INTRODUCCIÓN

En pleno siglo XXI podemos llegar a desconocer la cura de diversas enfermedades que en la historia de la humanidad, ya habían sido detectadas, y que no ha sido posible encontrar una manera de solucionarlas ya que, a diferencia de nuestra generación, los avances tecnológicos no eran de gran ayuda o simplemente faltaba conocimiento para ello. Hoy en día quizá tampoco se tenga exactamente la manera de evitar contraer las enfermedades, pero se realiza todo lo posible para controlar la enfermedad y no sea mortal, como hace tiempo.

Las enfermedades ligadas con el metabolismo son poco comunes, aunque no dejan de ser graves para las personas que las padecen. Y aun así sin una vacuna o medicamento alguno que evite contraerlas, puesto que estas son transmitidas genéticamente.

En este trabajo analizaremos una de las enfermedades metabólicas más importantes, debido a que se refiere a la imposibilidad de degradación de ácidos grasos de cadenas muy largas, empezaremos por definir en general las dos enfermedades peroxisomales, pero durante el transcurso del trabajo el enfoque se verá reflejado en la adrenoleucodistrófia ligada al cromosoma x (ALD). Incluiremos las características (antecedentes, sintomatología, causas y consecuencias) y los posibles tratamientos de la misma, así como el análisis de un producto que hipotéticamente puede mejorar la sintomatología de los pacientes y aumentar su nivel de vida.

García (1996 pp. 1) hace mención… que el tratamiento en la actualidad para mejorar las patologías de la enfermedad es “el aceite de Lorenzo”. [Pero aun así están trabajando en dicho aceite para mejorarlo].

JUSTIFICACIÓN

Las enfermedades metabólicas no tienen cura, (como es el caso de la adrenoleucodistrófia) se presenta en diferentes edades de la vida, (nacimiento, niñez, edad adulta y vejez).

Decidimos investigar sobre las enfermedades metabólicas, enfocándonos en la enfermedad de la adrenoleucodistrófia, ya que, en nuestra sociedad, no es tan conocida y a consecuencia de esto se acarrean severas manifestaciones de rechazo hacia los afectados, teniendo como resultado un fenómeno de discriminación, que podría evitarse si la gente comprendiera que este es un problema difícil de sobrellevar, que involucra a la familia, y su propia calidad de vida.

Con respecto a la influencia metabólica que tiene esta enfermedad, nos resulta sorprendente que el error en una sola enzima sea capaz de cambiar tan radicalmente el ciclo natural del funcionamiento y desarrollo del cuerpo humano.

OBJETIVOS

Dar a conocer la información de la enfermedad metabólica adrenoleucodistrófia en nuestra sociedad.

Comprender la deficiencia enzimática que afecta en la degradación de los ácidos grasos, y las consecuencias que provoca esto en todo el cuerpo humano.

Presentar las posibles soluciones o terapias, para controlar la enfermedad adrenoleucodistrófia.

DESARROLLO

¿Qué es la adrenoleucodistrófia ligada al cromosoma x (ALD)?

“La adrenoleucodistrófia (ALD), antiguamente denominada enfermedad de Schilder, hace referencia a un grupo de desórdenes neurológicos degenerativos (como se marca en la figura 1), caracterizado por una desmielinización nerviosa y una acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFAs) en los tejidos y fluidos del organismo, que afecta a uno de cada 20.000 varones”. (García, 1996, pp. 1).

La enfermedad se presenta en etapas de la vida, de acuerdo a los síntomas y características específicas que se detallaran más adelante.

“La forma cerebral infantil de la ALD, afecta a un 48 por 100 de los pacientes con el defecto bioquímico de esta enfermedad”. (García, 1996, pp. 1).

“Entre ellos destacar la ALD neonatal, desorden autosómico recesivo caracterizado por una disfunción peroxisomal generalizada con un cuadro muy similar al síndrome cerebrohepatorrenal de Zellweger.” (García, 1996, pp. 2).

Características

Figura 1: Adrenoleucodistrófia, Ferrigno, J. (2010). Recuperado el 7 de diciembre de 2011, de http://enfermerosdelaciudadautonomadebuenosa.blogspot.com/2010/07/adrenoleucodistrofia-ald.html

Para analizar los procesos metabólicos afectados en esta enfermedad es necesario conocer así como explicar las características propias de la adrenoleucodistrófia.

“La anormalidad metabólica primaria de la ALD consiste en una acumulación de VLCFAs [cadena de ácidos muy larga] debido a la incapacidad, de origen genético, de degradarlos a través de la beta oxidación”. (García, 1996, pp. 2).

“Esta ruta degradativa, debido a la larga longitud de estos ácidos grasos, se localiza en unos orgánulos subcelulares denominados peroxisomas, en lugar de en las mitocondrias”. (García, 1996, pp. 2).

