6. Curs Imunitate

  • Upload
    maria

  • View
    107

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

imunitate

Citation preview

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    1/62

    Sistemul limfatic (imun)

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    2/62

    esutul limfatic

    constituit din esuturi i organe care monitorizeaz permanent organismul

    detecteaz prezena unor materiale strine (antigene)

    le neutralizeaz sau distrug

    principalele celule implicate n acest proces limfocitele: celulele efectoare ale mecanismelor de

    aprare ale organismului

    formeaz organe limfoide (timusul, nodulul limfatic, splina)

    esuturi limfoide (dispuse difuz sub epiteliul diferitelororgane sau sub form de agregate limfoide situate subdiferite mucoase - MALT)

    limfocitele prolifereaz, se matureaz, se difereniaz i indeplinesc o parte din funcii

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    3/62

    Mecanismele de aprare aleorganismului

    mpotriva diferitelor agresiuni (bacterii, virui, ciuperci,parazii, toxine, celule strine) organismul reacioneazprin mecanisme de aprare nespecifice i specifice

    mecanisme de aprare nespecifice

    bariere fizice pn la un moment dat previnagresiunile externe (mucusul de pe suprafaaepiteliului respirator, aciditatea sucului gastric)

    inflamaia: distrugerea esutului mort i amaterialelor exogene i nlocuirea lui cu esutregenerat

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    4/62

    Mecanismele de aprare aleorganismului

    mecanisme de aprare specifice aprarea imun: mecanism de aprare foarte

    specific, intit, asupra unor materiale strineorganismului, antigene

    antigene: microorganisme (bacterii, virui), diferitesubstane solubile (toxine), propriile celule aleorganismului transformate (celule tumorale saucelule infectate viral)

    2 tipuri de aprare imun

    de tip umoral: producerea unor proteine (Ig dectre LB) ce marcheaz antigenele pentru a puteafi distruse de alte celule imune

    de tip celular: antigenele sunt distruse direct delimfocite

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    5/62

    Celulele sistemului imun

    limfocitele NK, LT, LB

    celulele prezentatoare de antigen macrofage

    alte celule neutrofile, eozinofile, bazofile, mastocite

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    6/62

    Limfocitele

    celule imunocompetente

    de-a lungul dezvoltrii lor achiziioneaz o serie deproprieti:

    au capacitatea de a distinge self-ul (molecule prezente

    normal n organism) de non-self (molecule strine, ce nusunt prezente n mod normal)

    au capacitatea de a distruge sau inactiva

    organisme strine (virui, bacterii)

    celule proprii transformate (celule tumorale, celule

    infectate viral) substane strine (toxinele)

    rspunsul protector al sistemului limfatic: imunitate

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    7/62

    Limfocitele

    3 categorii de limfocite ndeplinesc funcii diferite n aprarea imun

    pot fi identificate imunohistochimic datorit prezeneiantigenelor specifice de pe suprafa

    limfocitele NK (Natural Killer)

    limfocitele T

    limfocitele B

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    8/62

    Limfocitele NK

    limfocite Natural Killer spontan citotoxice

    capabile s recunoasc i s distrug antigenul (de

    ex. celule infectate viral sau neoplazice) frintervenia macrofagului

    distrugerea celulelor se face prin intermediulsubstanelor secretate de limfocitul NK (perforine,

    fragmentine), care induc apoptoza (moartea celular)

    nu exprim pe suprafa marcherii LT, LB

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    9/62

    Limfocitele T

    durat lung de via

    origine n celula stem multipotent migreaz n timus

    n timus se multiplic, se matureaz i se difereniaz

    maturarea: achiziionarea pe suprafa a unor Agspecifice - limfocite mature

    migreaz n organele limfoide periferice n zone specificepentru limfocite T

    zona paracortical din nodulii limfatici

    tecile periarteriale din splin esutul limfoid difuz din MALT

    LT: responsabile de imunitatea mediat celular:distrug antigenele prin citotoxicitate

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    10/62

    Limfocitele T

    3 clase de limfocite T

    LT helper ajut celelalte limfocite s-i ndeplineasc funcia

    recunosc antigenele strine prezentate de CPA i secret

    interleukine (IL) IL activeaz alte categorii de limfocite i alte celule

    implicate n imunitate distrug antigenele

    LT citotoxice distrug celulele non self (celule infectate viral, celule

    maligne)

