Analgezice Opioide

  • View
    234

  • Download
    8

Embed Size (px)

Text of Analgezice Opioide

Analgezice opioide1. Analgezice generaliti i clasificare

Medicaia S.N.C. cuprinde dou categorii de substane i anume: substane deprimante sau inhibitoare ale S.N.C. substane excitante sau stimulatoare ale S.N.C.Analgezicele (lb. greac: an "fr" + algesis "durere") fac parte din categoria de substane deprimante ale S.N.C. si sunt substane capabile s determine eliminarea, suprimarea durerii prin inhibarea S.N.C. la nivelul centrilor de integrare a durerii si la nivelul cilor pe care se transmit impulsurile dureroase.Durerea reprezint un simptom neplcut care insoete multe dintre modificrile patologice, fie la nivelul ntregului organism, fie limitat la un anumit organ sau la o regiune anatomic. Ea apare sub forma unei senzaii cu caracter de suferin, provocat de stimuli nocivi, semnaliznd o leyiune potenial sau deja existent. De cele mai multe ori, durerea este semnalul de alarm care determin pacientul s solicite ajutor medical.Intensitatea senzaiei dureroase difer n funcie de intensitatea sistemului declanator, de locul i momentul apariiei, de perceperea individual.n funcie de modul de instalare si de evoluie, durerea poate fi: acut: definit ca o durere de scurt durat sau cu surs care poate fi identificat. Durerea acut este mecanismul prin care organismul atenioneaz asupra afectrii esuturilor sau a unei boli. Este localizat la nceput ntr-o arie bine delimitat, dupa care difuzeaz. Acest tip de durere rspunde de obicei foarte bine la medicaie. cronic: este acel tip de durere cu durat mai mare de 6 luni, asociat de obicei cu un anumit tip de rnire sau de boal.Aceast durere este fie constant fie intermitent i nu ajut organimsul pentru prevenirea afeciunii. Medicaia trebuie administrat de un personal de specialitate. Eventuala cinguloctemie, o neurointervenie care deconecteaz partea anterioara a girului cingului, poate fi utilizat n cazuri extreme pentru tratarea durerilor cronice. Post operaie, pacienii vor primi n continuare impulsuri dureroase din corp, dar nu vor mai avea senzaia contient de durere.

Durerea fiziologicpoate fi grupat n funcie de sursa i de nociceptori ( neuroni care detecteaz durerea): durerea cutanat, cauzat de rnirea esuturilor superficiale ale pielii. Terminaiile nervoase ale nociceptorilor se termin aproape sub derm, i datorit relativei mari concentrri de terminaii nervoase produc o durere bine localizat, bine definit i de scurt durat. Astfel dureri se ntlnesc la tieri accidentale, la arsuri de grad I sau ulceraii. durerea somatici are originea n ligamente, tendoane, oase, vase sanguine. Este detectat prin intermediul nociceptorilor somatici. Datorit numrului mic de receptori din aceast zon, durerea produs este surd, puin localizat i de durat mai mare dect durerea cutanat; se ntlnete de obicei la luxaii sau fracturi osoase. durerea visceral, durerea datorat organelor interne. Nociceptorii viscerali sunt localizai n interiorul organelor interne sau a cavitilor. Lipsa mai pronunat a nociceptorilor din aceast zon determin ca durerea resimit s fie mai intens i cu o durat mai mare comparativ cu durerea somatic. Durerea visceral este extrem de greu de localizat, iar eventualele rni ale diferitelor organe determin radierea durerii, adic localizarea n cu totul alt parte fa de surs. Ischemia cardiac este un astfel de exemplu de durere visceral. Senzaia de durere este de obicei localizat la nivelul prii superioare a pieptului, cu localizare limitat, sau ca durere la nivelul umrului stng, a braului stng, sau chiar a degetelor minii stngi. Acest lucru se poate explica prin faptul c receptorii viscerali excit neuronii mduvei spinrii care primesc semnale i de la esuturile cutanate. Creierul asociaz aceste excitri ale neuronilor respectivi ca datorndu-se semnalelor transmise de piele sau de muchi, transmiterea semnalelor de ctre receptorii viscerali este interpretat de creier ca provenind din piele. Aceast teorie conform creia receptorii viscerali i somatici transmit semnalele n aceeai zon a mduvei spinrii este numit ipoteza Ruch. durerea membrului fantomapare la persoanele care au suferit operaia de amputare a unui membru, sau la persoanele care nu sesizeaz stimulii fizici. Se ntlnete la amputai sau paraplegici. "Neuropathic pain" sau neuralgia este durerea rezultat ca urmare a distrugerii neuronului sau afectrii acestuia. Acest tip de durere duce la ntreruperea abilitii senzorilor nervoi de a transmite corect informaia ctre talamus.

Analgezicele, n funcie de proprietile lor farmacologice pot fi grupate n 2 categorii mari: analgezice opioide (euforizante, morfinice); analgezice neeuforizante, numite analgezice, antipiretice, antiinflamatoare.La aceste 2 grupe mari se adaug apoi farmaconi cu rol adjuvant n analgezie cum sunt : antiepileptice (utile n nevralgii trigeminale) : Fenitoina; Carbamazepina. antidepresive triciclice: Amitriptilina - util n tratamentul durerilor cronice. neuroleptice: Levomepromazina (ca i Clorpromazina) - are efect analgezic propriu dar poteneaz efectul tuturor analgezicelor.