“Los peroxisomas son orgánulos de membrana sencilla presentes en prácticamente todas las células eucariontes. En los mamíferos su abundancia varía desde menos de cien hasta más de mil peroxisomas por célula. Los peroxisomas varían en tamaño desde 0.1 a 1 μm de diámetro y generalmente se observan como vesículas circulares u ovoides.” (García, 1996, pp. 2).

“La ALD está asociada a una deficiencia de la enzima «CoA ligasa peroxisomal de ácidos grasos de cadena muy larga», enzima ésta que activa los ácidos grasos libres a las formas éster de acil-CoA antes de la degradación oxidativa”. (García, 1996, pp. 2).

Como bien hace mención García (1996 pp. 2)… Estudios recientes han demostrado que el defecto genético de la ALD no radica en la enzima en sí misma, sino más bien en una proteína de la membrana peroxisomal, denominada proteína-ALD, la cual es necesaria para introducir la enzima dentro del peroxisoma.

“Se trata de una proteína de 75 kDa [unidad de masa atómica], perteneciente al grupo de las proteínas transportadoras dependientes del ATP. Por ello, en ausencia de una oxidación peroxisomal normal, los VLCFAs se acumulan, siendo ésta la causa que conlleva la aparición de los síntomas clínicos.” (García, 1996, pp. 2).

“Esta proteína defectuosa está codificada por un gen situado en el brazo largo del cromosoma X, por lo que la ALD es una enfermedad ligada al sexo, de modo que es transmitida por las mujeres, aunque es en los hombres donde se desarrolla.” (García, 1996, pp. 2).

Síntomas de la adrenoleucodistrófia.

En la forma cerebral infantil se hacen presentes diversos síntomas, muy diferentes a la forma cerebral adulta, a continuación se presentan los más frecuentes.

“En los primeros años de vida estos niños son normales, manifestándose los primeros síntomas de forma más frecuente entre los cuatro y los ocho años de edad.”(García, 1996, pp. 2).

“Estos síntomas se deben a un proceso de desmielinización cerebral y se caracterizan por alteraciones del carácter, en forma de retraimiento, agresividad, memoria débil e incluso demencia.” (García, 1996, pp. 2).

“Los síntomas antes o después van acompañados de alteraciones visuales, con pérdida de la visión. Otros síntomas que suelen aparecer son alteraciones progresivas de la marcha y sordera.” (García, 1996, pp. 2).

“Tras la aparición de los síntomas neurológicos se progresa rápidamente hasta un estado vegetativo, usualmente antes de dos años, que suele acabar con la vida del paciente. El período de supervivencia, una vez alcanzado el estado vegetativo, es aproximadamente de uno a cinco años.”(García, 1996, pp. 2).

A parte de los síntomas expuestos, los enfermos de adrenoleucodistrófia pueden presentar otros síndromes o enfermedades, que se generan a partir de la enfermedad principal.

“Aproximadamente un 10 por 100 de los pacientes que muestran el defecto bioquímico de la ALD padecen síndrome de Addison sin implicación neurológica, aunque muchos pacientes de este grupo desarrollarán con el tiempo la AMN (adrenomieloneuropatía o forma adulta de la adrenoleucodistrófia).” (García, 1996, pp. 2).

[En cuanto a los síntomas de la adrenoleucodistrófia neonatal podemos hacer mención de los siguientes] De acuerdo con García (1996). En estos pacientes se producen crisis en los primeros días de vida, retraso psicomotor en la infancia, alteración pigmentaria retinal y frecuentemente muerte antes de los cuatro años.

Enfermedades peroxisomales.

¿Qué son?

“Los peroxisomas (este nombre se le dio ya que pareciera que generan como degradan peróxido de hidrogeno),

son orgánulos intracelulares donde se encuentran varias funciones, entre las cuales son: El catabolismo de los ácidos grasos de cadenas muy largas, la síntesis de fosfolípidos y ácidos biliares, en el metabolismo de fitanato (ácido fitánico, el cual si no se degrada el exceso de este, puede provocar sordera)”. Los peroxisomas se encargan del catabolismo de más ácidos grasos, pero en el presente trabajo sólo nos enfocaremos en los ya mencionados anteriormente ya que por su mal funcionamiento de catabolismo, de estos ácidos grasos se presenta la enfermedad peroxisomal, llamada adrenoleucodistrófia, es importante resaltar que estos orgánulos están presentes en casi todas las células del organismo, excepto en los eritrocitos maduros.En la figura 2, se puede observar los peroxisomas en la célula. (García, R. et al. 2008, pp. 75-77).

