptico con blisters de aluminio/aluminio sellados, en estuches conteniendo 2, 4, 6 (3 dípticos de 2 comprimidos), 12 (3 dípticos de 4 comprimidos) o 40 (10 dípticos de 4 comprimidos) comprimidos. Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envase. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación Ninguna especial. 7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Reino Unido 8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes FROSST IBERICA, S.A. Vía Complutense, 140 - 28805 Alcalá de Henares – Madrid, España. B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN • CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. • OTRAS CONDICIONES El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes de comercialización del medicamento autorizado mediante la presente decisión.

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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

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A. ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO EMBALAJE EXTERIOR – CAJA PARA 1 ENVASE TRIPLE DE 2 COMPRIMIDOS 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO FOSAVANCE comprimidos Ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y colecalciferol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido contiene: 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 70 microgramos (2800 UI) de colecalciferol (vitamina D3). 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: lactosa anhidra y sacarosa. Véase el prospecto para información adicional. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 2 comprimidos 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para uso oral Para tomarse una vez a la semana, en el mismo día todas las semanas. Léase el prospecto antes de su uso. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Una vez a la semana 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD

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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en el blister original para proteger de la humedad y la luz. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

-- 11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/0/00/000/000 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO – ENVASE TRIPLE DE 2 COMPRIMIDOS 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO FOSAVANCE comprimidos Ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y colecalciferol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido contiene: 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 70 microgramos (2800 UI) de colecalciferol (vitamina D3). 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: lactosa anhidra y sacarosa. Véase el prospecto para información adicional. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 2 comprimidos 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para uso oral. Información importante Cómo tomar FOSAVANCE comprimidos

1. Tome un comprimido una vez a la semana 2. Escoja el día de la semana que mejor se adapte a su rutina. Al levantarse de la cama el día

que ha elegido, y antes de tomar la primera comida, bebida u otros medicamentos, trague (no mastique ni chupe) un comprimido de FOSAVANCE con un vaso lleno de agua (no agua mineral).

3. Continúe sus actividades matutinas. Puede sentarse, estar de pie o caminar - simplemente permanezca en posición erguida. No se tumbe, coma, beba o tome otro medicamento durante al menos 30 minutos. No se tumbe hasta después de su primera comida del día.

4. Recuerde, tome FOSAVANCE una vez a la semana el mismo día durante el tiempo que su médico se lo recete.

Si olvida una dosis, tome solamente un comprimido de FOSAVANCE a la mañana siguiente de recordarlo. No tome dos comprimidos el mismo día. Vuelva a tomar un comprimido una vez a la semana, en el mismo día originalmente fijado. Hay importante información adicional sobre cómo tomar FOSAVANCE en el prospecto adjunto. Por favor, léalo atentamente.

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Tome un comprimido una vez a la semana Marque el día de la semana que mejor se adapta a su rutina: LUN VIE MAR SAB MIE DOM JUE SEMANA 1. Fecha: ____ SEMANA 2. Fecha: ____ MOMENTO DE REABASTECERSE Para su comodidad, coloque una pegatina cada semana en su calendario, como recordatorio de tomar FOSAVANCE. FOSAVANCE SEMANA 1 FOSAVANCE SEMANA 2 MOMENTO DE REABASTECERSE Para sacar, presione los comprimidos desde este lado. Para sacar, presione los comprimidos desde el otro lado. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Una vez a la semana 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en el blister original para proteger de la humedad y la luz. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO


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11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/0/00/000/000 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO EMBALAJE EXTERIOR – CAJA PARA 1 ENVASE TRIPLE DE 4 COMPRIMIDOS 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO FOSAVANCE comprimidos Ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y colecalciferol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido contiene: 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 70 microgramos (2800 UI) de colecalciferol (vitamina D3). 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: lactosa anhidra y sacarosa. Véase el prospecto para información adicional. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 4 comprimidos 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para uso oral. Para tomarse una vez a la semana, en el mismo día todas las semanas. Léase el prospecto antes de su uso. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO – ENVASE TRIPLE DE 4 COMPRIMIDOS 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO FOSAVANCE comprimidos Ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y colecalciferol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido contiene: 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 70 microgramos (2800 UI) de colecalciferol (vitamina D3). 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: lactosa anhidra y sacarosa. Véase el prospecto para información adicional. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 4 comprimidos 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para uso oral. Información importante Cómo tomar FOSAVANCE comprimidos

1. Tome un comprimido una vez a la semana 2. Escoja el día de la semana que mejor se adapte a su rutina. Al levantarse de la cama el día

que ha elegido, y antes de tomar la primera comida, bebida u otros medicamentos, trague (no mastique ni chupe) un comprimido de FOSAVANCE con un vaso lleno de agua (no agua mineral).

