Upload
abdurahman1
View
421
Download
9
Embed Size (px)
DESCRIPTION
...
Citation preview
ANTIGLJIVIČNI LEKOVIANTIGLJIVIČNI LEKOVISistemske gljivične infekcijeSistemske gljivične infekcije LekoviLekovi
Sistemska kandidijazaSistemska kandidijaza Amfotericin BAmfotericin B±±flucitozin, flucitozin, flukonazolflukonazol
Kriptokokoza (meningitis)Kriptokokoza (meningitis) Amfotericin BAmfotericin B±±flucitozin, flucitozin, flukonazol, itrakonazolflukonazol, itrakonazol
Sistemska aspergilozaSistemska aspergiloza Itrakonazol, amfotericin BItrakonazol, amfotericin B
BlastomikozaBlastomikoza Itrakonazol, amfotericin BItrakonazol, amfotericin B
HistoplazmozaHistoplazmoza Amfotericin BAmfotericin B±±flucitozin, flucitozin, flukonazolflukonazol
KokcidomikozaKokcidomikoza Flukonazol, itrakonazol, Flukonazol, itrakonazol, amfotericin Bamfotericin B
ParakokcidomikozaParakokcidomikoza Flukonazol, itrakonazol, Flukonazol, itrakonazol, amfotericin Bamfotericin B
ANTIGLJIVIČNI LEKOVIANTIGLJIVIČNI LEKOVI
Površinske gljivične infekcijePovršinske gljivične infekcije LekoviLekovi
DermatomikozeDermatomikozeTinea pedis (atletsko stopalo)Tinea pedis (atletsko stopalo) Lokalno azoli, ili oralno Lokalno azoli, ili oralno
itrakonazolitrakonazol
Tinea corporis (kožne promene)Tinea corporis (kožne promene) Lokalno azoli, oralno terbinafin Lokalno azoli, oralno terbinafin ili oralno itrakonazolili oralno itrakonazol
Tinea crurisTinea cruris Lokalno azoli, oralno Lokalno azoli, oralno terbinafin terbinafin ili oralno ili oralno itrakonazolitrakonazol
Tinea capitisTinea capitis Oralno itrakonazolOralno itrakonazol
Tinea ungium (infekcija nokta)Tinea ungium (infekcija nokta) Oralno ili lokalno terbinafin, Oralno ili lokalno terbinafin, lokalno amorolfinlokalno amorolfin
Tinea crurisTinea capitis
Tinea pedis Tinea unguium
ANTIGLJIVIČNI LEKOVIANTIGLJIVIČNI LEKOVI
KandidijazeKandidijaze
KožeKože Lokalno azoli, lokalno Lokalno azoli, lokalno nistatinnistatin
UstaUsta Lokalno azoli ili nistatin, Lokalno azoli ili nistatin, oralno oralno flukonazolflukonazol
VagineVagine Lokalno azoli, oralno Lokalno azoli, oralno flukonazolflukonazol
Hronična mukokutana kandidijazaHronična mukokutana kandidijaza Flukonazol, ketokonazolFlukonazol, ketokonazol
Antigljivični lekovi za sistemsku primenu
amfotericin B
azoli (ketokonazol, flukonazol...
flucitozin
kaspofugin
terbinafin grizeofulvin
za sistemske infekcije
za mukokutane infekcije
Antigljivični lekovi za lokalnu primenu
nistatin
klotrimazol
ekonazol mikonazol
terbinafin
tolnaftat
natamicin
Amfotericin B Amfotericin B ((AmphocilAmphocil®®, Fungizone, Fungizone®®))
Polienski makrolidni antibiotik, izolovan 1956. godine iz Streptomyces nodosus
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:Selektivno se vezuje za ergosterol membrane gljivica i menja njenu Selektivno se vezuje za ergosterol membrane gljivica i menja njenu permeabilnost, deluje fungicidno.permeabilnost, deluje fungicidno.
Antigljivični spektar:Antigljivični spektar:Candida spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatidis, Candida spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus spp.brasiliensis, Aspergillus spp.
Farmakokinetika: Farmakokinetika: Slabo se resorbuje iz GIT-a, daje se i.v. (0.4-0.7 mg/kg/dan), u Slabo se resorbuje iz GIT-a, daje se i.v. (0.4-0.7 mg/kg/dan), u obliku kompleksnog jedinjenja sa natrijum deoksiholatom, ili u obliku kompleksnog jedinjenja sa natrijum deoksiholatom, ili u kompleksu sa lipidima, ili sa kompleksu sa lipidima, ili sa ββ-ciklodekstrinom, ili u obliku -ciklodekstrinom, ili u obliku "nevidljivih" lipozoma."nevidljivih" lipozoma.
Slabo prolazi hemato-encefalnu barijeru i sporo se eliminiše preko Slabo prolazi hemato-encefalnu barijeru i sporo se eliminiše preko bubrega.bubrega.
Indikacije:Indikacije:
Sistemske gljivične infekcije ( i.v. primena 1-5 mg/dan, dok se ne Sistemske gljivične infekcije ( i.v. primena 1-5 mg/dan, dok se ne postigne 0.4-0.7 mg/kg/dan - 6-12 nedelja);postigne 0.4-0.7 mg/kg/dan - 6-12 nedelja);
Gljivični meningitis (intratekalno 0.5 mg, tri puta nedeljno, 10 Gljivični meningitis (intratekalno 0.5 mg, tri puta nedeljno, 10 nedelja);nedelja);
Ulcus corneae (lokalno u oko, rastvor sadrži 1mg/ml, na 30 minuta).Ulcus corneae (lokalno u oko, rastvor sadrži 1mg/ml, na 30 minuta).
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Izuzetno toksičan lek, nefrotoksičan, hepatotoksičan, izaziva i Izuzetno toksičan lek, nefrotoksičan, hepatotoksičan, izaziva i hipokalijemiju, anemiju, trombocitopeniju, reakcije preosetljivosti, a hipokalijemiju, anemiju, trombocitopeniju, reakcije preosetljivosti, a posle injekcije često drhtavicu,povišenu temperaturu, zujanje u posle injekcije često drhtavicu,povišenu temperaturu, zujanje u ušima, glavobolju i povraćanje.ušima, glavobolju i povraćanje.
FlucitozinFlucitozin
Sintetski antigljivični lek koji se primenjuje oralno
Mehanizam delovanja: Mehanizam delovanja: Inhibicija sinteze DNA i RNA.Inhibicija sinteze DNA i RNA.
5-Flucitozin5-Fluorouracil (5FU)
citozin-deaminaza
UMP-pirofosforilaza
5-Fluorouracil-riboz monofosfat (5-FUMP)
5-Fluorouridin-trifosfat (5-FUTP)
5-Fluorodeoksiuridin-monofosfat (5-FdUTP)
RNA
timidilat sintetaza
dUMP dTMP
Antigljivični spektar:Antigljivični spektar:
Candida spp., Cryptococcus neoformans, Torulopsis, Aspergillus Candida spp., Cryptococcus neoformans, Torulopsis, Aspergillus spp.spp.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Dobro se resorbuje iz GIT-a, daje se oralno ili i.v.;Dobro se resorbuje iz GIT-a, daje se oralno ili i.v.;
Dobro prolazi hemato-encefalnu barijeru, izlučuje se nepromenjen Dobro prolazi hemato-encefalnu barijeru, izlučuje se nepromenjen preko bubrega (tpreko bubrega (t½½ je 3-6 sati). je 3-6 sati).
Indikacije:Indikacije:
Kriptokokni meningitis i sistemska kandidijaza u kombinaciji sa Kriptokokni meningitis i sistemska kandidijaza u kombinaciji sa amfotericinom B;amfotericinom B;
Hromoblastomikoza u kombinaciji sa itrakonazolom.Hromoblastomikoza u kombinaciji sa itrakonazolom.
Oralno se daje 100-150 mg/dan, najčešće 4-6 nedelja.Oralno se daje 100-150 mg/dan, najčešće 4-6 nedelja.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
RRetka su, ali se mogu javiti gastrointestinalne tegobe, anemija, etka su, ali se mogu javiti gastrointestinalne tegobe, anemija, leukopenija, trombocitopenija, a moguć je i toksični enterokolit.leukopenija, trombocitopenija, a moguć je i toksični enterokolit.
Azoli Azoli (sintetski antigljivični lekovi)(sintetski antigljivični lekovi)
Imidazoli:Imidazoli:
ketokonazol, klotrimazol, mikonazol, ekonazol, butokonazol...ketokonazol, klotrimazol, mikonazol, ekonazol, butokonazol...
Triazoli:Triazoli:
itrakonazol, flukonazol, vorikonazol, terkonazol...itrakonazol, flukonazol, vorikonazol, terkonazol...
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Inhibišu gljivični enzim citohrom P450 3A (CYP3A), lanozin 14Inhibišu gljivični enzim citohrom P450 3A (CYP3A), lanozin 14αα--demetilazu, koji je odgovoran za konverziju lanosterola u demetilazu, koji je odgovoran za konverziju lanosterola u ergosterol, glavni sterol u ćelijskoj membrani gljivica; krajnji efekt je ergosterol, glavni sterol u ćelijskoj membrani gljivica; krajnji efekt je inhibicija replikacije virusa. inhibicija replikacije virusa.
Antigljivični spektar:Antigljivični spektar:
Candida spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatidis, Candida spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatidis,
Histoplasma capsulatum, dermatofite.Histoplasma capsulatum, dermatofite.
Mehanizam delovanja antigljivičnih lekovaMehanizam delovanja antigljivičnih lekova
Azoli (strukturne formule pojedinih Azoli (strukturne formule pojedinih predstavnika)predstavnika)
Ketokonazol Ketokonazol (Ketokonazol(Ketokonazol®®, Mycoseb, Mycoseb®®))
Farmakokinetika:Farmakokinetika:Dobro se resorbuje iz GIT-a, ali zahteva kiselu sredinu; nDobro se resorbuje iz GIT-a, ali zahteva kiselu sredinu; ne prolazi e prolazi hemato-encefalnu barijeru, inaktiviše se u jetri i izlučuje u žuči i hemato-encefalnu barijeru, inaktiviše se u jetri i izlučuje u žuči i urinu (turinu (t½½ je 8 sati). je 8 sati).
