Upload
dbukarac
View
224
Download
13
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Farmaceutska hemija
Citation preview
Biološka uloga histamina
Histamin (poznat od 1910. godine)4-(1H-imidazolil)etanamin.
Biosinteza histamina
NM+
O
O
O
N NH
CH2O P
N+2M
O
N NH
CH2O P
CO2+H+
N+H3C
H
NH3C
H
N+
N+2M
O
N NH
H3C
H
CH2O P
N
CHO
HO
H3C
CH2O P
H2NH2CH2C
N NH
HOH
•Tautomerija i protonakceptorske osobine histamina
N NH
NH2
N N
NH2
NH3+ NH3
+
N -tautomer N -tautomer
H
τ π
N NH N N
N N+H
NH3+
N+ N
NH3+
H H
Monokatjoni
Dikatjoni
H
H
Tautomeri i katjonski oblici histamina
Konformacija histamina
HN N
NH3+
H H
H
HHN N
H
NH3+H
HH
5.1 A 3.6 A° °
Konformacija A Konformacija BKonformeri histaminaKonformeri histamina
3D-strukture konformacije A i B histamina
Uvođenje metil grupa u molekul histamina dovodi do smanjenja agonističke aktivnosti prema H1 i H2 receptorima, 2-metilhistamin je selektivniji H1 agonist u odnosu na 4-metilhistamin koji je selektivniji H2agonsit. Metilovanje azota imidazola (N1 i N3) dovodi do gubitka agonističke aktivnosti. Metilovanje alifatičnog amina histamina dovodi do smanjenja antihistaminske aktivnosti sledećim redom: -NH2 >-NHMe>-NMe2>-NМe3 prema H1 i H2 receptorima. Histamin gradi stabilnu, kristalnu so histamin-dihidrogenfosfat koja se teško rastvara u vodi. Koristi se kao dijagnostičko sredstvo za ispitivanje gastrične sekrecije sluzokože želuca.Metabolizam histamina se odvija reakcijama N(1) metilovanja, deaminacijom i CH-oksidacijom do karbonske kiseline.
NH
N
NH2
Betazol (položajni heterociklični izomer
N
NH
NH2
N
N
NH2
N
NH
O
N
O O
CH3
H
DiaminooksidazaHistamin-
N-metiltransferaza
Put A Put B
Monoamino-oksidaza
Aldehid-dehidrogenaza
N
N
N
NH
N
N
O
OH
N
N
O
OH
O
HOHO OH
CH3
OH
H
CH3
Aldehid-dehidrogenaza
1-Metil-4-imidazolilsirćetna kiselina
1-Ribozil-4-imidazolilsirćetna kiselina
Metabolizam histamina
Agonisti H1 receptora moduliraju kontrakciju glatke muskulature i permeabiltet arteriola i kapilara, generišu biosintezu prostaglandina, smanjuju vreme atrioventrikularne provodljivosti (čime dovode do tahikardije) i aktiviraju vagusnu transmisiju.
ANTAGONISTI H1 RECEPTORA HISTAMINA (ANTIALERGICI)X
Ar'
Ar
N
R2
R1
spacer
n = 2, 3
Opšta formula antihistaminika
Aminoalkil etri
Ar
C
R
Ar' O CH2
CH2
N
CH3
CH3
Naziv Ar Ar' R
Difenhidramin H
Bromdifenhidramin HBr
N
Bromdifenhidramin H
Doksilamin CH3
Karbinoksamin H
N
Sinteza difenhidramina
Difenhidramin; 2(difenilmetoksi)-N,N-dimetiletilamin. U vodenim Difenhidramin; 2(difenilmetoksi)-N,N-dimetiletilamin. U vodenim rastvorima hidrohloridna so hidrolizuje (pH 1% rastvora je oko 5,5). Pored antialergijskog dejstva, deluje protiv kinetoza (bolesti vožnje), deluje kao antiemetik, antitusik i sedativ.
O (CH2)2N
CH3
CH3
N-demetilovanjeO (CH2)2N
H
CH3
MAO
O (CH2)2NH2
[O]O CH2 COOH
konjugacija
Biotranformacija difenhidramina
So difenhidramina sa 8-hlorteofilinom, koji predstavlja relativno jaku kiselinu, poznata je pod nazivom dimenhidrinat. Teoklati su soli 8-hlorteofilina. Prema tome, dimenhidrinat je difenhidramin-teoklat. Dimenhidrinat se terapijski koristi kao antiemetik i efikasno sredstvo protiv nelagodnosti izazvanih vožnjom raznim prevoznim sredstvima.
