LESION Y MUERTE CELULAR

ANA ABADIA 10-1

CELULA NORMAL

Rango estrecho de función y estructura para adaptarse a las demandas. Está dado por:

METABOLISMO DIFERENCIACIÓN

ESPECIALIZACION CELULAS VECINAS

DISPONIBILIDAD DE SUSTRATOS METABOLICOS

PARA LLEGAR A LA

HOMEOSTASIS NORMAL

ESTIMULOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS

ADAPTACION CELULAR

EXCESO

LESION CELULAR

REVERSIBLE IRREVERSIBLE

MUERTE

TIPOS DE MUERTE CELULAR

NECROSIS APOPTOSIS(+) EXÓGENOS “SUICIDIO CELULAR”

Hinchazón Eliminación de célulasFragmentación celular no deseadas.Desnaturalización de proteínas (embriogénesis)Fragmentación de organelas

LESIÓN CELULAR AGUDA

OTRAS RESPUESTAS CELULARES A LA LESION

• Alteraciones subcelulares a la lesión subletal y crónica.

• Adaptaciones celulares.

• Acumulaciones intracelulares.

• Calcificación patológica

• Envejecimiento celular.

CAUSA DE LESION CELULAR• Hipoxia: isquemia, anemia, CO.

• Agentes físicos: trauma, Tº, presión.

• Agentes químicos y fármacos: glucosa, sal.

• Agentes infecciosos.

• Reacciones inmunológicas.

• Trastornos genéticos.

• Desequilibrios nutricionales.

Causas De Lesión Celular

Hipoxia

Agentes físicos Glucosa, sal, drogas

Agentes microbiológicos

Reacciones inmunológicasDefectos genéticos

Malnutrición

PRINCIPIOS DE LA LESION CELULAR

• La respuesta celular depende del tipo de lesión, duración y gravedad.

• Las consecuencias de la lesión dependen del tipo, estado y capacidad de adaptación de la célula lesionada.

• 4 sistemas intracelulares vulnerables: membrana celular, respiración aerobia, síntesis de proteínas y DNA.

• La lesión inicial causa una cascada de eventos.

• Los cambios morfológicos se hacen evidentes después de los bioquímicos.

MECANISMOS DE LESION IRREVERSIBLE

• Incapacidad para revertir la función mitocondrial: ATP

• Daño en la membrana celular: ****

Aumento calcio: (+) fosfolipasas.Alteración del citoesqueleto.Radicales de 02AGL: detergente

LESION ISQUEMICA POR REPERFUSION

• RADICALES LIBRES DE O2: células parenquimatosas, endotelio y leucocitos.

Daño mitocondrial: ATP

• CITOCINAS Y AUMENTO DE LAS MOLECULAS DE ADHESION.

RADICALES LIBRES02¬, H202, 0H¬.H+

• Peroxidación de los lípidos de membrana.

• Oxida proteínas.• Lesiona DNA.

Defensas naturales:• Antioxidantes: vit A; E; C.• Catalasas, SOD, glutatión

peroxidasa.

LESIÓN QUÍMICA

• Lesión directa: mercurio: (-) transporte dependiente de ATPasa, cianuro: (-) fosforilación oxidativa.

• Lesión indirecta: transformación a metabolito tóxico. Tetracloruro de carbono.

MORFOLOGIA

Lesión reversible:

1. Edema celular.2. Esteatosis (hígado)

NECROSIS

• DIGESTIÓN ENZIMÁTICA• DESNATURALIZACIÓN DE PROTEINAS.1. AUMENTO EOSINOFILIA2. CAMBIOS NUCLEARES: cariolisis cariorrexis picnosis

NECROSIS POR COAGULACIÓN

Hay preservación del diseño estructural básico

Predomina la desnaturalización de proteinas

Ej: Infarto de miocardio

NECROSIS POR LICUEFACCION

Acumulación de leucocitos, que causan licuefacción del tejido por completo, no se reconoce arquitectura básica.

Ej: Característica de infecciones bacterianas

NECROSIS CASEOSA

“CASEOSO”: aspecto de queso en el centro necrosado

Rodeado de inflamación granulomatosa

Ej: Característica en TBC y hongos

NECROSIS GRASA

Destrucción grasosa, típica de pancreatitis aguda

APOPTOSIS

Muerte celular para eliminar células que ya no son necesarias.

1. Embiogénesis.

2. Involución dependiente de hormonas.

3. Deleción celular en las poblaciones celulares en proliferación.

4. Muerte celular en tumores.

5. Muerte de PMN en inflamación aguda.

APOPTOSIS

6. Muerte de células inmunitarias.

7. Muerte celular inducido por células T citotóxicas.

8. Atrofia patológica tras obstrucción de conductos. EJ: Enfermedades virales - Hepatitis viral.

APOPTOSIS

APOPTOSIS vs NECROSIS

CAMBIOS BIOQUIMICOS

• (+) familia de proteasas: caspasas: fragmenta estructura nuclear y citoesqueleto.

• Enlaces cruzados en las proteínas.

• Fragmenta el DNA.

• Reconocimiento fagocitario.

ADAPTACION CELULAR

HIPERPLASIA: AUMENTO # CÉLULAS.

