Acidul Uric

  • View
    12

  • Download
    2

Embed Size (px)

DESCRIPTION

.

Text of Acidul Uric

  • Acidul uric*Carmina Busu

    Carmina Busu

  • Acidul uric-este produsul de degradare a nucleotidelor purinice:AMP, IMP, GMP in hepatocite si celulele intestinale*

  • Surse:exogene: dieta bogata in purine carne, sardine, macrou, fructe de mare, linte, conopida, fasole, ciuperci - bauturi racoritoare (continut crescut in fructoza) - ingestia de alcool- endogene: degradarea acizilor nucleici endogeniRol: - antioxidant, in concentratii normale- prooxidant in concentratii mari*

  • Eliminare: 75% pe cale urinara prin: filtrare, reabsorbtie, secretie, reabsorbtiedoar 10% din cat ajunge in rinichi ajunge sa fie excretat prin urina20% prin secretie gastro-intestinala ( cel de provenienta exogena)Uricemia (concentratia in ser):femei: 2.5-6mg/dl;7.1mg/dl dupa alti autoribarbati: 3.4-7mg/dl; 8.6 mg/dl copii: 2- 5.5mg/dlUricuria (concentratia in urina):- 250-750 mg/24hProprietati fizice:2 grupari functionale acidein plasma sub forma de urat monosodicsolubilitate scazuta

    *

  • Eliminare:La majoritatea organismelor, exceptand omul si primatele, este metabolizat la alantoina in prezenta uricazei

    La om acidul uric poate fi oxidat la alantoina in prezenta ROS. Determinarea nivelurilor de alantoina reprezinta un biomarker al stresului oxidativ asociat unor maladii cronice si imbatranirii.Alantoina, efecte:efect keratoliticcreste gradul de hidratare al matricei extracelulareaccelereaza descuamarea celulelor moarte ale pieliipromoveaza proliferarea si repararea celulelor epitelialeAlantoina, utilizari:cosmetica: creme, apa de gura, pasta de dinti, sampoane, rujuridermatologie (tratam. pruritului din dermatite; creme anti-acneice)*

  • *

  • *

  • Calea de salvare a bazelor puriniceBazele purinice libere pot fi reconvertite la nucleotidele purinice specifice prin calea de salvare a bazelor purinice

    Are loc in ficat, creier, neutrofile, celule ale sistemului imun

    Pentru limfocite este calea majora de generare a nucleotidelor

    Enzimele cheie din calea de salvare sunt: adenozin fosforibozil transferaza: APRThipoxantin-guanin fosforibozil transferaza: HGPRT

    *

  • Calea de salvare a bazelor azotate*

  • Hipouricemii- cand valorile serice sunt < 2 mg/dlCauze:genetice: mutatii la nivelul genei - pt XO (xantinurie ereditara) - pt URAT1(gena SLC22A12) reabsorbtie renala deficitaraconcentratii de Zn ( Zn reduce absorbtia Cu)concentratii de Fe, Mo (XO necesita prezenta acestor metale)niveluri de Cu ( inlocuieste Fe din structura XO)estrogenii in concentratii cresc timpul de al Cumedicatia antihiperfosfatemicaBoala Wilson

    Cresc riscul de:MS (scleroza multipla)ALS AlzheimerParkinson *

  • HipouricemiiTratament:- antiuricozurice : aspirina (in doze mici), diuretice, Diclofenac (antiinflamator non-steroidic, analgezic), Ethambutol, Pyrazinamida ( in tratam. tuberculozei)*

  • HiperuricemiiPot fi :primaresecundareHiperuricemii primare datorate fie accelerarii productiei de acid uric: dieta, defecte enzimatice in sinteza de novo sau calea de salvare - eliminarii deficitare - combinatiei intre cele doua *

  • Hiperuricemii primare*

    BoalaEnzima afectataCauzaComentariiGutaPRPP sintetaza Vmax, activ. enzimaticaHiperuricemieGutaPRPP sintetazaEnzima e rezistenta la feedback inhibitieHiperuricemieGutaPRPP sintetaza KmHiperuricemieGutaPRPP amidotransferazaPierderea feedback inhibitieiHiperuricemieGutaHGPRTDeficit partialHiperuricemieSindromul Lesch-NyhanHGPRTDeficit totalHiperuricemieSCIDADADeficit totalAfectate limfocitele T si BImunodeficienta PNPAbsenta enzimeiAfectate limfocitele T si putin cele BLitiaza renalaAPRTAbsenta enzimeihiperuricemieBoala von GierkeGlucozo-6-fosfatazaDeficit partialhiperuricemie

  • Hiperuricemii primareExcretie deficitara:polimorfism la nivelul genei pt transportorul URAT1competitie cu fructoza, corpii cetonici (folosesc acelasi transportor renal)*

  • Hiperuricemii secundareApar pe fondul unor afectiuni precum:obezitaterezistenta la insulinahipertensiune (scade fluxul sangin la nivel renal)boli renale (insuficienta renala, uropatie obstructiva, glomerulonefrita)liza tumoralapsoriasisanemie hemoliticaciroza hepaticaintoxicatii cu Pb,Hgacidoza metabolica