2. Analgezice narcotice/opioideAceste medicamente diminueaz sau suprim perceperea durerii i sunt caracterizate prin aciune analgezic intens nsoit de multe ori de efecte euforizante.2.1. Baze fiziopatologicen transmiterea i perceperea impulsurilor nociceptive, n algezie i analgezie sunt implicate dou mari categorii de sisteme: Sistemul opioid endogen (analgezic) n corelaie cu sistemul substanei P (algezic) i peptidele antiopioide; Sistemul monoaminergic spinal (adrenergic i serotoninergic).Sistemul opioid endogen are urmtoarele funcii fiziologice: antinocicepie analgezie (fizic i psihic); ridic pragul percepiei durerii i pragul reaciei la durere; euforie; modularea eliberrii neuromediatorilor activatori (P-ergici, adrenergici, serotoninergici, dopaminergici); comportamentul de stres (alturi de sistemul adrenergic i cel corticosteroid); ingestie de alimente; la nivel spinal inhib eliberarea n fanta sinaptic a substanei P, algic, prin mecanism denumit control de poart (gate control); n periferie, neuromediatorii opioizi sunt secretai de celulele imune i inflamatorii i acioneaz la nivelul terminaiilor nervoase aferente, modulnd nocicepia prin: inhibarea eliberrii locale de neuropeptide proinflamatoare excitatorii (substana P); reducerea excitabilitii terminaiilor nervoase pentru durere.Neuromodulatorii (neuromediatori cu funcii modulatoare) sunt numii opioide endogene, fiind neuropeptide produse in organism, active biologic. Sunt cunoscute patru categorii de opioide endogene: endorfine ( 16 AA, 31 AA, 17 AA, ) sunt polipeptide; -endorfina are aciune analgezic, tranchilizant si psihostimulatoare; -endorfina este psihostimulator si neuroleptic; -endorfina are aciune neuroleptic i stimuleaz comportament violent la animale. Endorfinele sunt localizate n: neuronii hipotalamici, hipofiz, medulosuprarenal. n creier, -endorfina este localizat n zonele implicate n transmiterea durerii i n controlul emoiilor. dinorfine (A, B) sunt polipeptide; endomorfine (1,2) sunt tetrapeptide; enkefaline (met-enkefalina i leu-enkefalina) sunt pentapeptide localizate n mduva spinrii, hipofiz, medulosuprarenal, tub digestiv; n strile de stres sunt eliberate din medulosuprarenal.Opiozii endogeni nu pot fi utilizai ca medicamente analgezice ntruct nu strbat bariera hematoencefalic, dar introdui intracerebroventricular au aciune de scurt durat. Acetia rezult prin scindri enzimatice succesive de la precursori inactivi cu structur proteic: pro-opiomelanocortina (POMC), pro-dinorfina (Pro-DYN) i pro-enkefalina(Pro-ENK) (fiecare dintre aceti precursori conin numeroase produse biologic active, care sunt eliberate prin proteoliz la nivelul terminaiilor sinaptice ale neuronilor opioidergici, cu rol n modularea nocicepiei).Neuropeptidele endogene anti-opioide: nociceptin (N), colecistokinina (CCK), vasopresina, ocitocina. Acestea sunt eliberate ca reacie la administrarea unui opioid exogen i regleaz efectul analgezic al acestuia.Receptorii opiozi se gsesc n membranele neuronale din substana gri periventricular, hipotalamus, ganglionii bazali, nucleul medial i central al talamusului, n sistemul extrapiramidal i mduva spinrii, de-a lungul tractului spinotalamic care conduce influxurile dureroase influenate de morfin i n neuronii din viscere. Fixeaz agonitii i antagonitii morfinici.Tipuri de receptori: miu (1, 2, 3), kappa (k1, k2), delta (1,2) - specifici pentru opioide; sigma () - nespecifici.Efectele activrii receptorilor opioizi: miu (): analgezie supraspinal, creterea eliberrii de prolactin (1), deprimarea centrului respirator (3), scderea motilitii gastrointestinale (2), alimentaie, sedare, mioz, euforie, farmacodependen (fizic), imunodepresie (3); kappa (k) analgezie supraspinal i spinal, mioz, sedare, diurez, disforie, efecte psihotomimetice; delta () analgezie supraspinal i spinal, hipotensiune, midriaz, disforie, efecte psihotomimetice.Majoritatea celulelor nervoase reacioneaz la opioizi printr-o hiperpolarizare (creterea permeabilitii pentru potasiu). Influxul de calciu care se produce n celula nervoas n cursul stimulrii sale este diminuat, determinnd ca o consecin inhibarea eliberrii de mediatori din terminaiile sinaptice, fapt ce poate determina n funcie de teritoriu efecte stimulatoare sau inhibitoare. 2.2. Baze farmacodinamiceOpioidele sunt substane naturale, semisintetice sau sintetice, care acioneaz la nivelul talamusului i scoarei cerebrale. Au aciune analgezic n toate tipurile de durere. La nivel celular, opioidele se leag de receptorii opioizi, mimnd efectele neuropeptidelor endogene. Unele opioide au afinitate pentru receptori i activitate intrinsec, deci acioneaz ca agoniti ai neuropeptidelor endogene. Alte opioide au afinitate pentru receptori, dar sunt lipsite de activitate intrinsec, deci sunt antagoniti.Opioidele(narcoticele) produc inhibiie central cu sedare, apatie, somnolen, contribuind totodat la creterea perceperii durerii. Dimin