Indikacije:Indikacije:
Sistemske gljivične infekcije uzrokovane osetljivim gljivicama;Sistemske gljivične infekcije uzrokovane osetljivim gljivicama;
Dermartomikoze (oralno i lokalno).Dermartomikoze (oralno i lokalno).
Dnevna doza je 200-600 mg, jednom dnevno.Dnevna doza je 200-600 mg, jednom dnevno.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Hepatotoksičnost, retka, ali može biti fatalna! Poremećaji sinteze Hepatotoksičnost, retka, ali može biti fatalna! Poremećaji sinteze steroida, usled toga ginekomastija, amenoreja, sterilitet kod žena, steroida, usled toga ginekomastija, amenoreja, sterilitet kod žena, gastrointestinalne smetnje i svrab;gastrointestinalne smetnje i svrab;
Interakcije sa mnogim lekovima (astemizol, terfenadin, ciklosporin).Interakcije sa mnogim lekovima (astemizol, terfenadin, ciklosporin).
Flukonazol Flukonazol (Fluconal(Fluconal®®,Flukonazol,Flukonazol®®))
Farmakokinetika:Farmakokinetika:Dobro se resorbuje iz GIT-a, ima visoku biološku raspoloživost;Dobro se resorbuje iz GIT-a, ima visoku biološku raspoloživost;
Izuzetno dobro prolazi hemato-encefalnu barijeru, a eliminiše se Izuzetno dobro prolazi hemato-encefalnu barijeru, a eliminiše se putem urina (tputem urina (t½½ je 25-30 sati), a primenjuje se i oralno i i.v. je 25-30 sati), a primenjuje se i oralno i i.v.
Indikacije:Indikacije:
Lek prvog izboraLek prvog izbora za lečenje i profilaksu kriptokoknog meningitisa, a za lečenje i profilaksu kriptokoknog meningitisa, a za sistemsku kandidijazu podjednako efikasan kao i amfotericin Bza sistemsku kandidijazu podjednako efikasan kao i amfotericin B
Dnevna doza je 100-800 mg, jednom dnevno oralno ili intravenski.Dnevna doza je 100-800 mg, jednom dnevno oralno ili intravenski.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Najčešće blaga, i to mučnina, glavobolja i bol u stomaku, moguć je i Najčešće blaga, i to mučnina, glavobolja i bol u stomaku, moguć je i hepatitis, a takođe i Steven-Jonsonov sindrom (kod obolelih od hepatitis, a takođe i Steven-Jonsonov sindrom (kod obolelih od
AIDS-a).AIDS-a).
Povećava nivo fenitoina, zidovudina, vafarina i ciklosporina u Povećava nivo fenitoina, zidovudina, vafarina i ciklosporina u plazmi, a na metabolizam lekova ne utiče bitnije.plazmi, a na metabolizam lekova ne utiče bitnije.
Itrakonazol Itrakonazol (Sporanox(Sporanox®®, Kanazol, Kanazol®®)) Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Promenljiva je resorpcija iz GIT-a, jer zahteva kiselu sredinu;Promenljiva je resorpcija iz GIT-a, jer zahteva kiselu sredinu;
Ne prolazi hemato-encefalnu barijeru, metaboliše se u jetri (izrazito je Ne prolazi hemato-encefalnu barijeru, metaboliše se u jetri (izrazito je liposolubilan) i izlučuje preko urina (tliposolubilan) i izlučuje preko urina (t½½ je 36 sati). Može se dati je 36 sati). Može se dati oralno ili i.v. (preparati itrakonazola vezani za oralno ili i.v. (preparati itrakonazola vezani za ββ-ciklodekstrinom).-ciklodekstrinom).
Indikacije:Indikacije:
Lek izbora za histoplazmozu, blastomikozu, sporotrihozu i Lek izbora za histoplazmozu, blastomikozu, sporotrihozu i aspergilozu, a efikasan i kod mukokutane kandidijaze, kokcidioze, aspergilozu, a efikasan i kod mukokutane kandidijaze, kokcidioze, kriptokokoze;kriptokokoze;
Dermartomikoze i onihomikoze (važne indikacije);Dermartomikoze i onihomikoze (važne indikacije);
Dnevna doza je 100-400 mg, jednom do dva puta dnevno.Dnevna doza je 100-400 mg, jednom do dva puta dnevno.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
GastrointestinalneGastrointestinalne smetnje, glavobolja, vrtoglavica, a retko hepatitis,smetnje, glavobolja, vrtoglavica, a retko hepatitis,
hipokalijemija i impotencija; Kožne alergijske reakcije česte, a hipokalijemija i impotencija; Kožne alergijske reakcije česte, a interakcije sa drugim lekovima moguće (kao kod ketokonazola).interakcije sa drugim lekovima moguće (kao kod ketokonazola).
Vorikonazol Vorikonazol (Vfend(Vfend®®))
Farmakokinetika:Farmakokinetika:Dobro se resorbuje iz GIT-a i metaboliše u jetri, primenjuje se Dobro se resorbuje iz GIT-a i metaboliše u jetri, primenjuje se oralno oralno ili i.v. ili i.v.
Indikacije:Indikacije:
Invazivna aspergiloza, teške sistemske infekcije kandidom i drugim Invazivna aspergiloza, teške sistemske infekcije kandidom i drugim gljivicama;gljivicama;
Početna doza je 400 mg/12 h, a zatim 200 mg/12 h oralno, a i.v. Početna doza je 400 mg/12 h, a zatim 200 mg/12 h oralno, a i.v. početno 6 mg/kg/12 h, a zatim 3-4 mg/kg/12 h.početno 6 mg/kg/12 h, a zatim 3-4 mg/kg/12 h.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
GastrointestinalneGastrointestinalne smetnje, žutica, hipotenzija, glavobolja, smetnje, žutica, hipotenzija, glavobolja, vrtoglavica, konfuzija, anksioznost, halucinacije, prolazni poremećaj vrtoglavica, konfuzija, anksioznost, halucinacije, prolazni poremećaj vida.vida.
Moguće su interakcije s drugim lekovima.Moguće su interakcije s drugim lekovima.
Ehinokandini Ehinokandini (izolovani su iz Aspergilus nidulansa)(izolovani su iz Aspergilus nidulansa) Mehanizam delovanja: Mehanizam delovanja:
Inhibicija sinteze 1,3-Inhibicija sinteze 1,3-ββ-glukana, glukoznog polimera važnog -glukana, glukoznog polimera važnog sastojka ćelijskog zida gljivica.sastojka ćelijskog zida gljivica.
Ehinokandini se sastoje od prstena od šest aminokiselina vezanih Ehinokandini se sastoje od prstena od šest aminokiselina vezanih za bočni lipofilni lanac.za bočni lipofilni lanac.
KaspofunginKaspofungin (Cancidas(Cancidas®®))Primenjuje se u terapiji invazivne aspergiloze i kandidijaze, Primenjuje se u terapiji invazivne aspergiloze i kandidijaze, rezistentne na amfotericin B.rezistentne na amfotericin B.
Slabo se resorbuje iz GIT-a, pa se primenjuje i.v. , a tSlabo se resorbuje iz GIT-a, pa se primenjuje i.v. , a t½½ je 9-10 sati, je 9-10 sati, pa se primenjuje jednom dnevno.pa se primenjuje jednom dnevno.
Neželjena dejstva su gastrointestinalne tegobe, glavobolja, groznica Neželjena dejstva su gastrointestinalne tegobe, glavobolja, groznica i ospa.i ospa.
MikafinginMikafingin se još uvek klinički ispituje.se još uvek klinički ispituje.
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Selektivna inhibicija enzima skvalen epoksidaze koji je odgovoran Selektivna inhibicija enzima skvalen epoksidaze koji je odgovoran za sintezu ergosterola iz skvalena.za sintezu ergosterola iz skvalena.
Indikacije:Indikacije:
Dermatomikoze, a posebno onihomikoze (dobro prodire u keratin);Dermatomikoze, a posebno onihomikoze (dobro prodire u keratin);
Oralno se daje 250 mg/dan, 12 nedelja, a lokalno kao 1% krem. Oralno se daje 250 mg/dan, 12 nedelja, a lokalno kao 1% krem.
Neželjena dejstva: Neželjena dejstva:
Gastrointestinalne smetnje,ospa, svrab, glavobolja, vrtoglavica, a Gastrointestinalne smetnje,ospa, svrab, glavobolja, vrtoglavica, a bolovi u zglobovima i mišićima, kao i hepatitis retko se javljaju.bolovi u zglobovima i mišićima, kao i hepatitis retko se javljaju.
Terbinafin Terbinafin (Lamisil(Lamisil®®))
Sintetski alilamin
GrizeofulvinGrizeofulvin Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Deluje fungistatski, verovatno ometajućiDeluje fungistatski, verovatno ometajući funkciju mikrotubula i funkciju mikrotubula i sintezu nukleinskih kiselina.sintezu nukleinskih kiselina.
Antigljivični spektar:Antigljivični spektar:
Dermatofite: Epidermophyton, Microsporum i Trichophyton.Dermatofite: Epidermophyton, Microsporum i Trichophyton.
Antibiotik izolovan iz Penicilium griseofulvum
Farmakokinetika:Farmakokinetika:Resorpcija zavisi od veličine čestica, što su manje resorpcija je Resorpcija zavisi od veličine čestica, što su manje resorpcija je
bolja (pripremljeni su preparati sa mikronskim i ultramikronskim bolja (pripremljeni su preparati sa mikronskim i ultramikronskim česticama); Dobro prodire u kožu i deponuje se u keratinu; česticama); Dobro prodire u kožu i deponuje se u keratinu; Eliminiše se preko bubrega (tEliminiše se preko bubrega (t½½ je 24 sata). je 24 sata).
Indikacije:Indikacije:Dermatomikoze kože, kose i noktiju;Dermatomikoze kože, kose i noktiju;
Oralno se daje u dozi od 0.5-1.0 g (mikronski preparati) ili 0.3-0.6 g Oralno se daje u dozi od 0.5-1.0 g (mikronski preparati) ili 0.3-0.6 g (ultramikronski preparati); Lečenje traje 3-6 nedelja ako su (ultramikronski preparati); Lečenje traje 3-6 nedelja ako su zahvaćeni kosa i koža, a 3-6 meseci ako su zahvaćeni nokti.zahvaćeni kosa i koža, a 3-6 meseci ako su zahvaćeni nokti.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:Gastrointestinalne smetnje, glavobolja, fotosenzitivnost, alergijske Gastrointestinalne smetnje, glavobolja, fotosenzitivnost, alergijske reakcije (ospa, groznica), mogući su i oštećenje jetre, poremećaji reakcije (ospa, groznica), mogući su i oštećenje jetre, poremećaji CNS-a.CNS-a.
