• ADP (Adenosisndifosfato)• ATP (adenosin trifosfato)• FvW: Factor de von Willebrand• PDGF:Factor de crecimiento

derivado de plaquetas• TGFB: Factor de crecimiento

transformante beta• PF4: Factor plaquetario 4• CTAP III: Péptido activador del tejido

conectivo III• PDECGF: Factor de crecimiento

endotelial derivado de plaquetas• FAP: Factor activador de plaquetas.• TXA: Tromboxano A2

• PIP3: Fosfatidilinositol 4, 5 bifosfato• DAG: diacilglicerol

PLAQUETAS: Contenido GRANULAR, LISOSOMAL y CITOPLASMATICOSustancias producidas a partir de fosfolípidos contenidos en la membrana

plaquetaria por acción de fosfolipasas específicas

FUNCIÓN DE LAS PLAQUETAS

Las plaquetas intervienen en la detención de las hemorragias (hemostasia).

Sobre todo a nivel de la hemostasia primaria, en la formación del trombo blanco.

También en la coagulación propiamente dicha, a través de la liberación de factores.

Su ausencia o disminución importante se haga incompatible con la vida.

FUNCIONES DE LAS PLAQUETAS

Formación del trombo blanco plaquetario.AdhesiónActivaciónAgregación

Almacenamiento y producción de factores:Fibrinógeno, von Willebrand, FV, FXIII,

trombostenina.

Plaquetas participan junto sistema inmune en el proceso inflamatorio

Actúan aumentando la producción del FNT de los neutrófilos (necesario para estimular a los macrófagos y los linfocitos).

Plaquetas envían a los neutrófilos unos receptores denominados GPIIb/IIIa envueltos en vesículas llamadas micropartículas que cuando alcanzan al neutrófilo, se unen a su superficie y liberan los receptores.

PLAQUETAS: Adhesión Normalmente no se adhieren a las células

vasculares. En endotelio lesionado: Se adhieren a las

fibrillas de colágeno del subendotelio a través de un receptor GP Ib. Esta interacción está estabilizada por el F vW (GP)

Agregacion plaquetariaLas GPIIb-IIIa se enlazan con fibrinógeno en presencia de Ca, lo que da origen a puentes interplaquetarios

La lesión endotelial expone la matriz extracelular endotelial, que permite a las plaquetas adherirse y quedar activadas, produciéndose cambios:

Se hinchan, adoptan formas irregulares con seudópodos.

Proteínas contráctiles y liberación de gránulos (factores activos).

Consistencia pegajosa: se adhieren a las fibras de colágeno de tejidos y al FVW.

Secretan abundante ADP y Tromboxano A2, que actúan sobre otras plaquetas cercanas para activarlas y así atraen mas plaquetas formando el tapón plaquetario.

HEMOSTASIA PRIMARIA:

HEMOSTASIA PRIMARIA:

Las plaquetas son las primeras en venir al sitio de lesión y se produce:

1. ADHESION 2. SECRECION: Liberación de los

gránulos alfa y densos. 3. AGREGACION: Se libera ADP.

FASE VASCULARLa vasoconstricción local tiene por objetivo reducir flujo sanguíneo. Intervienen: Mecanismo de reflejo neurógeno y Liberación de:

Endotelina (vasoconstrictor del endotelio) Serotonina Tromboxano A2

Producidas por las plaquetas

ADHESION Transporte de plaquetas hacia la superficie

reactiva. Las plaquetas se adhieren a las fibrillas de

colágena del subendotelio vascular a través de un receptor de la colágena especifico para las plaquetas: GP Ib.

Esta interacción está estabilizada por el F vW, que forma enlace entre receptores plaquetarios con sus ligandos en las estructuras de la pared lesionada.

Una vez adheridas al subendotelio, se extienden sobre la superficie y plaquetas adicionales aportadas por el flujo sanguíneo se unen, primero a la placa de plaquetas adheridas, formando masas de agregados plaquetarios.

ACTIVACIÓN PLAQUETARIA Cambio de forma Liberación de gránulos:

Gránulos densos libera:Calcio, serotonina y ADP.

Gránulos alfa libera:Fibrinógeno, FvW, kininógeno de alto PM, factor plaquetario 4, etc.

Debe haber aumento de Ca intracelular (del sistema tubular y extra célular, que estimula el sistema contráctil plaquetario.

ANTIPLAQUETARIOS Son inhibidores potentes de la función

plaquetaria actúan por medio de mecanismos separados, así en combinación sus efectos son aditivos e incluso sinérgicos.

Indicaciones terapéuticas de los antiplaquetarios.

La prevención de aterotrombosis.

Reducción de riesgo en pacientes que han tenido infartos en el miocardio.

En el tratamiento de pacientes con accidentes cerebro vasculares previos.

En el tratamiento de pacientes con accidentes isquémicos transitorios.En el tratamiento de angina inestable.En el tratamiento de enfermedad arterial periférica.Tratamiento de fibrilación auricular.

