Anestesi Lokal Digunakan Untuk Spinal Anestesi

Anestesi lokal Digunakan untuk Spinal Anestesi

Beberapa anestesi lokal digunakan untuk anestesi spinal. Ini termasuk prokain, lidokain, tetrakain, Levobupivacaine, dan bupivakain. Anestesi lokal dikategorikan berdasarkan durasi kerja. Bertindak pendek anestesi spinal yang digunakan untuk prosedur yang <90 menit.

prokain

lidocaine

Anestesi lokal long acting digunakan untuk prosedur> 90 menit.

Tetrakain Bupivakain Levobupivacaine

Anestesi lokal diberikan untuk anestesi spinal adalah pengawet gratis. Pengawet yang mengandung anestesi lokal dapat neurologis beracun dan harus dihindari.

Dosis anestesi lokal adalah saran umum dan mungkin perlu disesuaikan dengan karakteristik individu pasien.

Pendek Acting Spinal Anestesi

prokain

Secara historis, prokain adalah anestesi lokal kedua yang digunakan untuk anestesi spinal menggantikan kokain. Prokain adalah ester dengan onset yang cepat (3-5 menit) dan durasi pendek tindakan (60 menit). Prokain memiliki beberapa keterbatasan:

Durasi pendek tindakan (<60 menit) frekuensi yang lebih tinggi dari mual dan muntah frekuensi yang lebih tinggi dari anestesi spinal gagal

Meskipun durasi pendek tindakan memiliki waktu tertunda untuk pemulihan penuh

Prokain meningkat popularitasnya, karena memiliki frekuensi yang lebih rendah dari TNS dibandingkan dengan lidokain.

Obat Persiapan Dosis Dosis Dosis rendah Durasi Durasi

perut epinefrin polos atas bawah

tungkai perut

Prokain 10% larutan 75 mg 125 mg 200 mg 45 menit 60 menit

lidocaine

Di masa lalu, amida ini populer untuk prosedur kurang dari 1,5 jam dalam durasi. Seperti procaine, lidocaine memiliki onset yang cepat (3-5 menit) dan durasi pendek tindakan (60-75 menit). Persiapan yang paling umum adalah solusi 5% dalam 7,5% dekstrosa. Solusi kurang terkonsentrasi telah

digunakan dengan harapan mengurangi kejadian TNS. Istilah lama untuk sindrom ini adalah iritasi radikuler sementara. TNS dibahas secara rinci dalam Komplikasi neuraksial bab Blockade.

Penggunaan lidokain telah menurun sejak sindrom ini telah diidentifikasi dan dijelaskan.

Konsentrasi 5% tidak lagi dianjurkan karena resiko TNS ... .harus diencerkan ke

2,5% atau kurang atau tidak digunakan sama sekali.

Panjang Acting Spinal Anestesi

Tiga obat yang tersedia untuk spinalis bertindak panjang. Ini termasuk tetrakain, bupivakain, dan Levobupivacaine.

tetrakain

Tetrakain adalah ester dengan catatan klinis yang panjang dan aman. Ini tersedia sebagai kristal niphanoid (20 mg) atau sebagai solusi 1% (20 mg). Kristal Niphanoid dicampur dengan 2 ml air steril pengawet gratis. Selanjutnya, campuran larutan 1% dengan volume yang sama dari 10% dekstrosa, menghasilkan solusi tetrakain 0,5% dengan dekstrosa 5%. Onset lambat (5-10 menit). Tetrakain adalah terpanjang bertindak anestesi spinal. Durasi kerja 2-3 jam untuk solusi polos. Penambahan vasokonstriktor, seperti epinefrin atau fenilefrin (0,5 mg), meningkatkan durasi hingga 5 jam untuk prosedur bedah ekstremitas bawah. Epinefrin memperpanjang durasi blokade oleh 50%. Kualitas

motorik, bila dibandingkan dengan bupivakain, lebih intens.

Obat Persiapan Dosis tungkai bawah

Dosis perut bagian bawah

Dosis perut bagian atas

Durasi polos

Durasi epinefrin

Tetrakain 0,5%

(1% larutan glukosa atau niphanoid kristal 10%)

4-8 mg 10-12 mg 10-16 mg 90-120 menit

120-240 menit

bupivakain

Bupivakain adalah anestesi lokal amida dengan onset lambat (5-10 menit, lebih lama dengan bentuk isobarik). Ini adalah panjang bertindak spinal anestesi yang tepat untuk prosedur yang bertahan 2-2.5 jam. Hal ini sebanding dengan tetrakain; Namun, tetrakain pameran motor blok lebih mendalam dan peningkatan durasi ketika vasokonstriktor ditambahkan. Bentuk hiperbarik yang tersedia termasuk konsentrasi

0,5% dan 0,75%, dengan dekstrosa 8,25%. Formulasi isobarik tersedia dalam konsentrasi

0,5% dan 0,75%. Bila menggunakan solusi isobarik, total dosis mg lebih penting daripada total volume obat yang diberikan.

Obat Persiapan Dosis tungkai bawah

Dosis perut bagian bawah

Dosis perut bagian atas

Durasi polos

Durasi epinefrin

Bupivakain 0,75% & 0,5% larutan hiperbarik di

8.25% dekstrosa dan solusi hypobaaric

4-10 mg 12-14 mg 12-18 mg 90-120 menit

100-150 menit

Levobupivacaine

Bupivakain adalah stereoisomer yang berisi larutan rasemat dari S dan R isomer. Sebuah stereoisomer adalah bayangan cermin dari senyawa yang sama. Setiap dapat mengerahkan efek yang berbeda. Sebagai kemajuan farmakologis terus, akan ada lebih banyak obat yang "murni" isomer, sehingga tingkat yang lebih besar keamanan sementara membatasi efek samping yang tidak diinginkan. Dalam kasus bupivakain, R isomer lebih kardiotoksik daripada isomer S. Levobupivacaine adalah isomer S. Secara klinis, tidak ada keuntungan besar dalam menggunakan Levobupivacaine untuk blok subarachnoid. Risiko cardiotoxicity saat menggunakan bupivacaine untuk anestesi spinal non-ada. Secara klinis, Levobupivacaine adalah tertutup sama dengan bupivacaine.

Hypobaric, isobarik, dan hiperbarik anestesi Solusi

Sebuah solusi hypobaaric untuk anestesi spinal kurang padat dari CSF (kurang dari 1,0069). Untuk menciptakan solusi hypobaaric dengan campuran tetrakain 1% tetrakain, dengan air steril (pengawet gratis). Hal ini akan membuat baricity dari solusi kurang dari 0,9977. Untuk prosedur anorectal dan perbaikan pinggul, dosis 4-6 mg umumnya memadai. Bupivakain menjadi hypobaaric ketika dihangatkan sampai 37 derajat C. solusi Hypobaric tidak digunakan sering, tapi memiliki tempat mereka dalam

anestesi klinis. Solusi Hypobaric berguna untuk pasien dengan pinggul retak atau ekstremitas. Karena menyakitkan bagi pasien untuk berbaring pada sisi yang terkena, posisi mereka dengan fraktur dan pemberian solusi hypobaaric akan memungkinkan pasien menjadi lebih nyaman.

Solusi isobarik digunakan untuk anestesi spinal termasuk bupivakain, tetrakain, dan Levobupivacaine di

0,5% dan 0,75% konsentrasi. Tetrakain isobarik dibuat dengan mencampur 20 mg kristal niphanoid dengan CSF.

Solusi hiperbarik adalah anestesi spinal yang paling sering diberikan. Pengendalian tingginya tergantung pada posisi pasien selama dan segera setelah injeksi. Untuk "pelana blok" pasien harus terus duduk selama 3-5 menit agar obat untuk "menetap" ke lumbal yang lebih rendah dan saraf sakral. Jika pasien segera diposisikan dalam posisi terlentang setelah injeksi, obat akan bergerak cephalad ke daerah tergantung dari kurva torakolumbalis. Jika

pasien yang tersisa dalam posisi lateral selama 5 menit setelah injeksi, tingkat akan lebih tinggi dan lebih padat di daerah tanggungan dibandingkan dengan daerah non-dependent.