“Cuando existe un fallo en las funciones de los peroxisomas originan transtormos que se clasifican en dos grupos: Grupo 1 cuando existe una pérdida de varias funciones peroxisomales y grupo 2 cuando se afecta una sola función. En el primer grupo se incluyen el síndrome de Zellweger clásico, la adrenoleucodistrofia neonatal, el síndrome de Refsum infantil y la condrodistrofia rizomélica puntata. Las principales entidades del grupo 2 son la adrenoleucodistrofia ligada a X y la enfermedad de Refsum clásica (del adulto)”.(García, R. et al. 2008, pp. 75.77). A sí que la adrenoleucodistrófia es una enfermedad peroxisomal del grupo 2 esto quiere decir que se caracteriza por la afectación de una sola función.

Biogénesis de los Peroxisomas

“Los peroxisomas se forman a partir del retículo endoplásmico rugoso por un proceso de gemación (proceso de reproducción asexual), dando lugar a vesículas carentes de ribosomas”. (García, 1996, pp. 2).

“Hay también proteínas que son específicas de los peroxisomas. Estas proteínas, tanto proteínas de membrana como los enzimas peroxisómicos, se forman en ribosomas libres que se incorporan a ellas. También se piensa que los peroxisomas se pueden originar a partir de otros peroxisomas mediante crecimiento y fisión. Su vida media es de 5 a 6 días y son eliminados por autofagia”. (García, 1996, pp. 2).

“La formación del orgánulo normalmente sigue uno de dos modelos: el crecimiento y la división, o bien el ensamblaje a través de fusión de vesículas. En contraste, el aparato de Golgi depende del continuó suplemento de proteínas y lípidos mediante transporte vesicular del retículo endoplásmico”. (García, 1996, pp. 2).

Tipos de enfermedades peroxosimales [Defectos de biogénesis peroxisomal.]

Existen diferentes tipos de enfermedades peroxisomales de origen genético, nosotros, en este trabajo de investigación, nos enfocaremos principalmente en el de defectos en la biogénesis peroxisomal ya que es el que va relacionado a la adrenoleucodistrófia.

“Estas enfermedades ocurren con una incidencia de aproximadamente 1 por cada 50,000 nacimientos. La primera evidencia de que este síndrome está causado por defectos en la biogénesis de los peroxisomas”. (García, R; 2008, p.93)

“Se mostraron que las proteínas de la matriz peroxisomal no se comparta mentalizaban apropiadamente en tejidos. A través del tiempo, hemos conocido fenotipos menos severos como la adrenoleucodistrófia neonatal (NALD)”. (García, R; 2008, p.93)

“Estos pacientes se caracterizan por tener ausencia de peroxisomas, o bien, por la presencia de estructuras conocidas como “fantasmas” que representan membranas peroxisomales que no lograron forman el orgánulo. Como consecuencia, muchas de las enzimas peroxisomales no se encuentran activas, dando lugar a alteraciones metabólicas complejas. Los defectos en la biogénesis de los peroxisomas presentan alteraciones durante el período gestacional dando lugar, entre otras cosas, a una migración anormal de las neuronas a nivel cerebral, a diferentes tipos de malformaciones congénitas, y a daño en el sistema nervioso central que se manifiesta desde muy temprana edad”. (Chávez, 2007, p.39)

Más adelante nos enfocaremos en la ALD, enfermedad peroxisomal en defectos de biogénesis peroxisomal, siendo éste tema nuestro enfoque al ya haber presentado una clara introducción para la comprensión de este mismo, ahora más particular que generalizado.

Deficiencia de una sola enzima

Como dice Chávez (2007 pp. 7)…Actualmente se conocen cuatro defectos en la β-oxidación peroxisomal que producen manifestaciones clínicas:

a) …deficiencia de la acil-CoA ligasa peroxisomal (causante de la ALD)b) …deficiencia de la proteína Dbifuncionalc) …deficiencia de tiolasa peroxisomal

d) …deficiencia de 2-metilacil-CoA racemasa.

“Las manifestaciones clínicas de las primeras tres enfermedades es similar a los defectos en la biogénesis de los peroxisomas (presentan alteraciones durante el período gestacional dando lugar a una migración anormal de las neuronas a nivel cerebral, a diferentes tipos de malformaciones congénitas, y a daño en el sistema nervioso central que se manifiesta desde muy temprana edad), y los pacientes con deficiencia de acil-CoA ligasa peroxisomal-oxidasa o cualquier otro defecto de la β-oxidación, presentan manifestaciones a edades tempranas”. (Chávez, 2007, pp. 7).

