Upload
maria
View
107
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
imunitate
Citation preview
5/21/2018 6. Curs Imunitate
1/62
Sistemul limfatic (imun)
5/21/2018 6. Curs Imunitate
2/62
esutul limfatic
constituit din esuturi i organe care monitorizeaz permanent organismul
detecteaz prezena unor materiale strine (antigene)
le neutralizeaz sau distrug
principalele celule implicate n acest proces limfocitele: celulele efectoare ale mecanismelor de
aprare ale organismului
formeaz organe limfoide (timusul, nodulul limfatic, splina)
esuturi limfoide (dispuse difuz sub epiteliul diferitelororgane sau sub form de agregate limfoide situate subdiferite mucoase - MALT)
limfocitele prolifereaz, se matureaz, se difereniaz i indeplinesc o parte din funcii
5/21/2018 6. Curs Imunitate
3/62
Mecanismele de aprare aleorganismului
mpotriva diferitelor agresiuni (bacterii, virui, ciuperci,parazii, toxine, celule strine) organismul reacioneazprin mecanisme de aprare nespecifice i specifice
mecanisme de aprare nespecifice
bariere fizice pn la un moment dat previnagresiunile externe (mucusul de pe suprafaaepiteliului respirator, aciditatea sucului gastric)
inflamaia: distrugerea esutului mort i amaterialelor exogene i nlocuirea lui cu esutregenerat
5/21/2018 6. Curs Imunitate
4/62
Mecanismele de aprare aleorganismului
mecanisme de aprare specifice aprarea imun: mecanism de aprare foarte
specific, intit, asupra unor materiale strineorganismului, antigene
antigene: microorganisme (bacterii, virui), diferitesubstane solubile (toxine), propriile celule aleorganismului transformate (celule tumorale saucelule infectate viral)
2 tipuri de aprare imun
de tip umoral: producerea unor proteine (Ig dectre LB) ce marcheaz antigenele pentru a puteafi distruse de alte celule imune
de tip celular: antigenele sunt distruse direct delimfocite
5/21/2018 6. Curs Imunitate
5/62
Celulele sistemului imun
limfocitele NK, LT, LB
celulele prezentatoare de antigen macrofage
alte celule neutrofile, eozinofile, bazofile, mastocite
5/21/2018 6. Curs Imunitate
6/62
Limfocitele
celule imunocompetente
de-a lungul dezvoltrii lor achiziioneaz o serie deproprieti:
au capacitatea de a distinge self-ul (molecule prezente
normal n organism) de non-self (molecule strine, ce nusunt prezente n mod normal)
au capacitatea de a distruge sau inactiva
organisme strine (virui, bacterii)
celule proprii transformate (celule tumorale, celule
infectate viral) substane strine (toxinele)
rspunsul protector al sistemului limfatic: imunitate
5/21/2018 6. Curs Imunitate
7/62
Limfocitele
3 categorii de limfocite ndeplinesc funcii diferite n aprarea imun
pot fi identificate imunohistochimic datorit prezeneiantigenelor specifice de pe suprafa
limfocitele NK (Natural Killer)
limfocitele T
limfocitele B
5/21/2018 6. Curs Imunitate
8/62
Limfocitele NK
limfocite Natural Killer spontan citotoxice
capabile s recunoasc i s distrug antigenul (de
ex. celule infectate viral sau neoplazice) frintervenia macrofagului
distrugerea celulelor se face prin intermediulsubstanelor secretate de limfocitul NK (perforine,
fragmentine), care induc apoptoza (moartea celular)
nu exprim pe suprafa marcherii LT, LB
5/21/2018 6. Curs Imunitate
9/62
Limfocitele T
durat lung de via
origine n celula stem multipotent migreaz n timus
n timus se multiplic, se matureaz i se difereniaz