Spinal anestesi Aditif

Vasokonstriktor seperti epinefrin (0,1-0,2 mg) dan fenilefrin (0,5-2 mg) dapat ditambahkan ke blok subarachnoid untuk mengurangi penyerapan pembuluh darah dan memperpanjang durasi kerja. Epinefrin akan memperpanjang durasi blokade subarachnoid ketika ditambahkan ke prokain, bupivakain, tetrakain, lidokain dan. Fenilefrin telah ditemukan untuk meningkatkan durasi untuk tetrakain dan lidokain, tetapi tidak bupivacaine. Kekhawatiran tentang pemberian agen ini dalam dosis yang biasa diberikan (0,1-0,2 mg epinefrin dan 0,5-2 mg fenilefrin) dan potensi dampak vasokonstriksi pada saraf tulang belakang yang kontroversial, tetapi sebagian besar tidak berdasar. Epinefrin mungkin memiliki

properti analgesik lemah tulang belakang sekunder untuk stimulasi α 2 reseptor adrenergik.

Dosis anestesi lokal adalah saran umum dan mungkin perlu disesuaikan dengan karakteristik individu pasien.

Referensi:

• Ankcorn, C. & Casey W.F. (1993). Spinal Anaesthesia- Panduan Praktis. Update di

Anestesi. Edisi 3; Pasal 2.

• Brown, D.L. (2005). Spinal, epidural, dan anestesi kaudal. Dalam R.D. Miller Miller

Anestesi, 6th edition. Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone.

• Burkard J, Lee Olson R., Vacchiano CA. Anestesi Regional. Di JJ Nagelhout & KL Zaglaniczny (eds) Perawat Anestesi 3rd edition. Halaman 977-1030.

• Casey W.F. (2000). Spinal Anaesthesia- Panduan Praktis. Informasi di Anestesi.

Issue 12; Pasal 8.

• Dobson M.B. (2000). Konduksi Anaesthsia. Di Anestesi di RSUD.

Halaman 86-102. Organisasi Kesehatan Dunia.

• Kleinman, W. & Mikhail, M. (2006). Spinal, epidural, & blok ekor. Dalam G.E. Morgan et al Anestesiologi klinis, edisi 4. New York: Lange Medis Buku.

• Niemi, G., Breivik, H. (2002). Epinefrin nyata meningkatkan analgesia epidural thoraks dihasilkan oleh infus kecil dosis ropivacaine, fentanil, dan epinefrin setelah operasi thoraks atau abdomen utama: sebuah studi silang double-blind acak dengan dan tanpa epinefrin. Anestesi dan Analgesia, 94, 1598-1605.

• Priddle, H.D., Andros, G.J. (1950). Efek anestesi spinal Primer epinefrin.

Anestesi dan Analgesia, 29, 156-162.

• Reese, C.A. (2007). Teknik Klinis Regional Anestesi. Park Ridge, Il: AANA Publising.

• Warren, D.T. & Liu, S.S. (2008). Neuraksial Anestesi. Dalam D.E. Longnecker et al (eds)

Anestesiologi. New York: McGraw-Hill Medis.

Farmakologi anestesi lokal

Dr Hilary Edgcombe, Dr Graham Hocking

Rumah Sakit John Radcliffe, Oxford, UK

Email: [email protected]

Pendahuluan

Obat anestesi lokal digunakan secara luas untuk penyediaan anestesi dan analgesia baik intra dan pasca-operatif. Memahami farmakologi agen ini sebagai kelompok, serta perbedaan antara obat tertentu, memungkinkan dokter anestesi untuk menggunakannya dengan aman untuk efek maksimum. Tutorial ini berfokus pada struktur dasar dan fungsi dari anestesi lokal. Belajar akan ditingkatkan dengan mencoba untuk menjawab pertanyaan yang diajukan dalam teks sebelum pindah.

Untuk lebih jelasnya dapat ditemukan dalam "Bacaan lebih lanjut" di bagian akhir.

Definisi bius lokal

Anestesi lokal dapat didefinisikan sebagai obat yang reversibel mencegah transmisi impuls saraf di daerah yang itu diterapkan, tanpa mempengaruhi kesadaran. Ada banyak obat yang mengerahkan

aktivitas anestesi lokal di samping penggunaan klinis utama mereka, tapi tutorial ini akan fokus pada obat-obatan yang terutama digunakan untuk sifat anestesi lokal mereka.

Klasifikasi struktural anestesi lokal

Anestesi lokal umumnya memiliki gugus aromatik hidrofobik larut lemak dan dibebankan, kelompok amida hidrofilik. Ikatan antara dua kelompok ini menentukan kelas obat, dan mungkin amida atau ester. Contoh amida termasuk lignocaine, bupivacaine dan prilocaine. Contoh ester termasuk kokain dan amethocaine.

Perbedaan klinis yang signifikan antara ester dan amida

Keterkaitan ester lebih mudah rusak daripada ikatan amida sehingga obat ester kurang stabil dalam larutan dan tidak dapat disimpan selama amida. Anestesi amida juga tahan panas dan karena itu dapat diautoklaf; ester tidak bisa.

Metabolisme hasil yang paling ester dalam produksi para-aminobenzoate (PABA) yang berhubungan dengan reaksi alergi. Amida, sebaliknya, sangat jarang menimbulkan fenomena alergi. Untuk alasan ini amida sekarang lebih sering digunakan dari ester.

Anestesi lokal sebagai isomer

Anestesi lokal juga dapat dipertimbangkan dalam hal stereoisomerism mereka. Istilah ini menggambarkan keberadaan molekul dengan orientasi spasial yang sama molekul dan rumus struktur, tetapi berbeda di sekitar atom tertentu, pusat kiral. Ini seperti kanan dan kaki kiri keberadaan cermin gambar dari satu sama lain. Stereoisomerism terjadi dalam kasus bupivacaine yang memiliki dua stereoisomer, yang dikenal sebagai R dan bentuk S, dan juga dalam kasus prilocaine. Kombinasi jumlah yang sama dari dua stereoisomer dari obat tertentu dikenal sebagai campuran rasemat.

Mengapa Isomer ini menjadi penting?

Pengaturan yang berbeda dari bentuk R dan S dari bupivacaine diperkirakan berhubungan dengan perbedaan potensi dan efek samping profil. Hal ini mudah untuk memahami jika Anda mencoba dan menempatkan kaki kanan Anda di sepatu kiri - itu tidak bekerja dengan baik dan menyebabkan efek samping (sakit)! Ini adalah alasan mengapa obat yang lebih sedang dipersiapkan sebagai stereoisomer tunggal seperti Levobupivacaine. Contoh akrab lain dari ini adalah ketamin.

Dalam amethocaine kontras (ester) dan lignocaine yang akiral, yaitu mereka tidak memiliki stereoisomer.

Mekanisme kerja anestesi lokal

Anestesi lokal mengganggu fungsi saluran ion dalam membran sel neuron mencegah penularan potensial aksi saraf. Hal ini diduga terjadi melalui pengikatan spesifik dari lokal anestesi molekul (dalam bentuk terionisasi mereka) untuk saluran natrium, menahan mereka dalam keadaan tidak aktif sehingga tidak ada depolarisasi lebih lanjut dapat terjadi. Efek ini dimediasi dari dalam sel; oleh karena itu anestesi lokal harus melintasi membran sel sebelum dapat mengerahkan efeknya. Mekanisme kedua juga diduga beroperasi, melibatkan gangguan fungsi saluran ion dengan penggabungan molekul anestesi lokal ke dalam membran sel (teori ekspansi membran). Hal ini diduga dimediasi terutama oleh bentuk terion bertindak dari luar neuron. Serabut saraf berbeda dalam sensitivitas mereka untuk anestesi lokal. Serabut saraf kecil lebih sensitif dibandingkan serabut saraf besar sementara serat mielin diblokir sebelum serat non-mielin dari diameter yang sama. Jadi hilangnya fungsi saraf hasil sebagai hilangnya rasa sakit, suhu, sentuhan, proprioception, dan otot skeletal kemudian. Inilah sebabnya mengapa orang mungkin masih merasa sentuhan tapi tidak sakit ketika menggunakan anestesi lokal.