Los beneficios absolutos de la terapia con antiplaquetarios sobrepasan significativamente los riesgos de las complicaciones, por lo que el medico deberá tomar en cuenta el perfil beneficio / riesgos a la hora de utilizarlos.

Antiplaquetarios como prevención Primaria y secundaria Los antiplaquetarios se usan para tratar o prevenir los problemas

causados por coágulos de sangre indeseados. Usar durante o después de una operación para evitar que se

formen coágulos. Prevenir ataques al corazón y pequeños accidentes cerebro

vasculares. Insuficiencia venosa Prevención de aterotrombosis

Características de antiplaquetarios ideales

Realiza su función mediante un mecanismo de acción de tipo (golpe y huye), es decir mediante la inactivación permanente de una proteína plaquetaria en un intervalo de 24 horas.

Son farmacos antiplaquetarios ideales: ASA Clopidogrel

Clasificación De antiplaquetarios

Inhibidores potentes de la función plaquetaria. Inhibidores de Adhesión plaquetaria o de acción

monoclonal Actúa sobre mediadores de activación plaquetaria.

Inhibidores de la producción de TXA2 Inhibidores de fosfodiesterasa Antagonistas de los receptores de ADP Antagonista del receptor GPIIb/IIIa de la superficie de las

plaquetas. Análogos de inhibidores naturales de la agregación plaquetaria. Análogos de la prostaciclina

1. Fármacos inhibidores de la adhesión plaquetaria

Inhibidores del factor Von WillebrandLa mayoría de estos son anticuerpos

monoclonales los cuales están en fases preliminares de estudio su principal exponente es el:Dextrano

Dextrano 40 salino, mecanismo de acción.

Aumenta la estabilidad de la suspensión de las células sanguíneas en el plasma, previniendo y corrigiendo la aglomeración intravascular de los hematíes y, en consecuencia, mejorando el flujo sanguíneo capilar.

También, la propiedad de aumentar rápidamente la volemia. Además, ejerce una intensa acción antitrombótica, de gran importancia terapéutica.

• Prevención de la trombosis arterial.• Embolia grasa.• Cirugía vascular, plástica.• Profilaxis de las complicaciones tromboembólicas postoperatorias y postraumáticas.

Indicaciones:

Vida media: 2 h Excreción: Renal

Hipersensibilidad conocida al dextránTrombocitopeniainsuficiencia renalinsuficiencia cardiaca congestiva

Contraindicaciones:

Precauciones:

Embarazo

Lactancia

Hemorragia

Insuficiencia renal

Enfermedad hepatica cronica

Reacciones adversas

Frecuentes: náuseas vómitos fiebre cefalea Raras: hipotensión bronco espasmo anafilaxia insuficiencia renal

aguda.

Ocasionales: Edema periorbital, Respiración asmatiforme Congestión nasal Dolor en articulaciones Urticaria.

POSOLOGIA: Aplicado por venoclisis Profilaxis de la trombosis severa : 50 a 100 g o 10

mL/Kg/d Alteraciones de la circulación arterial o venosa:

Iniciar con 10-20 mL/Kg. (500 a 1 000 mL). 2do día , días alternos 500 mL un máx. de 2 semanas.

Profilaxis del tromboembolismo postoperatorio y postraumático: de 10 a 20 mL/Kg. (500 a 1 000 mL). Con

una dosis adicional de 500 mL durante 4 a 6 h al día siguiente.

En cirugía vascular y cirugía plástica: 10 mL/kg (500 mL) durante la cirugía, en el postoperatorio 500 mL adicionales, al

día siguiente , en días alternos 500 ml durante 2 semanas

En cirugías vasculares a corazón abierto: no deberá exceder del 3 % en el líquido de perfusión, es conveniente no

sobrepasar el límite de 1,5 g/Kg./d.

Bloquean la COX1 por lo tanto la producción de tromboxano A2 y la coagulación plaquetaria producida por esta vía.

El ASA impide la producción de TXA2, mediante acetilación covalente de un residuo serina cerca del sitio activo de la COX, la enzima que produce el precursor endoperoxido cíclico del TXA2.

Dado que las plaquetas no sintetizan proteínas nuevas, el efecto de la aspirina en la COX plaquetaria es permanente; dura toda la vida de la plaqueta (7-10 días)

INHIBIDORES DEL TXA2 Mecanismo de Acción

Propiedades FarmacocinéticasAbsorción: Rápida a nivel digestivo, su absorción se altera con el pH .

Es hidrolizada parcialmente a ac. salicílico durante el primer paso a través del hígado y se distribuye por todos los tejidos del organismo.

VIDA MEDIA De eliminación del Plasma es

de 15 a 20 minutos

En dosis bajas la semi-vida permanece constante con un valor de 2 a 3 horas

Con dosis mas altas puede aumentar a 15-30 horas

Biodisponibilidad: Después de administración oral y

dependiendo de las dosis se observan salicilatos en plasma a los 5-30 minutos

Vía metabólica: se metaboliza en un 99% a

salicilatos y otros metabolitos

Excreción: los salicilatos y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal, siendo excretado por la orina la mayor parte.