ONH
N
O
H3C N
Cl•
CH3
OCH3 N
CH3
O N
Dimenhidrinat
Difenhidramin je etar sekundarnog alkohola benzohidrola(difenilkarbinola), koji se dobija redukcijom benzofenona.
CH3
O (CH2)2 N
CH3
CH3
CH3
O (CH2)2 N
C2H5
C2H5
CH
Cl
Orfenadinantiparkinsonik
Etilbenzhidraminantiparkinsonik(antiholinergik)
Derivati difenhidramina sa različitim farmakološkim dejstvima
O (CH2)2 N
CH3
CH3
CH2 O (CH2)2 N
CH3
CH3
O (CH2)2 N
CH3
CH3
CH3
O CH (CH2)2 NHCH3F3C
S (CH2)2 N
CH3
CH3
Feniltoloksaminantihistaminik
Tioizoestarantipsihotik
Fluoksetinantagonist
serotoninskih receptora
Hlorfenoksaminantiholinergik
Antihistaminici ispoljavaju značajne antiholinergične efekte (suva usta, zamagljenje vida, tahikardia, retencija urina i opstipacija). Sedativni efekat je takođe izražen. Povećanje selektivnosti prema histaminskim H1 receptorima u odnosu na muskarinske receptore se postiže uvođenjem supstituenata u C’4 benzenovog ciklusa, dok se povećanje selektivnosti prema muskarinskim receptorima postiže uvođenjem supstituenata u C’2. Derivat C’2-metildifenhidramin (orfenadin) je antiparkinsonik i miorelaksans. Derivati sa centralnim antiholinergičnim i antihistaminskim efektom se terapijski koriste u lečenju parkinsonizma.
Klemastin;(R*,R*)-2-[2[1-(4-hlorfenil)-1-feniletoksi]etil]-1-metilpirolidin.
N O
CH3
Cl
CH3
Klemastin
Izomer ED50 pA2
RR 0,04 9,45
SS 5,1 7,99
RS 0,28 9,40
SR 11 8,57
Toksičnost i aktivnost stereozomera
Derivati etilendiamina
Derivati etilendiamina spadaju među najstarije antihistaminike.
N
N
CH3
CH3 XAntihistaminska aktivnost
(Blokada H1-receptora)
H 1
F 3-4
Cl 2-3
Br 1X
Br 1
I 0,3-0,5
A r
N
Ar'
CH2
CH2
N
CH3
CH3
CH2
N
Cl CH2
N
INN naziv Ar Ar'
Tripelenamin
Hloropiramin
N
CH2
H3CO
N
SCH
2
N
N
CH2
H3CO
Pirilamin
Metapirilen
Tonzilamin
Klemizol: 1-[(4-hlorfenil)metil]-2-(1-pirolidinil-metil)-1H-benzimidazol.
N
NH
N
Klemizol Antazolin
Antazolin; 4,5-dihidro-N-fenil-N-benzil-1H-imidazol-2-metanamin.
Antihistaminici derivati piperazina (ciklizini)Hlorciklizin 1-[(4-hlorfenil)fenilmetil]-4-metilpiperazin
N
N
CH
RAr
Ar'
Cl
INN naziv Ar Ar' R
Ciklizin -CH3
Hlorciklizin -CH3
CH2
CH3
CH2
C
CH3
CH3
CH3
N NH(CH
2)
23
O
Meklizin
Buklizin
Cinarizin
Oksatomid
Cl
Cl
Ciklizin; 1-difenilmetil-4-metilpiperazin U terapiji se koristi kao antiemetik.
Derivati alkilamina
CH CH2
Ar`
Ar
CH2 N
CH3
CH3
N
INN naziv Ar Ar'
Feniramin
HlorfeniraminCl
Br
Hlorfeniramin
Bromfeniramin
N
N
Feniramin; 3-fenil-3-(2-piridil)-N,N-dimetilpropilamin. Uvođenje halogena u p-položaju fenil radikala dovodi do potenciranja antihistaminske aktivnosti hlorfeniramina. Hlorfeniramin je bioizoster karbinoksamina, aminoalkoholnog etra.