Pentingnya pKa obat anestesi lokal

Semua agen anestesi lokal basa lemah, yang berarti bahwa mereka ada dalam dua bentuk: serikat pekerja (B) dan terionisasi (BH +). PKa basa lemah mendefinisikan pH di mana kedua bentuk ada dalam jumlah yang sama. Sebagai pH jaringan berbeda dari pKa obat tertentu, lebih banyak obat ada baik dalam bentuk dibebankan atau bermuatan. Hal ini dinyatakan dalam persamaan Henderson-Hasselbalch:

pKa - pH = log [BH +] / [B]

dimana [B] adalah konsentrasi serikat pekerja dan [BH +] konsentrasi obat terionisasi.

Bagaimana mungkin pKa bius lokal mempengaruhi kecepatan onset?

PKa bius lokal menentukan jumlah yang ada dalam bentuk terionisasi pada setiap pH tertentu. Pada pH fisiologis (7.4) semua anestesi lokal lebih terionisasi dari serikat pekerja (karena semua nilai pKa lebih besar dari 7.4). Namun proporsi bervariasi antara obat: lignocaine memiliki pKa 7,9 dan sekitar 25% serikat pekerja pada pH 7.4. Bupivakain memiliki pKa 8,1 dan karena itu kurang dari obat terion pada pH 7.4 (sekitar 15%).

Sebagai obat harus masuk ke dalam sel untuk memiliki efeknya harus melewati membran sel lipid. Obat Unionised akan melakukan hal ini lebih mudah daripada obat terionisasi. Oleh karena itu obat yang lebih terion pada pH fisiologis akan membuka situs target lebih cepat daripada obat yang kurang begitu. Hal ini menjelaskan mengapa lignocaine memiliki onset lebih cepat dari tindakan daripada bupivacaine.

Dapatkah teori ini menjelaskan mengapa anestesi lokal sering tidak bekerja di jaringan yang terinfeksi?

Fitur yang relevan dari jaringan yang terinfeksi adalah bahwa ia cenderung menjadi lingkungan yang lebih asam dari biasanya. Sebagai pH berkurang fraksi terion anestesi lokal berkurang dan akibatnya efek tertunda dan berkurang. Jaringan yang terinfeksi juga mungkin memiliki suplai darah meningkat dan karenanya lebih anestesi dapat dihapus dari daerah sebelum dapat mempengaruhi neuron tersebut.

Bagaimana lagi mungkin karakteristik fisikokimia bius lokal mempengaruhi fungsinya?

Fitur fisikokimia seperti struktur cincin aromatik dan panjang rantai hidrokarbon dari bius lokal tertentu menentukan kelarutan lipid obat dan karenanya potensinya. Ini masuk akal karena obat larut lipid lebih menembus membran sel lebih mudah untuk mengerahkan efeknya. Semakin kuat obat, semakin kecil jumlah yang diperlukan untuk menghasilkan efek tertentu. Jadi bupivacaine - yang sangat larut lemak - adalah sekitar empat kali lebih kuat dari lignocaine. Hal ini tercermin dalam persiapan yang berbeda tersedia dari dua obat ini; bupivacaine yang lebih kuat dipersiapkan sebagai 0,1 - solusi 0,5%. Lignocaine sebaliknya umumnya disajikan sebagai solusi 1% atau 2%.

Durasi kerja obat ini juga terkait dengan struktur, terutama untuk panjang rantai menengah bergabung dengan kelompok aromatik dan amina. Namun perlu dicatat bahwa protein yang mengikat mungkin setidaknya sama pentingnya penentu durasi kerja. Jelas struktur molekul obat juga mempengaruhi kemampuan mengikat protein dan karena itu semua anestesi lokal berbeda dalam sejauh mana mereka terikat protein. Jadi, misalnya, lignocaine adalah sekitar 65% protein terikat sedangkan bupivacaine adalah protein 95% terikat. Oleh karena itu kita dapat memprediksi bahwa bupivakain akan memiliki durasi yang lebih lama dari tindakan daripada lignocaine - yang sebenarnya terjadi. Prokain (ester), sebaliknya, adalah protein hanya 6% terikat dan memiliki durasi yang sangat singkat tindakan. Perbedaan protein mengikat juga mengakibatkan durasi efek samping yang tidak diinginkan yang berbeda dan merupakan salah satu alasan bahwa bupivakain dianggap lebih beracun dari lignocaine.

Farmakokinetik anestetik lokal

Penyerapan dan distribusi

Obat anestesi lokal yang diberikan ke daerah-daerah sekitar saraf yang akan diblokir - yang meliputi kulit, jaringan subkutan, intratekal dan ruang epidural. Beberapa obat akan diserap ke dalam sirkulasi sistemik: berapa banyak akan tergantung pada vaskularisasi daerah yang obat telah diterapkan dan efek intrinsik dari obat atau bahan tambahan pada diameter pembuluh. Beberapa anestesi lokal memiliki efek vasodilatasi pada konsentrasi rendah, meningkatkan penyerapan sistemik mereka. Ini adalah balas di beberapa persiapan yang meliputi vasokonstriktor seperti adrenalin atau felypressin. Kokain, sebaliknya, memiliki efek vasokonstriksi.

Distribusi obat dipengaruhi oleh tingkat protein jaringan dan plasma mengikat obat. Seperti dibahas di atas, semakin banyak protein terikat agen, semakin lama durasi kerja sebagai obat bebas lebih lambat tersedia untuk metabolisme.

Metabolisme dan ekskresi

Ester dan anestesi amida berbeda dalam metabolisme mereka. Ester (kecuali kokain) dipecah cepat dengan esterase plasma untuk tidak aktif senyawa dan akibatnya memiliki paruh pendek. Kokain dihidrolisis dalam hati. Ekskresi metabolit Ester adalah ginjal.

Amida dimetabolisme hepatically oleh amidases. Ini adalah proses yang lebih lambat, maka paruh mereka lebih panjang dan mereka dapat menumpuk jika diberikan dalam dosis berulang atau infus. Prilocaine juga dimetabolisme ekstra hepatically.

Yang obat anestesi lokal lebih mungkin untuk mempengaruhi janin jika diberikan pada kehamilan dan mengapa? Bagaimana situasi berubah jika janin terganggu?

Ester dimetabolisme cukup cepat untuk memiliki efek minimal pada janin begitu sedikit sisa-sisa dalam sirkulasi ibu untuk melewati plasenta. Anestesi lokal amida lebih mungkin untuk melewati plasenta. Dari jumlah tersebut, transfer plasenta lebih besar pada mereka yang kurang protein terikat (seperti lignocaine).

Jika janin terganggu mungkin menjadi asidosis. Dalam situasi ini lebih dari anestesi lokal janin akan terionisasi dan karenanya tidak dapat kembali ke sirkulasi ibu. Fenomena ini dikenal sebagai perangkap ion dan dapat mengakibatkan toksisitas janin.

Efek ini tidak mungkin menjadi penting ketika sejumlah kecil obat yang digunakan selama anestesi spinal, tetapi mungkin dapat terjadi ketika jumlah yang lebih besar digunakan untuk anestesi epidural atau blok saraf lain di sekitar saat persalinan.