Concentraciones máximas:

Se obtienen a los 0.25-2 horas. Las concentraciones plasmáticas deben de ser de por lo menos 100 µg/ml.

Indicaciones: El ASA es utilizado como:

Analgésico, antiinflamatorio, antipirético.Antitrombotico.Condiciones inflamatorias y autoinmunes como la artritis juvenil, artritis reumatoidea y la osteoartritis.Por sus propiedades antitromboticas se utiliza para prevenir y reducir el riesgo de infarto al miocardio y de ataques transitorios de isquemia.

Contraindicaciones y precauciones:

Alteraciones gástricas o intestinales que

pueden iracompañadas de anemia.

No se debe administrar antes de

cualquier intervención quirúrgica.

Administrar con precaución Px. con problemas de coagulación (Trombocitopenia, Hemofilia u otra coagulopatia).

En Px. inmuno deprimidos ya que puede enmascarar los síntomas de una infección

Px. con anemia aplasica, pancitopenia o cualquier otro tipo de difusión medular.

Debe ser utilizado con precaución durante la gestación (tercer trimestre).

Evitar si el Px ingiere mas de tres bebidas alcohólicas al día por el riesgo de irritación gástrica.

Síndrome de ReyeEs un daño cerebral

(encefalopatía) súbito y problemas con la función hepática.

El síndrome se ha presentado con el uso de ácido acetilsalicílico (aspirina ) para tratar la varicela o la gripe en los niños.

Comienza con vómito que dura por muchas horas.

La aspirina ha sido asociada al Síndrome de Reye en niños con varicela o gripe y otras infecciones

víricas

Gastrointestinales

Sistema nervioso central

Hipersensibilidad

Hepatotoxicidad

Función renal

Piel

Hematológico

Efectos secundarios:

A.A.S. comp. 100 mg A.A.S. comp. 500 mg ACIDO ACETILSALICILICO MUNDOGEN FARMA comp. 500 mg ADIRO 200 comp. mg ASASANTIN 75/50 caps. ASPIRINA c comp. Eferv. ASPIRINA comp. 0.5 g ASPIRINA INFANTIL comp. 0.125 g ASPIRINA MASTICABLE comp. mastic 0.5 g DESENFRIOL Grag. DESENFRIOL-C GRANULADO polvo sobre DESENFRIOL-D Grag DOLMEN comp. Eferv FLORINAL caps FLORINAL CODEINA caps SOLUSPRIN ADULTOS polvo sobres 1 g SOLSUPRIN INFANTIL polvo sobres 250 mg TROMALYT caps 150 mg TROMALYP caps 300 mg

Presentación

Inhibidor de la FosfodiesterasaDIPIRIDAMOL

Estos inhiben la enzima que degrada el AMPc lo que ocasiona un aumento de los niveles intraplaquetarios de este, dificultando la activación de plaquetas, además reduce la adhesión plaquetaria.

Vaso dilatador coronario que también inhibe la agregación plaquetaria, debe ser combinado con otros fármacos anticoagulantes, como la wafarina, para prevenir la trombosis, la asociación aspirina-dipiradamol se utiliza para la prevención de ictus

Mecanismo de acción Aumenta el flujo coronario dilatando selectivamente los

pequeños vasos, esta vasodilatación implica la acumulación de compuestos endógenos, la adenosina

que es un potente vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria.

Estimula directamente los receptores de adenosinas, situado en las membranas de las células de los músculos lisos que indirectamente aumentan los niveles de AMP-c un inhibidor de la función plaquetaria.

El dipiridamol inhibe la adenosina desaminasa y la fosfodiesterasa permitiendo que los niveles de AMP-c permanezcan elevados, bloqueando la liberación del acido araquidonico de los fosfolipidos de membrana reduciendo la actividad de tromboxano A2.

Estimula directamente la liberación de prostaciclina que induce una actividad adenilciclasa aumentando las concentraciones de AMP-C plaquetario e inhibiendo la agregación plaquetaria.

El DIPIRIDAMOL No reduce el trabajo cardiaco ni altera el consumo de oxigeno

por el miocardio, su presentación intravenosa baja la presion arterial y la frecuencia cardiaca,aumentando el gasto cardiaco por su acción vasodilatadora

Atraviesa la barrera placentaria y es excretado en la leche materna.

Se une intensamente a las proteínas plasmáticas sobre todo a la albúmina.

.

Indicaciones: Profilaxis de procesos tromboembolicos post

quirúrgicos o secundario a circulación extra corpórea o hemodiálisis.

Dosis: adultos de 3 – 8 grageas al día Máximo de 6 grageas (600mg) diarios.

Contraindicado:

Px con angina Estenosis aortica Inestabilidad dinámica No se usa en pacientes con hipotensión

INTERACCIONES Riesgo de hemorragia si se administra en combinación con:

Tromboliticos anticuagulantes. Inhibidor plaquetario. AINES. Acido valproico, cefamandol. Cefoperazona o cefotetan.