    *

  • Hiperuricemii primare: GutaConcentratii mari de acid uric in sange si urinaCauze:accelerarea sintezei de novo prin cresterea activitatii PRPP- sintetazei si glutamin-PRPP amidotransferazei - deficit partial de HGPRT- scade salvarea bazelor purinice si se accelereaza si sinteza de novo prin persistenta PRPP, efector pozitiv pt PRPP amidotransferaza

    - deficit de glucozo-6-fosfataza ( boala von Gierke): creste viteza suntului pentozo-fosfatilor care genereaza riboze (PRPP)*

  • Guta: aspecte cliniceacidul uric in exces se depune sub forma de cristale de urat monosodic in tesuturile moi, cartilagii, tesut fibros ( tofi gutosi )

    depunerile la nivel renal duc la urolitiaza, in care apar si cristale de oxalat de Ca; in timp se poate ajunge la nefropatie

    depunerile la nivelul articulatiilor duc la inflamarea acestora; cronicizarea raspunsului inflamator fiind un factor de risc pentru aparitia artropatiei gutoase

    in puseele active, articulatiile afectate devin extrem de dureroase, rosii si umflate*

  • Guta: factori de riscunele medicamente: - aspirina (in doze mici scade excretia) - tuberculostaticele - ciclosporina (imunosupresor) - levodopa ( e transformata in dopamina; in tratamentu bolii Parkinson) - diureticeledieta bogata in purineconsumul de bauturi racoritoare (bogate in fructoza), alcool (mai ales bere- continut ridicat in purine-; accelereaza degradarea ATP, ADPstimuleaza sinteza de novo)deshidratareainfometareapierderea accelerata in greutate

    *

  • Guta: diagnosticdozarea serica si urinara a acidului uric (nu e obligatoriu ca persoanele ale caror concentratii sunt mari sa dezvolte boala)

    punerea in evidenta in lichidul sinovial a cristalelor de urat monosodic metoda sigura de diagnostic

    ecografia, radiografia*

  • *

  • Guta: conduita terapeuticaStil de viata:dieta saraca in purinedieta alcalinaexercitiu fizic moderatevitarea alcoolului, bauturilor racoritoareTerapie antiinflamatoare:- administrarea de NSAID (antiinflamatoare nesteroidiene), corticosteroiziadministrarea de colchicina reduce mobilizarea PMN la situsul inflamator prin inhibarea rearanjarii tubulinei; are insa index terapeutic mic, ceea ce inseamna ca trebuie administrata in doze mari, care pot deveni toxiceresveratrol, cafea verde, -3, extract de cirese, fibre, ghimbir*

  • Guta: conduita terapeuticaMedicamente care inhiba xantin oxidaza (XO):AllopurinolFebuxostat ( Uloric); generatie mai nouaUricozurice (cresc eliminarea renala de acid uric):ProbenecidSulfinpyrazona (Anturane)Se administreaza cand nu exista afectiuni renale; exista riscul aparitiei litiazei uriceUricaza recombinata (ac. uric este transformat in alantoina, compus solubil): Elitek (rasburicase), Kristexxa (pegloticase)8mg/2 sapt, injectabil; datorita aparitiei unui raspuns inflamator la locul injecatrii e de preferat sa se opteze pentru administrarea de corticosteroizi inainteEliminarea chirurgicala a tofilor gutosi

    *

  • *

  • Sindromul Lesch-NyhanClinic:hiperuricemieprobleme neurologice: spasme, retardare mentala, automutilaremaladie x-linkataexcretie de hipoxantina si xantinaniveluri scazute de GMP: duc la GTP, a biosintezei de neurotransmitatori, semnalizarii prin proteine G, sintezei proteice in timpul dezvoltariiCauze:deficit total sau aproape total (pastreaza intre 0.2 2% din activitate) de HGPRT: bazele nu mai sunt salvate si se stimuleaza sinteza de novo (creierul are de pana la 20 ori mai multa HGPRT decat celelalte tesuturi)*

  • Sindromul Lesch-NyhanTratament:AllopurinolIn timp pacientii dezvolta insuficienta renala deces*

  • Imunodeficiente asociate hiperuricemiilorSCID (severe combined immunodeficiency diseases):Cauza: deficit in ADA (adenozin dezaminaza) dATP inhiba sinteza de ADN dATP metilarea acizilor nucleici prin inhibarea S-adenozil homocistein hidrolazei S-adenozil homocisteina apoptoza adenozina cAMP in timocite apoptoza, oprirea dezvoltarii celulelor deficit in PNP (purin nucleozid fosforilaza)Clinic: absenta limfocitelor T si B functionale in cazul deficitului de ADA absenta limfocitelor T functionale - in cazul deficitului de PNPTratament: transfuzii sange, maduva osoasa terapie enzimatica: administratea de ADA-polietilen glicol terapie genica

    *