Penggunaan klinis anestesi lokal

persiapan

Anestesi lokal tersedia sebagai solusi untuk injeksi, semprotan, krim dan gel. Mereka disiapkan sebagai garam hidroklorida untuk memungkinkan mereka untuk dilarutkan dalam air (yang mengakibatkan larutan asam). Dari catatan, karena undang-undang baru, beberapa anestesi lokal baru dijelaskan dalam hal kuantitas basa bebas hadir sendiri, berbeda dengan obat yang lebih tua yang dijelaskan dalam hal

kuantitas jumlah ini garam hidroklorida. Inilah sebabnya mengapa, misalnya, 10 ml 0,5% bupivakain (campuran rasemat) mengandung molekul anestesi lokal kurang dari 10 ml 0,5% Levobupivacaine. Kebanyakan persiapan anestesi lokal mengandung zat pengawet seperti 0,1% natrium metabisulfit, dengan atau tanpa fungisida. Botol multidose mengandung 1 mg / ml metil parahydroxybenzoate pengawet. Obat juga dapat digabungkan (oleh produsen atau dalam beberapa kasus dokter) dengan anestesi lokal lainnya (misalnya krim EMLA - campuran eutektik anestesi lokal) atau aditif yang dirancang untuk meningkatkan efek mereka. Ini termasuk adrenalin 1 / 200.000, bikarbonat (misalnya 0.15ml dari 8,4% larutan ditambahkan untuk 10 ml 0,5% bupivakain) atau glukosa (biasanya 80mg / ml).

Bagaimana mungkin adrenalin, bikarbonat dan glukosa dengan berbagai cara mempengaruhi tindakan anestesi lokal?

Adrenalin bertindak sebagai vasokonstriktor. Hasilnya adalah untuk meminimalkan efek vasodilator dari (misalnya) lignocaine dan menurunkan tingkat di mana obat dihapus dari situs tindakan oleh penyerapan ke dalam sirkulasi sistemik. Hal ini juga mengurangi trauma (bedah) kehilangan darah dari lokasi oleh mekanisme yang sama.

Bikarbonat ditambahkan ke anestesi lokal meningkatkan pH lingkungan bila diberikan. Akibatnya lebih obat hadir dalam bentuk dan kecepatan onset anestesi serikat pekerja yang meningkat. Terlalu banyak bikarbonat namun dapat mengakibatkan pengendapan anestesi lokal sebagai bentuk terion jauh lebih sedikit larut dalam air dari garam hidroklorida.

Glukosa ditambahkan ke bupivakain untuk meningkatkan baricity dari solusi untuk lebih besar dari CSF. Ketika diberikan sebagai anestesi spinal ini menghasilkan penyebaran lebih terkontrol solusi dalam ruang intratekal.

Apa efek berbahaya dari anestesi lokal kau tahu?

potensi masalah

Anestesi lokal dapat menjadi racun jika jumlah yang cukup diserap ke dalam sirkulasi sistemik. Bupivakain ini tampaknya menjadi yang paling berbahaya meskipun semua bisa berbahaya. Toksisitas klinis tampaknya berhubungan dengan efek obat pada membran bersemangat lainnya di SSP dan sistem

kardiovaskular. Efek CNS mungkin termasuk kesemutan pada bibir, bicara cadel, mengurangi tingkat kesadaran dan kejang. Efek jantung pada berbagai saluran ion dapat menyebabkan aritmia dan mengurangi kontraktilitas miokard. Dalam kasus bupivakain efek jantung sangat sulit diobati karena protein yang kuat mengikat membuat sulit untuk menggantikan dari miokardium. Sebaliknya lignocaine dapat digunakan secara klinis untuk efek jantung sebagai sebuah antiaritmia.

Tak terduga toksisitas anestesi lokal dapat terjadi di mana farmakokinetik obat yang diubah oleh co-morbiditas seperti gagal jantung atau hati (mengurangi metabolisme obat), perubahan dalam protein plasma mengikat, atau interaksi dengan obat lain.

Masalah klinis lain yang lebih spesifik untuk obat tertentu. Insiden alergi terhadap PABA, metabolit banyak ester telah disebutkan. Prilocaine dimetabolisme untuk O-toluidin yang dapat menyebabkan methaemoglobinaemia pada individu yang rentan. Kokain adalah vasokonstriktor kuat dan dapat menyebabkan masalah pada pasien yang sudah vasoconstricting obat-obatan seperti inhibitor monoamine oxidase.

Ringkasan

Memahami farmakologi anestesi lokal memungkinkan dokter anestesi untuk memprediksi potensi, kecepatan onset, durasi kerja dan keamanan obat tertentu dalam situasi klinis tertentu. Hal ini memaksimalkan kesempatan untuk penggunaan yang aman dan efektif dari anestesi lokal dalam berbagai konteks.

Bacaan lebih lanjut

1 Tuckley JM. Farmakologi agen anestesi lokal. Informasi di Anestesi 1994; 4: 19-24 Tersedia di: www.world-anaesthesia.org

2 Prinsip dan Praktek Farmakologi untuk Dokter-dokter anestesi: Calvey dan Williams

Farmakologi untuk Anestesi dan Perawatan Intensif: Peck, Hill dan Williams

3 Lagan G, McClure HA. Ulasan agen anestesi lokal. Anestesi & Kritis Saat Perawatan 2004 15: 247-254

anestesi lokal

James E. Heavner

Pendahuluan

Anestesi lokal yang banyak digunakan untuk mencegah atau mengobati nyeri akut; untuk mengobati inflamasi, terkait kanker, dan nyeri kronis; dan untuk tujuan diagnostik dan prognostik. Obat diklasifikasikan sebagai anestesi lokal reversibel memblokir aksi propagasi potensial akson dengan mencegah masuknya sodium yang menghasilkan potensi [1]. Tindakan lain dari obat ini, namun, seperti kebijakan anti-inflamasi dengan interaksi dengan reseptor G-protein [2], juga dianggap relevan dengan penggunaannya untuk mencegah atau mengobati rasa sakit. Kedua nociceptive dan nyeri neuropatik ditargetkan oleh kelompok ini obat. Setiap bagian dari sistem saraf, dari pinggiran ke otak, mungkin di mana anestesi lokal bertindak untuk menghasilkan anestesi yang diinginkan atau efek analgesik. Berbagai formulasi anestesi lokal, rute administrasi, dan metode administrasi yang digunakan. Obat-obatan yang diformulasikan secara komersial atau oleh tenaga medis sesuai dengan rute yang dimaksudkan administrasi atau untuk mengatasi masalah atau kebutuhan khusus. Dalam artikel ini saya memberikan review singkat dari farmakologi anestesi lokal dengan penekanan pada konsep-konsep saat ini.

Curr Opin Anaesthesiol 20: 336 - 342. 2007 Lippincott Williams & Wilkins. Departemen Anestesiologi dan Fisiologi, Texas Technology University

Pusat Ilmu Kesehatan, Lubbock, Texas, USA

Korespondensi ke JE Heavner, DVM, PhD, Anestesiologi, 3601 4th Street, TTUHSC, Lubbock, TX 79430, USA

Tel: +1 806 743 2916; fax: +1 806 743 1511; e-mail: [email protected]

Opini Lancar Anestesi 2007, 20: 336-342

2007 Lippincott Williams & Wilkins

0952-7907

Kimia

Semua molekul anestesi lokal dalam penggunaan klinis memiliki tiga bagian: lipofilik (aromatik) akhir, hidrofilik (amina) akhir, dan hubungan antara ujung (Gambar 1.). Link berisi baik sebagai aminoester atau ikatan aminoamide, dan anestesi lokal ditetapkan sebagai milik salah satu dari dua kelompok: aminoester terkait anestesi lokal atau aminoamide terkait anestesi lokal. Prokain adalah prototypic aminoester terkait anestesi lokal, dan caine lido- adalah prototypic aminoamide terkait anestesi lokal (Gbr. 2). Prokain pertama kali disintesis pada tahun 1904 dan caine lido- pertama kali disintesis pada tahun 1943 Fundamental untuk pengembangan anestesi lokal sintetis isolasi kokain dari biji koka, dan penjelasan struktur kimianya. Sintesis molekul dengan aktivitas anestesi lokal membuka jalan bagi 'bermain-main' dengan molekul dengan sistematis memodifikasi struktur kimia dan pengujian untuk hasil yang diinginkan, misalnya mengurangi toksisitas, dalam rangka untuk mengembangkan anestesi lokal baru. Gambar 3 menyajikan kronologi pengenalan anestesi lokal ke dalam praktek klinis. Empat aminoester terkait anestesi lokal muncul pada gambar - kokain, prokain, tetrakain, dan kloroprokain. Anestesi lokal lainnya amino amida terkait. Apa yang terlihat dari gambar adalah fokus sejak tahun 1955 pada pengembangan aminoamide-linked, bukan aminoester terkait anestesi lokal. Alasan untuk hal ini mencakup potensi alergi dari aminoester terkait anestesi lokal dan ketidakstabilan obligasi aminoester.