Efectos Secundarios

Suelen ocurrir al principio del tratamiento y se resuelven al seguirlo.

Cefalea vascular (es el mas frecuente) Mareos, sincope, calambres, nauseas, diarrea, rash,

prurito, vaso dilatación periférica. Se administran por V.I y el efecto secundario mas

frecuente esta relacionado con los efectos vaso dilatadores e incluyen una exacerbación de la angina preexistente.

CefaleaSintomatología gastrointestinal Hipotensión

Excesiva vasodilatación coronaria ocasiona loque es el dolor precordial Presentación Asasantin de 75 y 50 caps.

Persantin 100 grag. 100 mg.

Aggrenox 200 mg de dipiridamol y 25 mg de aspirina.

Intoxicación

Antagonista del receptor de ADP

TICLOPIDINA Antiagregante plaquetario

La ticlopidina luego de su ingestión interfiere con la función de la membrana plaquetaria a través de la inhibición del acoplamiento entre las plaquetas y el fibrinógeno inducido por el ADP, y de las subsiguientes interacciones interplaquetarias.

El efecto sobre la función plaquetaria es irreversible durante el tiempo de vida de la plaqueta

Inhiben selectivamente y de forma irreversible el receptor plaquetario del ADP lo que bloquea la activación subsiguiente de la proteína IIb /IIIa y la agregación plaquetaria

Clopidogrel

Ticlopidina

Mecanismo de acción

Bloquea el receptor para ADP e interacciona con la glicoproteína ll b/III a plaquetaria con lo que inhibe la unión de fibrinógeno e impide la agregación plaquetaria y la retracción del coágulo.

Propiedades farmacocinéticasAbsorción: Rápida es mayor de 80%, une reversiblemente a las proteínas plasmáticas en un 96%.

Biodisponibilidad: 80-90%

Concentraciones máximas: Muestra un pico plasmático a las 2 horas.

Vía metabólica: Rápido metabolismo hepático.

Excreción: Renal y por heces.

Vida media: 30-50 h

INDICACIONES Profilaxis de accidente cerebro vascular

recurrente

• Accidente isquémico transitorio

• Déficit neurológico isquémico reversible

• Ictus menor o infarto cerebral completo

• Prevención de accidentes tromboembólicos, en especial coronarios.

• En Px. portadores de una arteriopatía crónica

• obliterante de los miembros inferiores en estadio

• de claudicación intermitente.

Prevención y corrección de los trastornos plaquetarios inducidos por circuitos extracorpóreos:

•- Cirugía con circulación extracorpórea.- Hemodiálisis crónica.

Prevención de la progresión del número de microaneurismas en diabéticos insulina-dependientes con retinopatía inicial.

Prevención de oclusiones tras procedimientos quirúrgicos coronarios:- en cirugía aortocoronaria.- en angioplastia coronaria transluminal percutánea con colocación de prótesis endovascular (STENT).

Dados los posibles efectos secundarios, especialmente hematológicos, y el carácter crónico del tratamiento se valorará cuidadosamente el balance beneficio/riesgo para cada paciente.

POSOLOGIADosis usual es de 250mg a 500mg al día junto con las principales comidas,

pero puede incrementarse hasta 1g

por día

Contraindicaciones Diátesis hemorrágica.

Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar (úlcera gastroduodenal en período activo o accidente

vascular cerebral hemorrágico en fase aguda). Hemopatías que producen un alargamiento del tiempo

de sangría.

Antecedentes de hipersensibilidad a la ticlopidina. Antecedentes de leucopenia, trombopenia y

agranulocitosis. No puede asociaciarse con anticoagulantes y con el ASA y los AINES

Precauciones

Controles hematológico

s

Control clínico

Hemostasia

AINES (vía general)

Heparinas

Antiagregantes plaquetarios

Teofilina, Digoxina, Fenobarbital.

Salicilatos vía general

Interacciones con otros

medicamentos

Anticoagulantes orales

Reacciones adversas

Diarrea vómitos anorexia náuseas dispepsia dolor

gastrointestinal Rash

Neutropenia Púrpura Prurito Vértigo Pruebas hepáticas

anormales

PresentaciónTiclopidina

250 mg x 50 comprimidos

CLOPIDOGRELMecanismo de acción

• Impide la unión de ADP al receptor plaquetario.

• Alteración de la activación del complejo glicoproteíco

GIIb/IIIa.• Impide la unión del

fibrinógeno a las plaquetas.

INDICACIONES

• Accidentes aterioscleróticos con historia reciente de ACV

• Infarto de miocardio• Ictus • Muerte vascular• Dosis: 75 mg una vez al día

Farmacocinética• Administración por vía oral y activación hepática.• Absorción del 50%. • [ ] plasmáticas máximas se consiguen una hora

después de la dosis de 75 mg.• 94% del metabolito principal se une de forma

reversible a las proteínas plasmáticas.• 50% se elimina por la orina y 46% por las heces.• Vida media: 8 horas.