“Todos los pacientes identificados hasta el momento con deficiencia de la proteína CoA ligasa peroxisomal muestran manifestaciones clínicas severas que incluyen: hipotonía, deformidades cráneo-faciales, crisis convulsivas en el período perinatal, hepatomegalia y retraso en el desarrollo. Muchos de los pacientes con deficiencia de esta proteína fallecen durante el primer mes de vida”.(Chávez, 2007, pp. 8).

Fenotipos

Ya descritos los detalles de las manifestaciones clínicas, procederemos a conocer mas características de la enfermedad a través de las edades de quienes la padecen.

“La adrenoleucodistrófia ligada al X es causada por mutaciones en el cromosoma X, es progresiva y afecta el sistema nervioso, la corteza suprarrenal y los testículos. Su forma de herencia, como su nombre lo indica, es recesiva ligada al X, es decir lo padecen los varones que portan la mutación y lo transmiten las mujeres”. (Madero, 2001, pp. 204)

Las Tablas 1 y 2 resumen los diferentes fenotipos identificados hasta el momento, así como su frecuencia relativa:

Fenotipo Descripción Frecuencia relativa

Cerebral infantil

Inicio entre 3 y 10 años de edad. Comportamiento progresivo, deficiencia cognitiva y neurológica, generalmente da lugar a discapacidad durante los 3 primeros años de evolución.

31 – 35%

Adolescente Similar a la forma cerebral infantil. Edad de inicio 11-21 años. Progresión más lenta que la forma infantil. 4 – 7%

Adrenomieloneuropatía (AMN)

Inicio entre los 28 años, progresivo durante décadas. Afecta principalmente la médula espinal. Aproximadamente el 40% tienen o desarrollan afección

40 – 46%

cerebral con diferentes grados de reacción inflamatoria y progresión más rápida.

Cerebral del adulto

Demencia, alteraciones conductuales. Algunas veces deficiencias focales.Reacción inflamatoria de la sustancia blanca. La progresión es similar a la forma cerebral infantil.

2 – 5%

Olivo-ponto-cereberal Principalmente afección cereberal y del tallo cerebral en adolescentes y edad adulta. 1 – 2%

Solo addisonInsuficiencia suprarrenal primaria sin afección neurológica aparente. Edad común de inicio antes de los 7.5 años. La mayoría desarrollan eventualmente AMN.

Varía con laedad. Hasta

50%en la infancia.

Asintomática Anormalidades bioquímicas y presencia de la mutación responsable sin alteraciones neurológicas o adrenales.

Disminuye con la edad.

Común en <4 años.

Muy rara > 40 años

Fenotipo Descripción Frecuencia relativa

Asintomático Sin evidencia de afección adrenal o neurológica. Disminuye con la edad. La

mayor parte de las mujeres <

30.Mielopatía leve Aumento de los reflejos tendinosos profundos y

cambios sensoriales distales en las extremidades inferiores con mínima discapacidad o sin ella.

Aumenta con la edad.

Aproximadamente 50% en > 40 años

Mieloneuropatía de moderada a severa.

Los datos clínicos y patológicos son similares a AMN, pero con inicio menos severo y más tardío.

Aumenta con la edad.

Aproximadamente 15% en >40

añosAfección cerebral Se observa rara vez durante la infancia y discretamente

mas común en edades adultos jóvenes y maduros.Aproximadamente

2%Insuficiencia adrenalevidente clínicamente

Rara a cualquier edad. Aproximadamente 1%

“Las formas cerebrales se asocian a un proceso de desmielinización inflamatoria, en el que parece participar un proceso autoinmune y se caracteriza por presentar imágenes de resonancia magnética nuclear que afectan con mayor frecuencia las regiones parietooccipitales (región donde se encuentran los occipitales cerebrales con los parietales) como se observa en el ovalo rojo de la Figura 5”. (Madero, 2001, pp. 206)

Fisiopatología de acuerdo a los errores metabólicos por deficiencia enzimática

Tabla 1. Fenotipos de adrenoleucodistrófia ligada al X en varones. Madero, L. (2001). Recuperado el 7 de diciembre de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714

Tabla 2. Fenotipos de adrenoleucodistrófia ligada al X en mujeres portadoras. Madero, L. (2001). Recuperado el 7 de diciembre de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714

“Los errores congénitos del metabolismo (como lo es la adrenoleucodistrófia) son enfermedades muy poco frecuentes, por lo que se les incluye en las llamadas enfermedades raras o minoritarias. Se trata de un conjunto muy heterogéneo de enfermedades, tanto en su base fisiopatológica como en sus manifestaciones clínicas”. (Madero, 2001, pp. 210)

“De hecho, podemos describir un amplio espectro clínico entre aquellas enfermedades minoritarias que son susceptibles de un tratamiento relativamente sencillo y en las que el paciente puede seguir una vida normal, y otras que son causa de gran discapacidad a pesar del tratamiento. La discapacidad asociada a los errores congénitos del metabolismo (ECM) se puede manifestar en épocas muy tempranas de la vida en algunas, pero lo hace de forma tardía y lenta en otras”. (Madero, 2001, pp. 210)

Como bien hace mención García (1996 pp. 2)… En general, la adrenoleucodistrófia puede asociar problemas como debilidad, fatigabilidad, crisis epilépticas o bien problemas como retraso cognitivo y alteraciones conductuales.