336

Anestesi lokal Heavner 337

Gambar 1 Struktur umum dari semua molekul anestesi lokal

Gambar 2 Aminoamide-linked dan aminoester terkait anestesi lokal

thetics

bagian lipofilik

linkage

N

bagian hidrofilik

CH3

CH3

O NHCCH2N

C2 H5

C2 H5

Gambar menunjukkan tiga bagian yang molekul memiliki kesamaan.

lidocaine

Pengujian berbagai modifikasi pada prokain dan lidocaine struktur dasar mengungkapkan bahwa peningkatan berat molekul molekul dengan menambahkan atom karbon untuk kedua ujung struktur atau link umumnya meningkatkan kelarutan lipid, protein yang mengikat, durasi kerja dan toksisitas, dan pengaruh biotransformasi molekul

H2N

O COCH2CH2N

prokain

C2 H5

C2 H5

(Gambar 4 dan 5) [3]. Ada korelasi positif antara potensi anestesi lokal intrinsik dan kelarutan lemak anestesi lokal.

Sebagian besar anestetik lokal memiliki amina tersier di ujung hidrofilik. Pengecualian termasuk prilocaine, yang memiliki amina sekunder, dan benzokain, yang memiliki amina primer. Amina tersier memiliki muatan positif (kation) atau tidak bermuatan (basis). Rasio kation ke basis ditentukan oleh pKa dari anestesi lokal dan pH larutan. The 'negara' amina menentukan seberapa baik molekul anestesi lokal bergerak melalui membran biologis. Bentuk tidak berubah dari anestesi lokal lulus mudah melalui membran sel, dan karenanya kecepatan onset blok anestesi lokal, setidaknya secara teoritis, meningkat dengan meningkatkan centration con- molekul anestesi lokal bermuatan disuntikkan.

Tampil adalah struktur lidocaine (bius lokal prototipe aminoamide-linked) dan prokain (prototipe aminoester-linked thetic anestesi lokal).

Anestesi lokal adalah basa lemah, dan karena itu yang terus meningkat pH ('alkalinisasi') larutan meningkatkan rasio dasar untuk kasi. The Henderson - persamaan Hasselbach dapat digunakan menduga jumlah rasio:

Log½ðcationÞ = ðbaseÞ ¼ pKaðlocal anestheticÞ

pHðsolutionÞ

Sodium bikarbonat digunakan secara klinis untuk meningkatkan pH

solusi anestesi lokal.

Penting untuk dicatat adalah bahwa solusi komersial anestesi lokal diasamkan, sehingga hidrofilik (kation)

Gambar 3 Kronologi pengenalan anestesi yang berbeda ke dalam praktek klinis

Angka ini menunjukkan tahun di mana berbagai anestesi lokal diperkenalkan ke dalam praktek klinis. Kloroprokain (1955) adalah aminoester terkait anestesi lokal lalu memperkenalkan yang masih digunakan secara klinis. Modifikasi, milik David A. Scott,

prokain

kokain

tetrakain

kloroprokain

Melbourne, Australia, 2000. 1884 1905 1932 1933 1948 1955 1956 1960 1963 1971 1997 1999

Dibucaine

lidocaine

mepivacaine

prilocaine

bupivakain

Etidocaine

ropivacaine

Levobupivacaine

338 Obat anestesi

Gambar 4 Hasil struktur perubahan: amida terkait

Gambar 6 bentuk klinis ropivacaine

CH3

CH3

R O

N NH-C

CH3

CH3

O

NH-C-CH

N C3 H7

mepivacaine

ropivacaine

bupivakain

S-ropivacaine

R = CH3 C3 H6 C4 H9

CH3

O

NH-C-CH

C3 H7

N

The aminoamide-linked lokal anestesi lokal mepivacaine, ropivacaine, dan bupivakain hanya berbeda dengan substitusi pada R pada molekul dasar. Karena jumlah atom karbon meningkat pada R, potensi, kelarutan lemak, dan protein yang mengikat peningkatan. Diadaptasi dari [4].

CH3

R-ropivacaine

negara yang disukai. Terlalu bersemangat alkalinisasi dapat menyebabkan molekul anestesi lokal untuk mengendapkan dari solusi.

Penambahan terbaru untuk klinis tersedia thetics lokal anestesi, yaitu ropivacaine (Gbr. 6) dan Levobupivacaine,

Gambar 5 Hasil struktur perubahan: ester terkait

Satu-satunya perbedaan antara S dan R-isomer dari ropivacaine adalah orientasi spasial mereka.

mewakili berikut: eksploitasi teknologi yang memungkinkan pemisahan biaya-menguntungkan campuran rasemat anestesi lokal ke dalam enansiomer murni; dan pencarian anestesi lokal dengan margin keamanan yang lebih besar. Simplistically menyatakan, molekul dengan atom karbon asimetrik ada

dalam bentuk yang merupakan pencerminan (yaitu pameran 'handness',

'chirality'), dengan gambar (enansiomer, stereoisomer)

R1 ORNC-O-CH2 -CH2 -N

H

R2

dibedakan oleh bagaimana mereka memutar cahaya sesuai dengan orientasi struktur dalam tiga dimensi. Berbagai istilah digunakan untuk merujuk pada enansiomer yang berbeda; Saya menggunakan S dan R untuk menunjuk dua enansiomer yang berbeda. Sebuah campuran rasemat mengandung jumlah yang sama dari R dan S isomer. Formulasi Komersial ropivacaine dan caine levobupiva- mengandung enansiomer S. Perhatikan Levobupivacaine yang adalah bentuk S dari bupivacaine. Motif untuk pemasaran enansiomer murni adalah bukti bahwa bentuk S kurang beracun, lebih kuat, dan lebih lama daripada akting bentuk R atau campuran rasemat (Tabel 1).

farmakodinamik

Blok Reversible saluran tegangan-gated sodium dalam akson umumnya dianggap bagaimana anestesi lokal

Perbedaan struktural antara prokain dan tetrakain pada lipofilik yang

(R1) dan hidrofilik akhir (R2) nyata mempengaruhi potensi, toksisitas,

durasi kerja dan hidrolisis tingkat. LD50, 50% dosis yang mematikan.

Tabel 1 durasi anestesi dan toksisitas anestesi lokal

isomer

Obat Durasi Keracunan

Etidocaine S ¼ ¼ RS R mepivacaine S> RS ¼ R Bupivakain S> RS <R Ropivacaine S> RS <R


memblokir fungsi sensorik dan motorik. Beberapa bukti yang mendukung ini adalah bahwa potensial aksi tidak berkembang dalam akson terkena anestesi lokal, bahwa arus natrium bertanggung jawab untuk generasi potentions tindakan yang diblokir oleh obat ini, dan bahwa anestesi lokal tidak mempengaruhi potensi transmembran akson. The

'negara' dari saluran natrium (istirahat, terbuka, tidak aktif) perubahan selama siklus terpolarisasi, depolarized, dan repolarized. Urutan afinitas anestesi lokal untuk negara saluran yang berbeda terbuka> dilemahkan> istirahat. Banyak peneliti telah menunjukkan bahwa blok gation propa- potensial aksi adalah fungsi dari frekuensi depolarisasi, yang mendukung kesimpulan bahwa keadaan terbuka saluran natrium adalah target utama dari molekul anestesi lokal. Hal ini disebut sebagai 'negara tergantung blok'.