Contraindicaciones

• Hemorragias patológicas Gastrointestinales Retinales Intracraneales

• Pacientes con riesgo de aumento de hemorragias debido a trauma, cirugía y otras condiciones patológicas

Reacciones secundarias

Trastornos hemorrágicos Trastornos hematológicos Trastornos gastrointestinales Trastornos de piel y anejos Trastornos del SNC y SNP Trastornos hepáticos y biliares

Presentaciones

• SCOVER

Comprimido recubierto,75 mg

• PLAVIX

Comprimido recubierto,75 mg

Antagonista del receptor GPIIb/IIIa de la superficie de las plaquetas

EptifibatidaMec de accion

Mede accionEs un heptapéptido cíclico de origen sintético que contiene 6 aminoácidos con grupos amido cisteína y mercaptopropionilo, que se unen al receptor plaquetario de la glicoproteína IIb/IIIa. De esta forma, inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria al impedir la unión del fibrinógeno, del factor von Villebrand y de otros ligandos de adherencia, a los receptores de la glicoproteina IIb/IIIa.

Indicaciones clínicas Prevención del infarto del IM en pacientes con angina

inestable o infarto de miocardio sin onda Q en los que el último episodio de dolor torácico haya ocurrido dentro de las 24 horas y con cambios ECG y/o con las enzimas cardíacas elevadas.

Los pacientes con más probabilidades de beneficiarse del tratamiento son los que tienen un alto riesgo de desarrollar un infarto de miocardio dentro de los 3-4 primeros días después de la aparición de los síntomas de angina aguda incluyendo por ejemplo a los que probablemente se les someta a una angioplastia coronaria temprana.

Tratamiento de los pacientes con síndrome coronario agudo, incluyendo los tratados médicamente y los que se van a someter a una ICP (intervencionismo coronario percutáneo).

Se ha concebido para su empleo con ácido acetilsalicílico y heparina no fraccionada.

DOSIS Se administra en forma de bolo intravenoso de 180μg/Kg lo

antes posible tras el diagnóstico, seguido de una infusión contínua de 2.0 μg/Kg/min durante un período de 72h, hasta el inicio de la cirugía de bypass coronario, o hasta el alta hospitalaria (lo que antes ocurra).

Si se realiza ICP durante el tratamiento, se debe continuar la perfusión 20-24h más, hasta un máximo de 96h.

Conservación: Los viales o frascos deben ser refrigerados entre 2-8ªC y protegidos de la luz.

Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 25 %. El aclaramiento plasmático es de 55 a 80 ml/kg/h y el volumen de distribución es de aproximadamente 185 a 260 ml/kgEliminación: En sujetos sanos, la eliminación renal supone aproximadamente el 50 % del aclaramiento corporal total; aproximadamente el 50 % de la cantidad eliminada se excreta inalterada. La semivida de eliminación plasmática es de aproximadamente 2,5 horas.

Absorción: La farmacocinética de la eptifibatida es lineal y proporcional a la dosis, cuando se administra en bolo a dosis comprendidas entre 90 y 250 microgramos/kg y a ritmos de infusión comprendidos entre 0,5 y 3,0 microgramos/kg/min. En pacientes con cardiopatía coronaria, en su infusión a un ritmo de 2,0 microgramos/kg/min, las concentraciones plasmáticas medias de eptifibatida en estado de equilibrio estuvieron comprendidas entre 1,5 y 2,2 microgramos/ml. Estas concentraciones plasmáticas se alcanzan rápidamente cuando la infusión va precedida por un bolo de 180 microgramos/kg.

Contraindicaciones Hipersensibilidad. Hemorragia o ictus en los 30 días previos o toda

historia de ictus hemorrágico. Historia de enf. intracraneal. Cirugía mayor o traumatismo importante en las 6 sem previas. Diátesis hemorrágica. Trombocitopenia. HTA severa. I.R. grave o en diálisis renal. Insuficiencia hepatica clínicamente relevante. Administración con otro inhibidor parenteral de los receptores GP IIb/IIIa.

REACCIONES ADVERSASHemorragias. Fibrilación auricular, ICC,infarto, bloqueo auriculoventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular. Hipotensión, shock, flebitis.

Presentaciones Integrilin® (Eptifibatida)Integrilin tiene dos presentaciones: solución inyectable (2mg/ml) y solución para perfusión (0,75mg/ml) - Cada ml de solución inyectable contiene 2 mg de eptifibatida. Un vial de 10 ml de solución inyectable contiene 20 mg de eptifibatida. - Cada ml de solución para perfusión contiene 0,75 mg de eptifibatida. Un vial de 100 ml de solución para perfusión contiene 75 mg de eptifibatida.

TIROFIBANMecanismo de acción.

El clorhidrato de tirofibán es un antagonista no peptídico del receptor GP IIb/IIIa, un importante receptor de superficie plaquetario implicado en la agregación plaquetaria. El fármaco evita que el fibrinógeno se una a los receptores GP IIb/IIIa, bloqueando con ello la agregación plaquetaria.