maturarea: achiziionarea pe suprafa a unor Agspecifice - limfocite mature
migreaz n organele limfoide periferice n zone specificepentru limfocite T
zona paracortical din nodulii limfatici
tecile periarteriale din splin esutul limfoid difuz din MALT
LT: responsabile de imunitatea mediat celular:distrug antigenele prin citotoxicitate
5/21/2018 6. Curs Imunitate
10/62
Limfocitele T
3 clase de limfocite T
LT helper ajut celelalte limfocite s-i ndeplineasc funcia
recunosc antigenele strine prezentate de CPA i secret
interleukine (IL) IL activeaz alte categorii de limfocite i alte celule
implicate n imunitate distrug antigenele
LT citotoxice distrug celulele non self (celule infectate viral, celule
maligne)
LT supresoare opresc reacia imun n momentul dispariiei stimulului
declanator (Ag)
moduleaz reacia imun
5/21/2018 6. Curs Imunitate
11/62
LT helper
5/21/2018 6. Curs Imunitate
12/62
LT citotoxic
5/21/2018 6. Curs Imunitate
13/62
Limfocitele B
origine n CSM
migreaz n mduva osoas hematogen i esutul limfoidasociat mucoaselor de la nivelul intestinului (GALT GutAssociated Lymphoid Tissue) echivalentul bursei lui Fabriciusde la psri
se multiplic, se matureaz, se difereniaz maturarea: inserarea Ig (receptori antigenici) n membrana
celular celule imunocompetente
populeaz organele limfoide secundare n zone specifice LB
expunerea la Ag proliferare - activare migreaz n esuturi - se transform n plasmocit: secret Ig
limfocite B cu memorie
LB: responsabile de imunitatea mediat umoral: Igsecretate de LB activate - Ac specifici, capabile s neutralizezeAg mpotriva crora au fost secretate
5/21/2018 6. Curs Imunitate
14/62
Limfocitele B
schema
5/21/2018 6. Curs Imunitate
15/62
Rspunsul imunitar
la primul contact cu Ag rspuns imunitar primar un numr mic de LB devin LB cu memorie, cu o durat mai
lung de via, capabile s secrete imediat Ig la o nountlnire cu acelai Ag
la a doua ntlnire cu Ag rspuns imunitar secundar mai rapid, mai pronunat i mai specific
dup anumite infecii imunitatea poate persista multtimp, uneori toat viaa
vaccinare se injecteaz o suspensie de microbi sau virui cu
patogenitate atenuat, npotriva crora se secret Acspecifici care dau imunitate
la un nou contact, aceti Ac vor inactiva microbi sau viruipatogeni
5/21/2018 6. Curs Imunitate
16/62
Celulele sistemului imun
limfocitele NK, LT, LB
celulele prezentatoare de antigen macrofage
alte celule neutrofile, eozinofile, bazofile, mastocite
5/21/2018 6. Curs Imunitate
17/62
Celulele prezentatoare deantigen (CPA)
celule imunitare accesorii
capteaz, rein sau fagociteaz Ag (materialestrine organismului) i le prezint pe
suprafaa lor Ag sunt astfel recunoscute de LT helper
proces esenial pentru iniierea procesului imun
macrofagele
5/21/2018 6. Curs Imunitate
18/62
Macrofagele
mduva osoas hematogen n snge: monocit
n esuturi: macrofag i ndeplinete funciile
funcii fagocitoza
iniierea reaciilor imune
secreie
5/21/2018 6. Curs Imunitate
19/62
Macrofagele
prezentarea Ag ideclanarea rspunsuluiimun capteaz Ag, l
fragmenteaz, l
prelucreaz cu ajutorulenzimelor lizozomale, ltransport pe suprafaacelular unde se leag de omolecul a complexuluimajor dehistocompatibilitate (CMH)
sub aceast form Ag esterecunoscut de LT helper,care vor declanamecanismele de aprareimun
5/21/2018 6. Curs Imunitate
20/62
Alte celule implicate nimunitate
neutrofilul
eozinofilul
bazofilul