Aktivniji je (S); d-stereoizomer (dekshlorfeniramin-maleat ideksbromfeniramin-maleat). U propilenski niz uvedena dvoguba veza (der. 1-propenilamina).
A r
C C
CH2
N
E-izomeri (trans) su aktivniji u odnosu na Z-izomere.Triprolidin je (E)-2-[1-(4-metilfenil)-3-(1-pirolidinil)-1-propenil]piridin.
Ar HAr
C
A r'
C
H
CH2
N
CH3
N
ClCH2
INN naziv •Ar Ar'
Triprolidin
Pirobutamin
Pirobutamin; 1-[4-(4-hlorofenil)-3-fenil-2-butenil]pirolidin. (E)-pirobutamin je oko 165 puta aktivniji u odnosu na (Z)-pirobutamin.
Derivati fenotiazina i drugih tricikličnih sistemaDerivati fenotiazina
N
S
R
1
5
10
CH3
INN naziv R
FenetazinCH2 CH2 N
CH3
CH3
CH2
CH
CH3
N
CH3
CH3
N
CH3
CH3
CH2
CH3
CHCH2
N
CH2
CH3
Fenetazin
Prometazin
Trimeprazin
Metdilazin
Sintetisani su antihistaminici, derivati 1,2,3,4-tetrahidro-γγγγ-karbolina, dibenzo-[a,d]-ciklo-heptena i 4-aza-dibenzo-[a,d]-cikloheptena.Mebhidrolin;5-benzil-2,3,4,5-tetrahidro-2-metil-1H-pirido[4,3-b]indol;1,5-naftalendisulfonat (napadisilat).
N
N
CH2
CH31
2
5 NCH3
1
2
5
9
Mebhidrolin FenindaminMebhidrolin Fenindamin
Izosternom zamenom azota indola sa sp3-hibridizovanim ugljenikom, antihistaminik fenindamin: 2,3,4,9-tetrahidro-2-metil-9-fenil-1H-indeno [2,1-c]piridin.
N
CH3
1
5
10 11
N
N
CH3
1
5
10 11
4
N
CH3
10S1
4
9
Ciproheptadin Azatidin Pizotilin
Ciproheptadin; 4-(5H-dibenzo-[a,d]-ciklohepten-5-iliden)-1-metilpiperidin. Ciproheptadin; 4-(5H-dibenzo-[a,d]-ciklohepten-5-iliden)-1-metilpiperidin.
Azatidin je 4-aza-10,11-dihidrociproheptadin.
2. Dugodelujući antihistaminici bez sedativnog dejstva
Ova grupa antihistaminika pripada novijim antihistaminicima druge generacije. Polarniji su u odnosu na klasične antihistaminike (log p i intervalu od 1 od 2) i ne prolaze u značajnijoj meri krvno-množdanu barijeru. Reakcije biotransformacje ovih antihistaminika su veoma izražene i od značaja su za dužinu antialergijskog dejstva, a utiču i na druge farmakokinetičke osobine. Triciklični antihistaminici koji su strukturno slični azatidinu su loratadin i njegov aktivni metabolit desloratadin.Loratadin:4-(8-hlor-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-Loratadin:4-(8-hlor-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden1-piperidin karbonske kiseline etil estar.
N
N
COOC2H5
Cl
CYP3A4
CYP2D6
N
OO
HC
CH3OH
-CO2
-C2H5OHN
NH
Cl
Loratadin Desloratadin
Loratadin se u prisustvu izoenzima citohromoksidaze P450biotranformiše do desloratadina, koji deluje dugodtrajnije i bezbedniji je kao antialergik.Astemizol;1-[(4-fluorofenil)metil]-N-[1-[2-(4-metoksifenil)etil]-4-piperidinil]-1H-benzimidazol-2-amin.
N
N HN N
OCH3
FAstemizol
N
NH NOH
CYP3A4
N
NH NOH
F
N
N
NH NH
F
o-desmetilastemizol
norastemizol
Astemizol
Aktivni metaboliti astemizola
Astemizol spada u antihistaminike sa veoma dugim biološkim poluvremenom eliminacije.
Terfenadin i derivati terfenadina
XN Y
CH3
R
CH3
CHCH
CH3
INN naziv X Y R
Terfenadin CH
OH OH
CH3
C
OCH O
COOH
Terfenadin
Feksofenadin
Ebastin
Karebastin
CH
OH
CH O
CH
OH
C
OCOOH
CH3
Terfenadin; 1-(p-terc-butilfenil-4-[4’-(α-hidroksidifenilmetil)-1’-piperidinil]butanol Prvobitno je bio sintetisan kao potencijalni antipsihotik.