Indicaciones terapéuticas

Asociado a AAS y heparina no fraccionada, para: prevención del infarto de miocardio precoz en pacientes con angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q con último episodio de dolor torácico dentro de las últimas 12 h y con cambios en ECG y/o con enzimas cardiacas elevadas.

POSOLOGIA :

Vía intravenosa: velocidad inicial de infusión de 0,4 mcg/kg/min durante 30 minutos. Al terminar la infusión inicial, debe continuarse a una velocidad de infusión de mantenimiento de 0,1 µg/kg/min. Debe administrarse con heparina no fraccionada (generalmente en embolada intravenosa de 5.000 unidades (U) simultáneamente con el inicio del tratamiento con clorhidrato de tirofibán, seguida de alrededor de 1.000 U/h, con ajuste en función del tiempo parcial de tromboplastina activada (TTPA), que debe ser alrededor del doble del valor normal) y AAS a menos que esté contraindicado.

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min): hay que reducir la dosis en un 50 %.

El tratamiento debe iniciarse de modo óptimo en las 12 horas siguientes al último episodio de angina. La duración recomendada debe ser de al menos 48 horas. Puede continuarse la infusión de clorhidrato de tirofibán y de heparina no fraccionada durante la angiografía coronaria, y debe mantenerse al menos durante 12 horas, y no más de 24 horas, después de la angioplastia/aterectomía.

La duración completa del tratamiento no debe exceder de 108 horas.

A menos que esté contraindicado, todos los pacientes deben recibir AAS por vía oral antes de comenzar el tratamiento con clorhidrato de tirofibán. Esta medicación debe continuarse al menos mientras dure la infusión.

Farmacocinética. Distribución: Tirofibán no se une de forma importante a

las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de unos 30 litros.

Metabolismo: Los experimentos con 14C- tirofibán sugieren un escaso metabolismo.

Eliminación: Después de la administración intravenosa de 14C- tirofibán a sujetos sanos, se recuperó en orina el 66% de la radiactividad y el 23 % en heces. El total de radiactividad recuperado fue del 91 %. La excreción renal y biliar contribuyen de forma importante a la eliminación de tirofibán. En sujetos sanos, el aclaramiento plasmático de tirofibán es aproximadamente de 250 ml/min, y el aclaramiento renal es un 39-69 % del aclaramiento plasmático. La semivida es de alrededor de 1,5 horas.

CONTRAINDICACIONES : Hipersensibilidad a uno de los componentes del preparado o

historial de trombocitopenia durante la administración anterior de antagonistas de los receptores GP IIb/IIIa.

Dado que la inhibición de la agregación plaquetaria aumenta el riesgo de hemorragia, está contraindicado en los pacientes con:

Antecedente de ICTUS en los 30 días previos o cualquier antecedente de ictus hemorrágico.

Enfermedad intracraneal conocida (p. ej., TUMOR CEREBRAL, MALFORMACIONES ARTERIOVENOSAS, ANEURISMA).

HEMORRAGIA activa o reciente (dentro de los 30 días previos al tratamiento) clínicamente relevante (p. ej., HEMORRAGIA DIGESTIVA).

HIPERTENSION ARTERIAL. TRAUMATISMO importante o intervención de CIRUGIA mayor en

las últimas seis semanas. TROMBOPENIA (recuento plaquetario < 100.000/mm3) o

alteraciones de la función plaquetaria. ALTERACIONES DE LA COAGULACION.

Reacciones adversas. Hemorragias cefalea náuseas fiebre.

PRESENTACIONES Este producto está destinado únicamente al uso

hospitalario por médicos especialistas con experiencia en el tratamiento de síndromes coronarios agudos.

Tirofiban, solucion inyectable. cada frasco contiene: clorhidrato de tirofiban equivalente a 12.5 mg de tirofiban. envase con un frasco de 50 ml.

Abciximab.Mecanismo de acción.

Abciximab es el fragmento Fab del anticuerpo monoclonal quimérico murino-humano 7E3. Está dirigido contra el receptor de glicoproteína (GP) IIb/IIIa localizado en la superficie de las plaquetas humanas. Abciximab inhibe la agregación plaquetaria evitando la unión del fibrinógeno, del factor von Willebrand y de otras moléculas adhesivas a las zonas del receptor GPIIb/IIIa en las plaquetas activadas. Abciximab también se une al receptor de vitronectina encontrado en las plaquetas y en las células endoteliales.

Indicaciones clínicas. Abciximab está indicado como tratamiento en asociación

con heparina y ácido acetilsalicílico en:1. Intervención coronaria percutánea: Prevención de complicaciones cardiacas isquémicas en pacientes que son sometidos a intervención coronaria percutánea (angioplastia con balón, aterectomía y colocación de un stent).2. Angina inestable: Reducción a corto plazo (un mes) del riesgo de infarto de miocardio en pacientes con angina inestable sin respuesta a tratamiento médico convencional,programados para una intervención coronaria percutánea.

Posología, forma de preparación y administración.