mastocitul
5/21/2018 6. Curs Imunitate
21/62
Neutrofilul
fagocitoza
prima linie de aprare aorganismului n infecii,mai ales cele bacteriene
secret substane careintervin n procesulinflamator (inflamaia
acut)
5/21/2018 6. Curs Imunitate
22/62
Eozinofilul
distrugerea paraziilor fagocitoz obinuit
eliberarea coninutuluigranulaiilor (parazituleste prea mare)
moduleaz reaciilealergice inhib degranularea
mastocitelor
neutralizeaz
substanele secretate demastocite
numr crescut n infeciicronice
5/21/2018 6. Curs Imunitate
23/62
Mastocitul, bazofilul
degranulare
heparin, histamin,SRS-A
reaciile alergice
reaciile dehipersensibilitae imediat
factorul chemotacticpentru neutrofile ieozinofile
5/21/2018 6. Curs Imunitate
24/62
Organele i esuturile limfoide
organe limfoide primare mduva osoas hematogen, timusul, GALT (Gut-
Associated Lymphoid Tissue) educ diferitele categorii de limfocite s recunoasc i s
distrug Ag
aici limfocitele devin celule imunocompetente absena sau incompleta dezvoltare a acestor organe
dereglri ale funcii imune
organe limfoide secundare nodulul limfatic, splina, MALT (Mucosa-Associated
Lymphoid Tissue), esutul limfoid difuz
aici limfocitele devin celule efectoare n realizarearspunsului imun ablaia sau alterarea funcional a unuia dintre aceste
organe nu influeneaz funcia imun
5/21/2018 6. Curs Imunitate
25/62
Organe limfoide primare
mduva osoashematogen
timusul
5/21/2018 6. Curs Imunitate
26/62
Mduva osoas hematogen
principalul rol: hematopoieza formarea i eliberarean snge a diferitelor tipuri de celule sanguine
mduva osoas ocup toate cavitile scheletului
aproximativ 5% din greutatea corpului, 1500-3500g
la ft i nou-nscut toate oasele conin mduv roiehematogen
treptat este nlocuit cu mduv galben
la adult: mduva roie hematogen este prezent maimult n oasele late (coaste, vertebre, stern, pelvis,epifize ale unor oase lungi)
5/21/2018 6. Curs Imunitate
27/62
Mduva osoas hematogen
nu are o capsul proprie, ci este nconjurat deesutul osos compact sau de traveele osuluispongios
bogat vascularizat; vascularizaia esteesenial pentru ndeplinirea funcieihematopoietice
structur
strom parenchim (cordoane de celule hematopoietice)
sistem complex de vase sanguine (sinusoide)
5/21/2018 6. Curs Imunitate
28/62
Mduva osoas hematogen
stroma
celule reticulare
matrice extracelular (fibre de reticulin i substanfundamental)
parenchimul (cordoane de celule hematopoietice) celule stem hematopoietice i celulele care deriv din
acestea n diferite stadii de maturare nu se pot identificamorfologic n coloraia cu HE
megacariocitul celul de talie, citoplasm eozinofil,
nucleu polilobat, nmugurit - trombocitele macrofage fagociteaz i secret factori de reglare a
hematopoiezei
adipocite
5/21/2018 6. Curs Imunitate
29/62
Mduva osoas hematogen
5/21/2018 6. Curs Imunitate
30/62
Organe limfoide primare
mduva osoashematogen
timusul
5/21/2018 6. Curs Imunitate
31/62
Timusul
primul organ limfoid carese dezvolt n viaaembrionar
crete pn la pubertate,
dup care involueaz prin depleie limfocitar
prin acumulare de esutadipos
la adult este nlocuit cu
un esut fibro-adipos locul n care se
difereniaz limfocitele Timunocompetente
5/21/2018 6. Curs Imunitate
32/62
Timusul
capsul conjunctiv laexterior trimite septen interiorcompartimentndorganul n lobuli vase de snge, vase
limfatice eferente,nervi, celule adipoase