Ahora que ya sabemos que la adrenoleucodistrófia tiene efectos psicológicos en el paciente, surge una pregunta muy interesante, ¿qué pasa con su cuerpo, con su organismo, su fisiología?

“Tras el padecimiento de la enfermedad de la adrenoleucodistrófia y otros ECM, causados por deficiencia enzimática, se pueden notar malformaciones entre las que se distinguen: alteraciones del tono muscular, problemas cardiovasculares, renales, digestivos, alteraciones en la formación y desarrollo del esqueleto y/o de la movilidad en las articulaciones”. (Madero, 2001, pp. 211)

En la figura 6 se puede observar a un paciente con adrenoleucodistrófia, que ahora padece de un mal desarrollo de sus huesos.

Diagnóstico

De acuerdo a lo que hemos estado revisando, la adrenoleucodistrófia presenta diferentes síntomas que podrían confundirse si no son evaluados cuidadosamente. Es por eso que el diagnóstico de la ALD-X (Adrenoleucodistrófia ligada al cromosoma X) se debe considerar en cuatro situaciones clínicas distintas:

Figura 5: Trasplante de progenitores hematopoyéticos en la adrenoleucodistrófia ligada al X, Madero, L. (2001). Recuperado el 7 de diciembre de: http://www.infodoctor.org:8080/uid=11588714

Figura 6: adrenoleucodistrófia, Bello, T. (2006) Recuperado el 7 de diciembre del 2011 de http://www.remusicas.org/videos/un-milagro-para-agustin-;7xfsPfZ4wbc.html

“Los niños con síntomas de trastorno por déficit de atención, que además muestran signos de demencia, trastorno progresivo de la conducta, pérdida de la visión, dificultad en la comprensión del lenguaje, deterioro de la escritura, falta de coordinación, u otros trastornos neurológicos.” (Pisón, 2008)

“Jóvenes o los hombres de mediana edad con trastornos progresivos de la marcha, rigidez en las piernas o debilidad, alteraciones del control de esfínteres y la disfunción sexual, con o sin insuficiencia suprarrenal o déficit cognitivo o de conducta.” (Pisón, 2008)

“Las mujeres de mediana edad o mayores con anomalías del control de esfínteres y alteraciones sensoriales que afectan principalmente las piernas. Puede ser difícil establecer el diagnóstico de ALD-X en una mujer sin antecedentes familiares.” (Pisón, 2008)

“El incremento de los AGCML en suero, concretamente del ácido hexacosanoico (C26:0), del ácido lignocérico (C24:0) y la relación de ellos con el ácido bohémico (C22:0) permite el diagnóstico de todos los pacientes afectos de X-ALD. La dosificación se lleva a cabo mediante cromatografía de gases. El material utilizado es suero (1 ml), no requiriendo este tipo de muestra una conservación especial. La determinación de los AGCML y de los ácidos poliinsaturados en células sanguíneas permite no sólo el diagnóstico, sino también la detección de carencias que se presentan en estos pacientes.” (Pisón, 2008)

Terapias

Existen distintas terapias que se utilizan para el tratamiento de esta enfermedad; quizá, realizando la investigación necesaria, dentro de algunos años, se logre encontrar la cura que al mismo tiempo ayude a evitar la propagación de la misma , convirtiéndose así en la esperanza de las personas que la padecen.

Durante el desarrollo de algunas técnicas o terapias para curar la adrenoleucodistrófia, se obtuvieron diversos resultados; sin embargo éstos, no han sido tan alentadores como se esperaba. A continuación se presentan 4 diferentes terapias que fueron desarrolladas para tratar de controlar la enfermedad:

1.- Terapia conjunta de aceite de Lorenzo con restricción dietética de AGCML (Cadenas muy largas de ácidos grasos)

“El fundamento del uso del aceite de Lorenzo… está basada en un trabajo de Rizzo que muestra cómo la adición de ácidos grasos monoinsaturados, caso del ácido oleico, reduce los niveles de AGCML en cultivos de fibroblastos epiteliales de pacientes afectados por ALD, probablemente descendiendo el grado de síntesis de estos AGCML saturados, por competición con el sistema enzimático microsomal de elongación (alargamiento accidental de un miembro o nervio). Esta mezcla de aceites fue desarrollada tras una larga búsqueda por Augusto y Micaela Odone, después de que a su hijo Lorenzo se le diagnosticó esta enfermedad infrecuente en 1984, cuando Lorenzo tenía 5 años.” (García, 1996, pp. 4).