OH
N
OH
CH3
CH3
CH3OH
NH
OHH
OH
N+
OH
CH3
CH3
COO-
H
Biotransformacija terfenadina
Ebastin butirofenon;1-[4-(1,1-dimetiletil)fenil]-4-[4-(difenilmetoksi)-1-piperidinil]-1-butanon. U terapiji se koristi u obliku fumarata.
Biotransformacijom ebastina (oksidacijom terminalne metil grupe terc-butil radikala) dobijen je aktivni metabolit, karebastin, koji predstavlja karboksilnu kiselinu.Anksiolitik hidroksizin oksidacijom hidroksietil grupe daje cetirizin, koji ima antialergijsko dejstvo. Cetirizin je glavni metabolički oksidacioni proizvod. Levocetirizin je enantiomer koji je aktivniji kao antialergik. Reakcija biotransformacije se može predstaviti na sledeći način:
Noksidacija
N
Cl Cl
N N O
OH
N N OCOOH
Biotranformacija hidroksizina
3. Antihistaminici sa dugim dejstvom za lokalnu primenu
Akrivastin derivat triprolidina; (E,E)-3-[6-[1-(4-metilfenil)-3-(1-pirolidinil)-1-propenil]-2-piridinil]-2-propenska kiselina.
N
H
COOH
H3C
N
Akrivastin
Levokarbastin je heterociklična kiselina; [3S-[1(cis),3α,4β]]-1-[4-ciano-4-Levokarbastin je heterociklična kiselina; [3S-[1(cis),3α,4β]]-1-[4-ciano-4-(4-fluorofenil) cikloheksil]-3-metil-4-fenil-4-piperidin karboksilna kiselina.
F
NC N
CH3
COOH
H
Levokabastin
Inhibitori oslobađanja histamina
Bronhodilatatorno dejstvo kelinaNatrijum-kromolin; dinatrijumova so 5,5’-[(2-hidroksi-1,3-propandiil)bis(oksi)]bis[4-okso-4H-1-benzopiran-2-karboksilna kiselina]; 5,5’-(2-hidroksitrimetilendioksi)bis(4-oksohromen-2-karboksilna kiselina.Kromolin inhibira degranulaciju senzibilisanih mastocita posle izlaganja dejstvu specifičnih antigena i na taj način inhibira oslobađanje transmitera i modulatora imunog odgovora (histamina, leukotriena i prostagladina PDE2). Slobodna kiselina kromolin je jaka kiselina (pKa=2).
OO COOHHOOC H3CCH3
OO COOH
OO
HOOC
O O
OH
12
5
1 3
O COOH
OO
HOOC
3CH3
1
456
910
Kromolin Nedokromil
Nedokromil;9-etil-6,9-dihidro-4,6-diokso-10-propil-4H-pirano[2,3-g]hinolin-2,8-dikarboksilna kiselina. Hemuijhski sličan kromolinu i nedokromilu je lodoksamid, koji je derivat oksamske (aminooksosirćetne kiseline). Deluje kao stabilizator mastocita, inhibira reakcije preosetljivosti. Koristi se lokalno u kapima za oči kao antialergik.
Mono i bis estri lodoksamida : deitillodoksamid i neutalna so sa trometaminom (2-amino-2-hidroksimetil-1,3-propandiol) imaju terapijski značaj.
CN
Cl
NH
COOH
O
NH
HOOC
O N
N
O
CH3
NH
N
NN
1
34
56
9
5 1
Lodoksamid Pemirolast
Lodoksamid;2,2’[(2-hlor-5-cijano-1,3-fenilen)diimino]bis(2-oksosirćetnakiselina). Pemirolast sadrži 1H-tetrazil-5-il radikal; 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on. Gradi stabilnu, dobro rastvornu kalijumovu so; terapijski koristi kod alergijskog rinitisa.
O
N
CH3
CH3
COOH
Olopatadin
Deluje bifazno, odnosno kao blokator H1 receptora i stabilizator mastocita. U terapiji se koristi kod alergijskih konjuktivitisa kao hidrohlorid.
Olopatadin heterociklična kiselina; (11Z)-11-[3-(dimetilamino)propiliden]-6,11-dihidrodibenz[b,e]oksepin-2-sirćetna kiselina. dihidrodibenz[b,e]oksepin-2-sirćetna kiselina.