Grizeofulvin indukuje mikrozomne enzime jetre, pa ubrzava Grizeofulvin indukuje mikrozomne enzime jetre, pa ubrzava metabolizam oralnih antikoagulansa i oralnih kontraceptiva. metabolizam oralnih antikoagulansa i oralnih kontraceptiva.
Nistatin Nistatin (Nystatin(Nystatin®®))
Polienski makrolidni antibiotik
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Deluje fungicidno vezujući se za jedan sterol prisutan samo Deluje fungicidno vezujući se za jedan sterol prisutan samo
u ćelijskoj membrani gljivica, usled čega se menja njena u ćelijskoj membrani gljivica, usled čega se menja njena propustljivost. propustljivost.
Antigljivični spektar:Antigljivični spektar:
Candida albicans i druge saprofitne i patogene gljivice.Candida albicans i druge saprofitne i patogene gljivice.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Ne resorbuje se iz GIT-a.Ne resorbuje se iz GIT-a.
Indikacije:Indikacije:
Lokalno lečenje mukokutane i kandidijaze GIT-a.Lokalno lečenje mukokutane i kandidijaze GIT-a.
Oralno se daje 500.000-1.000.000 i.j., tri puta dnevno, a lokalno Oralno se daje 500.000-1.000.000 i.j., tri puta dnevno, a lokalno 100.00 i.j. dva puta dnevno.100.00 i.j. dva puta dnevno.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:Blaga nauzeja i proliv, retko alergijske reakcije.Blaga nauzeja i proliv, retko alergijske reakcije.
Azoli za lokalnu primenuAzoli za lokalnu primenu
Klotrimazol Klotrimazol (Kansen(Kansen®®, Canesten, Canesten®®))
Primenjuje se isključivo lokalno, dobro prodire u keratin.Primenjuje se isključivo lokalno, dobro prodire u keratin.
Koristi se u terapiji mukokutane kandidijaze, trihofitija, mikrosporija i Koristi se u terapiji mukokutane kandidijaze, trihofitija, mikrosporija i epidermofitija.epidermofitija.
Vaginalete sadrže 200 mg, i primenjuju se jednom dnevno, a kreme Vaginalete sadrže 200 mg, i primenjuju se jednom dnevno, a kreme i rastvori su 1% i nanose se 2-3 puta dnevno.i rastvori su 1% i nanose se 2-3 puta dnevno.
Ekonazol Ekonazol (Ecalin(Ecalin®®))
Primenjuje se isključivo lokalno. Primenjuje se isključivo lokalno.
Indikacije su mukokutane kandidijaze, trihofitija, mikrosporija i Indikacije su mukokutane kandidijaze, trihofitija, mikrosporija i epidermofitija.epidermofitija.
Vaginalete sadrže 150 mg, i primenjuju se jednom dnevno, a krema Vaginalete sadrže 150 mg, i primenjuju se jednom dnevno, a krema i sprej su 1% i nanose se 2-3 puta dnevno.i sprej su 1% i nanose se 2-3 puta dnevno.
Azoli za lokalnu primenuAzoli za lokalnu primenu
Mikonazol Mikonazol (Daktanol(Daktanol®®))
Primenjuje se lokalno, a oralno samo za lečenje gastrointestinalne Primenjuje se lokalno, a oralno samo za lečenje gastrointestinalne kandidijaze. kandidijaze.
Koristi se u terapiji mukokutane kandidijaze, trihofitija, mikrosporija i Koristi se u terapiji mukokutane kandidijaze, trihofitija, mikrosporija i epidermofitija.epidermofitija.
Vaginalete sadrže 200 mg, i primenjuju se jednom dnevno, a oralni Vaginalete sadrže 200 mg, i primenjuju se jednom dnevno, a oralni gel je 2% i uzima se 4 puta dnevno.gel je 2% i uzima se 4 puta dnevno.
Kod nas se ne koristi parenteralno, i.v. primena često je praćena Kod nas se ne koristi parenteralno, i.v. primena često je praćena anafilaktičkim reakcijama, srčanim aritmijama i groznicom.anafilaktičkim reakcijama, srčanim aritmijama i groznicom.
Neželjena dejstva kod oralne primene su retka, najčešće Neželjena dejstva kod oralne primene su retka, najčešće gastrointestinalne smetnje, svrab, krvni poremećaji i hiponatrijemija.gastrointestinalne smetnje, svrab, krvni poremećaji i hiponatrijemija.
TolnaftatTolnaftat
Lokalni antimikotik za lečenje trihofitija, mikrosporija i epidermofitija.Lokalni antimikotik za lečenje trihofitija, mikrosporija i epidermofitija.
Primenjuje se u obliku 1% krema, rastvora, gela, a terapija traje od Primenjuje se u obliku 1% krema, rastvora, gela, a terapija traje od 1-10 nedelja.1-10 nedelja.
NaftifinNaftifinLokalni antimikotik koji inhibiže enzim skvalen epoksidazu i inhibiše Lokalni antimikotik koji inhibiže enzim skvalen epoksidazu i inhibiše biosintezu ergosterola.biosintezu ergosterola.
U obliku 1% krema koristi se u terapiji tinea cruris, tinea corporis, U obliku 1% krema koristi se u terapiji tinea cruris, tinea corporis, pitiriasis versicolor i kutane kandidijaze.pitiriasis versicolor i kutane kandidijaze.
AmorolfinAmorolfin
Deluje na sintezu gljivičnih sterola, primenjuje se lokalno, kao lak za Deluje na sintezu gljivičnih sterola, primenjuje se lokalno, kao lak za nokte, i vrlo je efikasan za lečenje gljivičnih infekcija noktiju.nokte, i vrlo je efikasan za lečenje gljivičnih infekcija noktiju.
Antivirusni lekoviAntivirusni lekovi
Virusi Virusi su mali infektivni agensi koji se sastoje od su mali infektivni agensi koji se sastoje od nukleinskih kiselina (RNK ili DNK) i proteinskog nukleinskih kiselina (RNK ili DNK) i proteinskog
omotača ili kapsida, koji zajedno čine omotača ili kapsida, koji zajedno čine nukleokapsidnukleokapsid..
Neki virusi imaju i lipoproteinski omotač, kao i fosfolipide Neki virusi imaju i lipoproteinski omotač, kao i fosfolipide stečene prilikom prolaska kroz membranu jedra ili stečene prilikom prolaska kroz membranu jedra ili citoplazmatsku membranu ćelija domaćina.citoplazmatsku membranu ćelija domaćina.
Pojedini virusi sadrže enzime koji iniciraju replikaciju virusa Pojedini virusi sadrže enzime koji iniciraju replikaciju virusa u ćeliji domaćina.u ćeliji domaćina.
Kompletna infektivna partikula naziva se Kompletna infektivna partikula naziva se virionvirion..
Kod različitih tipova virusa genom virusa može biti u obliku Kod različitih tipova virusa genom virusa može biti u obliku jednostrukog ili dvostrukog lanca.jednostrukog ili dvostrukog lanca.
Primeri patogenih virusaPrimeri patogenih virusa
DNK virusi:DNK virusi:poksivirusi (velike boginje), herpes virusi (varičela, herpes zoster, poksivirusi (velike boginje), herpes virusi (varičela, herpes zoster, herpes simpleks, citomegalovirusna infekcija), adenovirusi herpes simpleks, citomegalovirusna infekcija), adenovirusi (faringitis, konjuktivitis) i papilomavirusi (bradavice).(faringitis, konjuktivitis) i papilomavirusi (bradavice).
RNK virusi:RNK virusi:
ortomiksovirusi (influenca), paramiksovirusi (morbili, parotit), ortomiksovirusi (influenca), paramiksovirusi (morbili, parotit), rubelavirusi (rubeola), rabdovirusi (besnilo),rubelavirusi (rubeola), rabdovirusi (besnilo),
pikornavirusi (prehlada, meningitis, poliomijelitis), retrovirusi pikornavirusi (prehlada, meningitis, poliomijelitis), retrovirusi (sindrom stečene imunodeficijencije (sindrom stečene imunodeficijencije – SIDA, – SIDA,
ili "acquired immunodeficiency syndrome" – AIDS, leukemija ili "acquired immunodeficiency syndrome" – AIDS, leukemija
T-ćelija), arenavirusi (meningitis, Lasa groznica), hepadnavirusi T-ćelija), arenavirusi (meningitis, Lasa groznica), hepadnavirusi (serumski hepatitis) i arbovirusi (encefalitis uzrokovan artropodama i (serumski hepatitis) i arbovirusi (encefalitis uzrokovan artropodama i razne groznice, npr. žuta groznica).razne groznice, npr. žuta groznica).