    LT supresoare opresc reacia imun n momentul dispariiei stimulului

    declanator (Ag)

    moduleaz reacia imun

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    11/62

    LT helper

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    12/62

    LT citotoxic

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    13/62

    Limfocitele B

    origine n CSM

    migreaz n mduva osoas hematogen i esutul limfoidasociat mucoaselor de la nivelul intestinului (GALT GutAssociated Lymphoid Tissue) echivalentul bursei lui Fabriciusde la psri

    se multiplic, se matureaz, se difereniaz maturarea: inserarea Ig (receptori antigenici) n membrana

    celular celule imunocompetente

    populeaz organele limfoide secundare n zone specifice LB

    expunerea la Ag proliferare - activare migreaz n esuturi - se transform n plasmocit: secret Ig

    limfocite B cu memorie

    LB: responsabile de imunitatea mediat umoral: Igsecretate de LB activate - Ac specifici, capabile s neutralizezeAg mpotriva crora au fost secretate

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    14/62

    Limfocitele B

    schema

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    15/62

    Rspunsul imunitar

    la primul contact cu Ag rspuns imunitar primar un numr mic de LB devin LB cu memorie, cu o durat mai

    lung de via, capabile s secrete imediat Ig la o nountlnire cu acelai Ag

    la a doua ntlnire cu Ag rspuns imunitar secundar mai rapid, mai pronunat i mai specific

    dup anumite infecii imunitatea poate persista multtimp, uneori toat viaa

    vaccinare se injecteaz o suspensie de microbi sau virui cu

    patogenitate atenuat, npotriva crora se secret Acspecifici care dau imunitate

    la un nou contact, aceti Ac vor inactiva microbi sau viruipatogeni

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    16/62

    Celulele sistemului imun

    limfocitele NK, LT, LB

    celulele prezentatoare de antigen macrofage

    alte celule neutrofile, eozinofile, bazofile, mastocite

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    17/62

    Celulele prezentatoare deantigen (CPA)

    celule imunitare accesorii

    capteaz, rein sau fagociteaz Ag (materialestrine organismului) i le prezint pe

    suprafaa lor Ag sunt astfel recunoscute de LT helper

    proces esenial pentru iniierea procesului imun

    macrofagele

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    18/62

    Macrofagele

    mduva osoas hematogen n snge: monocit

    n esuturi: macrofag i ndeplinete funciile

    funcii fagocitoza

    iniierea reaciilor imune

    secreie

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    19/62

    Macrofagele

    prezentarea Ag ideclanarea rspunsuluiimun capteaz Ag, l

    fragmenteaz, l

    prelucreaz cu ajutorulenzimelor lizozomale, ltransport pe suprafaacelular unde se leag de omolecul a complexuluimajor dehistocompatibilitate (CMH)

    sub aceast form Ag esterecunoscut de LT helper,care vor declanamecanismele de aprareimun

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    20/62

    Alte celule implicate nimunitate

    neutrofilul

    eozinofilul

    bazofilul

    mastocitul

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    21/62

    Neutrofilul

    fagocitoza

    prima linie de aprare aorganismului n infecii,mai ales cele bacteriene

    secret substane careintervin n procesulinflamator (inflamaia

    acut)

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    22/62

    Eozinofilul

    distrugerea paraziilor fagocitoz obinuit

    eliberarea coninutuluigranulaiilor (parazituleste prea mare)

    moduleaz reaciilealergice inhib degranularea

    mastocitelor

    neutralizeaz

    substanele secretate demastocite

    numr crescut n infeciicronice

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    23/62

    Mastocitul, bazofilul

    degranulare

    heparin, histamin,SRS-A

    reaciile alergice

    reaciile dehipersensibilitae imediat

    factorul chemotacticpentru neutrofile ieozinofile

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    24/62

    Organele i esuturile limfoide

    organe limfoide primare mduva osoas hematogen, timusul, GALT (Gut-

    Associated Lymphoid Tissue) educ diferitele categorii de limfocite s recunoasc i s

    distrug Ag

    aici limfocitele devin celule imunocompetente absena sau incompleta dezvoltare a acestor organe

    dereglri ale funcii imune

    organe limfoide secundare nodulul limfatic, splina, MALT (Mucosa-Associated

    Lymphoid Tissue), esutul limfoid difuz

    aici limfocitele devin celule efectoare n realizarearspunsului imun ablaia sau alterarea funcional a unuia dintre aceste

    organe nu influeneaz funcia imun

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    25/62

    Organe limfoide primare

    mduva osoashematogen

    timusul

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    26/62

    Mduva osoas hematogen

    principalul rol: hematopoieza formarea i eliberarean snge a diferitelor tipuri de celule sanguine

    mduva osoas ocup toate cavitile scheletului

    aproximativ 5% din greutatea corpului, 1500-3500g

    la ft i nou-nscut toate oasele conin mduv roiehematogen

    treptat este nlocuit cu mduv galben

    la adult: mduva roie hematogen este prezent maimult n oasele late (coaste, vertebre, stern, pelvis,epifize ale unor oase lungi)

