Embed Size (px)
Citation preview
LYR-FM-1202007LYR-FM-1202007
生物製劑的副作用
陳明翰
陽明大學附設醫院主治醫師
台北榮民總醫院/台北市立關渡醫院過敏免疫風濕科 特約主治醫師
國立陽明大學 醫學系 助理教授
日本東京大學 醫學博士
了解，才能早期發現與控制
LYR-FM-1202007
生物製劑～治療的新方向
抗腫瘤壞死因子-α (TNF-α)
–恩博 (Enbrel)
–復邁 (Humira)
–欣普尼 (Simponi)
抗B細胞-莫須瘤 (Mabthera)
抗T細胞-恩瑞舒 (Orentia)
抗IL-6受體抗體- 安挺樂 (Actemra)
LYR-FM-1202007
生物製劑的副作用
LYR-FM-1202007
生物製劑可能的副作用
• 感染
• 癌症
• 充血性心臟衰竭
• 其他
LYR-FM-1202007
生物製劑可能的副作用
• 感染• 癌症
• 充血性心臟衰竭
• 其他
LYR-FM-1202007
使用生物製劑可能增加感染的風險
• 上呼吸道感染：感冒..
• 肺炎
• 肺結核菌
• B型肝炎
• 帶狀皰疹
Ann Rheum Dis. 2014 Mar;73(3):529-35.
LYR-FM-1202007
亞洲是肺結核好發區域
Country TB Incidence (%)
柬埔寨 0.44
菲律賓 0.28
巴基斯坦 0.23
孟加拉共和國 0.23
越南 0.2
印尼 0.19
印度 0.17
泰國 0.14
中國大陸 0.1
韓國 0.09
台灣 0.09
馬來西亞 0.08
香港 0.08
新加坡 0.04
日本 0.02
Tang B, et al. Presented at American College of Rheumatology; November 5-9, 2011; Chicago, IL; Abstract 413.
LYR-FM-1202007
感染 - 肺結核
• 使用生物製劑前要做肺結核的篩檢
- 胸部x光
- 潛伏性結核感染測試：全血丙型干擾素檢驗（ interferon-gamma release assay, IGRA ）
• 有懷疑可以先行預防性治療，總共要用九個月，用一個月後即可使用生物製劑。
LYR-FM-1202007
感染 - 肺結核
您可以做的是：
1. 有呼吸道症狀要馬上和您的醫師反應
2. 每六個月追蹤X光
3. 在公共場所要做好預防措施，避免新感染
LYR-FM-1202007
感染- B型肝炎
• 台灣是B型肝炎好發地區
大於30歲：17%
小於30歲： 1~2%
• 在使用生物製劑前，要確定B型肝炎的狀況，若是帶原者，則會追驗病毒量。
• 若病毒量大於2,000 IU/ mL，建議先預防性治療
- 吃抗B肝藥一個禮拜後就可以使用生物製劑
• 肝炎病毒量的監控
- 每3個月
LYR-FM-1202007
感染- B型肝炎
您可以做的是：
1. 有疲倦，沒胃口，噁心，眼睛變黃，茶色尿，要馬上和您的醫師反應
2. 至少每三個月追蹤肝功能
3. 避免血液接觸傳染。
4. 避免喝酒，服用傷肝的保健食品或中藥
LYR-FM-1202007
感染- 帶狀皰疹
• 俗稱皮蛇。
• 急性皮膚簇集水泡，沿一側周圍神經作群集帶狀分布。
• 病毒可長期潛伏在脊髓後根神經節，免疫功能減弱可誘發病毒再度活動。
• 之後可能有神經痛。
• 使用腫瘤壞死因子–α 抑制劑似乎不會增加得到帶狀皰疹的風險
JAMA 2013;309:887-895
LYR-FM-1202007
生物製劑可能的副作用
• 感染
• 癌症• 充血性心臟衰竭
• 其他
LYR-FM-1202007
• 非何杰金氏淋巴瘤（Non Hodgkin’s Lymphoma）
- 紅斑性狼瘡: SIR 7.4; 95% CI3.3-17.0
- 類風濕性關節炎: SIR 3.9; 95% CI 2.5-5.9
- 硬皮症: SIR 18.8;CI 9.5-37.3
Arch Intern Med. 2005; 165(20):2337–2344. J NatlCancer Inst. 2006; 98(1):51–60.