2.- Trasplante de médula ósea.

“Esta línea terapéutica parece ser beneficiosa en determinadas circunstancias. Los resultados muestran, aunque de forma aún prematura, cómo esta terapia frena la progresión de la enfermedad en pacientes con moderados síntomas neurológicos”. (García, 1996, pp. 4).

3.-Terapia inmunosupresora.

“Su finalidad es reducir la respuesta inflamatoria en la materia blanca, ya que ésta parece ser la causa de la rápida progresión de la incapacidad neurológica y que puede estar mediada por citoquinas (proteínas que regulan interacciones de las células del sistema inmune), tales como el factor de necrosis tumoral (TNF), principalmente en la ALD”. (García, 2008)

4.- Terapia genética.

“Se basa en el reciente aislamiento del gen defectuoso causante de la ALD. Esta terapia, en combinación con el trasplante de médula ósea u oligodendrocitos, (los cuales forman la vaina de mielina en el sistema nervioso central) puede ser la mayor esperanza para el tratamiento de los pacientes sintomáticos”. (Madero, 2001, pp. 218)

“Así, a la luz de estos estudios, el aceite de Lorenzo no parece ser una terapia efectiva en los pacientes afectados por ALD con sintomatología moderada o grave” (García, 1996, pp. 5).

Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos (TPH)

“El trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) fue inicialmente una opción terapéutica en hemopatías malignas y aplasia medular pero más tarde se ha demostrado eficacia en determinadas enfermedades genéticas [en este caso en la adrenoleucodistrófia]. Con este tipo de terapias puede existir la posibilidad de que

haya una forma de controlar correctamente la adrenoleucodistrófia”. (Madero, 2001, p. 225).

“Esta terapia se basa en la capacidad de las células de la médula ósea del donante de proveer la enzima deficitaria a diversos tejidos del receptor. Esto es posible por el origen hematopoyético de las células microgliales, así como por el fenómeno de corrección cruzada, es decir, se produce una transferencia enzimática de las células normales a las patológicas, provocando su normalización.” (Madero, 2001, p. 225)

[Esta solución parece la adecuada, pero hay ciertas condiciones para que se pueda llevar acabo.] “El mejor momento para realizar el trasplante es cuando se comienza a detectar alteraciones radiológicas o signos de progresión de la enfermedad, antes de que exista sintomatología florida, ya que, en algunos pacientes la enfermedad progresa durante 4-5 meses después del trasplante.” (Madero, 2001, p. 225). Ver figura 7.

Se tiene que seguir estas indicaciones, ya que si se hace caso omiso, pueden resultar lesiones mucho más graves y, en muchos, casos la muerte, como lo afirma Madero, L. (2001, p. 227). La evolución post- trasplante, no es uniforme en todos los casos. La mayoría de los pacientes no presentan progresión de las lesiones encontradas en la resonancia, aunque con gran frecuencia no llegan a desaparecer, ocasionando la muerte.

A pesar de las muchas limitantes que tiene esta terapia, se sigue investigando para mejorarla y que tenga mejores resultados para los afectados, tal como lo afirma Madero, L. (2001, p. 227). En los últimos años se han intentado mejorar diferentes aspectos del trasplante hematopoyético. Se está utilizando un protocolo especial de radiación craneal con protección cerebral, que ha mejorado los resultados de este tipo de pacientes afectados por la enfermedad de adrenoleucodistrófia.

Aspecto Social

Discriminación de la sociedad hacia los afectados

Figura 7: Sintomatología florida. Chacón, O. (2001). Recuperado el 7 de diciembre del 2011 de: http://grasasciencia.blogspot.com/2007_04_01_archive.html

Como ya se mencionó, la adrenoleucodistrófia ligada al cromosoma X (ALD), se presenta mayormente en la edad pediátrica. De acuerdo con García, J. (2001, p. 187). Esta enfermedad repercute en diversas esferas de la vida del niño afectado dando lugar, en muchos casos, a situaciones de desigualdad frente a los otros niños. Esta discriminación es muy grave, ya que los niños afectados se enfrentan de forma diaria a una sociedad construida sobre parámetros “normales”.

Para los niños que padecen adrenoleucodistrófia, es muy importante tener las mismas oportunidades que otros niños saludables, pero esto no es posible, ya que como afirma García, J. (2001, p. 187). Existe un marcado riesgo de deprivación socio ambiental causada por la desigualdad de oportunidades de los padres y del propio niño. Esta desigualdad, sin duda, afecta al desarrollo del niño en cuanto a conocimiento, pero también influye negativamente en su desarrollo afectivo.

