Absoro de drogasA membrana biolgica Lipossomas.
Absoro de drogasA membrana biolgica Estrutura
Absoro de drogas - Composio lipdica de algumas membranas
biolgicas
Absoro de drogas Modalidades de Absoro Processos passivos Difuso
simples Filtrao
Processos ativos Difuso facilitada (?) Transporte ativo
Transporte vesicular Pinocitose Fagocitose
Absoro de drogas Propriedades fisicoqumicas que interferem na
absoro das drogas Lipossolubilidade Hidrossolubilidade Tamanho da
molcula Carga eltrica Velocidade de dissoluo Concentrao da
droga
Absoro de drogas: Importncia da lipossolubilidade na taxa de
absoro das drogas
Absoro de drogas LEI DE FICK - DQ/dt = (-D) (A) (dc/dx) DQ/dt =
taxa de fluxo (alterao da concentrao sobre tempo) D = constante de
difuso da molcula, dependente da temperatura. A = rea da superfcie
absortiva. dc/dx = gradiente de concentrao.
Quanto maior o gradiente de concentrao, maior a taxa de absoro;
Quanto maior a superfcie absortiva, maior o fluxo da droga; A
constante de difuso, D, diretamente proporcional temperatura e
inversamente relacionada com o tamanho da molcula; Quanto maior o
coeficiente de partio lipdio-gua, maior o fluxo da droga.
Absoro de drogas FATORES QUE AFETAM A ABSORO Em qualquer local
de absoro Alteraes da perfuso Fisiolgicas patolgica
Temperatura
No trato digestivo Contedo gstrico e intestinal Velocidade de
esvaziamento gstrico e do trnsito intestinal Sndromes malabsortivas
(doena de Crohn) Resseco de alas intestinais
Absoro de drogas: Importncia do contedo gstrico no grau de
absoro das drogas
Vias de administrao dos medicamentos LOCAIS DE ABSORO DE DROGAS
Trato gastrintestinal mucosa bucal mucosa gstrica mucosa do
intestino delgado mucosa retal
Trato respiratrio mucosa nasal mucosa traqueal e brnquica
alvolos pulmonares
Pele
Vias de administrao dos medicamentos LOCAIS DE ABSORO DE DROGAS
(cont.) Regies subcutnea e intramuscular Mucosa geniturinria mucosa
vaginal mucosa uretral mucosa vesical
Mucosa conjuntival Peritnio Medula ssea
Vias de administrao dos medicamentos Critrios para a escolha da
via de administrao Quanto ao paciente Compliance Patologias
existentes Nvel de conscincia Impedimento fsico de acesso Quanto ao
medicamento Propriedades fsicoqumicas Solubilidade Estabilidade em
meio cido pKa Propriedades organolpticas Farmacocintica Quanto ao
efeito desejado Sistmico ou localizado Latncia Durao
Vias de administrao dos medicamentosClassificao das vias de
administrao Vias digestivas Via oral Via retal Vias parenterais
Subcutnea Intradrmica Intramuscular Intravenosa Intra-arterial
Intracardaca Intra-raquidiana ou intratecal Intraperitonial
Intrapleural Intra-articular Intraesternal Vias transmucosas
Perlingual ou sublingual ou bucal Rinofaringea Conjuntival
Traqueobrnquica Alveolar Geniturinria Via transcutnea Vias
acidentais Feridas Cries dentrias Membrana do tmpano
Vias de administrao dos medicamentos
Vias de administrao dos medicamentos: Vias de administrao dos
medicamentos: Vias de administrao dos medicamentos: Vias de
administrao dos medicamentos: Classificao das formas farmacuticas
Classificao das formas farmacuticas Classificao das formas
farmacuticas Classificao das formas farmacuticas
Vias de administrao dos medicamentos: Formas farmacuticas
especiais
Distribuio de drogas Volume real e aparente de distribuio. Ligao
de drogas s protenas do plasma Barreiras hematoenceflica e
hemoliqurica Barreira placentria Fatores que interferem na
distribuio de drogas
Modelo de dois compartimentos para estudo farmacocintico
Distribuio de drogas Vd = x / c x = quantidade administrada c =
concentrao plasmtica da droga Azul de Evans Vd = 100 g / 33g/l = 3
l NaBr Vd = 100 mg / 8 mg/l = 12,5 l D2O Vd = 80 ml / 1.6 g/l = 50
l
Volumes fsicos (em l/Kg de peso corporal) de alguns
compartimentos corporais nos quais as drogas podem distribuir-se
Compartimento e volume gua corporal total (0,6 l/Kg)* gua
extracelular (0,2 l/Kg) Sangue (0,08 l/Kg); plasma (0,04 l/Kg)
Tecido adiposo (0,2 a 0,35 l/Kg) Tecido sseo (0,07 l/Kg) Exemplos
de drogas Pequenas molculas hidrossolveis (etanol, p. ex.) Molculas
hidrossolveis maiores (manitol, p. ex.) Molculas fortemente ligadas
s protenas plasmticas e molculas muito grandes (heparina, p. ex.)