3. Continúe sus actividades matutinas. Puede sentarse, estar de pie o caminar – simplemente permanezca en posición erguida. No se tumbe, coma, beba o tome otro medicamento durante al menos 30 minutos. No se tumbe hasta después de su primera comida del día.

4. Recuerde, tome FOSAVANCE una vez a la semana el mismo día durante el tiempo que su médico se lo recete.

Si olvida una dosis, tome solamente un comprimido de FOSAVANCE a la mañana siguiente de recordarlo. No tome dos comprimidos el mismo día. Vuelva a tomar un comprimido una vez a la semana, en el mismo día originalmente fijado. Hay importante información adicional sobre cómo tomar FOSAVANCE en el prospecto adjunto. Por favor, léalo atentamente.

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Tome un comprimido una vez a la semana Marque el día de la semana que mejor se adapta a su rutina: LUN VIE MAR SAB MIE DOM JUE SEMANA 1. Fecha: ____ SEMANA 2. Fecha: ____ SEMANA 3. Fecha: ____ SEMANA 4. Fecha: ____ MOMENTO DE REABASTECERSE Para su comodidad, coloque una pegatina cada semana en su calendario, como recordatorio de tomar FOSAVANCE. FOSAVANCE SEMANA 1 FOSAVANCE SEMANA 2 FOSAVANCE SEMANA 3 FOSAVANCE MOMENTO DE REABASTECERSE SEMANA 4 Para extraer, presione los comprimidos desde este lado. Para extraer, presione los comprimidos desde el otro lado. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO Una vez a la semana 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar en el blister original para proteger de la humedad y la luz. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

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COMERCIALIZACIÓN Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Reino Unido 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/0/00/000/000 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica. 15. INSTRUCCIONES DE USO --

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO EMBALAJE EXTERIOR – CAJA PARA 3 ENVASES TRIPLES DE 2 COMPRIMIDOS (3 X 2 comprimidos) 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO FOSAVANCE comprimidos Ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y colecalciferol 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido contiene: 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 70 microgramos (2800 UI) de colecalciferol (vitamina D3). 3. LISTA DE EXCIPIENTES También contiene: lactosa anhidra y sacarosa. Véase el prospecto para información adicional. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 6 comprimidos 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para uso oral. Para tomarse una vez a la semana, en el mismo día todas las semanas. Léase el prospecto antes de su uso. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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B. PROSPECTO

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PROSPECTO

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, incluso si ésta es una prescripción repetida. - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas.

Puede perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos. - Es especialmente importante que entienda la información en el apartado 3. CÓMO TOMAR

FOSAVANCE, antes de tomar este medicamento. En este prospecto: 1. Qué es FOSAVANCE y para qué se utiliza 2. Antes de tomar FOSAVANCE 3. Cómo tomar FOSAVANCE 4. Posibles efectos adversos 5 Conservación de FOSAVANCE 6. Información adicional

FOSAVANCE comprimidos ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y colecalciferol

Principios activos Los principios activos son alendronato sódico trihidrato y colecalciferol (vitamina D3). Cada comprimido contiene 70 mg de ácido alendrónico como alendronato sódico trihidrato y 70 microgramos (2800 UI) de colecalciferol (vitamina D3). Otros componentes Celulosa microcristalina (E460), lactosa anhidra, triglicéridos de cadena media, gelatina, croscarmelosa de sodio, sacarosa, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio (E572), butil hidroxitolueno (E321), almidón modificado (maíz) y silicato de aluminio y sodio (E554). Titular de la autorización de comercialización Fabricante Merck Sharp & Dohme Limited FROSST IBERICA, S.A. Hertford Road, Hoddesdon Vía Complutense, 140 Hertfordshire EN11 9BU E-28805 Alcalá de Henares Reino Unido Madrid España 1. QUÉ ES FOSAVANCE Y PARA QUÉ SE UTILIZA ¿Qué es FOSAVANCE? FOSAVANCE es un comprimido que contiene dos principios activos, alendronato sódico trihidrato y vitamina D3. ¿Qué es el alendronato? El alendronato pertenece a un grupo de medicamentos no hormonales denominados bisfosfonatos. El alendronato previene la pérdida de hueso que se produce en las mujeres después de que hayan entrado en la menopausia, y ayuda a reconstruir el hueso. Reduce el riesgo de fracturas de columna vertebral y de cadera. ¿Qué es la vitamina D? La vitamina D es un nutriente esencial, necesario para la absorción de calcio y para los huesos sanos. El cuerpo sólo puede absorber calcio correctamente de nuestros alimentos, si éstos tienen suficiente