Una de las formas en que los afectados de adrenoleucodistrófia puedan desarrollarse en una ambiente de igualdad, es en la práctica deportiva, como se muestra en la figura 8, ya que como dice García, J. (2001, p. 188). Recomendar la práctica deportiva tal y como se hace con el resto de los niños, es importante no sólo desde el punto de vista físico y psíquico, sino también para su desarrollo personal y social. Además, el deporte favorece la integración de estos pacientes con el resto de los niños y con otros pacientes. También se puede aprender técnicas y reglas así como destrezas sociales que posibilitan una mejor socialización e integración en su entorno y ayudan a vencer la timidez, tan frecuente en este grupo de pacientes.

La práctica deportiva para estos niños afectados es muy importante, ya que, como lo menciona García, J. (2001, p. 188). La práctica deportiva en la adrenoleucodistrófia ofrece numerosas posibilidades y efectos beneficiosos para el paciente, las familias y su entorno.

DISCUSIONES.

De acuerdo con García, R. et al… Cuando existe un fallo en las funciones de los peroxisomas originan transtormos que se clasifican en dos grupos: Grupo 1 cuando existe una pérdida de varias funciones peroxisomales y grupo 2 (donde entra la adrenoleucodistrofia ligada al X) cuando se afecta una sola función.

Figura 8: Práctica deportiva en niños. Piacente, P. (2011). Recuperado el 7 de diciembre de 2011de :http://m.innatia.com/c-salud-y-calidad-de-vida/a-deporte-25.html

De acuerdo con toda la información que se contiene en ésta investigación, la adrenoleucodistrófia ligada al X acarrea consigo desórdenes neurológicos degenerativos, caracterizado por una desmielinización nerviosa y una acumulación de ácidos grasos de cadena muy larga, además, hay que resaltar que la no degradación de las cadenas de ácidos grasos, dan como resultado más daños en el organismo.

La adrenoleucodistrófia es una enfermedad que desencadena una serie de problemas en el organismo dando como resultado el estado vegetativo del individuo, sin mencionar que antes se presentan otros problemas como déficit de atención, signos de demencia, trastorno progresivo de la conducta y pérdida de la visión. Es por esto y lo mencionado en el párrafo anterior, que nosotros pensamos que es una enfermedad bastante compleja y tan poco conocida, pues estos síntomas podrían ser fácilmente confundidos con algún otro padecimiento. Sobre todo tomando en cuenta que el déficit de atención y problemas en la conducta son muy comunes en la infancia. Además de que no es imposible de controlar, ya que hoy en día existen diversos avances que podrán ayudarnos a controlar cualquier enfermedad, solo que hay que esperar y analizar las características concretas para hallar la solución.

Con lo que respecta a las distintas terapias que existen, las terapias de trasplante de médula ósea, la terapia inmunosupresora y la terapia genética, resultan ser muy eficientes y además, desde nuestro punto de vista representan un gran logro médico y tecnológico que de desarrollarse más, podrían significar el inicio del descubrimiento de una cura definitiva.

García (1996, pp. 5), dice… el aceite de Lorenzo no parece ser una terapia efectiva en los pacientes afectados por ALD con sintomatología moderada o grave, pero a nosotros nos parece que, la Terapia de el aceite de Lorenzo, es una opción muy ingeniosa, y nos impresionó que esta terapia haya sido el resultado de la investigación de la familia de un niño que padecía esta enfermedad.

A partir de lo ya visto sobre las terapias para controlar la adrenoleucodistrófia, nosotros pensamos que sería lo primordial, detectar la adrenoleucodistrófia desde los primeros síntomas o avistamientos de la enfermedad, pues esto ayudaría a que hubiera muchos más casos de sobrevivencia, y por lo tanto, más oportunidades de vivir sin complicaciones producidas por la adrenoleucodistrófia.

Pisón, L. et al… Dice que los plasmalógenos se localizan en todos los tejidos de mamíferos, aunque se encuentran en mayores cantidades en músculo, corazón y cerebro. Si bien su función biológica no es clara, se les ha asociado a procesos relacionados con la estructura y fusión de membranas biológicas, protección contra el estrés oxidativo y transducción de señales. Los dos pasos iníciales en la

biosíntesis de los éter-fosfolípidos ocurren en el peroxisoma y en el retículo endoplásmico. (2008, p. 10).

Estamos de acuerdo con este autor, ya que con lo mencionado antes, podemos inferir que si hay un error en la biosíntesis de los plasmalógenos, existirán enfermedades y una de ellas será la adrenoleucodistrófia, por otro lado, los éter-fosfolípidos son biosintetizados en los peroxisomas por lo que nos da una mayor seguridad que estos, si no se sintetizan adecuadamente, afecten al organismo.