Ada sejumlah natrium saluran subtipe yang umumnya dibagi menjadi mereka yang tetrodotoxin sensitif dan tahan [4]. Kebanyakan neuron sensorik menghasilkan arus racun-sensitif tetrodo-. Arus tetrodotoxin-tahan, bagaimanapun, hadir dalam proporsi yang tinggi dari dorsal kecil neuron akar ganglion terkait dengan Ad nociceptive dan serat C. Bukti yang ada menunjukkan bahwa saluran dari kedua kelompok yang terlibat dalam keadaan nyeri akibat perubahan fungsi saluran dan ekspresi yang disebabkan oleh penyakit atau cedera. Argumen telah diteruskan bahwa anestesi lokal mungkin mengerahkan aksi farmakologis tidak hanya pada konduktansi ion natrium, tetapi juga pada conductances lain ionik (misalnya kalium dan kalsium) [5,6].

Blok Diferensial, blok persepsi nyeri tanpa motor blok misalnya, diamati secara klinis tetapi mekanisme yang bertanggung jawab untuk ini kurang dipahami. Manifestasi klinis blok diferensial bervariasi tergantung pada anestesi lokal yang digunakan [7]. Selama bertahun-tahun, diferensial blok dianggap berasal dari akson yang lebih kecil menjadi lebih sensitif daripada yang besar untuk anestesi lokal [8], tapi ini

'Ukuran prinsip' ditantang [9]. Berde dan Strichartz [7] mengutip sejumlah faktor yang berbeda yang mungkin berkontribusi terhadap diferensial blok, termasuk faktor-faktor anatomi dan afinitas relatif anestesi lokal yang berbeda untuk natrium dan kalium saluran. Oda et al. [10] menyatakan bahwa blok preferensial tetrodotoxin-resisten saluran natrium oleh vacaine ropi- dalam neuron ganglia akar dorsal kecil (berhubungan dengan sensasi nociceptive) mendasari blok diferensial diamati selama anestesi epidural dengan obat ini.

Teka-teki lain farmakodinamik adalah mekanisme dimana sistemik diberikan anestesi lokal mengurangi rasa sakit. Efek analgesia telah dilaporkan tindak ing pemberian lidokain intravena dalam banyak kondisi akut dan kronis [11 - 18]. Subkutan disuntikkan bupivacaine dilaporkan menghasilkan analgesia melalui efek sistemik [19]. Saluran natrium normal atau diubah terletak di berbagai area otak, sumsum tulang belakang, ganglia akar dorsal, atau dalam akson perifer disebutkan paling sering sebagai situs tindakan. Zhang et al. [20] melaporkan bahwa pada tikus lidocaine sistemik yang disampaikan melalui implan pompa osmotik mengurangi simpatik sprouting saraf di akar dorsal ganglion yang berhubungan dengan beberapa perilaku nyeri neuropatik. Takatori et al. [21] disajikan bukti bahwa penghambatan pertumbuhan saraf aktivitas tirosin kinase faktor-dirangsang dari TrkA (reseptor afinitas tinggi faktor pertumbuhan saraf) mungkin terlibat dalam penindasan hasil pertumbuhan neurite oleh anestesi lokal. Saluran ligan-gated ion adalah saluran yang status permeabilitas tergantung pada interaksi antara ligan dan reseptor yang mempengaruhi fungsi saluran. Banyak dari reseptor ini berinteraksi dengan protein G. Anestesi lokal mempengaruhi num- ber proses biologis, termasuk penghambatan G protein-coupled reseptor sinyal, yang berpotensi tindakan farmakodinamik penting yang bernilai dalam mengobati rasa sakit.

farmakokinetik

Parameter yang biasa farmakokinetik (Tabel 2) dipresentasikan untuk obat tidak lengkap menjelaskan rincian penting tentang distribusi anestesi lokal dari situs aplikasi untuk target dan struktur nontarget. Hal ini juga mapan dan penyerapan sistemik anestesi lokal lates corre- positif dengan vaskularisasi dari tempat suntikan (intravena yaitu> trakea> intracostal> paraservikal> epidural> pleksus brakialis> sciatic> subkutan). Meninges sumsum tulang belakang mempengaruhi distribusi anestesi lokal dari epidural dan ruang subarachnoid. Kulit utuh merupakan hambatan lengkap dekat penetrasi anestesi lokal. Dalam kasus terakhir, formulasi anestesi lokal khusus (misalnya krim EMLA - campuran eutektik lidocaine dan prilocaine) atau metode penyampaian (misalnya elektro phoresis) bekerja untuk memfasilitasi transfer transkutan. Banyaknya situs injeksi yang berbeda yang digunakan oleh dokter nyeri (misalnya epidural, intratekal, intrapleural, intraartikular, intramuskular, perineural, topikal) dan berbagai metode dosis (misalnya single shot, continuous

Tabel 2 kinetika Disposisi pada manusia dewasa

Anestesi lokal Vdss (l) Cl (l / min) T1 / 2 (jam) ekstraksi hepatik Lipid kelarutan protein mengikat Darah / plasma partisi

Mepivacaine 84 0.78 1.9 0.40 0.8 78% 0.92

Ropivacaine 59 0.73 1.8 0.40 2.8 94% 0.69

Bupivakain 73 0.58 2.7 0.51 27.5 96% 0.73

Lidocaine 91 0.95 1.6 0.72 2.9 60% 0.84

Cl, tingkat di mana darah dibersihkan dari obat; T1 / 2, paruh waktu; Vdss, volume distribusi obat di steady state.

340 Obat anestesi

infus, infus intermiten) membuat lebih dari diskusi dangkal kinetika distribusi anestesi lokal dari situs injeksi di luar lingkup tinjauan ini.

Aminoester terkait anestesi lokal dihidrolisis oleh esterase dalam jaringan dan darah. Aminoamide terkait anestesi lokal biotransformed terutama di hati oleh enzim sitokrom P450. Metabolit dapat mempertahankan aktivitas anestesi lokal dan potensi toksisitas, meskipun biasanya pada potensi lebih rendah dari senyawa induk.

Vasokonstriktor [mis epinefrin 1: 400 000 (2,5 mg / ml)] digunakan untuk mengurangi penyerapan anestesi lokal ke dalam sirkulasi sistemik. Nilai melakukannya tergantung pada vaskularisasi dari tempat suntikan dan spesifik agen anestesi lokal, yang - antara pertimbangan lain - bervariasi dalam hal vasoactivity intrinsik. Nilai menambahkan natrium bikarbonat untuk solusi untuk meningkatkan kecepatan onset anestesi lokal juga tergantung pada tempat suntikan serta sifat physiochemical dari berbagai anestesi lokal. Penambahan natrium bikarbonat meningkatkan pH dari solusi, yang meningkatkan rasio bermuatan dengan molekul bermuatan. Hal ini meningkatkan jumlah molekul anestesi lokal dalam bentuk yang paling mudah melewati membran biologis. Hyaluronidase (faktor jaringan-penyebaran) kadang-kadang ditambahkan ke solusi anestesi lokal untuk memfasilitasi penyebaran solusi di tempat suntikan, sehingga mempengaruhi kecepatan onset dan tingkat blok. Ini hanya muncul untuk menjadi berguna ketika anestesi lokal disuntikkan di belakang mata dalam persiapan untuk operasi oftalmologi. Hyaluroni- Dase dapat disuntikkan dengan anestesi lokal selama neurolysis epidural untuk mengobati rasa sakit dengan manfaat positif. Sebuah edisi terbaru Teknik Anestesi di Daerah dan Pain Medicine [22] dibahas secara rinci aditif untuk anestesi lokal.