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vitamina D. Muy pocos alimentos contienen vitamina D. La fuente principal es a través de la exposición a la luz del sol en verano, que produce vitamina D en nuestra piel. A medida que envejecemos, nuestra piel produce menos vitamina D. Poca vitamina D puede conducir a pérdida de hueso y osteoporosis. La deficiencia grave de vitamina D puede causar debilidad muscular que puede conducir a caídas y a un mayor riesgo de fracturas. Cómo es FOSAVANCE y cómo se suministra Los comprimidos de FOSAVANCE están disponibles como comprimidos de color blanco a blanquecino, con forma de cápsula, marcados con un contorno de una imagen de hueso en un lado y “710” en el otro. Los comprimidos se suministran en dípticos con blisters de aluminio sellado, en estuches en los siguientes tamaños de envase:

• 2 comprimidos (1 díptico que contiene 2 comprimidos en blisters de aluminio). • 4 comprimidos (1 díptico que contiene 4 comprimidos en blisters de aluminio). • 6 comprimidos (3 dípticos que contienen 2 comprimidos en blisters de aluminio). • 12 comprimidos (3 dípticos que contienen 4 comprimidos en blisters de aluminio). • 40 comprimidos (10 dípticos que contienen 4 comprimidos en blisters de aluminio).

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases. ¿Para qué se utiliza FOSAVANCE? Su médico le ha recetado FOSAVANCE para tratar su osteoporosis y porque usted tiene riesgo de sufrir insuficiencia de vitamina D. FOSAVANCE reduce el riesgo de fracturas de columna vertebral y de cadera. FOSAVANCE es un tratamiento semanal. ¿Qué es la osteoporosis? La osteoporosis es un adelgazamiento y un debilitamiento de los huesos. Es frecuente en las mujeres después de la menopausia. En la menopausia, los ovarios dejan de producir la hormona femenina, estrógeno, que ayuda a mantener el esqueleto sano de una mujer. Como resultado, se produce la pérdida de hueso y los huesos se vuelven más débiles. Cuanto antes alcanza una mujer la menopausia, mayor es el riesgo de osteoporosis. Mucho antes, la osteoporosis normalmente no tiene síntomas. Sin embargo, si no se trata, puede resultar en huesos rotos. Aunque éstos normalmente duelen, las fracturas de los huesos de la columna vertebral pueden pasar inadvertidas hasta que producen pérdida de peso. Los huesos pueden romperse durante la actividad cotidiana normal, como al levantarse o por lesiones menores que, por lo general, no romperían un hueso normal. Las fracturas de huesos normalmente se producen en la cadera, columna vertebral o en la muñeca y pueden producir no sólo dolor sino también problemas considerables como postura encorvada (joroba de viuda) y pérdida de movilidad. ¿Cómo puede tratarse la osteoporosis? La osteoporosis puede tratarse y nunca es demasiado tarde para empezar el tratamiento. FOSAVANCE no sólo previene la pérdida de hueso sino que realmente ayuda a reconstruir el hueso que puede haber perdido y reduce el riesgo de fractura de huesos en la columna vertebral y en la cadera. Así como su tratamiento con FOSAVANCE, su médico puede sugerirle que haga cambios en su estilo de vida para ayudar a su enfermedad, tales como: Dejar de fumar Parece que fumar aumenta el ritmo al que pierde hueso y, por tanto,

puede aumentar su riesgo de huesos rotos.

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Ejercicio Como los músculos, los huesos necesitan ejercicio para mantenerse fuertes y sanos. Consulte a su médico antes de empezar cualquier programa de ejercicios.