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    27/62

    Mduva osoas hematogen

    nu are o capsul proprie, ci este nconjurat deesutul osos compact sau de traveele osuluispongios

    bogat vascularizat; vascularizaia esteesenial pentru ndeplinirea funcieihematopoietice

    structur

    strom parenchim (cordoane de celule hematopoietice)

    sistem complex de vase sanguine (sinusoide)

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    28/62

    Mduva osoas hematogen

    stroma

    celule reticulare

    matrice extracelular (fibre de reticulin i substanfundamental)

    parenchimul (cordoane de celule hematopoietice) celule stem hematopoietice i celulele care deriv din

    acestea n diferite stadii de maturare nu se pot identificamorfologic n coloraia cu HE

    megacariocitul celul de talie, citoplasm eozinofil,

    nucleu polilobat, nmugurit - trombocitele macrofage fagociteaz i secret factori de reglare a

    hematopoiezei

    adipocite

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    29/62

    Mduva osoas hematogen

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    30/62

    Organe limfoide primare

    mduva osoashematogen

    timusul

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    31/62

    Timusul

    primul organ limfoid carese dezvolt n viaaembrionar

    crete pn la pubertate,

    dup care involueaz prin depleie limfocitar

    prin acumulare de esutadipos

    la adult este nlocuit cu

    un esut fibro-adipos locul n care se

    difereniaz limfocitele Timunocompetente

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    32/62

    Timusul

    capsul conjunctiv laexterior trimite septen interiorcompartimentndorganul n lobuli vase de snge, vase

    limfatice eferente,nervi, celule adipoase

    compartimentareparial, interesez doarzona cortical (extern)a timusului,zonamedular (intern) fiindcomun tuturor lobulilor

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    33/62

    Timusul

    stroma

    celule epitelioreticulare (celule epiteliale): celule stelate cunumeroase prelungiri care se anastomozeaz

    parenchimul

    limfocite T i macrofage zona periferic - cortical: mai ntunecat, mai bazofil

    limfocite mici, cu nucleu condensat i citoplasmpuin

    zona central medular: mai palid limfocite mari,

    cu nucleu hipocom i citoplasm abundent corpusculii Hasall

    aspect de bulb de ceap

    formai din celule epitelioreticulare

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    34/62

    Timusul

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    35/62

    Timusul

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    36/62

    Timusul

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    37/62

    Timusul

    Rolul timusului

    dezvoltarea de LT imunocompetente

    proliferarea limfocitelor T

    imunitatea mediat celular

    endocrin: hormoni timici

    Bariera snge timus

    adaptare morfologic i funcional care permite LT s se

    dezvolte fr s ia contact cu Ag se interpune ntre LT i vasele sanguine

    celulele epitelioreticulare

    peretele vascular

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    38/62

    Organe limfoide secundare

    nodulul limfatic

    splina

    esutul limfoid asociat mucoaselor MALT

    esutul limfoid difuz

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    39/62

    Nodulul limfatic

    corpusculi de mici dimensiuni aezai petraiectul vaselor limfatice

    inactivi diametru de civa mm

    cnd intervin n rspunsul imunitar:1-2cm

    Structur

    capsul

    strom

    parenchim

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    40/62

    Nodulul limfatic

    capsula: conjunctiv, cuvase de snge, limfatice,nervi

    stroma: esut conjunctivreticular (celulereticulare i fibre dereticulin)

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    41/62

    Nodulul limfatic

    parenchimul 2 zonedistincte din punct devedere morfologic ifuncional

    zona cortical

    zona corticalsuperficial

    zona cortical

    profund(paracortical)

    zona medular

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    42/62

    Nodulul limfatic

    zona cortical superficial

    zona de limfocite B

    cteva limfocite T, macrofage

    format din foliculi limfatici

    foliculi limfatici primari rotunzi, ovalari, alctuii din esut limfatic dens

    caracteristici organismelor care nu au luat contact cuantigenele

    foliculi limfatici secundari

    centru clar germinativ: zona central, mai palid colorat coroana limfocitar: zon mai nchis la culoare

