ANTIINFLAMATORIOS NO ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDALESESTEROIDALES

Antecedentes Históricos

s.XVIII E. Stone corteza del sauce “ curación de fiebres”

1829 se aisla la salacina “glucósido activo”

1875 se sintetisa salicilato Na “uso fiebre reumática” “uricosurico”

1897 Hoffman acido acetilsalicílico Aspirina® 1899

Antecedentes Históricos

1899 Dresser demostró efecto antiinflamatorio

1971 Vane Mecanismo de acción

1991 clonada “Cox inducible”

AINEs Mecanismo acción

Menbrana fosfolipidos fosfolipasa A2

Acido Araquidónico Lipooxigenasa

Ciclooxigenasa AINEs(COX)

COX -1 COX-2estómago, intestino cel.inflamación riñón, plaquetas (diferentes órganos: riñón, cerebro, hueso)

CONSTITUTIVA INDUCIBLE/CONSTITUTIVA

ROL DE LAS PROSTAGLANDINAS

1. Citoprotector gástrico2. Renal3. Hemostasia4. Ovario - reproducción5. Dolor6. Inflamación

AINEs

EFECTOS FARMACOLOGICOSEFECTOS FARMACOLOGICOS

nalgésicontiinflamatoriontipirético

ntiagregante plaquetario

AINEs

ntipirético

• Participación de COX2• Interleukinas y otras citocinas (+) PG

en endotelio cerebral neuronas área preóptica

AINEs

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Absorción casi completaMetabolismo 1er paso escaso o nuloUnión albúmina alta (90%)Volumen distribución pequeñoEliminación renal

AINEs

Clasificaciones necesarias de manejar

Estructura química Efecto farmacológico Selectividad frente a COX1 y COX2 Vida Media

CLASIFICACION por ESTRUCTURA QUIMICA

SALICILICOS Ac.acetilsalicílico

PIRAZOLONICOS Fenilbutazona Propifenazona Dipirona/metamizol ()

CLASIFICACION por ESTRUCTURA QUIMICA

ANILINICOS Paracetamol

FENNAMATOS Ac. Mefenámico Ac.Meclofenámico Clonixinato lisina ()

CLASIFICACION por ESTRUCTURA QUIMICA

FENILPROPIONICOS IbuprofenoKetoprofeno ()

FlurbiprofenoNaproxeno AC.ACETICOS

Indometacina Diclofenaco ()

Ketorolaco ()

CLASIFICACION por ESTRUCTURA QUIMICA

ENOLICOSPiroxicam Tenoxicam () Meloxicam () NO ACIDICOS Nimesulida Nabumetona

Conclusión

• En general son productos con notables diferencias en su estructura química pero que comparten un mismo mecanismo de acción .

CLASIFICACION SEGUN INHIBICION DE COX

selectiva COX1 no selectiva COX

selectiva COX2

inhibidores especificos COX2

aspirina dosis bajas

indometacina, ibuprofenopiroxicam, diclofenaco,naproxeno nimesulide, nabumetona, meloxicam celecoxib,

Parecoxib(valdecoxib), lumiracoxib, rofecoxib

CLASIFICACION SEGUN VIDA MEDIA

Vida ½ horasAspirina (0.25)Diclofenaco (1.1)Ketoprofeno (1.8)Ibuprofeno (2.1)Mefenámico (2-5)Flurbiprofeno (3.8)Indometacina (4.6)

CLASIFICACION SEGUN VIDA MEDIA

Vida ½ horasCelecoxib (11)Naproxeno (14)Sulindaco (14)Rofecoxib (17)Nabumetona (26)Piroxicam (57)Tenoxicam (60)Fenilbutazona (68)

AINEs

(1) Efectos Gastrointestinales(2) Efectos Renales(3) Efectos Hipertensivos(4) Efectos Hematológicos(5) Efectos Ginecológicos

AINEs

(1) Efectos Gastrointestinales“Interfieren con rol citoprotector de prostaglandinas (Cox1) a factores endógenos y exógenos”

“COX2 función en etapa reparación”¿ impacto clínico?