Procesi u toku replikacije virusa i moguća mesta Procesi u toku replikacije virusa i moguća mesta
delovanja antivirusnih lekovadelovanja antivirusnih lekova
1.1. Adsorpcija na i prodor u osetljive ćelija domaćina;Adsorpcija na i prodor u osetljive ćelija domaćina;
2.2. Oslobađanje virusne nukleinske kiseline;Oslobađanje virusne nukleinske kiseline;
3.3. Sinteza ranih regulatornih proteina, npr. polimeraze Sinteza ranih regulatornih proteina, npr. polimeraze nukleinskih kiselina;nukleinskih kiselina;
4.4. Sinteza RNK i DNK;Sinteza RNK i DNK;
5.5. Sinteza kasnih strukturnih proteina;Sinteza kasnih strukturnih proteina;
6.6. Sazrevanje (maturacija) virusnih partikula, iSazrevanje (maturacija) virusnih partikula, i
7.7. Oslobađanje virusa iz ćelija.Oslobađanje virusa iz ćelija.
Procesi u toku replikacije virusa i moguća mesta Procesi u toku replikacije virusa i moguća mesta delovanja antivirusnih lekovadelovanja antivirusnih lekova
Podela antivirusnih lekovaPodela antivirusnih lekova
1.1. Lekovi protiv herpes simpleks virusa i varičela Lekovi protiv herpes simpleks virusa i varičela zoster virusazoster virusa
AciklovirAciklovir
ValaciklovirValaciklovir
FamciklovirFamciklovir
Penciklovir Penciklovir
TrifluridinTrifluridin
2.2. Lekovi protiv citomegalovirusaLekovi protiv citomegalovirusa
GanciklovirGanciklovir
ValganciklovirValganciklovir
CidofovirCidofovir
FoskarnetFoskarnet
FomivirsenFomivirsen
3.3. Antiretrovirusni lekoviAntiretrovirusni lekovi
3.1. Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze3.1. Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze
ZidovudinZidovudin
LamivudinLamivudin
DidanozinDidanozin
StavudinStavudin
Zalcitabin Zalcitabin
AbakavirAbakavir
3.2. Nukleotidni inhibitori3.2. Nukleotidni inhibitoriTenofovirTenofovir
3.3. Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze3.3. Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze
NevirapinNevirapin
DelavirdinDelavirdin
EfavirenzEfavirenz
3.4.3.4. Inhibitori proteazaInhibitori proteaza
SakvinavirSakvinavir
IndinavirIndinavir
NelfinavirNelfinavir
RitonavirRitonavir
AmprenavirAmprenavir
FosamprenavirFosamprenavir
3.5. Inhibitori fuzije3.5. Inhibitori fuzije
EnfuvirtidEnfuvirtid
4. Lekovi protiv influence4. Lekovi protiv influence
AmantadinAmantadin
RimantadinRimantadin
RibavirinRibavirin
ZanamivirZanamivir
OseltamivirOseltamivir
InterferoniInterferoni
5. 5. Lekovi protiv virusnog hepatitisa B i CLekovi protiv virusnog hepatitisa B i C
LamivudinLamivudin
AdefovirAdefovir
Interferon alfaInterferon alfa
Peginterferon alfaPeginterferon alfa
RibavirinRibavirin
Aciklovir Aciklovir (Aciklovir(Aciklovir®®,Zovirax,Zovirax®®))Derivat gvanozina koji deluje protiv Derivat gvanozina koji deluje protiv herpes simpleks i varičela zoster herpes simpleks i varičela zoster virusa, a na Epstein-Barr-ov i citomegalovirusvirusa, a na Epstein-Barr-ov i citomegalovirus deluje slabije. deluje slabije.
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Ireverzibila inhibicija DNK polimeraze.Ireverzibila inhibicija DNK polimeraze.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Aciklovir se može primeniti oralno, intravenski ili lokalno.Aciklovir se može primeniti oralno, intravenski ili lokalno.
Samo 20% oralno primenjenog leka se resorbuje iz GIT-a, a Samo 20% oralno primenjenog leka se resorbuje iz GIT-a, a maksimalna konc. u plazmi postiže se nakon 1-2 sata; Dobro maksimalna konc. u plazmi postiže se nakon 1-2 sata; Dobro
prodire u sva tkiva, konc. u CNS-u je 50% od konc. u plazmi; prodire u sva tkiva, konc. u CNS-u je 50% od konc. u plazmi; Eliminiše se putem bubrega (tEliminiše se putem bubrega (t½½ je 3-4 sata). je 3-4 sata).
Indikacije: Indikacije:
Labijalni i genitalni herpes (primarna infekcija ili recidiv) Labijalni i genitalni herpes (primarna infekcija ili recidiv) –– oralno oralno 200-400 mg pet puta u toku dana;200-400 mg pet puta u toku dana;
Herpes simpleks encefalitis i neonatalne infekcije virusom Herpes simpleks encefalitis i neonatalne infekcije virusom – – i.v. i.v.
10-15 mg/kg na 8 h;10-15 mg/kg na 8 h;
Varicella-zoster virus Varicella-zoster virus – oralno 800 mg/dan (20 mg/kg na 6 h, kod – oralno 800 mg/dan (20 mg/kg na 6 h, kod dece);dece);
Lokalno u obliku 5% masti ili kreme.Lokalno u obliku 5% masti ili kreme.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Minimalna, i to mučnina, glavobolja i dijareja. Renalna insuficijencija Minimalna, i to mučnina, glavobolja i dijareja. Renalna insuficijencija moguća je pri i.v. primeni, ali spora i.v. primena smanjuje rizik.moguća je pri i.v. primeni, ali spora i.v. primena smanjuje rizik.
ValaciklovirValaciklovir je prekursor aciklovira, čijom primenom se postižu tri je prekursor aciklovira, čijom primenom se postižu tri puta veće konc. aciklovira.puta veće konc. aciklovira.
Daje se kod rekurentnog genitalnog herpesa i herpes zostera, Daje se kod rekurentnog genitalnog herpesa i herpes zostera, primenjuje se oralno u dozi od 500 mg do 1.0 g na 8-12 h.primenjuje se oralno u dozi od 500 mg do 1.0 g na 8-12 h.
Famciklovir Famciklovir se metaboliše pri prvom prolasku kroz jetru u se metaboliše pri prvom prolasku kroz jetru u
penciklovirpenciklovir, a ovaj isto deluje kao aciklovir., a ovaj isto deluje kao aciklovir.
Primenjuje se kod rekurentnog genitalnog herpesa i herpes zostera, Primenjuje se kod rekurentnog genitalnog herpesa i herpes zostera, oralno u dozi od 250-500 mg tri puta dnevno. oralno u dozi od 250-500 mg tri puta dnevno.
Neželjena dejsva vlaciklovira i famciklovira: nauzeja, dijareja i Neželjena dejsva vlaciklovira i famciklovira: nauzeja, dijareja i glavobolja.glavobolja.
Trifluridin Trifluridin (fluorirani pirimidinski nukleozid) inhibiše sintezu DNK.(fluorirani pirimidinski nukleozid) inhibiše sintezu DNK.
U obliku 1% rastvora kod keratokonjuktivitisa izazvanog herpes U obliku 1% rastvora kod keratokonjuktivitisa izazvanog herpes simplex virusom 1 i 2.simplex virusom 1 i 2.
GanciklovirGanciklovir (Cymevene (Cymevene®®))
Aciklični analog gvanozina, lek izbora za lečenje Aciklični analog gvanozina, lek izbora za lečenje citomegalovirusne citomegalovirusne infekcije.infekcije.
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
U ćeliji inficiranoj citomegalovirusom,aktivira se, i kao aktivni U ćeliji inficiranoj citomegalovirusom,aktivira se, i kao aktivni trifosfatni oblik stupa u kompeticiju sa guanozin trifosfatom za trifosfatni oblik stupa u kompeticiju sa guanozin trifosfatom za inkorporaciju u rastući DNK lanac. On suprimira DNK replikaciju, ali inkorporaciju u rastući DNK lanac. On suprimira DNK replikaciju, ali za razliku od aciklovira, ne dovodi do potpunog zaustavljanja rasta za razliku od aciklovira, ne dovodi do potpunog zaustavljanja rasta DNK lanca. DNK lanca.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Slabo se resorbuje iz GIT-a, pa se daje i.v. Eliminiše se preko Slabo se resorbuje iz GIT-a, pa se daje i.v. Eliminiše se preko bubrega (tbubrega (t½½ je 2-4 sati). je 2-4 sati).
Indikacije:Indikacije:
Citomegalovirusni retinitis, pneumonija i gastrointestinalne lezije.Citomegalovirusni retinitis, pneumonija i gastrointestinalne lezije.
Intravenski se daje 5-10 mg/kg/dan u toku 14 dana. Recidivi su Intravenski se daje 5-10 mg/kg/dan u toku 14 dana. Recidivi su česti, a primena u dužem vremenskom periodu 5 mg/kg/dan tri do česti, a primena u dužem vremenskom periodu 5 mg/kg/dan tri do pet puta nedeljno daje duže remisije, ili potpuni oporavak.pet puta nedeljno daje duže remisije, ili potpuni oporavak.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
AnemijaAnemija, l, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, poremećaji eukopenija, neutropenija, trombocitopenija, poremećaji funkcije bubrega, konvulzije, bolovi u mišićima i zglobovima, funkcije bubrega, konvulzije, bolovi u mišićima i zglobovima, inhibicija spermatogeneze, teratogenost i mutagenost.inhibicija spermatogeneze, teratogenost i mutagenost.
ValganciklovirValganciklovir (Valcyte (Valcyte®®))
Prolek ganciklovira primenjuje se oralno u dozi od 900 mg dva puta Prolek ganciklovira primenjuje se oralno u dozi od 900 mg dva puta dnevno, tri nedelje, a potom 900 mg/dan.dnevno, tri nedelje, a potom 900 mg/dan.
Cidofovir Cidofovir
Citozinski nukleotid koji deluje protiv Citozinski nukleotid koji deluje protiv herpes simplex virusa 1 i 2, herpes simplex virusa 1 i 2, citomegalovirusa, varicella-zoster virusa, Epstein-Barr virusa, citomegalovirusa, varicella-zoster virusa, Epstein-Barr virusa, adenovirusa i virusa papiloma.adenovirusa i virusa papiloma.
Indikacija Indikacija je citomegalovirusni retinitis, i.v. u dozi od 5 mg/kg je citomegalovirusni retinitis, i.v. u dozi od 5 mg/kg jedanput nedeljno. Lokalno se primenjuju preparati sa 1% konc. za jedanput nedeljno. Lokalno se primenjuju preparati sa 1% konc. za lečenje mukokutanih herpes simplex infekcija i genitalnih bradavica.lečenje mukokutanih herpes simplex infekcija i genitalnih bradavica.
Cidofovir je nefrotoksičan.Cidofovir je nefrotoksičan.
FoskarnetFoskarnet
Sintetski nenukleozidni analog pirofosfata.Sintetski nenukleozidni analog pirofosfata. Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Inhibiše virusnu DNK polimerazu, RNK polimerazu i reverznu Inhibiše virusnu DNK polimerazu, RNK polimerazu i reverznu transkriptazu HIV virusa, bez prethodne aktivacijetranskriptazu HIV virusa, bez prethodne aktivacije fosforilacijom.fosforilacijom.
Antivirusni spektar:Antivirusni spektar:Foskarnet deluje naFoskarnet deluje na Herpes simplex virus 1 i 2, varicella-zoster Herpes simplex virus 1 i 2, varicella-zoster virus, citomegalovirus, Epstein-Barr virus, hepatitis B virus i HIV virus, citomegalovirus, Epstein-Barr virus, hepatitis B virus i HIV virus.virus.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:Slabo se resorbuje iz GIT-a, pa se daje i.v. U likvoru daje visoke Slabo se resorbuje iz GIT-a, pa se daje i.v. U likvoru daje visoke koncentracije. Eliminiše se preko bubrega (tkoncentracije. Eliminiše se preko bubrega (t½½ je 4-8 sati). je 4-8 sati).