Molculas altamente lipossolveis (DDT, p. ex.) Certos ons (chumbo e
flor, p. ex.)
*
Um nmero mdio. A gua corporal total num jovem magro pode ser de
0,7 l/Kg; numa mulher obesa, de 0,5 l/Kg.
Distribuio de drogas Volume aparente de distribuio de vrias
drogas (aproximados)Droga Furosemida Dicloxacilina cido
acetilsaliclico Diazepam Indometacina Carbamazepina Procainamida
Pentazocina Metaqualona Clorpromazina Vd (l/Kg) 0,1 0,3 0,6 0,7 0,9
1,0 2,0 3,0 6,0 20,0
Distribuio de drogas Fatores que interferem no Vd: Dependentes
da droga Lipossolubilidade Polaridade, grau de ionizao Afinidade
pelas protenas do plasma e dos tecidos
Dependentes do paciente Idade Peso e tamanho corporais
Hemodinmica Concentrao das protenas plasmticas Estados patolgicos
Gentica
pKa de algumas substncias de importncia clnica
Distribuio de drogas Valores normais de pH em alguns
compartimentos do organismoCompartimento Sangue Clon Duodeno Jejuno
e leo Leite materno Boca Saco conjuntival Estmago Suor Uretra
Vagina Faixa de pH normal 7,2 a 7,6 7,0 a 7,5 4,8 a 8,2 7,5 a 8,0
6,0 a 6,7 6,2 a 7,2 7,3 a 8,0 1,0 a 3,0 4,3 a 4,7 5,0 a 7,0 3,4 a
4,2
Seqestro inico
Ligao de drogas s protenas do plasma
Distribuio de drogas Caractersticas dos dois tipos de ligao s
protenas do plasmaTipo 1 Natureza da droga Ionizao no pH do plasma
Protenas fixadoras Afinidade Nmero de stios de fixao por molcula de
albumina Possibilidade de saturao Risco de interaes cido fraco Sim
Albumina Forte Pequeno (30) No Improvvel
Coeficiente de ligao de algumas drogas s protenas do plasma
Importncia da ligao de drogas s protenas do plasma
Barreira hematoenceflica
Barreira hematoenceflica
Barreira hematoenceflica
Barreira hematoenceflica
Barreira hemoliqurica
Barreira placentria
Distribuio de drogas Fatores que alteram a distribuio de drogas
Idade Gestao Insuficincia cardaca congestiva Insuficincia heptica
Glomerulonefrite
Biotransformao das drogas Locais aonde ocorre a biotransformao
de drogas Fgado Plasma suxametnio Pulmes prostaglandinas Rins
imipenem Intestino salbutamol tiramina
Biotransformao das drogas Reaes envolvidas na biotransformao
Reaes de Fase I Oxidao Reduo Hidrlise
Reaes de Fase II Conjugao
Biotransformao das drogas Exemplos de reaes de Fase I Oxidaes
Enzimas microssomais Hidroxilaes pentobarbital, fenilbutazona
Deaminao oxidativa anfetamina N-oxidao clorpromazina S-oxidao
fenotiazinas Dealquilao codena Dessulfurao paration Enzimas
mitocondriais e citoplasmticas lcool desidrogenase etanol, metanol
Aldedo desidrogenase hidrato de cloral, acetaldedo Oxidao de amina
(MAO, DAO) Histamina, NA, DA, 5-HT, tiramina
Biotransformao das drogasExemplos de reaes de Fase I (cont.)
Redues Enzimas microssomais Nitrorreduo (microflora) cloranfenicol
Azorreduo (microflora) sulfasalazina Dealogenao redutora
Tetracloreto de carbono, halotano, metoxiflurano
Hidrlises Enzimas microssomais Hidrlise de steres procana
Hidrlise de amidas procainamida, lidocana
Enzimas sricas steres orgnicos e inorgnicos (proteases,
fosfatases, peptidases, glicosidases) penicilina, meperidina,
acetilcolina
Biotransformao das drogas Exemplos de reaes de fase II Conjugaes
Enzimas microssomais Glucuronidao adrenalina, dissulfiram, PABA,
morfina, fenacetina, cloranfenicol Esterificao cido acetilsaliclico
Enzimas mitocondriais e citoplasmticas Acetilao isoniazida
histamina, sulfonamidas, hidralazina
Conjugao com glicina cido benzico, cido saliclico O-, S-,
N-metilao adrenalina, NA, histamina, 5HT, triptamina, corticides
Conjugao com sulfato lcoois, hormnios (estrona, androsterona)
A importncia do sistema da monooxigenase P450 Caractersticas do
Sistema Enzimtico Microssomal P450 Localizado nos microssomas
hepticos (retculo endoplasmtico liso). Apresenta baixa
especificidade pelo substrato. Apresenta alta afinidade por
molculas lipoflicas. Requer NADPH e oxignio molecular.