    zona marginal

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    43/62

    Nodulul limfatic

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    44/62

    Nodulul limfatic

    zona paracortical

    limfocite Tdispusedifuz fr s formeze

    centri germinali limfocite B n trecere

    macrofage

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    45/62

    Nodulul limfatic

    zona medular

    cordoane de limfocite separatede sinusuri limfatice

    limfocite B

    plasmocite limfocite T

    macrofage

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    46/62

    Nodulul limfatic

    circulaia limfei vase limfatice aferente

    sinusurile nodululuilimfatic

    sinusul subcapsular

    micrometastazele

    sinusurile trabeculare

    sinusurile medulare

    tapetate cu endoteliu

    vase limfatice eferente

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    47/62

    Nodulul limfatic

    Rol

    filtrarea limfei i reinerea Ag prin activitatea fagocitar amacrofagelor

    faciliteaz contactul limfocitelor circulante cu Ag din limf

    permite deplanarea rspunsului imun direct

    indirect celule prezentatoare de Ag

    activarea i proliferarea LB ca rspuns la o stimulareantigenic specific

    secreie de Ig de ctre plasmocite LB cu memorie

    activarea i proliferarea LT helper i LT citotoxice

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    48/62

    Organe limfoide secundare

    nodulul limfatic

    splina

    esutul limfoid asociat mucoaselor MALT

    esutul limfoid difuz

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    49/62

    Splina

    capsula: conjunctivo-muscular (esutconjunctiv,

    miofibroblaste) cu vasede snge, limfatice, nervi

    stroma: esut conjunctivreticular (celule

    reticulare i fibre dereticulin)

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    50/62

    Splina

    parenchimul 2 zonedistincte din punct devedere morfologic i

    funcional

    pulpa alb

    pulpa roie

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    51/62

    Splina

    pulpa alb esutlimfoid

    culoare alb cenuie peseciunile proaspete

    culoare bazofil peseciunile histologice

    tecile periarteriale

    corpusculi Malpighi

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    52/62

    Splina pulpa alb

    tecile periarteriale

    manoane de

    limfocite aezateconcentric n jurulunei arteriolecentrale

    zone de limfocite T

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    53/62

    Splina pulpa alb

    corpusculii Malpighi

    esut limfoid cu centrugerminal, coroan

    limfocitar i zonmarginal

    arteriola este dislocatla periferie

    zone de limfocite B

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    54/62

    Splina

    pulpa roie

    cordoane celulareseparate ntre ele prinsinusoide

    hematii

    macofage

    limfocite

    plasmocite

    granulocite

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    55/62

    Splina

    Funcii

    filtreaz i monitorizeaz sngele

    distruge hematiile mbtrnite sau anormale

    reutilizeaz fierul rezultat din distrugereahematiilor la formarea de noi hematii

    activarea i proliferarea limfocitelor B i T

    iniiaz un rspuns imun la antigenele

    vehiculate din snge (contact intim ntre sngei celulele imunocompetente)

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    56/62

    Organe limfoide secundare

    nodulul limfatic

    splina

    esutul limfoid asociat mucoaselor MALT

    esutul limfoid difuz

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    57/62

    esutul limfoid asociatmucoaselor (MALT)

    esutul limfoid localizat n mucoasa diferitelororgane tubul digestiv

    aparatul respirator

    aparatul genital

    nu este delimitat de o capsul

    cuprinde agregate limfocitare mari

    amigdala palatin, placa Payer

    esut limfoid diseminat n diferite mucoase (foliculilimfatici izolai, esut limfoid difuz)

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    58/62

    esutul limfoid asociatmucoaselor (MALT)

    foliculii limfatici au centru clar germinativ zonele de limfocite B, inclusiv plasmocite care

    secret Ig ntre foliculii limfatici esut limfoid difuz -

    zonele de limfocite T

    celule imunitare accesorii necesare pentru

    preluarea i prelucrarea Ag

    f

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    59/62

    esutul limfoid asociatmucoaselor (MALT)

    epiteliile care acoper acest esut specializaten preluarea i transportul Ag spre celulelelimfoide (rol de vase limfatice aferente)

    limfocitele intercepteaz Ag declaneaz un

    rspuns imun mediat celular sau umoral Limfocitele - limfaticele eferente nodulii

    limfatici regionali prolifereaz LB i LTactive (efectoare) se ntorc n mucoasa dincare au plecat

    LB active plasmocite secret Ig acioneaz mpotriva Ag

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    60/62

    Amigdalele palatine

    agregate de esut limfoidnencapsulat situat nmucoasa cavitii bucale

    epiteliul de suprafa seinvagineaz n

    profunzimea amigdalelor criptele amigdaliene

    de o parte i de alta acriptelor foliculi limfoizi cu centru

    germinativ (LB) esut limfoid difuz (LT)

    Ag la suprafaaepiteliului sau n cripte

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    61/62

    Amigdalele palatine

  • 5/21/2018 6. Curs Imunitate

    62/62

    Placile Payer

    agregate limfocitare dinintestinul subire, maifrecvente n ileonulterminal

    foliculi limfoizi cu centrugerminativ (LB)

    esut limfoid difuz (LT)