Indikacije:Indikacije:
Citomegalovirusni retinitis, infekcije sa virusom herpes simplex i Citomegalovirusni retinitis, infekcije sa virusom herpes simplex i varicella-zoster virusom koje su rezistentne na aciklovir, varicella-zoster virusom koje su rezistentne na aciklovir, citomegalovirusni kolitis i ezofagitis.citomegalovirusni kolitis i ezofagitis.
Primenjuje se i.v. u dozi od 40-90 mg/kg na 8-12 h. Primenjuje se i.v. u dozi od 40-90 mg/kg na 8-12 h.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Najčešći su glavobolja, halucinacije, grčevi, oštećenja bubrega, Najčešći su glavobolja, halucinacije, grčevi, oštećenja bubrega, poremećaj metabolizma fosfata i genitalne ulceracije.poremećaj metabolizma fosfata i genitalne ulceracije.
FomivirsenFomivirsenOligonukleotid koji deluje na Oligonukleotid koji deluje na citomegaloviruscitomegalovirus..
Primenjuje se kod citomegalovirusnog retinitisa intravitrealno u dozi Primenjuje se kod citomegalovirusnog retinitisa intravitrealno u dozi od 330 od 330 µµg, svake druge nedelje, a zatim svake četvrte nedelje.g, svake druge nedelje, a zatim svake četvrte nedelje.
Od neželjenih dejstava može izazvati iritis, vitreitis i povišenje Od neželjenih dejstava može izazvati iritis, vitreitis i povišenje intraokularnog pritiska.intraokularnog pritiska.
Antiretrovirusni lekoviAntiretrovirusni lekovi
Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptazeNukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Lekovi iz ove grupe fosforilišu se pod dejstvom enzima ćelije Lekovi iz ove grupe fosforilišu se pod dejstvom enzima ćelije domaćina u 5’-trifosfatni oblik, koji stupa u kompeticiju sa domaćina u 5’-trifosfatni oblik, koji stupa u kompeticiju sa ekvivalentnim intracelularnim trifosfatnim oblikom ćelija domaćina, ekvivalentnim intracelularnim trifosfatnim oblikom ćelija domaćina, koji su osnovni supstrat za formiranje provirusne reverzne koji su osnovni supstrat za formiranje provirusne reverzne transkriptaze (virusna RNK-zavisna DNK polimeraza); inkorporiranje transkriptaze (virusna RNK-zavisna DNK polimeraza); inkorporiranje 5’-trifosfatnog oblika u rastući DNK lanac rezultira zaustavljanjem 5’-trifosfatnog oblika u rastući DNK lanac rezultira zaustavljanjem rasta provirusne DNK.rasta provirusne DNK.
Zidovudin (Zidosan®, Retrovir®)
FarmakokinetikaFarmakokinetika
Dobro Dobro se resorbuje iz GIT-a; Dobro prodire u tkiva, čak i CNS se resorbuje iz GIT-a; Dobro prodire u tkiva, čak i CNS (60% od konc. u serumu). Eliminiše se preko bubrega, i to 20% u (60% od konc. u serumu). Eliminiše se preko bubrega, i to 20% u nepromenjenom obliku, a 75% u obliku glukuronida (tnepromenjenom obliku, a 75% u obliku glukuronida (t½½ je 1 sat). je 1 sat).
Indikacije:Indikacije:
Kod AIDS-a Kod AIDS-a se daje oralno u dozi od 200 mg 2-3 puta/dan. se daje oralno u dozi od 200 mg 2-3 puta/dan.
Primenjuje se i profilaktički kod HIV-seropozitivnih ali Primenjuje se i profilaktički kod HIV-seropozitivnih ali asimptomatskih bolesnika u dozi od 100 mg na 4 h.asimptomatskih bolesnika u dozi od 100 mg na 4 h.
Zabeležena je pojava rezistencije na zidovudin.Zabeležena je pojava rezistencije na zidovudin.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Glavobolja, nemir, nesanica, dijareja, ospe po koži i groznica, a Glavobolja, nemir, nesanica, dijareja, ospe po koži i groznica, a moguća je i supresija kostne srži.moguća je i supresija kostne srži.
Ne sme se kombinovati sa ganciklovirom, jer imaju sinergističko Ne sme se kombinovati sa ganciklovirom, jer imaju sinergističko toksično delovanje. Benzodiazepini, metadon, cimetidin i toksično delovanje. Benzodiazepini, metadon, cimetidin i sulfonamidi mogu da uspore metabolizam zidovudina u jetri.sulfonamidi mogu da uspore metabolizam zidovudina u jetri.
DidanozinDidanozin (Videx EC (Videx EC®®))
SSintetski analog dideoksiadenozina.intetski analog dideoksiadenozina.
FarmakokinetikaFarmakokinetikaDobro se resorbuje iz GIT-a; Slabo prodire u CNS (20% od konc. u Dobro se resorbuje iz GIT-a; Slabo prodire u CNS (20% od konc. u serumu); Eliminiše se preko bubrega (tserumu); Eliminiše se preko bubrega (t½½ je 30 minuta, ali je je 30 minuta, ali je intracelularno biološko poluvreme leka 12 h).intracelularno biološko poluvreme leka 12 h).
Indikacije:Indikacije:
Primenjuje se oralno kod HIV inficiranih u dozi od 200 mg/12 h.Primenjuje se oralno kod HIV inficiranih u dozi od 200 mg/12 h.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Kod 30% pacijenata lečenih didanozinom javlja se dozno-zavisna Kod 30% pacijenata lečenih didanozinom javlja se dozno-zavisna bol i senzorni poremećaji, a često se javljaju gastrointestinalne bol i senzorni poremećaji, a često se javljaju gastrointestinalne smetnje, glavobolja, nesanica i osip po koži, dok su oštećenja jetre smetnje, glavobolja, nesanica i osip po koži, dok su oštećenja jetre retka.retka.
Dozno-zavisni pankreatitis zabeležen je kod 5-10% lečenih Dozno-zavisni pankreatitis zabeležen je kod 5-10% lečenih pacijenata, a može biti i fatalan.pacijenata, a može biti i fatalan.
Lamivudin Lamivudin (Epivir(Epivir®®, Zeffix, Zeffix®®))
Sintetski analog citozina.Sintetski analog citozina.
FarmakokinetikaFarmakokinetikaDobro se resorbuje iz GIT-a; Slabo prodire u CNS (20% od konc. u Dobro se resorbuje iz GIT-a; Slabo prodire u CNS (20% od konc. u serumu); Eliminiše se nepromenjen preko bubrega (tserumu); Eliminiše se nepromenjen preko bubrega (t½½ je2.5 sati, ali je2.5 sati, ali je intracelularno biološko poluvreme leka 12 h).je intracelularno biološko poluvreme leka 12 h).
Indikacije:Indikacije:
KKod HIV inficiranih primenjuje se oralno u dozi od 150 mg/12 h.od HIV inficiranih primenjuje se oralno u dozi od 150 mg/12 h.
Kod hroničnog hepatitisa B u dozi od 100 mg jedanput dnevno.Kod hroničnog hepatitisa B u dozi od 100 mg jedanput dnevno.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Uglavnom blagi, i to gastrointestinalne smetnje, glavobolja, Uglavnom blagi, i to gastrointestinalne smetnje, glavobolja, nesanica i zamor.nesanica i zamor.
Vrlo često se pri monoterapiji lamivudinom razvija rezistencija na Vrlo često se pri monoterapiji lamivudinom razvija rezistencija na
ovaj lek, pa se često kombinuje sa zidovudinom.ovaj lek, pa se često kombinuje sa zidovudinom.
StavudinStavudin (Zerit (Zerit®®))
Sintetski analog timidina.Sintetski analog timidina.
FarmakokinetikaFarmakokinetikaDobro se resorbuje iz GIT-a; Dobro prodire u CNS (55% od konc. u Dobro se resorbuje iz GIT-a; Dobro prodire u CNS (55% od konc. u plazmi); Eliminiše se nepromenjen preko bubrega tubularnom plazmi); Eliminiše se nepromenjen preko bubrega tubularnom sekrecijom (tsekrecijom (t½½ je 1 sat, ali je intracelularno biološko poluvreme leka je 1 sat, ali je intracelularno biološko poluvreme leka 3.5 h).3.5 h).
Indikacije:Indikacije:
KKod HIV inficiranih primenjuje se oralno u dozi od 40 mg/12 h.od HIV inficiranih primenjuje se oralno u dozi od 40 mg/12 h.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Dozno-zavisna periferna neuropatija, bolovi u zglobovima, Dozno-zavisna periferna neuropatija, bolovi u zglobovima, pankreatitis, povišenje serumskih transaminaza, mlečna acidoza.pankreatitis, povišenje serumskih transaminaza, mlečna acidoza.
ZalcitabinZalcitabin
Sintetski analog citozina.Sintetski analog citozina.
FarmakokinetikaFarmakokinetikaDobro se resorbuje iz GIT-a; Slabo prodire u CNS (20% od konc. u Dobro se resorbuje iz GIT-a; Slabo prodire u CNS (20% od konc. u plazmi); Eliminiše se nepromenjen preko bubrega (tplazmi); Eliminiše se nepromenjen preko bubrega (t½½ je 1-3 sata, je 1-3 sata, ali je intracelularno biološko poluvreme leka 2.5-10 sati).ali je intracelularno biološko poluvreme leka 2.5-10 sati).
Indikacije:Indikacije:
KKod HIV inficiranih primenjuje se oralno u dozi od 0.75 mg/8 h.od HIV inficiranih primenjuje se oralno u dozi od 0.75 mg/8 h.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Dozno-zavisna periferna neuropatija, gastrointestinalne smetnje, Dozno-zavisna periferna neuropatija, gastrointestinalne smetnje, glavobolja, pankreatitis, osip po koži, ulcerozni stomatitis, promene glavobolja, pankreatitis, osip po koži, ulcerozni stomatitis, promene na noktima, otoci donjih ekstremiteta i opšta slabost.na noktima, otoci donjih ekstremiteta i opšta slabost.