O sentido da biotransformao
Alguns exemplos de biotransformaes
Alguns exemplos de biotransformaes
Alguns exemplos de biotransformaes
Resultados da biotransformao
Induo e inibio do metabolismo - Indutores enzimticos
Induo e inibio do metabolismo - Inibidores enzimticos
Biotransformao das drogas Fatores que interferem no metabolismo
das drogas Variao individual Fatores genticos Fatores ambientais
Idade e sexo Interaes entre drogas (induo e inibio enzimtica)
Doenas Doenas hepticas Insuficincia cardaca Hipo- e
hiper-tireoidismo Diabetes (em ratos) Disfunes do eixo
hipotlamo-hipfise-suprarrenal (em ratos) Disfunes gonadais (em
ratos)
Fatores genticos
Biotransformao das drogas100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 RNp
RNt Lac Cr Ad
Idade
Temazepam Oxazepam Nordiazepam
Biotransformao das drogas Insuficincia cardaca Drogas
rapidamente metabolizadas cuja depurao heptica limitada pelo fluxo
sanguneoAlprenolol Amitriptilina Clometiazol Desipramina Imipramina
Isoniazida Labetalol Lidocana Meperidina Morfina Pentazocina
Propoxifeno Propranolol Verapamil
Mecanismos gerais de ao de drogas Remdios baseados em ervas
Robert Boyle (Sc XVII) Uma coleo de remdios de escolha 1692 Vermes,
excrementos, urina, musgo do crnio de um homem morto. James Gregory
(Sc. XVIII XIX) Alopatia Sangria, emticos, diaforticos, purgativos.
Hahnemann (Sc. XIX) Homeopatia Cura pela semelhana; Ativao pela
diluio (1:1060).
Mecanismos gerais de ao de drogas Princpios da homeopatia
Experimentao da droga em pessoas sadias para identificar seus
efeitos a fim de utiliz-la contra os mesmos sintomas em pessoas
doentes. Emprego de doses diminutas. Administrao de uma droga por
vez. O tratamento deve visar a todo o complexo sintomtico e no
apenas a um nico sintoma.
Mecanismos gerais de ao de drogas Virchow (Sc XIX) A teraputica
uma atitude emprica apreciada por clnicos e mdicos prticos, e
atravs da combinao com a fisiologia que precisa ascender para ser
uma cincia, o que ela no nos dias de hoje.
Paul Ehrlich (Sc. XX) O fim da fora vital Corpora non agunt nisi
fixata.
Mecanismos gerais de ao de drogas Tipos de ao das drogas Ao
inespecfica Diurticos osmticos Catrticos osmticos Anticidos
Antisspticos detergentes Anestsicos gerais inalatrios
Ao especfica
Mecanismos gerais de ao de drogas Alvos das drogas de ao
especfica Protenas Enzimas Sistemas transportadores Canais inicos
Receptores Alvos no proticos DNA
Mecanismos gerais de ao de drogas: Alvos proticos das drogas de
ao especfica
Mecanismos gerais de ao de drogas Ao sobre enzimas Ativao de
enzimas Penicilinas Fenobarbital Carbamazepina Tabaco
Inibio de enzimas Reativao de enzimas Pralidoxima
Mecanismos gerais de ao de drogas Inibio de enzimas
Reversibilidade Competio Tipos
Mecanismos gerais de ao de drogas Ao sobre sistemas
transportadores Digitlicos Cobre
Ao sobre canais inicos Inibio Anestsicos locais, nifedipina,
toxinas (TTX e STX)
Estmulo Barbitricos
Mecanismos gerais de ao de drogas
Mecanismos gerais de ao de drogas Ao sobre receptores Alguns
conceitos importantes Agonista Afinidade (potncia) Atividade
intrnseca (eficcia) agonista parcial Antagonista Agonista
inverso
Mecanismos gerais de ao de drogas Ao sobre receptores
Antagonismo Farmacolgico Competitivo No competitivo Fisiolgico
Mecanismos gerais de ao de drogas
Mecanismos gerais de ao de drogas: Alvos no proticos - DNA
Eliminao de drogas Excreo Biotransformao inativadora
Redistribuio e deposio Clearance e meia-vida
Eliminao de drogas Excreo renal Filtrao glomerular Secreo
tubular Reabsoro tubular
Excreo renal
Excreo renal Importncia do pH urinrio
Eliminao de drogas Excreo biliar Ciclo nteroheptico
Excreo pulmonar
Excreo de drogas: leite materno
Eliminao de drogas Outras vias de excreo de drogas Suor Lgrima
Outras secrees excrinas
Eliminao de drogas FATORES FISIOLGICOS E PATOLGICOS QUE ALTERAM
A EXCREO DAS DROGAS Idade Insuficincia renal Doena heptica
Insuficincia cardaca congestiva Interaes medicamentosas