Keracunan

Efek racun dari obat bius lokal dapat dikategorikan sebagai ditunjukkan pada Tabel 3 reaksi alergi sejati berhubungan dengan aminoester terkait anestesi lokal, tidak aminoamide- yang terkait. Dalam sebuah studi dari reaksi anafilaksis dan anafilaktoid (n ¼ 789) yang terjadi selama anestesi, Mertes et al. [23] tidak menemukan reaksi tersebut kepada anestesi lokal. Mackley et al. [24], bagaimanapun, melaporkan bahwa dari 183 pasien Patch diuji empat telah reaksi positif terhadap lidokain, dua di antaranya memiliki sejarah kepekaan terhadap suntikan lokal

Tabel 3 Kategori reaksi toksik anestesi lokal

Jenis Detail reaksi

Reaksi alergi lokal atau sistemik

Sistemik jantung / pembuluh darah saraf pusat sistem Methemoglobinemia

Toksisitas Tissue Localized

lidocaine diwujudkan oleh dermatitis. Mereka menyimpulkan bahwa sensitivitas IV tipe kontak dengan lidokain dapat terjadi lebih sering daripada yang diperkirakan sebelumnya.

Adalah umum, tapi tidak pantas, untuk mengacu pada semua kejadian buruk sebagai 'reaksi alergi'. Toksisitas Tissue, myotoxicity primer, dan neurotoksisitas dapat diproduksi oleh semua anestesi lokal jika konsentrasi 'tinggi' yang digunakan. Tanda dan gejala berbagai tingkat neuropati (misalnya sementara gejala neurologis, cauda equina syndrome) telah dilaporkan setelah anestesi spinal dengan, misalnya, 2% dan 5% lidokain. Dalam review sistematis terbaru, Zaric et al. [25] dibandingkan frekuensi transponder Sient gejala neurologis dan komplikasi neurologis setelah anestesi spinal dengan lidokain dan dengan anestesi lokal lainnya. Mereka menemukan bahwa risiko untuk mengembangkan gejala neurologis sementara setelah anestesi spinal dengan lidokain lebih tinggi dengan lidokain dibandingkan dengan bupivakain, prilocaine, prokain, dan mepivacaine. Gejala pada semua pasien menghilang secara spontan pada hari tive setelah operasi ke-10. Posisi litotomi tampaknya menjadi faktor ing predispos-. Pada tahun 1980, Foster dan Carlson [26] melaporkan bahwa, dari anestesi lokal diuji, prokain menghasilkan sedikit dan bupivakain cedera otot yang paling parah. Baru-baru ini, Zink et al. [27] menyimpulkan bahwa potensi myotoxic dari ropivacaine kurang dari potensi bupivacaine. Kedua obat, bagaimanapun, menghasilkan Cally morphologi- pola identik myonecrosis kalsifikasi, pembentukan jaringan parut, dan tingkat ditandai serat otot regenerasi pada hewan setelah terus menerus blok saraf perifer [28].

Berbagai anestesi lokal dapat menghasilkan binemia methemoglo-. Prilocaine adalah anestesi lokal yang tampaknya ada risiko terbesar untuk ini terjadi.

Sebagai konsentrasi anestesi lokal dalam sirkulasi sistemik meningkat, berbagai sistem kardiovaskular dan tanda-tanda sistem saraf pusat dan gejala muncul. Sistem saraf pusat dan relatif toksisitas kardiovaskular anestesi lokal telah menarik, terutama setelah Albright [29] melaporkan toksisitas kardiovaskular tak terduga bupivacaine. Dalam penelitian hewan, rasio dosis bupivakain yang menghasilkan aktivitas kejang dan kolaps kardiovaskular [7] lebih rendah daripada anestesi lokal lainnya seperti lidokain. Studi relawan manusia dosis yang diperlukan untuk menghasilkan fitur awal sistem saraf pusat dan toksisitas kardiovaskular dengan ropivacaine dan levo-bupivacaine menunjukkan bahwa dosis yang hampir sama dan lebih tinggi daripada bupivakain [30-32].

Brown et al. [33] meninjau catatan pasien yang mengalami kejang saat menjalani pleksus brakialis, epidural, dan anestesi daerah ekor. Tidak ada kardiovaskular, paru, atau kejadian sistem saraf samping yang terkait


dengan salah satu kejang, termasuk 16 pasien yang menerima blok bupivacaine.

Langkah-langkah untuk mencegah reaksi toksik sistemik thetics anestesi lokal termasuk rekomendasi dosis berikut, suntik aliquot dari waktu ke waktu, menghindari injeksi intravaskular sengaja, dan pemantauan tanda-tanda vital selama injeksi. Selimut yang direkomendasikan dosis dibandingkan-rekomendasi dosis-blok tertentu diperbaiki baru-baru ini dibahas [34,35]. Pemberian obat harus dihentikan harus tanda atau gejala keracunan berkembang. Kejang yang disebabkan oleh anestesi lokal biasanya sembuh sendiri, dan membutuhkan perawatan pertukaran gas pernapasan dan kontrol kontraksi otot (intubasi misalnya, oksigenasi, otot sis paraly- short-acting). Obat-obatan seperti propofol, thiopental, dan diazepam yang efektif terhadap serangan ini.

Toksisitas kardiovaskular diperlakukan sesuai dengan pedoman American Heart Association, tergantung pada sifat toksisitas. Bukti terbaru menunjukkan bahwa dalam beberapa kasus lipid infus emulsi mungkin bermanfaat [36]. Data yang mendukung penggunaan emulsi lipid berhubungan dengan bupivacaine dan mungkin atau mungkin tidak berlaku untuk anestesi lokal lainnya [37-42]. Pertimbangan harus diberikan terhadap efek jantung dari obat-obatan seperti propofol, ketika memilih obat untuk mengobati kejang anestesi-induced lokal.

kesimpulan

Anestesi lokal digunakan secara luas untuk mengelola akut, kronis, dan nyeri kanker dan untuk tujuan diagnostik. Mereka memiliki efek selain mencegah natrium masuk ke akson yang muncul untuk berkontribusi, setidaknya dalam beberapa kasus, tindakan penghilang rasa sakit mereka. Wahyu-memformulasikan Baru mengarah pada tindakan lama atau pendekatan pengiriman baru. Lipid emulsi dilaporkan adalah alat baru untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.

Referensi dan bacaan yang direkomendasikan

Makalah kepentingan tertentu, yang diterbitkan dalam periode tahunan review, telah disorot sebagai:

minat khusus

dari bunga yang

Referensi tambahan berkaitan dengan topik ini juga dapat ditemukan dalam Current

Bagian Sastra Dunia dalam masalah ini (hlm. 392).

1 Hille B. Ionic saluran membran bersemangat, 3rd ed. Sunderland, Massachusetts: Sinauer Associates, Inc .; 2001.

2 Hollmann MW, Herroeder S, Kurz KS, et al. Penghambatan-waktu bergantung dari

G-protein coupled reseptor sinyal oleh anestesi lokal. Anestesiologi

2004; 100: 852-860.

3 Heavner JE. Mekanisme nyeri dan anestesi lokal: dasar ilmiah untuk praktek klinis. In: Raj PP, Editor. Textbook anestesi regional. New York: Churchill Livingstone; . 2002 pp 105-124.

4 Baker MD, Kayu JN. Keterlibatan saluran Nath di jalur nyeri. tren

Pharmacol Sci 2001; 22: 1.

5 Kindler CH, Yost CS. Dua-pori saluran domain kalium: situs-situs baru aksi anestesi lokal dan toksisitas. Reg Anesth Sakit Med 2005; 30: 260- 274.

6 Xu F, Garavito-Aguilar Z, pecio-Pinto E, et al. Anestesi lokal memodulasi neuronal kalsium sinyal melalui beberapa situs tindakan. Anestesiologi

2003; 98: 1139-1146.