AbakavirAbakavir (Ziagen (Ziagen®®))
Sintetski analog gvanozina. Sintetski analog gvanozina.
FarmakokinetikaFarmakokinetikaDobro se resorbuje iz GIT-a; U CNS-u postiže 33% od konc. u Dobro se resorbuje iz GIT-a; U CNS-u postiže 33% od konc. u plazmi; Eliminiše se preko bubrega u obliku neaktivnih metabolita plazmi; Eliminiše se preko bubrega u obliku neaktivnih metabolita (t(t½½ je 1 sat, ali je intracelularno biološko poluvreme leka 3.5 sati). je 1 sat, ali je intracelularno biološko poluvreme leka 3.5 sati).
Indikacije:Indikacije:
KKod HIV inficiranih primenjuje se oralno u dozi od 300 mg/12 h.od HIV inficiranih primenjuje se oralno u dozi od 300 mg/12 h.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Česti, a nekad i fatalni! Najčešće su reakcije preosetljivosti Česti, a nekad i fatalni! Najčešće su reakcije preosetljivosti
(kod 2-5% pacijenata), a manifestuju se kao ospe po koži, (kod 2-5% pacijenata), a manifestuju se kao ospe po koži,
groznica, gastrointestinalne smetnje, glavobolja, osećaj umora, groznica, gastrointestinalne smetnje, glavobolja, osećaj umora, pankreatitis,hiperglikemija i mlečna acidoza.pankreatitis,hiperglikemija i mlečna acidoza.
Nukleotidni inhibitoriNukleotidni inhibitori
TenofovirTenofovir
Sintetski analog adenozina. Sintetski analog adenozina.
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:Kompetitivno inhibiše HIV reverznu transkriptazu i prouzrokuje Kompetitivno inhibiše HIV reverznu transkriptazu i prouzrokuje zaustavljanje replikacije virusa posle inkorporacije u DNK.zaustavljanje replikacije virusa posle inkorporacije u DNK.
FarmakokinetikaFarmakokinetikaDobro se resorbuje iz GIT-a; Eliminiše se preko bubrega (tDobro se resorbuje iz GIT-a; Eliminiše se preko bubrega (t½½ je 17 je 17 sati).sati).
Indikacije:Indikacije:
KKod HIV inficiranih primenjuje se oralno u dozi od 300 mg od HIV inficiranih primenjuje se oralno u dozi od 300 mg jedanput dnevno. Uglavnom se koristi u kombinaciji sa drugim jedanput dnevno. Uglavnom se koristi u kombinaciji sa drugim antiretrovirusnim lekovima.antiretrovirusnim lekovima.
Može se koristiti i u terapiji hroničnog hepatitisa B.Može se koristiti i u terapiji hroničnog hepatitisa B.
Neželjena dejstva: mlečna acidoza, nauzeja, dijareja, povraćanje i flatulencija.
Nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptazeNenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Hemijski različite komponente koje se za reverznu transkriptazu u Hemijski različite komponente koje se za reverznu transkriptazu u blizini katalitičkog mesta i dovode do njene denaturacije i inbicije.blizini katalitičkog mesta i dovode do njene denaturacije i inbicije.
Nevirapin Efavirenz
NevirapinNevirapin (Viramune (Viramune®®)) FarmakokinetikaFarmakokinetika
Dobro se resorbuje iz GIT-a, biološka raspoloživost je preko 90%; Dobro se resorbuje iz GIT-a, biološka raspoloživost je preko 90%; Dobro prodire u CNS (45% od konc. u plazmi); Metaboliše se u jetri Dobro prodire u CNS (45% od konc. u plazmi); Metaboliše se u jetri i eliminiše urinom.i eliminiše urinom.
Indikacije:Indikacije:
Progresivna HIV uznapredovala infekcija , u kombinaciji sa barem Progresivna HIV uznapredovala infekcija , u kombinaciji sa barem dva antiretrovirusna leka.dva antiretrovirusna leka.
Primenjuje se oralno u dozi od 200 mg jedanput dnevno, prvih 14 Primenjuje se oralno u dozi od 200 mg jedanput dnevno, prvih 14 dana, potom (ako nema osipa) 200 mg/12 sati.dana, potom (ako nema osipa) 200 mg/12 sati.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Kod 17% lečenih pacijenata osip po koži (čak i Stevens-Johnson-Kod 17% lečenih pacijenata osip po koži (čak i Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza), fulminantni hepatitis, ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza), fulminantni hepatitis, nauzeja, dijareja, glavobolja, pospanost, malaksalost i groznica.nauzeja, dijareja, glavobolja, pospanost, malaksalost i groznica.
Delavirdin Delavirdin je po dejstvu i neželjenim dejstvima sličan nevirapinu.je po dejstvu i neželjenim dejstvima sličan nevirapinu.
Efavirenz Efavirenz (Stocrin(Stocrin®®)) FarmakokinetikaFarmakokinetika
Dobro se resorbuje iz GIT-a; U visokom procentu se vezuje za Dobro se resorbuje iz GIT-a; U visokom procentu se vezuje za albumine plazme (99%); Slabo prodire u CNS (1% od konc. u albumine plazme (99%); Slabo prodire u CNS (1% od konc. u plazmi); Metaboliše se u jetri i eliminiše urinom (tplazmi); Metaboliše se u jetri i eliminiše urinom (t½½ je 50 sati) je 50 sati)..
Indikacije:Indikacije:
Progresivna HIV uznapredovala infekcija , u kombinaciji sa barem Progresivna HIV uznapredovala infekcija , u kombinaciji sa barem dva antiretrovirusna leka.dva antiretrovirusna leka.
Primenjuje se oralno u dozi od 600 mg jedanput dnevno.Primenjuje se oralno u dozi od 600 mg jedanput dnevno.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Uglavnom blagi, a najčešći su vrtoglavica, konfuzija, disforija, Uglavnom blagi, a najčešći su vrtoglavica, konfuzija, disforija, amnezija, razdražljivost, depresija, noćne more, osip po koži (25% amnezija, razdražljivost, depresija, noćne more, osip po koži (25% pacijenata), gastrointestinalne smetnje (2% pacijenata) i teratogen pacijenata), gastrointestinalne smetnje (2% pacijenata) i teratogen kod životinja.kod životinja.
Stupa u interakcije sa mnogim lekovima.Stupa u interakcije sa mnogim lekovima.
Inhibitori proteazaInhibitori proteaza
IndinavirRitonavir Sakvinavir
Amprenavir
Inhibitori proteazaInhibitori proteaza
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Inhibišu virusnu proteazu koja je odgovorna za prevođenje inertnih Inhibišu virusnu proteazu koja je odgovorna za prevođenje inertnih proteina u strukturne i funkcionalne proteina, neophodnih za proteina u strukturne i funkcionalne proteina, neophodnih za produkciju zrelih infektivnih viriona.produkciju zrelih infektivnih viriona.
Svi inhibitori proteaza inhibišu sistem jetrinih enzima P450.Svi inhibitori proteaza inhibišu sistem jetrinih enzima P450.
Svi inhibitori proteaza izazivaju neželjena dejsva u vidu metaboličkih Svi inhibitori proteaza izazivaju neželjena dejsva u vidu metaboličkih poremećaja (hiperglikemija, hiperlipidemija i rezistencija na insulin) i poremećaja (hiperglikemija, hiperlipidemija i rezistencija na insulin) i sindrom promenjene raspodele masti u organizmu (bufalo-grba, s sindrom promenjene raspodele masti u organizmu (bufalo-grba, s facijalnom i perifernom atrofijom). facijalnom i perifernom atrofijom).
Istovremena primena sa terfenadinom, astemizolom, cisapridom i Istovremena primena sa terfenadinom, astemizolom, cisapridom i simvastatinom može izazvati poremećaje srčanog ritma opasne po simvastatinom može izazvati poremećaje srčanog ritma opasne po život! život!
Indinavir Indinavir (Crixivan(Crixivan®®))Dobro se resorbuje iz GIT-a i ima izvrsnu biološku raspoloživost; Dobro se resorbuje iz GIT-a i ima izvrsnu biološku raspoloživost; Dobro prodire u CNS (76% od konc. u plazmi). Dobro prodire u CNS (76% od konc. u plazmi).
U terapiji U terapiji HIV infekcije koristi se sam ili u kombinaciji sa jednim od HIV infekcije koristi se sam ili u kombinaciji sa jednim od inhibitora reverzne transkriptaze.inhibitora reverzne transkriptaze.
Primenjuje se oralno u dozi od 800 mg/8 sati. Primenjuje se oralno u dozi od 800 mg/8 sati.
Najčešća neželjena dejstva su:Najčešća neželjena dejstva su: hiperbilirubinemija i nefrolitijaza, a hiperbilirubinemija i nefrolitijaza, a mogući su i trombocitopenija, nauzeja, dijareja i razdražljivost.mogući su i trombocitopenija, nauzeja, dijareja i razdražljivost.
Ritonavir Ritonavir (Norvir(Norvir®®))
Dobro se resorbuje iz GIT-a, uzima se tokom obroka.Dobro se resorbuje iz GIT-a, uzima se tokom obroka.
U terapiji U terapiji HIV infekcije koristi se uz oprez kod bolesnika koji već HIV infekcije koristi se uz oprez kod bolesnika koji već imaju oštećenja jetre.imaju oštećenja jetre.
Primenjuje se oralno u dozi od 600 mg/12 sati. Primenjuje se oralno u dozi od 600 mg/12 sati.
Najčešća neželjena dejstva su: porast aktivnosti enzima jetre, Najčešća neželjena dejstva su: porast aktivnosti enzima jetre, gastrointestinalne smetnje, parestezije oko usta, promenjen ukus i gastrointestinalne smetnje, parestezije oko usta, promenjen ukus i hipertrigliceridemija.hipertrigliceridemija.
Sakvinavir Sakvinavir (Fortovase(Fortovase®®))
SlaboSlabo se resorbuje iz GIT-a i ima izuzetno malu biološku se resorbuje iz GIT-a i ima izuzetno malu biološku raspoloživost (4%), jer se metaboliše pri prvom prolasku kroz jetru; raspoloživost (4%), jer se metaboliše pri prvom prolasku kroz jetru; Izrazito slabo prodire u CNS. Izrazito slabo prodire u CNS.
