Ana Paula Ravazzolo

Regulação da Resposta Imune - Citocinas

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Características Gerais

Proteínas secretadas pelas células da resposta imune inata e adaptativa

Monocinas – células mononuclearesLinfocinas – linfócitosInterleucinas – leucócitos

Atuam através de receptoresPodem atuar de forma autócrina, parácrina e endócrina.

CITOCINAS

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Propriedades

A secreção é breve, limitadaAções pleiotrópicas, redundantesAtuam na síntese umas das outrasA expressão dos receptores também é regulada

pelo Agpela própria citocina

Suas ações podem levar à síntese de outros mediadores (Ac, citocinas,...) e à proliferação celular.

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PLEIOTROPISMO

REDUNDÂNCIA

SINERGIA

ANTAGONISMO

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Funções

Mediadoras e reguladoras da resposta inataMediadoras e reguladoras da resposta adaptativaEstimuladoras da hematopoiese

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CARACTERÍSTICAS R.I. INATA R.I. ADAPTATIVA

Exemplos TNF-, IL-1, IL-12, IFN- IL-2, IL-4, IL-5, IFN-

Células secretoras M, NK LT

Funções principais Mediadores da inflamação (local e sistêmica)

Proliferação e diferenciação de linfócitos, ativação de cél. efetoras

Estímulo LPS, peptideoglicanos, RNA viral, IFN-

Ag protéicos

Quantidade Pode ser alta, detectável no soro.

Baixa (indectável no soro)

Efeitos locais ou sistêmicos

Ambos Geralmente local

Doenças Sistêmicas (ex. choque séptico)

Danos teciduais localizados (granuloma)

Inibidores da síntese Corticosteróides Ciclosporina

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Citocinas da Imunidade Inata

TNF – fator de necrose tumoralproduzido por M, LTações: ativação de cél. endoteliais, de neutrófilos, febre (hipotálamo), catabolismo (caquexia), síntese de proteínas da fase aguda (fígado)

IL-1 – interleucina 1M, células endoteliaisações: ativação de cél. endoteliais, febre (hipotálamo), síntese de proteínas da fase aguda (fígado)

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Citocinas da Imunidade Inata

Quimiocinas (8-12 kD)M, células endoteliais, LT, fibroblastos, plaquetasativação e quimiotaxia de leucócitos

IL-12 – interleucina 12M, cél. dendríticasperfil Th1, induz síntese de IFN- por LT e NK e aumenta capacidade citolítica

Interferons tipo I – IFN- e IFN-: M ;: fibroblastos↑ expressão MHC I, gera estado antiviral, ativa NK

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Citocinas da Imunidade InataIL-10 – interleucina 10

M, LT (Th2)inibe síntese de IL-12 (M e DC) e expressão MHC II

IL-6 – interleucina 6M, LT e cél. Endoteliaisproliferação de LB e síntese de Ac, síntese de proteínas de fase aguda (fígado)

IL-15 – interleucina 15Mproliferação de NK e LT (memória de LTc)

IL-18 – interleucina 18Mestimula síntese de IFN-

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Citocinas da Imunidade Adaptativa

IL-2 – interleucina 2LThproliferação e ↑ síntese de citocinas em LT, proliferação e ativação de NK, proliferação e síntese de Ac pelos LB

IL-4 – interleucina 4LTh (Th2), mastócitostroca de classes em LB (IgE), inibe ação de IFN- e M, proliferação de mastócitos

IL-5 – interleucina 5LTh (Th2)ativação e ↑ produção de eosinófilos, proliferação de LB e produção de IgA

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Citocinas da Imunidade Adaptativa

IFN- - interferon LTh (Th1), LTc, NKativação de M, troca de classes (subclasses de IgG como opsoninas e C’), ↑ expressão de MHC I e II, ↑ do processamento e apresentação do Ag

TGF-LT, Minibição de LT, de M, da proliferação de LB, ↑ produção de IgA

LT – linfotoxinaLTrecrutamento e ativação de neutrófilos

IL-13 – interleucina 13LTh (Th2)troca de classes (IgE), ↑ produção de muco pelas cél. Endoteliais, inibição de M

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Citocinas na Hematopoiese

c-Kit – stem cell factorproduzido nas cél. da medula ósseaatua nas células pluripotentes, induzindo todas as populações celulares

IL-7 – interleucina 7produzida nas cél. da medula óssea e fibroblastosatua em progenitores linfóides e induz LT e LB

IL-3 – interleucina 3LTatua em progenitores imaturos de todas as cél.

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Citocinas na Hematopoiese

GM-CSF – fator estimulante de colônias de granulócitos e M

LT, M, cél. endoteliais, fibroblastosatua em progenitores de macrófagos e granulócitos

M-CSF – monócitosM, cél. endoteliais, da medula óssea, fibroblastosprogenitores de monócitos

G-CSF – granulócitosM, cél. endoteliais, fibroblastosprogenitores de granulócitos

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