compartimentareparial, interesez doarzona cortical (extern)a timusului,zonamedular (intern) fiindcomun tuturor lobulilor
5/21/2018 6. Curs Imunitate
33/62
Timusul
stroma
celule epitelioreticulare (celule epiteliale): celule stelate cunumeroase prelungiri care se anastomozeaz
parenchimul
limfocite T i macrofage zona periferic - cortical: mai ntunecat, mai bazofil
limfocite mici, cu nucleu condensat i citoplasmpuin
zona central medular: mai palid limfocite mari,
cu nucleu hipocom i citoplasm abundent corpusculii Hasall
aspect de bulb de ceap
formai din celule epitelioreticulare
5/21/2018 6. Curs Imunitate
34/62
Timusul
5/21/2018 6. Curs Imunitate
35/62
Timusul
5/21/2018 6. Curs Imunitate
36/62
Timusul
5/21/2018 6. Curs Imunitate
37/62
Timusul
Rolul timusului
dezvoltarea de LT imunocompetente
proliferarea limfocitelor T
imunitatea mediat celular
endocrin: hormoni timici
Bariera snge timus
adaptare morfologic i funcional care permite LT s se
dezvolte fr s ia contact cu Ag se interpune ntre LT i vasele sanguine
celulele epitelioreticulare
peretele vascular
5/21/2018 6. Curs Imunitate
38/62
Organe limfoide secundare
nodulul limfatic
splina
esutul limfoid asociat mucoaselor MALT
esutul limfoid difuz
5/21/2018 6. Curs Imunitate
39/62
Nodulul limfatic
corpusculi de mici dimensiuni aezai petraiectul vaselor limfatice
inactivi diametru de civa mm
cnd intervin n rspunsul imunitar:1-2cm
Structur
capsul
strom
parenchim
5/21/2018 6. Curs Imunitate
40/62
Nodulul limfatic
capsula: conjunctiv, cuvase de snge, limfatice,nervi
stroma: esut conjunctivreticular (celulereticulare i fibre dereticulin)
5/21/2018 6. Curs Imunitate
41/62
Nodulul limfatic
parenchimul 2 zonedistincte din punct devedere morfologic ifuncional
zona cortical
zona corticalsuperficial
zona cortical
profund(paracortical)
zona medular
5/21/2018 6. Curs Imunitate
42/62
Nodulul limfatic
zona cortical superficial
zona de limfocite B
cteva limfocite T, macrofage
format din foliculi limfatici
foliculi limfatici primari rotunzi, ovalari, alctuii din esut limfatic dens
caracteristici organismelor care nu au luat contact cuantigenele
foliculi limfatici secundari
centru clar germinativ: zona central, mai palid colorat coroana limfocitar: zon mai nchis la culoare
zona marginal
5/21/2018 6. Curs Imunitate
43/62
Nodulul limfatic
5/21/2018 6. Curs Imunitate
44/62
Nodulul limfatic
zona paracortical
limfocite Tdispusedifuz fr s formeze
centri germinali limfocite B n trecere
macrofage
5/21/2018 6. Curs Imunitate
45/62
Nodulul limfatic
zona medular
cordoane de limfocite separatede sinusuri limfatice
limfocite B
plasmocite limfocite T
macrofage
5/21/2018 6. Curs Imunitate
46/62
Nodulul limfatic
circulaia limfei vase limfatice aferente
sinusurile nodululuilimfatic
sinusul subcapsular
micrometastazele
sinusurile trabeculare
sinusurile medulare
tapetate cu endoteliu
vase limfatice eferente
5/21/2018 6. Curs Imunitate
47/62
Nodulul limfatic
Rol
filtrarea limfei i reinerea Ag prin activitatea fagocitar amacrofagelor
faciliteaz contactul limfocitelor circulante cu Ag din limf
permite deplanarea rspunsului imun direct
indirect celule prezentatoare de Ag
activarea i proliferarea LB ca rspuns la o stimulareantigenic specific
secreie de Ig de ctre plasmocite LB cu memorie
activarea i proliferarea LT helper i LT citotoxice
5/21/2018 6. Curs Imunitate
48/62
Organe limfoide secundare