U terapiji U terapiji HIV infekcije koristi se sam ili u kombinaciji sa jednim od HIV infekcije koristi se sam ili u kombinaciji sa jednim od inhibitora reverzne transkriptaze.inhibitora reverzne transkriptaze.
Primenjuje se oralno u dozi od 600 mg/8 sati. Primenjuje se oralno u dozi od 600 mg/8 sati.
Najčešća neželjena dejstva su:Najčešća neželjena dejstva su: gastrointestinalne smetnjegastrointestinalne smetnje ( (nauzeja, nauzeja, dijareja), parestezije, glavobolja i oštećenja jetre.dijareja), parestezije, glavobolja i oštećenja jetre.
Nelfinavir Nelfinavir (Viracept(Viracept®®))
U terapiji U terapiji HIV infekcije koristi se kod bolesnika koji ne mogu da HIV infekcije koristi se kod bolesnika koji ne mogu da koriste druge lekove iz ove grupe.koriste druge lekove iz ove grupe.
Primenjuje se oralno u dozi od 250 mg/8 sati. Primenjuje se oralno u dozi od 250 mg/8 sati.
Najčešća neželjena dejstva su:Najčešća neželjena dejstva su: gastrointestinalne smetnjegastrointestinalne smetnje ( (nauzeja, nauzeja, dijareja, flatulencija, abdominalni bol,povraćanje), neutropenija i dijareja, flatulencija, abdominalni bol,povraćanje), neutropenija i limfocitoza.limfocitoza.
AmprenavirAmprenavir
Po dejstvu i upotrebi sličan drugim inhibitorima proteaze.Po dejstvu i upotrebi sličan drugim inhibitorima proteaze.
Najčešća neželjena dejstva su nauzeja, dijareja, povraćanje, Najčešća neželjena dejstva su nauzeja, dijareja, povraćanje, perioralne parestezije i ospe po koži.perioralne parestezije i ospe po koži.
Inhibitori fuzije Inhibitori fuzije
Enfurvirtid
Enfurvirtid Enfurvirtid (Fuzeon(Fuzeon®®))
Sintetski polipeptid koji se sastoji od 36 amino kiselina.Sintetski polipeptid koji se sastoji od 36 amino kiselina.
Vezuje se za specifičnu podjedinicu virusnog glikoproteinskog Vezuje se za specifičnu podjedinicu virusnog glikoproteinskog omotača i time sprečava fuziju virusnih i membrana ćelija omotača i time sprečava fuziju virusnih i membrana ćelija domaćina.domaćina.
Primenjuje se subkutano u dozi od 90 mg dva puta dnevno.Primenjuje se subkutano u dozi od 90 mg dva puta dnevno.
Mogući neželjeni efekti su: lokalna reakcija na mestu primene, Mogući neželjeni efekti su: lokalna reakcija na mestu primene,
gastrointestinalne smetnjegastrointestinalne smetnje, reakcije preosetljivosti, , reakcije preosetljivosti, hipotenzija, hipotenzija, oštećenja jetre, glomerulonefritis i respiratorni distres sindrom.oštećenja jetre, glomerulonefritis i respiratorni distres sindrom.
Lekovi protiv influenceLekovi protiv influence
Amantadin Rimantadin
Ribavirin Zanamivir
Lekovi protiv influenceLekovi protiv influence
AmantadinAmantadin Mehanizam dejstva:Mehanizam dejstva:
U dva stadijuma virusne replikacije u ćeliji domaćina, virusni U dva stadijuma virusne replikacije u ćeliji domaćina, virusni membranski protein, M2, funkcioniše kao jonski kanal. Stadijumi su: membranski protein, M2, funkcioniše kao jonski kanal. Stadijumi su: 1. fuzija virusne membrane i membrane endozoma ćelije domaćina i 1. fuzija virusne membrane i membrane endozoma ćelije domaćina i 2. kasniji stadijum sjedinjavanja virusnih elemenata i oslobađanja 2. kasniji stadijum sjedinjavanja virusnih elemenata i oslobađanja novih viriona sa površine ćelije domaćina. Amantadin blokira novih viriona sa površine ćelije domaćina. Amantadin blokira navedeni jonski kanal.navedeni jonski kanal.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:Dobro se resorbuje iz GIT-a i ima izvrsnu biološku raspoloživost; Dobro se resorbuje iz GIT-a i ima izvrsnu biološku raspoloživost; Dobro prodire u tkiva, eliminiše preko bubrega.Dobro prodire u tkiva, eliminiše preko bubrega.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Najčešći su vrtoglavica, nesanica i usporen govor.Najčešći su vrtoglavica, nesanica i usporen govor.
Rimantadin Rimantadin ima slična dejstva.ima slična dejstva.
Ribavirin Ribavirin (Copegus(Copegus®®))
Gvanozinski analog, fosforiliše se u ćeliji domaćina, mehanizam Gvanozinski analog, fosforiliše se u ćeliji domaćina, mehanizam delovanja još nije poznat, ali verovatno inhibiše virusnu RNK delovanja još nije poznat, ali verovatno inhibiše virusnu RNK polimerazu. polimerazu.
Deluje na virus influenze tip A i B, sincicijalni virus, paramiksovirus, Deluje na virus influenze tip A i B, sincicijalni virus, paramiksovirus, virus hepatitisa C i HIV virus (ali slabo).virus hepatitisa C i HIV virus (ali slabo).
Primenjuje se u obliku aerosola (20 mg/ml) kod dece sa Primenjuje se u obliku aerosola (20 mg/ml) kod dece sa bronhiolitisom i pneumonijom koje izaziva respiratorni sincicijalni bronhiolitisom i pneumonijom koje izaziva respiratorni sincicijalni virus ili virus influenze A i B. virus ili virus influenze A i B.
Kod Lassa groznice primenjuje se i.v.Kod Lassa groznice primenjuje se i.v.
Primena u obliku aerosola može izazvati iritaciju konjuktiva i Primena u obliku aerosola može izazvati iritaciju konjuktiva i bronhija, a sistemska primena gastrointestinalne smetnje, tremor, bronhija, a sistemska primena gastrointestinalne smetnje, tremor, ataksiju , slabost , konfuziju, anemiju, i depresiju kostne srži.ataksiju , slabost , konfuziju, anemiju, i depresiju kostne srži.
Inhibitori neuraminidaze Inhibitori neuraminidaze Mehanizam delovanja: Mehanizam delovanja:
Inhibišu enzim neuraminidazu, koja je kod virusa influenze Inhibišu enzim neuraminidazu, koja je kod virusa influenze neophodna za oslobađanje novih viriona iz inficirane ćelije domaćina neophodna za oslobađanje novih viriona iz inficirane ćelije domaćina procesom pupljenja.procesom pupljenja.
ZanamivirZanamivir
Primenjuje se u prvim danima infekcije virusom influenze A ili B, Primenjuje se u prvim danima infekcije virusom influenze A ili B, intranazalno u dozi od 10 mg dva puta dnevno, 5 dana.intranazalno u dozi od 10 mg dva puta dnevno, 5 dana.
OseltamivirOseltamivir (Tamiflu (Tamiflu®®))
Primenjuje se oralno u dozi od 75 mg dva puta dnevno, 5 dana.Primenjuje se oralno u dozi od 75 mg dva puta dnevno, 5 dana.
Dejstvo isto kao kod zanamivira, a neželjena dejstva su mučnina, Dejstvo isto kao kod zanamivira, a neželjena dejstva su mučnina, vrtoglavica i glavobolja.vrtoglavica i glavobolja.
InterferoniInterferoni
1.1. Interferon-alfa Interferon-alfa – hu– humani leukocitni interferon (tip I)mani leukocitni interferon (tip I)
2.2. Interferon-beta Interferon-beta – hu– humani fibroblastni interferon (tip I)mani fibroblastni interferon (tip I)
3.3. Interferon-gama Interferon-gama – hu– humani imuni interferon (tip II)mani imuni interferon (tip II)
Poseduju Poseduju antivirusno, imunomodulatorno i antivirusno, imunomodulatorno i antiproliferativnoantiproliferativno dejstvo. dejstvo.
IndukujuIndukuju tri enzima: tri enzima:
- - proteinsku kinazuproteinsku kinazu (vodi ka fosforilaciji elongaciskog faktora-2 (vodi ka fosforilaciji elongaciskog faktora-2 čime se inhibiše početna sinteza peptida)čime se inhibiše početna sinteza peptida)
- - oligoizoadenilatnu ciklazuoligoizoadenilatnu ciklazu (koja aktivira jednu RNKzu i (koja aktivira jednu RNKzu i dovodi do degradacije virusne mRNK) idovodi do degradacije virusne mRNK) i
- - fosfodiesterazufosfodiesterazu (koja može da razgradi terminalne nukleotide (koja može da razgradi terminalne nukleotide u tRNK, čime se inhibiše elongacija peptida).u tRNK, čime se inhibiše elongacija peptida).
Indikacije:Indikacije:
Interferon-alfa za lečenje hroničnog hepatitisa B i C, Kapošijevog Interferon-alfa za lečenje hroničnog hepatitisa B i C, Kapošijevog sarkoma u AIDS-u, laringealnoj papilomatozi i leukemiji primenjuje sarkoma u AIDS-u, laringealnoj papilomatozi i leukemiji primenjuje se i.v ili i.m u dozi od 3-36 M i.j./dan.se i.v ili i.m u dozi od 3-36 M i.j./dan.
Interferon-beta za lečenje multiple skleroze i.m. 1.6-8 M i.j./dan.Interferon-beta za lečenje multiple skleroze i.m. 1.6-8 M i.j./dan.
Peginterferon alfa kod hroničnog hepatitisa C s.c. 180 Peginterferon alfa kod hroničnog hepatitisa C s.c. 180 µµg jedanput g jedanput nedeljno u toku 48 nedelja.nedeljno u toku 48 nedelja.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:Anemija, neutropenija, trombocitopenija, groznica, mijalgije, osećaj Anemija, neutropenija, trombocitopenija, groznica, mijalgije, osećaj umora, ospe po koži, alopecija, anoreksija i edemi.umora, ospe po koži, alopecija, anoreksija i edemi.
Lekovi protiv hepatitisa B i CLekovi protiv hepatitisa B i C
Adefovir Ribavirin
Lamivudin
LamivudinLamivudin
Antiretrovirusni lek koji deluje i na virus hepatitisa B oralno u dozi od Antiretrovirusni lek koji deluje i na virus hepatitisa B oralno u dozi od 100 mg jedanput dnedno.100 mg jedanput dnedno.