1. ANTAGONISTI H2 RECEPTORA
[Ca++]
[cAMP]
H2
M2
G
H+
K+
ParijetalnacelijaGastrin
(iz krvi)
Acetilholin(iz neurona)
Histamin(iz tkiva ili mastocita)
ATP-azaH+
K+
Šematski prikaz dejstva histamina, gastrina i acetilholina na gastričnu mukozu
N
N
N NH2
NH2
H
HGvanilhistamin katjon
Burimamid je prvi sintetisan kompetitivni anatgonist H2
N
N
H
N N
H
S
CH3
H
N
N
S
H
N N
H
S
CH3
H
CH3
1
4
5
Burimamid Metiamid S
NN
R CH3
S
NN
R H
CHHHH(Z,Z)
CH3H(Z,E)
S
NN
H CH3
HR(E,Z)
S
NN
H H
CH3R(E,E)
Različiti konformeri tioureido derivata imidazola
N+H
N N
H
H3C
H
R RCOCl
N+
N N
H
H3C
H
R
CR
O
H
-HCl
HN+
NH3C
N
H
R
C
OH
RH
N+
N N
H
H3C
H
R
CR
OH
pKa ≈ 13 pKa ≈ 8
pKa vrednosti odgovarajućih derivata gvanidina, etilendiamina i aminometileniminaUvođenjem dodatnih elektron-akceptorskih grupa, dobijeni su derivati koji imaju veoma nisku pKa vrednost od 0,4 do 1,0. imaju veoma nisku pKa vrednost od 0,4 do 1,0.
Y
N Z'
X
H
Z
X Y Z Z’ pKa
CN N CH3 NHR 0,4-1,0
SO2R N R H
NO2 N CH3 NHR
SO2NH2 C H NHR
NO2 C CH3 NHR
Cimetidin:N-ciano-N’-metil-N”-[2-[[(5-metil-1H-imidazol-4-il)metil]tio]etil]gvanidin.
N
NH
CH3
O
HHN
NH
CH3
OH
HSNH2
N
HNCH3
S NH2
N
SH3C
HN
CH3
N S
HN
HN
CH
5-Metilimidazol
Cisteamin
5-Metil-4-[(2-aminometil)-tiometil]imidazol
N
NN
NH
CH3
SN N
CH3
NNC
Cimetidin
N-Ciano-N',S-dimetilizotiourea
Sinteza cimetidina
N
N
HCH3
S
HN
HN
NCN
CH3
N
N
HCH3
S
HN
HN
NCN
CH3
O
N
N
HCH2
S
HN
HN
NCN
CH3
Sulfoksid
Cimetidin
HCH2
OH
5-hidroksicimetidin
Biotransformacija cimetidina
N-nitrozocimetidin i metilnitronitrozogvanidin (MNNG) kancerogeni potencijal.
N
N
HCH3
S
HN
HN
NCN
CH3
Cimetidin
N
N
HCH3
S
HN N
NCN
CH3
NO
(NO+)
N-nitrozocimetidin
O2N
HN N
NH
CH3
NO
MNNGMNNG
Nitrozo derivati cimetidina
S
NNH2N
NH2
S N
NH2
SNH2
OO
Famotidin
Famotidin:3-[[[2-[(aminoiminometil)amino]-4-tiazolil]metil]tio]-N-(aminosulfonil)propanimidamid.
S
NNH2N
NH2
S
HN
S
Br
O O
N
Ebrotidin
Ebrotidin:N-[[[2-[[[2-[(aminoiminometil)-amino]-4-tiazolil]metil]tio]etil] amino]metilen]-4-brom-benzensulfonamid.
ON
H3CS
N NCH3
CH3
NO2HN N
S
HN
C
HN
CH3
H3CCH3
OH3C NH
NH S
CHO2N
Ranitidin Nizatidin
Ranitidin:N-[2-[[[-5-[(dimetilamino)-metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N’-metil-2-nitro-1,1-etendiamin. Ranitidin je jača baza (pKa=8,4).Nizatidin je tiazolov analog ranitidina, koji je 5 do 8 puta aktivniji od cimetidina: (N-[2-[[[2-[(dimetilamino)metil]-4-tiazolil]metil]tio]etil]-N’-metil-2-nitro-1,1-etendiamin). Veoma je hidrofilan; (oktanol/voda) 0,3 pri pH 7,4 i konstantama disocijacije: pKa1 2,1 i pKa2 6,8.