Además de que como dice Pisón (2008, p.47) La síntesis y la utilización del colesterol se deben regular finamente para prevenir la sobre-acumulación y el depósito anormal de colesterol en el organismo. Cada día, aproximadamente el 10% de la biosíntesis del colesterol se hace en el hígado, y aproximadamente 15%, en el intestino. La síntesis del colesterol se hace en el citoplasma y los microsomas a partir del grupo acetato de dos carbonos la acetil-CoA, lo cual consideramos de gran importancia pues hablando de la síntesis del colesterol, lo consideramos como una pequeña base de la enfermedad investigada.

Retomando datos de la información que obtuvimos de Chávez (2007 pp. 7)… Las manifestaciones clínicas de los pacientes con deficiencia de acil-CoA ligasa peroxisomal oxidasa o cualquier otro defecto de la β-oxidación, presentan manifestaciones a edades tempranas.

El equipo coincide que es claro analizar que la enfermedad de la ALD es mas común en los niños que en los adultos, de acuerdo con lo dicho por García (1996, pp. 1)… La forma cerebral infantil de la enfermedad, propiamente la ALD, afecta a un 48 por 100 de los pacientes, es por eso que nosotros hemos considerado que debe de tratarse más rápidamente, pues los niños son los que más sufren, puesto que no han llevado una vida y a partir de la aparición de esta enfermedad no podrán llevar una vida plena.

Lo anterior, y lo que nos dice García (2001, p. 187)… nosotros consideramos que se tendría que dar más información más sobre la adrenoleucodistrófia, ya que la mayoría de las personas no saben a qué se tienen que enfrentar los afectados y por esa misma razón, hay una fuerte discriminación, provocando el rechazo de sí mismos y evitando a que se puedan desarrollar en un ambiente dignos para ellos.

Sin olvidar que esta enfermedad se presenta en varones pero, que las mujeres son las portadoras, tiene demasiadas variaciones pero acorde a un periodo determinado de edad. Así que podemos decir que aún puede existir el riesgo de que una persona, que ahora se encuentra sana, pueda adquirir esta enfermedad metabólica. Todo esto respaldado en lo dicho en el párrafo anterior.

Ahora, con respecto a la información dada sobre la práctica deportiva, estamos de acuerdo ya que con estas actividades, los niños con adrenoleucodistrófia pueden socializar de manera correcta no sólo con niños afectados, sino también con niños sanos. Esto les podría dar una mejor forma de comunicarse y expresar sus emociones sin mucha dificultad.

CONCLUSIONES

En la Unidad II de Metabolismo analizamos diferentes procesos químicos que son fundamentales para el correcto funcionamiento de los organismos y aprendimos que el metabolismo se divide en anabolismo y catabolismo, revisamos qué es la energía de activación y la importancia de las enzimas para cualquier proceso metabólico.

En contraste, este trabajo, Enfermedad Metabólica adrenoleucodistrófia (ALD), demuestra las consecuencias que acarrea un pequeño error a nivel celular, y que es capaz de cambiar por completo la calidad de vida de quienes la padecen.

En efecto, la adrenoleucodistrófia, surge como resultado de la incapacidad del organismo para evitar la acumulación de cadenas muy largas de ácidos grasos en el sistema nervioso, y comprueba el papel fundamental de cada una de las reacciones metabólicas que realiza el cuerpo humano, pues, al fallar tan sólo una de ellas, se presentan serios problemas. Es aquí donde se encuentra también la importancia de las enzimas, que tal como estudiamos en la Unidad II, son de vital importancia en los procesos químicos del organismo, tanto en el anabolismo como en el catabolismo.

Nuestro trabajo también muestra, el avance científico y tecnológico que se ha desarrollado con el propósito de mejorar la calidad de vida de las personas, y nos permite ver el gran impacto que la ciencia tiene en nuestra sociedad. A nosotros nos encantaría poder formar parte de este desarrollo para que en un futuro no muy lejano, se realicen estudios que logren hallar soluciones para esta y otras tantas enfermedades, y al mismo tiempo permitan mejorar la calidad de vida de la gente.

Finalmente, la Unidad II de Metabolismo en conjunto con nuestro trabajo, la enfermedad metabólica de la adrenoleucodistrófia (ALD), nos sirvió para comprender, a través del análisis de algunas rutas metabólicas y el estudio de la actividad enzimática, que la vida existe como resultado de un complejo ciclo biológico y químico, en donde cada célula, molécula y enzima se unen como pequeños engranes para poder integrar a un ser vivo, quien a su vez interactúa con su entono. El metabolismo, por lo tanto, es la base de la vida.

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