1. Fisiológica: hormonal o compensadora. Ej: mama y hepatectomía.

2. Patológica: estímulo hormonal excesivo. Ej. Hiperplasia endometrial.

          

                            

ADAPTACION CELULAR

HIPERTROFIA: AUMENTO TAMAÑO CELULAR.

1. Fisiológico: embarazo.

2. Patológico: hipertrofia miocárdica.

ADAPTACION CELULAR

ATROFIA: DISMINUCIÓN DEL TAMAÑO

CELULAR POR PERDIDA DE SUSTANCIAS CELULARES.

1. Fisiológica: puerperio.

2. Patológica: falta de uso, denervación, isquemia, nutrición insuficiente, no estimulación hormonal, envejecimiento, presión.

                                 

ADAPTACION CELULAR

METAPLASIA:

CAMBIO REVERSIBLE DE UNA CELULA ADULTA POR OTRA CELULA ADULTA DIFERENTE.

EJ: metaplasia escamosa. Cérvix y epitelio respiratorio. (Esófago de Barret)

                                                                   

               

                                                          

                 

ACUMULACIONES INTRACELULARES

• SUSTANCIAS NORMALES

• SUSTANCIAS ANORMALES

• PIGMENTOS

ACUMULACIONES INTRACELULARES

• No se puede eliminar una sustancia normal.

• Mal metabolismo en una sustancia normal o anormal.

• Depósito de una sustancia exógena.

ACUMULACIONES INTRACELULARES

• Lípidos.

AlcoholTóxicosDesnutriciónDiabetesAnoxia.

ACUMULACIONES INTRACELULARES

• Proteínas: mieloma múltiple: cuerpos de Russell.

• Glucógeno: glucogenosis.

• Pigmentos: carbón: antracosis. lipofuscina melanina hemosiderina

                                       

                        

CALCIFICACION PATOLOGICA

DEPÓSITO ANORMAL DE CALCIO, HIERRO Mg, etc.

Hipercalcemia: Calcificación metastásica: tejido vivo.

Normocalcemia. Calcificación distrófica: tejido muerto: cuerpos de psammoma.

ENVEJECIMIENTO

INFLUENCIAS EXTRINSECAS:

Usar y tirar: influencias adversas exceden a las regenerativas

Radicales libres

ENVEJECIMIENTO

INFLUENCIAS INTRINSECAS:

Programación genética: hipótesis:

Mutaciones somáticas acumuladas que no se reparan

Programa genético específico. Acortamiento de telómeros:

pérdida de genes esenciales: envejecimiento de la célula

Otra escuela de científicos está convencida, sin embargo, de que las claves del envejecimiento hay que buscarlas en el proceso de la división celular. Para este grupo, el reloj biológico que controla la vida de todas las células es el telómero, (del griego telos, final, y meros, componente), término acuñado por Hermann J. Muller en la Universidad de Edimburgo. El telómero está situado en los extremos de los cromosomas, a manera de capucha, protegiendo el final del cromosoma frente a la degradación, así como la unión de los extremos del ADN por enzimas reparadoras. No fue sino hasta los años setenta, sin embargo, cuando se determinó la composición de los telómeros. Previamente a la división celular, la célula duplica su ADN, incluída la secuencia de bases que constituyen el telómero. Sin embargo, en una célula normal, la maquinaria de replicación no es capaz de copiar la totalidad de la secuencia del telómero en una de las hebras del ADN en el cromosoma y como resultado, el telómero se hace cada vez más corto en cada replicación. El desgaste del telómero con la sucesión de ciclos celulares, impide su función protectora, con lo que el cromosoma se hace inestable, originando errores en la segregación, aparición de anomalías y diversos tipos de mutaciones. Las células que presentan estos defectos, no solo son incapaces de duplicarse, sino que dejan de ser viables activandose los procesos de apoptosis o muerte celular programada. El desgaste del telómero limita la duración del ciclo vital celular de la mayoría de los tipos de células. Sin embargo, en el caso de las células germinales y embrionarias, de las que el organismo no puede prescindir; existe un elemento capaz de restaurar la secuencia del telómero para así prolongar la vida de la célula, manteniendo su capacidad de multiplicación. Este elemento es una enzima extraordinaria, la telomerasa, que es un complejo de proteínas y ARN. Durante cada ciclo de división celular se produce un acortamiento de los telómeros, con lo que se pierden unos 50-200 nucleótidos. Ello se debe a la incapacidad de la polimerasa de ADN de replicar los extremos de las moléculas de ADN. La telomerasa es muy activa en células fetales, manteniendo un alto nivel de proliferación en ellas, pero muy poca proliferación en las células de los tejidos de adultos.La mayoría de las células suprimen la actividad de la telomerasa tras el nacimiento pero, por el contrario, muchas células tumorales la reactivan, contribuyendo así a la proliferación de clones malignos. Se sugiere así una nueva diana para el tratamiento del cáncer, por lo que varios estudios recientes han contemplado la posibilidad de inhibir la telomerasa para detener el crecimiento de las células tumorales. Aunque por sí sola la telomerasa no causa transformación de células normales en cancerosas, su reactivación coopera durante la carcinogénesis con mutaciones en oncogenes como ras y genes supresores como p53 y Rb. Si la expresión de p53 se anula por mutación, se produce lo que se ha denominado "la catástrofe genética", con acumulación masiva de mutaciones