nodulul limfatic
splina
esutul limfoid asociat mucoaselor MALT
esutul limfoid difuz
5/21/2018 6. Curs Imunitate
49/62
Splina
capsula: conjunctivo-muscular (esutconjunctiv,
miofibroblaste) cu vasede snge, limfatice, nervi
stroma: esut conjunctivreticular (celule
reticulare i fibre dereticulin)
5/21/2018 6. Curs Imunitate
50/62
Splina
parenchimul 2 zonedistincte din punct devedere morfologic i
funcional
pulpa alb
pulpa roie
5/21/2018 6. Curs Imunitate
51/62
Splina
pulpa alb esutlimfoid
culoare alb cenuie peseciunile proaspete
culoare bazofil peseciunile histologice
tecile periarteriale
corpusculi Malpighi
5/21/2018 6. Curs Imunitate
52/62
Splina pulpa alb
tecile periarteriale
manoane de
limfocite aezateconcentric n jurulunei arteriolecentrale
zone de limfocite T
5/21/2018 6. Curs Imunitate
53/62
Splina pulpa alb
corpusculii Malpighi
esut limfoid cu centrugerminal, coroan
limfocitar i zonmarginal
arteriola este dislocatla periferie
zone de limfocite B
5/21/2018 6. Curs Imunitate
54/62
Splina
pulpa roie
cordoane celulareseparate ntre ele prinsinusoide
hematii
macofage
limfocite
plasmocite
granulocite
5/21/2018 6. Curs Imunitate
55/62
Splina
Funcii
filtreaz i monitorizeaz sngele
distruge hematiile mbtrnite sau anormale
reutilizeaz fierul rezultat din distrugereahematiilor la formarea de noi hematii
activarea i proliferarea limfocitelor B i T
iniiaz un rspuns imun la antigenele
vehiculate din snge (contact intim ntre sngei celulele imunocompetente)
5/21/2018 6. Curs Imunitate
56/62
Organe limfoide secundare
nodulul limfatic
splina
esutul limfoid asociat mucoaselor MALT
esutul limfoid difuz
5/21/2018 6. Curs Imunitate
57/62
esutul limfoid asociatmucoaselor (MALT)
esutul limfoid localizat n mucoasa diferitelororgane tubul digestiv
aparatul respirator
aparatul genital
nu este delimitat de o capsul
cuprinde agregate limfocitare mari
amigdala palatin, placa Payer
esut limfoid diseminat n diferite mucoase (foliculilimfatici izolai, esut limfoid difuz)
5/21/2018 6. Curs Imunitate
58/62
esutul limfoid asociatmucoaselor (MALT)
foliculii limfatici au centru clar germinativ zonele de limfocite B, inclusiv plasmocite care
secret Ig ntre foliculii limfatici esut limfoid difuz -
zonele de limfocite T
celule imunitare accesorii necesare pentru
preluarea i prelucrarea Ag
f
5/21/2018 6. Curs Imunitate
59/62
esutul limfoid asociatmucoaselor (MALT)
epiteliile care acoper acest esut specializaten preluarea i transportul Ag spre celulelelimfoide (rol de vase limfatice aferente)
limfocitele intercepteaz Ag declaneaz un
rspuns imun mediat celular sau umoral Limfocitele - limfaticele eferente nodulii
limfatici regionali prolifereaz LB i LTactive (efectoare) se ntorc n mucoasa dincare au plecat
LB active plasmocite secret Ig acioneaz mpotriva Ag
5/21/2018 6. Curs Imunitate
60/62
Amigdalele palatine
agregate de esut limfoidnencapsulat situat nmucoasa cavitii bucale
epiteliul de suprafa seinvagineaz n
profunzimea amigdalelor criptele amigdaliene
de o parte i de alta acriptelor foliculi limfoizi cu centru
germinativ (LB) esut limfoid difuz (LT)
Ag la suprafaaepiteliului sau n cripte
5/21/2018 6. Curs Imunitate
61/62
Amigdalele palatine
5/21/2018 6. Curs Imunitate
62/62
Placile Payer
agregate limfocitare dinintestinul subire, maifrecvente n ileonulterminal
foliculi limfoizi cu centrugerminativ (LB)
esut limfoid difuz (LT)