La dosis recomendada de Abciximab es de 0,25 mg/kg en bolo intravenoso inmediatamente seguido de una perfusión intravenosa continua de 0,125 mcg/kg/min (hasta un máximo de 10 mcg/min). Para la estabilización de pacientes con angina inestable, la dosis en bolo seguida de la perfusión debe comenzarse en las 24 horas antes de la posible intervención y se debe suspender 12 horas después de la intervención.

Para la prevención de complicaciones cardíacas isquémicas en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea, y que actualmente no están recibiendo una perfusión de Abciximab, el bolo debería administrarse de 10 a 60 minutos antes de la intervención seguida de la perfusión durante 12 horas.

Farmacocinética. Las concentraciones plasmáticas libres de

Abciximab disminuyen muy rápidamente después de la administración en bolo intravenoso con una vida media inicial de menos de 10 minutos y una segunda vida media de aproximadamente 30 minutos, probablemente relacionada con su rápida unión a los receptores plaquetarios GPIIb/IIIa. En general, la función plaquetaria se recupera a las 48 horas, aunque Abciximab permanece en la circulación, unido a las plaquetas, durante 15 días o más.

La administración intravenosa de un bolo de 0,25 mg/kg de Abciximab, seguido de la perfusión continua de 10 mcg/min (o una perfusión ajustada al peso de 0,125 mcg/kg/min hasta un máximo de 10 mcg/min), se asocia a concentraciones plasmáticas libres relativamente constantes durante la perfusión. Al concluir el periodo de perfusión, la concentración plasmática libre desciende rápidamente durante aproximadamente seis horas y después disminuye más lentamente.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a abciximab, a cualquiera de los

componentes del preparado o a anticuerpos monoclonales murinos.

Debido al riesgo de sangrado se contraindica su usos en: HEMORRAGIA interna activa, historial de ICTUS (2 años previos), TRAUMATISMO CRANEOENCEFALICO, cirugía intrarraquídea o intracraneal reciente (2 meses previos), cirugía mayor reciente (2 meses previos), TUMOR CEREBRAL, ANEURISMA o MALFORMACIONES ARTERIOVENOSAS, DIATESIS HEMORRAGICA conocida o hipertensión no controlada severa, TROMBOPENIA, VASCULITIS, RETINOPATIA DIABETICA o RETINOPATIA HIPERTENSIVA, insuficiencia renal o hepática severa

INTERACCIONES : Se ha investigado formalmente como asociación al

tratamiento con heparina y aspirina. Heparina: posible incremento en la frecuencia de

hemorragias. Prasugrel: Aunque lo estudios hasta ahora no mostraron

una interacción relevante, por similitud en la acción de ambos, podría ser posible un aumento del riesgo de hemorragias. Precaución.

Trombolíticos: Experiencia limitada. Posible aumento del riesgo de hemorragia.

Otros medicamentos cardiovasculares

Reacciones adversas.

Trombocitopenia; bradicardia; náuseas, vómitos; dolor torácico, fiebre, dolor en el lugar de punción, dolor abdominal; dolor lumbar; cefalea; hemorragias, hipotensión, edema periférico.

Presentacion. Cada frasco contiene 2 mg de abciximab

por ml de solución para inyección (10 mg/5ml; 40 mg/20 ml). Forma Farmacéutica: solución para inyección.

Análogos de los inhibidores naturales de la agregación plaquetaria.

Mecanismo de acción.

Antiagregante plaquetario y vasodilatador fisiológico. Se trata de la prostaglandina I2 (PGI2). Es el más potente inhibidor conocido de la agregación plaquetaria, actúa incrementando los niveles intraplaquetarios de AMP cíclico. Reduce la actividad procoagulantes de las plaquetas y la liberación del factor neutralizante de la heparina.

Indicaciones. [HEMODIALISIS]: cuando la utilización de

heparina conlleva alto riesgo de causar o exacerbar la hemorragia o cuando la heparina está contraindicada.

[HIPERTENSION PULMONAR] primaria (HPP): tratamiento IV de larga duración en pacientes pertenecientes a las Clases funcionales III y IV según la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).

Posologia.

La dosis adecuada de epoprostenol puede ser diferente para cada paciente. A continuación se indican las dosis más frecuentemente recomendadas:

Dosis intravenosa en adultos durante la diálisis:4 nanogramos por kilo de peso y por minuto durante 15 minutos antes de la diálisis y durante la diálisis (perfusión continua), por la entrada arterial del dializador. Se debe suspender la administración de epoprostenol al finalizar la sesión de hemodiálisis.

Dosis intravenosa en adultos con hipertensión pulmonar primaria:

Perfusión intravenosa de corta duración: inicio, 2 ng/kg/min e incrementar 2 ng/kg/min cada 15 min hasta máximo beneficio hemodinámico.

Perfusión intravenosa de larga duración (por catéter venoso central): inicio a 4 ng/kg/min menos que la velocidad de perfusión máxima tolerada; incrementar en 1-2 ng/kg/min a intervalos de al menos 15 min, hasta desaparición de los síntomas o aparición de efectos adversos; las disminuciones de dosis se deben hacer gradualmente con decrementos de 2 ng/kg/min cada 15 minutos o más.