自體免疫疾病得到淋巴瘤的機會比一般人高
LYR-FM-1202007
癌症
• 長期使用腫瘤壞死因子–α 抑制劑有被報導也許會增加得到淋巴增生疾病(例如淋巴瘤)的機會，但絕對風險很低，如果類風濕性關節炎控制得不好，其實同樣有機會引致淋巴增生疾病。
LYR-FM-1202007
淋巴瘤
• 在法國以及瑞典的回朔性研究指出腫瘤壞死因子–α 抑制劑可能會增加淋巴瘤的機會
• 但在統合分析了160個研究，發現得到淋巴瘤的機會並沒有增加 (OR = 0.53, 95% CI 0.17-1.66)
Cochrane Database of Systematic Reviews 2011, Issue 2.
Ann Rheum Dis. 2010; 69(2):400–408
Ann Rheum Dis. 2009; 68(5):648–653
LYR-FM-1202007
淋巴瘤
您可以做的是：
1.定期檢查淋巴結，包括頸部、鎖骨上窩、腋下以及鼠蹊部等處。
2. 若有不明原因的發燒，夜間盜汗，疲勞，體重下降等情形，請馬上跟您的醫師反應。
LYR-FM-1202007
其他的癌症
• 白血病：零星報告
• 非黑色素細胞皮膚癌：只有兩個研究發現會增加，但另兩個研究則否。
Immunotherapy. 2013; 5(3): 265–299.
Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011; 20(2):119–130
LYR-FM-1202007
生物製劑可能的副作用
• 感染
• 癌症
• 充血性心臟衰竭• 其他
LYR-FM-1202007
充血性心臟衰竭
• 發炎性疾病的病友本來就有較高的機會有動脈粥狀硬化，中風或心肌梗塞。
• 因而有著較差的預後，類風濕性關節炎的病人得到心血管疾病的機率至少比一般人多出50%以上，甚至高達四倍，標準化死亡比（standard mortality ratio）大約介於1.3到3.0之間。
Avina-Zubieta et al. 2008, 2012
LYR-FM-1202007
充血性心臟衰竭
• 在美國一個大型回顧性研究中，觀察到在接受腫瘤壞死因子–α 抑制劑的老年類風濕關節炎患者，因心臟衰竭而住院的風險比單用MTX還要高，且和有無心臟病史無關。
• 若患者本身就有心臟衰竭病史，使用腫瘤壞死因子–α 抑制劑的組別的死亡風險為單用MTX 的組別的四倍。
Am Heart J. 2008; 156(2):336–341.
LYR-FM-1202007
充血性心臟衰竭
• 腫瘤壞死因子–α 抑制劑使用者與對照組發生充血性心臟衰竭的人數差異極小。其他的美國研究發現腫瘤壞死因子–α 抑制劑反而可以減少心臟衰竭的機率。
• 經過疾病活性高低的矯正，德國的研究觀察到腫瘤壞死因子–α 抑制劑並不會影響心臟衰竭的發生率，也不會惡化心臟衰竭的程度。
Am J Med. 2004; 116(5):305–311.
Arthritis Rheum. 2008; 58(3):667–677.
LYR-FM-1202007
其他生物製劑可能的副作用
-頭痛，頭暈
-腸胃道症狀
-高血壓，高血脂
-進行性多灶性白質腦病
(Progressive multifocal leukoencephalopathy)
LYR-FM-1202007
使用生物製劑的禁忌
• 脫髓鞘疾病(Demyelinating disorder) 或多發性硬化症病史
• 過去有惡性腫瘤病史
• 避免活疫苗注射
• 懷孕?（但其實國內外有用來治療不孕的病例報告）
LYR-FM-1202007
Take home message
• 使用生物製劑治療仍是利遠大於弊。
• 病友們要認識這些可能發生的副作用，才能預防，並早期發現。
• 好好和醫師反應您的不舒服，讓醫師安排檢查與治療。
LYR-FM-1202007LYR-FM-1202007
謝謝您的聆聽