Comer una dieta equilibrada Su médico puede aconsejarle sobre su dieta o sobre si debería tomar

algún suplemento alimenticio. 2. ANTES DE TOMAR FOSAVANCE No tome FOSAVANCE: (1) si es hipersensible (alérgico) a alendronato sódico trihidrato, a colecalciferol o a cualquiera de

los demás componentes (2) si tiene ciertos problemas en su garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su

estómago), como estrechamiento o dificultad al tragar (3) si no puede permanecer de pie o sentada erguida al menos 30 minutos (4) si su médico le ha dicho que tiene el calcio en sangre bajo Si cree que cualquiera de estos casos se aplican a usted, no tome los comprimidos. Hable con su médico primero y siga el consejo dado. Tenga especial cuidado con FOSAVANCE: Es importante que le diga a su médico antes de tomar FOSAVANCE: • si tiene problemas de riñón • si tiene alguna alergia • si tiene problemas al tragar o digestivos • si tiene niveles bajos de calcio en sangre. Puede producirse irritación, inflamación o úlcera de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago), a menudo con síntomas de dolor torácico, ardor, dificultad o dolor al tragar, especialmente si las pacientes no beben un vaso lleno de agua y/o si se tumban antes de 30 minutos después de tomar FOSAVANCE. Estos efectos adversos pueden empeorar si las pacientes continúan tomando FOSAVANCE después de desarrollar estos síntomas. Toma de FOSAVANCE con los alimentos y bebidas: Es probable que los alimentos y bebidas (incluida el agua mineral) hagan a FOSAVANCE menos eficaz si se toman al mismo tiempo. Por tanto, es importante que siga los consejos dados en la sección 3. CÓMO TOMAR FOSAVANCE. Niñas y adolescentes FOSAVANCE no debe administrarse a niñas y adolescentes. Embarazo No debe tomar FOSAVANCE si está o cree que puede estar embarazada. FOSAVANCE sólo está dirigido para el uso en mujeres postmenopáusicas. Lactancia No tome FOSAVANCE si está en periodo de lactancia. FOSAVANCE sólo está dirigido para el uso en mujeres postmenopáusicas. Conducción y uso de máquinas: FOSAVANCE no debería afectar a su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Información importante sobre algunos de los componentes de FOSAVANCE FOSAVANCE contiene lactosa y sacarosa. Si su médico le ha dicho que usted tiene intolerancia a algunos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

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Toma de otros medicamentos: Es probable que los suplementos de calcio, antiácidos, y algunos medicamentos orales interfieran en la absorción de FOSAVANCE si se toman al mismo tiempo. Por tanto, es importante que siga las indicaciones dadas en el apartado 3. CÓMO TOMAR FOSAVANCE. Es probable que ciertos medicamentos o aditivos alimenticios puedan impedir que la vitamina D de FOSAVANCE se absorba en su cuerpo, incluyendo sustitutos artificiales de la grasa, aceites minerales, orlistat y medicamentos hipocolesterolemiantes, colestiramina y colestipol. Los medicamentos para las crisis epilépticas (convulsiones) pueden disminuir la eficacia de la vitamina D. De forma individual, pueden considerarse suplementos adicionales de vitamina D. Informe siempre a su médico sobre todos los medicamentos que esté tomando o que tenga planeado tomar, incluso cualquiera adquirido sin receta. 3. CÓMO TOMAR FOSAVANCE Tome un comprimido de FOSAVANCE una vez a la semana. Siga estas instrucciones cuidadosamente para asegurarse de que se beneficiará de FOSAVANCE. 1) Escoja el día de la semana que se adapte mejor a su rutina. Cada semana tome un comprimido

de FOSAVANCE en el día que haya escogido. Es muy importante que siga las instrucciones 2), 3), 4) y 5) para favorecer que el comprimido de FOSAVANCE llegue rápidamente a su estómago y ayudar a reducir la posible irritación de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago). 2) Después de levantarse por la mañana y antes de tomar ninguna comida, bebida u otra

medicación, trague el comprimido de FOSAVANCE sólo con un vaso lleno de agua (no agua mineral) (no menos de 200 ml o 7 onzas). • No lo tome con agua mineral (con o sin gas). • No lo tome con café ni té. • No lo tome con zumo ni leche.