NO
HN
OH3C
O
O
Roksatidinacetat
Roksantidinacetat; (2-acetiloksi)-N-[3-[3-(1-piperidinilmetil)fenoksi]propil]-acetamid odnosno N-supstituisani acetiloksiacetamid.
Lafutidin: 2-[(2-furanilmetil)sulfinil]-N-[(2Z)4-[[4-(1-piperidinilmetil)-2-piridinil] oksi]-2-butenil]-acetamid.
H
N
N
OHN
S
OO
O
Lafutidin
Lafutidin je noviji blokator H2-receptora. Prisustvo sulfinske grupe uslovljava optičku izomeriju. U terapiji se koristi u obliku racemata.
2. INHIBITORI PROTONSKE PUMPE
Ireverzibilni inhibitori protonske pumpe su derivati 2-[(2-piridilmetil)-sulfenil)]-1H-benzimidazola.
N
N
S
N
R3'R4'
R5'
H
R5 O
Opšta formula terapijski značajnijih inhibitora protonske pumpeR ' R '
N
R4'
R5'R3'
SN
NH
O
N
R4'
R5'R3'
SN ON
N
R4'
R5'R3'
NHN
SS
H+ /K
+ -
ATP-aza
R5
R5R3
H+/K+-
ATP-azaHS-
H
Mehanizam reduktivne aktivacije ireverzibilnih inhibitora protonske pumpeIreverzibilni inhibitori protonske pumpe su podrug supstance.
Omeprazol: 5-metoksi-2-(((4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil)sulfonil)-1H-benzim-idazol
N
SN
NH
O
H3C CH3
OCH3
O
H3C
N
SHN
NH
O
H3C CH3
OCH3
O
H3C
N
SOH
H3C CH3
OCH3
N NH
O
CH3
H H
HS-Enz
CH3
N
SS
H3C CH3
OCH3
N NH
O
CH3
Enz
N
S
H3C CH3
OCH3
N N
O
CH3
Mehanizam reduktivne aktivacije omeprazola
Rastvara se samo u alkalnim rastvorima. Gradi Na i Mg soli. Čuva se zaštićen od vlage i svetlosti u prisustvu sredstava za sušenje (silikagel) na temperaturi do 8 oC. Sulfoksidi imaju hiralni atom sumpora. Stereoselektivna biotransformacija R(+)-steroizomera je utvrđen kod omeprazola. Hidroksilacija metil grupe C5 piridina u prisustvu CYP2C19, dok se S(-)-enatiomer prevashodno metaboliše u prisustu CYP3A4 izoenzima. Ako se u terapiji koristi Esomeprazol koji je (S)-stereoizomer omeprazola.
NH3CO
S
O
CH2
H3C OCH
3
CH3
N
S
H3C OCF3O
N
H
N NH N
Omeprazol Lanzoprazol
NH
N
S
N
H3C O
OCH3O
NH
N
S
N
H3CO OCH3
F
OF O
Rabeprazol Pantoprazol
NH
N
S N
H3C S
CH3
O
NH
N
S S N
OCH2CF2CF2CF3
O
Disuprazol Saviprazol
U grupu novijih inhibotora protonske pumpe spadaju i analozi koji u p-položaju sadrže elektrondonornu grupu sa sumporom ili derivati tienoimidazoladerivati tienoimidazolaDisuprazol: 2-(3-metil-4-etiltiopiridin-2-il)metilsulfonil)imidazol, Saviprazol: 4-(4-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutoksipiridin-2-il)metilsulfonil-tieno[3,4-d]imidazol
AGONISTI I ANTAGONISTI H3 RECEPTORA
Histaminski H3 receptori imaju regulatornu ulogu modulatora oslobađanja i biosinteze histamina i drugih neurotransmitera. Zastupljeni su predominantno u CNS-u. Karakterizacija ovih receptora je izvšena selektivnim H3 agonistom, (R)-α-metilhistaminom.
H3 agonisti
NHN
NH2
CH3
βα
NHN
S NH2
NHNHN
NH
R-α-metilhistamin Imetit Imepip
H3 antagonisti
HN N
N
S
NH
NHN
S NH
NHTioperamid
NHNH
Cl
NHN
S
HN
H3C HN
NH
NH
N
Klobenpropit
Impromidin