En caso de aumentarse la dosis administrada de epoprostenol debe controlarse la presión arterial y el ritmo cardiaco durante varias horas para asegurar la tolerancia al medicamento.

Debe evitarse la retirada brusca del medicamento o la reducción repentina en la velocidad de infusión.

El epoprostenol es un medicamento de uso exclusivamente hospitalario.

Farmacocinética

Infusión IV: Se hidroliza en el plasma dando lugar al metabolito inactivo 6-ceto-prostaglandina F1-alfa. Los efectos sobre las plaquetas desaparecen por lo general a los 30 minutos de suspender la infusión. Su semivida de eliminación es de 3-5 min.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad; fallo cardiaco congestivo derivado de disfunción grave del ventrículo izdo. No utilizar de forma crónica si aparece edema pulmonar durante la fase de búsqueda de dosis.

Interacciones. Aumenta riesgo de hemorragia con:

anticoagulantes, AINE, otros fármacos que afectan la agregación plaquetaria.

Reduce eficacia de: activador del plasminógeno tisular.

Potenciación de efectos vasodilatadores con: otros vasodilatadores.

Aumento de la concentración de: digoxina.

Reacciones adversas. Sepsis, septicemia*; disminución del recuento

plaquetario, sangrado en diversas localizaciones (pulmonar, gastrointestinal, epistaxis, intracraneal, posprocedimiento, retroperitoneal); ansiedad, nerviosismo; dolor de cabeza; taquicardia como respuesta a dosis de 5 ng/kg/min e inferiores, hipotensión; rubor facial; náuseas, vómitos, diarrea, cólico abdominal; erupción; dolor de mandíbula, dolor articular; dolor inespecífico, dolor en lugar de iny.*, dolor torácico.

* asociado con el sistema de administración.

Presentación. Preparación. Frascos con 0,5 mg de

epoprostenol y 50 ml de disolución (10.000μgr/ml).

La vía de administración es la intravenosa

Dilución. La solución de 10.000μgr/ml es diluido en 500cc de suero fisiológico 0,9%.

Conservación. El fármaco reconstituido se puede conservar durante 12 horas a 25º C.

Conservar protegido de la humedad y de la luz, no congelar.

Prasugrel:

NUEVOS FARMACOS ANTIPLAQUETARIOS

Es un inhibidor de la ADP-receptor P2Y12 que tiene un más rápido y más consistente efecto inhibidor de la agregación plaquetaria y ha demostrado reducir la mortalidad cardiovascular en el contexto de SCA sometidos a PCI.

Se metaboliza rápidamente a una sustancia farmacológicamente activa de metabolitos inactivos y metabolitos.

El metabolito activo tiene una vida media de eliminación de alrededor de 7 horas (rango 2-15 horas). 

Prasugrel produce la inhibición de la agregación de las plaquetas a 20 M o 5 M ADP, medida por agregometría transmisión de la luz.

La agregación plaquetaria vuelve gradualmente a los valores basales durante 5-9 días después de la interrupción de prasugrel

La interrupción de clopidogrel 75 mg y el

inicio de 10 mg de prasugrel con la

siguiente dosis resultó en la inhibición de

un aumento de la agregación plaquetaria,

pero no mayor que la normalmente

producida por una dosis de mantenimiento

de 10 mg de prasugrel solo.

Ticagrelor

Es un nuevo fármaco antiplaquetario con algunas ventajas sobre prasugrel y clopidogrel (principalmente porque no es un pro-fármaco y no necesita la transformación hepática en un metabolito activo y su inhibición plaquetaria reversible.

Infarto de miocardio con elevación del segmento STm

 

Derrame cerebral

Ataque al corazón

Pacientes con síndrome coronario agudo

Indicado

El fármaco se combina con ácido acetilsalicílico a menos que éste está contraindicado. 

El tratamiento del síndrome coronario agudo con ticagrelor en comparación con clopidogrel reduce significativamente la tasa de mortalidad

ContraindicacionesHemorragia patológica activa

Historia de hemorragia intracranealReducción del hígado y la función de combinación con fármacos que influyen fuertemente en la actividad de la enzima Hepática CYP3A4, porque la droga es metabolizada por el CYP3A4 y se excreta a través del hígado

Los efectos adversos

Dificultad para respirar (disnea)

varios tipos de sangrado, tales como: hematomas, Sangrado nasal, gastrointestinal, Sangrado dérmico. 

Reacciones alérgicas en la piel como erupciones y picazón se han observado en menos del 1% de los pacientes

Mecanismo de acción

Al igual que el tienopiridinas prasugrel, clopidogrel y ticlopidina, bloques ticagrelor receptores de ADP del subtipo P2Y. En contraste con los otros fármacos antiplaquetarios, ticagrelor tiene un sitio de unión diferente a partir de ADP, lo que es una alostérico antagonista, y la obstrucción es reversible.