No mastique el comprimido ni deje que se disuelva en su boca. 3) No se acueste - permanezca erguida (sentada, de pie o caminando) - durante al menos

30 minutos después de tragar el comprimido. No se acueste hasta después de la primera comida del día.

4) No tome FOSAVANCE a la hora de acostarse o antes de levantarse por la mañana. 5) Si tiene dificultades o dolor al tragar, dolor en el pecho, o un ardor nuevo o que empeora, deje

de tomar FOSAVANCE y avise a su médico. 6) Después de tragar un comprimido de FOSAVANCE, espere al menos 30 minutos antes de

tomar la primera comida, bebida u otra medicación del día, incluyendo antiácidos, suplementos de calcio y vitaminas. FOSAVANCE sólo es eficaz si se toma con el estómago vacío.

7) Es importante que continúe tomando FOSAVANCE durante todo el tiempo que le indique su

médico. FOSAVANCE sólo puede tratar su osteoporosis si continúa tomando los comprimidos. Si Vd. toma más FOSAVANCE del que debiera: Si toma demasiados comprimidos por equivocación, beba un vaso lleno de leche y acuda al médico inmediatamente. No se provoque el vómito y no se acueste.

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Si olvidó tomar FOSAVANCE: Si olvida una dosis, tome un solo comprimido de FOSAVANCE a la mañana siguiente de recordarlo. No tome dos comprimidos en el mismo día. Después vuelva a tomar un comprimido una vez a la semana, en el día originalmente escogido. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, FOSAVANCE puede tener efectos adversos. Los siguientes términos se utilizan para describir con qué frecuencia se han comunicado los efectos adversos. Frecuentes (se producen en al menos 1 de 100 y menos de 1 de 10 pacientes tratadas) Poco frecuentes (se producen en al menos 1 de 1.000 y menos de 1 de 100 pacientes tratadas) Raros (se producen en al menos 1 de 10.000 y menos de 1 de 1.000 pacientes tratadas) Muy raros (se producen en menos de 1 de 10.000 pacientes tratadas) Trastornos del sistema inmunológico:

Raros: reacciones alérgicas tales como urticaria; hinchazón de la cara, labios, lengua y/o garganta, que posiblemente causan dificultad para respirar o tragar

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Raros: síntomas de niveles bajos de calcio en sangre, incluyendo calambres o

espasmos musculares y/o sensación de hormigueo en los dedos o alrededor de la boca

Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: dolor de cabeza

Trastornos oculares: Raros: visión borrosa, dolor o enrojecimiento en el ojo

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal; sensación incómoda en el estómago o eructos después de

comer; estreñimiento; sensación de estómago lleno o hinchado; diarrea; flatulencia; ardor; dificultad para tragar; dolor al tragar; úlcera en la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago) que puede causar dolor torácico, ardor, dificultad o dolor al tragar

Poco frecuentes: náuseas; vómito; irritación o inflamación de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago) o del estómago; heces negras o parecidas al alquitrán

Raros: estrechamiento de la garganta (esófago - el tubo que conecta su boca con su estómago); úlceras en la boca cuando los comprimidos se han masticado o chupado; úlceras de estómago o úlceras pépticas (a veces graves o con hemorragia) pero no se sabe seguro si fueron causadas por FOSAVANCE. Problemas en la mandíbula asociados con curación e infección tardías, a menudo, después de la extracción de dientes.

Piel: Poco frecuentes: erupción cutánea; picor; enrojecimiento de la piel Raros: erupción cutánea que empeora con la luz del sol Muy raros: reacciones cutáneas graves

Musculoesqueléticos: Frecuentes: dolor óseo, muscular y/o articular Raros: dolor óseo, muscular y/o articular grave

Trastornos generales: Raros: síntomas transitorios parecidos a los de la gripe como dolor muscular,

normalmente sensación de malestar y algunas veces con fiebre que por lo general aparecen al principio del tratamiento

Informe rápidamente a su médico o farmacéutico sobre éstos o cualquier otro síntoma inusual.