Mucusbicarbonatomicrocirculación

AINEs

(2) Efectos Renales

“Autacoides rol protector de la hemodinamia renal en situaciones donde existe una perfusión renal

reducida”

AINEs

(2) Efectos Renales“Alteran la función normal al interferir con

síntesis de prostaglandinas (Cox1-Cox2) que participan en:”

• filtración glomerular (¿Cox2?)• flujo renal• excreción sodio – agua

Nefritis intersticial y Necrosis tubular aguda

excreción urinaria de PGE2 y 6 keto-PGF1

AINEs

(3) Efectos HipertensivosPG: rol en tono vascular y excreción de sodio Interacción con fármacos antihipertensivos

(4) Efectos Hematológicos• Alt. Agregación plaquetaria (PlaquetasCOX1)• Anemia Aplástica• Neutropenia• trombocitopenia

AINEs

(5) Efectos Ginecológicos

• Ovulación e implantación (COX2)• Sangramientos• Retardo/prolongación parto

AINEs

(6) Otros

• Reacciones Pseudoalérgicas• Broncoespasmo• Hepatotoxicidad

“Celecoxib grupo sulfonamida”: alergia a sulfas

Interacciones Sustancia ingerida junto con AINEI interacción

medicamentosa:• Alcohol :Aumenta el riesgo de úlcera y/o sangrado• Antiácidos : Disminuye el efecto de la indometacina • Anticoagulantes orales:Aumenta el efecto del

anticoagulante• Betabloqueadores : Junto a piroxicam e indometacina

disminuyen efecto antihipertensivo• Diurético: Disminuye efecto diurético y antihipertensivo

disminuye natremia• Litio: Aumenta toxicidad con piroxicam e indometacina• MetrotrexatoAumenta toxicidad

AINEs

CRITERIOS DE ELECCION

Efecto buscado: analgésico, antipirético, antiinflamatorioantiagregante plaquetario

Edad del paciente Estado patológico Duración del tratamiento

DOLOR

(1) CARDIOVASCULAREScontracción arteriolar y venosa contractilidad yfrecuencia

cardiaca consumo O2

(2) RESPIRATORIOS• Alteración mécanica respiratoria

DOLOR

(3) HIDROELECTROLITICOSretención de liquidos y Na+ Excreción de K+ Mg++

(4) GASTROINTESTINALESmotilidad intestinal Irrigación visceral

DOLOR

(5) METABOLICOSconsumo glucosa gasto reservas energéticasbalance nitrogenado (-)

(6) EMOCIONALES• miedo• Ansiedad• insomnio

AINEs

¿Que parámetros tenemos que considerar para obtener una

“BUENA” analgesia?

AINEs

Dosis y frecuencia adecuada Tener presente efecto “techo” Elección de vía de administración Evaluar uso de coadyuvantes Evaluar uso de terapia no

farmacológica

AINEs

¿Que rol tendrían estos fármacos en la angiogénesis y tumorogénesis?

Cox 2 se expresa en numerosos tipos de tumores ( colon, vejiga, páncreas, prostata, mama...) Estudios epidemilógicos evidencian que uso ASA se asocia a un menor riesgo de cáncer de colon

AINES en OdontologíaAINES en Odontología

• Los problemas secundarios del uso y mal Los problemas secundarios del uso y mal uso de los AINES se centran básicamente uso de los AINES se centran básicamente a nivel gástrico y renal. a nivel gástrico y renal.

• Las alteraciones renales son de mayor Las alteraciones renales son de mayor consideración en los adultos mayores; consideración en los adultos mayores; considerar deterioro de la función renal. considerar deterioro de la función renal.

• Las gástricas desde dispepsia hasta Las gástricas desde dispepsia hasta hemorragia de consideración.hemorragia de consideración.