7 Berde CB, Strichartz GR. Anestesi lokal. In: Miller RD, Editor. anestesi,

Ed 5. Philadelphia: Churchill Livingstone; . 2000 pp 491-521.

8 Gisson AJ, Covino BG, Gregus J. Differential kepekaan saraf mamalia

serat terhadap obat anestesi lokal. Anestesiologi 1980; 53: 467-474.

9 Fink BR, Cairns A. Kurangnya sensitivitas diferensial ukuran terkait dengan kesetimbangan blok konduksi antara akson mielin mamalia terkena lidokain. Anesth Analg 1987; 66: 948-953.

10 Oda A, Ohashi H, Komori S, et al. Karakteristik ropivacaine blok Nath

saluran dalam tikus dorsal neuron akar ganglion. Anesth Analg 2000; 91: 1213 -

1220.

11 Atkinson RL. Lidokain intravena untuk pengobatan nyeri keras dari adiposis dolorosa. Int J Obes 1982; 56: 351-357.

12 Cassuto J, G Wallin, Hagstrom S, et al. Penghambatan nyeri pasca operasi dengan dosis rendah infus intravena kontinu lidokain. Anesth Analg 1985;

64: 971-974.

13 Kastrup J, Petersen P, Dejgard A, et al. Intravena infus lidokain: pengobatan baru dari neuropati diabetes yang menyakitkan kronis? Nyeri 1987; 25:69 - 75.

14 Glazer SAB, Portenoy K. sistemik anestesi lokal dalam mengontrol rasa sakit. J Sakit

Gejala Kelola 1991; 06:30 - 39.

15 Williams DR, Stark RJ. Lignocaine Inravenous (lidokain) infus untuk pengobatan sakit kepala harian kronis dengan obat berlebihan substansial. Cephalalgia 2003; 23: 963-971.

16 Finnerup NB, Biering-Sorensen F, Johannesen IL, et al. Lidokain intravena mengurangi nyeri tulang belakang cedera tulang: uji coba terkontrol secara acak. Anestesiologi

2005; 102: 1023-1030.

17 Koppert W, Weigand M, Neumann F, et al. Lidokain intravena perioperatif memiliki efek pencegahan pada nyeri pasca operasi dan konsumsi morfin setelah operasi perut besar. Analg Anesth 2004; 98: 1050-1055.

18 Attal N, Rouaud J, Brasseur L, et al. Lidokain sistemik kesakitan karena cedera saraf perifer dan prediktor respon. Neurology 2004; 62:

218-225.

19 Duarte AM, Pospisilova E, Reilly E, et al. Pengurangan allodynia postincisional oleh bupivacaine subkutan. Anestesiologi 2005; 103: 113-125.

20 Zhang JM, Li H, Munir MA. Penurunan tunas simpatik patologis ganglia sensoris: mekanisme baru untuk mengobati nyeri neuropatik menggunakan lidokain. Nyeri 2004; 109: 143-149.

21 Takatori M, Kuroda Y, Hirose M. anestesi lokal menekan pertumbuhan saraf

Faktor-dimediasi neurite hasil pertumbuhan dengan menghambat aktivitas tyrosine kinase dari

TrkA. Anesth Analg 2006; 102: 462-467.

Laporan ini menyediakan mekanisme yang mungkin dimana anestesi lokal menghambat simpatik hasil pertumbuhan neurite, yang berkorelasi dengan nyeri neuropatik.

22 Heavner JE. Pendahuluan. Tech Reg Anesth Sakit Med 2004; 29: 105.

23 Mertes PM, Laxenaire MC, Alla F. anafilaksis dan reaksi anafilaktoid terjadi selama anestesi di Prancis pada tahun 1999 - 2000 Anestesiologi 2003;

99: 536-545.

24 Mackley CL, Marks JG, Anderson BE. Tertunda-jenis hipersensitivitas terhadap caine lido-. Arch Dermatol 2003; 139: 343-346.

25 Zaric D, Christiansen C, Pace NL, et al. Gejala neurologis sementara setelah anestesi spinal dengan lidokain dibandingkan anestesi lokal lainnya: review sistematis acak, jalan dikendalikan. Anesth Analg 2005; 100: 1811 -

1816.

26 Foster AH, Carlson BM. Myotoxicity anestesi lokal dan regenerasi serat otot yang rusak. Anesth Analg 1980; 59: 727-736.

27 Zink W, Seig FC, Bohl JRE, et al. Efek myotoxic akut bupivacaine dan ropivacaine setelah terus menerus blokade saraf perifer. Anesth Analg

2003; 97: 1173-1179.

28 Zink W, Bohl JRE, Hacke N, et al. Efek myotoxic jangka panjang dari bupivacaine dan ropivacaine setelah terus menerus blok saraf perifer. Anesth Analg 2005; 101: 548-554.

29 Albright GA. Henti jantung berikut anestesi regional dengan etidocaine atau bupivakain. Anestesiologi 1979; 51: 285-287.

30 Stewart J, Kellett N, Castro D. sistem saraf pusat dan efek kardiovaskular Levobupivacaine dan ropivacaine pada sukarelawan sehat. Anesth Analg 2003; 97: 412-416.

31 Knudsen K, Beckman-Suurkula M, Blomberg S, et al. Efek saraf dan kardiovaskular Sentral iv infus ropivacaine, bupivakain dan plasebo pada sukarelawan. Br J Anaesth 1997; 78: 507-514.

32 Scott DB, Lee A, D Fagan, et al. Toksisitas akut ropivacaine dibandingkan dengan bupivacaine. Anesth Analg 1989; 69: 563-569.

33 Brown DL, Ransom DM, Balai JA, et al. Anestesi regional dan lokal sistemik toksisitas anestesi diinduksi: frekuensi kejang dan perubahan kardiovaskular yang menyertainya. Anesth Analg 1995; 81: 321-328.

34 Heavner JE. Mari kita meninggalkan dosis yang direkomendasikan selimut maksimum anestesi lokal. Reg Anesth Sakit Med 2004; 29: 524.

342 Obat anestesi

35 Rosenberg PH, membelok BT, Urmey WF. Dosis yang dianjurkan maksimum anestesi lokal: konsep multifaktorial. Reg Anesth Sakit Med 2004;

29: 564-575.

36 Weinberg G, Ripper R, Feinstein DL, et al. Lipid infus emulsi menyelamatkan anjing dari toksisitas jantung yang diinduksi bupivacaine. Reg Anes Sakit Med 2003;

28: 198-202.

39 de Jong RH. Lipid infus untuk cardiotoxicity: janji? Ya - obat mujarab? tidak

[surat]. Anestesiologi 2007; 106: 635-636.

Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan dengan penggunaan emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity.

40 Moore DC. Lipid penyelamatan dari serangan jantung bupivacaine: akibat dari kegagalan untuk

ventilasi dan mempertahankan perfusi jantung? Anestesiologi 2007; 106: 636-637.

Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berhubungan dengan penggunaan

emulsi lipid untuk mengobati cardiotoxicity bupivakain.

37 Shupak RC. Emulsi lemak toksisitas bupivakain: terlalu cepat untuk merayakan?

[surat]. Anestesiologi 2007; 106: 634-635.


41 Weinberg GL. Dalam jawabannya [surat]. Anestesiologi 2007; 106: 637.


38 Tornero-Campello G. Lanjutan pendukung kehidupan jantung untuk dianggap bupiva-

caine terkait jantung penangkapan [surat]. Anestesiologi 2007; 106: 635.


42 Rosenblatt MA, Abel M, Fischer GW, Eisenkraft JB. Dalam jawabannya [surat]. anestesi

siology 2007; 106: 637-638.

Makalah ini membahas berbagai aspek klinis dan eksperimental yang berkaitan dengan penggunaan emulsi lemak untuk mengobati bupivacaine cardiotoxicity

Documents

Anestesi Lokal Digunakan Untuk Spinal Anestesi