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Ayudará si toma nota de lo que experimentó, cuándo empezó y cuánto duró. Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE FOSAVANCE Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. Conservar en el blister original para proteger de la humedad y la luz. No tome los comprimidos una vez superada la fecha de caducidad, que figura en el blister y en el embalaje. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/ België/Belgien: Merck Sharp & Dohme B.V., Succursale belge/Belgisch bijhuis, Chaussée de Waterloo/Waterloosesteenweg 1135, B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel, Tél/Tel: +32 (0) 2 373 42 11 Česká republika: Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc., Křenova 5, PSČ-162 00 Praha 6, Tel.: +420 233 010 111 Danmark: Merck Sharp & Dohme, Smedeland 8, DK-2600 Glostrup, Tlf: +45 43 28 77 66 Deutschland: MSD SHARP & DOHME GmbH, Lindenplatz 1, D-85540 Haar, Tel: +49 (0) 89 4561 2612 Eesti: Merck Sharp & Dohme OÜ, Peterburi tee 4646, EE-11415 Tallinn, Tel.: +372 613 9750 Ελλάδα: BIANEΞ Α.Ε, Οδός Τατοΐου, Ταχ.Θυρ. 52894, GR-146 10 Νέα Ερυθραία, Τηλ: +30 210 80091 11 España: Merck Sharp & Dohme de España, S.A., C/Josefa Valcárcel, 38, E-28027 Madrid, Tel: +34 91 321 06 00 France: Laboratoires Merck Sharp & Dohme – Chibret, 3, Avenue Hoche, F-75114 Paris Cedex 08, Tél: +33 (0) 1 47 54 87 00 Ireland: Merck Sharp and Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, UK, Tel: +44 (0) 1992 467272 Ísland: Merck Sharp & Dohme Ísland ehf., Skógarhlíð 12, IS-105 Reykjavík, Tel: +354 520 8600 Italia: Merck Sharp & Dohme (Italia) S.p.A., via G. Fabbroni, 6, I-00191 Roma, Tel: +39 06 361911 Κύπρος: Μ. Σ. Ιακωβίδης & Σια Λτδ., Οδός Αγίου Νικολάου Αρ. 8, CY-1055 Λευκωσία, Τηλ: +357 22757188 Latvija: SIA “Merck Sharp & Dohme Latvija”, Skanstes iela 13, LV-Rīga 1013, Tel: +371 7364 224 Lietuva: UAB “Merck Sharp & Dohme”, Geležinio Vilko 18A, LT-01112 Vilnius, Tel.: +370 5 278 02 47 Luxembourg/Luxemburg: Merck Sharp & Dohme B.V., Succursale belge/Belgisch bijhuis, Chaussée de Waterloo/Waterloosesteenweg 1135, B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel, Tél/Tel: +32 (0) 2 373 42 11 Magyarország: MSD Magyarország Kft., Alkotás u. 50, H-1123 Budapest, Tel.: +361 888 53 00 Malta: A.M.Mangion Ltd, New Street off Valletta Road, MT-Luqa LQA 06, Tel: +356 21 442010 Nederland: Merck Sharp & Dohme B.V., Postbus 581, NL-2003 PC Haarlem, Tel: +31 (0) 23 5153153 Norge: MSD (Norge) AS, Solbakken 1, P.O. Box 458 Brakerøya, N-3002 Drammen, Tlf: +47 32 20 73 00 Österreich: Merck Sharp & Dohme GmbH, Donau-City Strasse 6, A-1220 Wien, Tel: +43 (0) 1 26 044 Polska: MSD Polska Sp. z o.o., ul.Chłodna 51, PL- 00-867 Warszawa, Tel.: +48 22 549 51 00

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Portugal: Merck Sharp & Dohme, Lda, Quinta da Fonte, Edifício Vasco da Gama (19), P.O. Box 214, Porto Salvo, P-2770-192 Paço de Arcos, Tel: +351 21 4465700 Slovenija: Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o., Šmartinska cesta 140, SI-1000 Ljubljana, Tel: + 386 1 5204201 Slovenská republika: Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc., Mlynské nivy 43, SK-821 09 Bratislava 2, Tel.: +421 2 58282010 Suomi/Finland: Suomen MSD Oy, Keilaranta 3/Kägelstranden 3, FIN-02150 Espoo/Esbo, Puh/Tel: +358 (0) 9 804650 Sverige: Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB, Box 7125, S-192 07 Sollentuna, Tel: +46 (0) 8 626 1400 United Kingdom: Merck Sharp and Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, UK, Tel: +44 (0) 1992 467272 Este prospecto fue aprobado el

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ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL ......3 • No se debe tomar FOSAVANCE al acostarse ni antes de levantarse por la mañana. Las pacientes deben recibir suplementos de calcio