AdefovirAdefovir
Sintetski analog adenozin monofosfata koji se u ćeliji fosforiliše u Sintetski analog adenozin monofosfata koji se u ćeliji fosforiliše u aktivni difosfatni metabolit, koji zatim kompetitivno inhibiše HVB aktivni difosfatni metabolit, koji zatim kompetitivno inhibiše HVB DNK polimerazu, čime se prekida replikacija virusa.DNK polimerazu, čime se prekida replikacija virusa.
Adefovir je nefrotoksičan.Adefovir je nefrotoksičan.
Ribavirin Ribavirin (Copegus(Copegus®®))Gvanozinski analog, fosforiliše se u ćeliji domaćina, mehanizam Gvanozinski analog, fosforiliše se u ćeliji domaćina, mehanizam delovanja još nije poznat, ali verovatno inhibiše virusnu RNK delovanja još nije poznat, ali verovatno inhibiše virusnu RNK polimerazu. polimerazu.
Primenjuje se oralno kod hepatitsa C u dozi od 600 mg dva puta Primenjuje se oralno kod hepatitsa C u dozi od 600 mg dva puta /dan u kombinaciji sa interferonom./dan u kombinaciji sa interferonom.
Neželjena dejstva su gastrointestinalne smetnje, tremor, ataksiju , Neželjena dejstva su gastrointestinalne smetnje, tremor, ataksiju , slabost , konfuziju, anemiju, leukopeniju i trombocitopeniju.slabost , konfuziju, anemiju, leukopeniju i trombocitopeniju.
Hemioterapija malignih oboljenja (Citostatici)Hemioterapija malignih oboljenja (Citostatici)Diferencijacija
Mitoza
Sinteza ćelijskih komponenti za mitozu
Sinteza DNK Sinteza ćelijskih komponenti za sintezu DNK
Specifični
• Antimetaboliti (fluorouracil, citarbin, merkaptopurin, metotreksat)
• Bleomicin
• Podofilin (etopozid), VP-16, tenipozid
• Biljni alkaloidi (vinkristin, vinblastin, paklitaksel)
Nespecifični
• Alkilirajući agensi (busulfan, ciklofosfamid, mehloretamin, melfalan)
• Antibiotici (daktinomicin, daunorubicin, doksorubicin, plikamicin, mitomicin)
• Cisplatin
Nitrosoureje (BCNU,
CCNU, metil-CCNU)
Podela citostatikaPodela citostatika
Alkilirajući agensi i slične supstanceAlkilirajući agensi i slične supstance Antimetaboliti (strukturni analozi)Antimetaboliti (strukturni analozi) Citotoksični antibioticiCitotoksični antibiotici Biljni alkaloidi i glikozidiBiljni alkaloidi i glikozidi HormoniHormoni Radioaktivni izotopi iRadioaktivni izotopi i Ostali citostatici.Ostali citostatici.
Alkilirajući agensiAlkilirajući agensi
Izvedeni su iz bojnih otrova plikavaca (nitrogen mustards), a prvi je Izvedeni su iz bojnih otrova plikavaca (nitrogen mustards), a prvi je uveden u terapiju mehloretamin. Deluju nespecifično, tj. nezavisno uveden u terapiju mehloretamin. Deluju nespecifično, tj. nezavisno od faze ćelijslkog ciklusa.od faze ćelijslkog ciklusa.
Derivati bis (hloroetil)-amina:Derivati bis (hloroetil)-amina:
Hlormetin (mehloretamin)Hlormetin (mehloretamin)
CiklofosfamidCiklofosfamid
HlorambucilHlorambucil
MelfalanMelfalan
Derivati nitrozoureje:Derivati nitrozoureje:karmustin (BCNU) karmustin (BCNU) – bis-hloroetil-nitrozoureja– bis-hloroetil-nitrozoureja
lomustin (CCNU) – cikloheksil-hloro-etilnitrozourejalomustin (CCNU) – cikloheksil-hloro-etilnitrozoureja
semustin (metil-CCNU)semustin (metil-CCNU)
Sličan sastav ima i busulfan.Sličan sastav ima i busulfan.
Ciklofosfamid
Hlorambucil
Melfalan
Karmustin Lomustin
Busulfan
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Alkilirajući lekovi i njima srodni lekoviAlkilirajući lekovi i njima srodni lekovi sadrže hemijske grupe koje sadrže hemijske grupe koje
mogumogu stvarati kovalentne veze sa određenim nukleotidnim stvarati kovalentne veze sa određenim nukleotidnim supstancijama u ćeliji. supstancijama u ćeliji.
Osnovni korak je stvaranje karbonijum jona - atom ugljenika sa Osnovni korak je stvaranje karbonijum jona - atom ugljenika sa samo 6 elektrona u spoljnom omotaču, oni su jako reaktivni i samo 6 elektrona u spoljnom omotaču, oni su jako reaktivni i trenutno reaguju sa amino-, hidroksilnim- ili sulfhidrilnim grupama.trenutno reaguju sa amino-, hidroksilnim- ili sulfhidrilnim grupama.
Glavno mesto na kome se vrši alkilacija u samoj DNK je gvanin na Glavno mesto na kome se vrši alkilacija u samoj DNK je gvanin na poziciji N7, ali mogu biti i N1 i N3 adenina i N3 citozina.poziciji N7, ali mogu biti i N1 i N3 adenina i N3 citozina.
Za funkciju DNK alkilacija gvanina ima za posledicu:Za funkciju DNK alkilacija gvanina ima za posledicu: stvaranje nenormalnog para gvanina sa timinom;stvaranje nenormalnog para gvanina sa timinom; cepanje imidazolskog prstena gvanina, tj. njegovo razaranje;cepanje imidazolskog prstena gvanina, tj. njegovo razaranje; depurinacija DNK, odnosno cepanje filamenata DNK; idepurinacija DNK, odnosno cepanje filamenata DNK; i vezivanje gvaninskih parova, usled čega nastaje unakrsno vezivanje gvaninskih parova, usled čega nastaje unakrsno
vezivanje filamenata DNKvezivanje filamenata DNK , a time je onemogućena , a time je onemogućena replikacija.replikacija.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
HlormetinHlormetin
U dodiru s tkivima izaziva veliko oštećenje, pa se daje samo i.v. U dodiru s tkivima izaziva veliko oštećenje, pa se daje samo i.v.
Ciklofosfamid Ciklofosfamid (Cytoxan(Cytoxan®®))
Resorbuje se iz GIT-a, transformiše u jetri u aktivne metabolite, a Resorbuje se iz GIT-a, transformiše u jetri u aktivne metabolite, a najvažniji je aldofosfamid. Od njega se stvaraju fosforamidni najvažniji je aldofosfamid. Od njega se stvaraju fosforamidni plikavac i akrolein koji deluju snažno citotoksično.plikavac i akrolein koji deluju snažno citotoksično.
Melfalan Melfalan (Alkeran(Alkeran®®))
Dobro se resorbuje iz GIT-a, eliminiše preko bubrega.Dobro se resorbuje iz GIT-a, eliminiše preko bubrega.
Hlorambucil Hlorambucil (Leukeran(Leukeran®®))
Dobro se resorbuje iz GIT-a, ali se kompletno metabolizuje u jetri.Dobro se resorbuje iz GIT-a, ali se kompletno metabolizuje u jetri.
Busulfan Busulfan (Myleran(Myleran®®))
Resorbuje se iz GIT-a i zlučuje urinom u obliku metansulfonske Resorbuje se iz GIT-a i zlučuje urinom u obliku metansulfonske kiseline.kiseline.
Karmustin Karmustin
Primenjuje se i.v. i već posle 5-15 minuta iščezava iz plazme; Primenjuje se i.v. i već posle 5-15 minuta iščezava iz plazme; Metaboliše se u jetri, a aktivni metaboliti su uzrok zakasnele Metaboliše se u jetri, a aktivni metaboliti su uzrok zakasnele toksičnosti karmustina (lako prelaze i u CNS) i izlučuju se preko toksičnosti karmustina (lako prelaze i u CNS) i izlučuju se preko bubrega.bubrega.
Lomustin Lomustin
Resorbuje se iz GIT-a, pa se daje oralno, a iako se brzo Resorbuje se iz GIT-a, pa se daje oralno, a iako se brzo metabolizuje, tmetabolizuje, t½½je 16-48 sati. je 16-48 sati.
Farmakološki i neželjeni efekti:Farmakološki i neželjeni efekti:
Ispoljavaju citotoksično, mutageno i imunosupresivno dejstvo ne Ispoljavaju citotoksično, mutageno i imunosupresivno dejstvo ne samo u malignom tkivu, već i u kostnoj srži, sluznici GIT-a, folikulu samo u malignom tkivu, već i u kostnoj srži, sluznici GIT-a, folikulu dlake i gonadama, pa prouzrokuju nauzeju i povraćanje, anemiju, dlake i gonadama, pa prouzrokuju nauzeju i povraćanje, anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju, alopeciju.leukopeniju, trombocitopeniju, alopeciju.
Snažno emetogeno deluju hlormetin, ciklofosfamid i karmustin, Snažno emetogeno deluju hlormetin, ciklofosfamid i karmustin, posle i.v. primene.posle i.v. primene.
Derivati nitrozoureje su izrazito liposolubilni, pa dobro prodiru u Derivati nitrozoureje su izrazito liposolubilni, pa dobro prodiru u CNS, i pogodni su za lečenje tumora u mozgu.CNS, i pogodni su za lečenje tumora u mozgu.
Ciklofosfamid Ciklofosfamid se najviše koristi u okviru sledećih protokola:se najviše koristi u okviru sledećih protokola:
CAV (Ciklofosfamid + Adriamicin + Vinkristin)CAV (Ciklofosfamid + Adriamicin + Vinkristin)
CMC (Ciklofosfamid + Metotreksat + CCNU (lomustin)CMC (Ciklofosfamid + Metotreksat + CCNU (lomustin)
CCMV (Ciklofosfamid + CCNU + Metotreksat + Vinkristin)CCMV (Ciklofosfamid + CCNU + Metotreksat + Vinkristin)
Ne prodire u CNS, a biološko poluvreme je 4-8 h.Ne prodire u CNS, a biološko poluvreme je 4-8 h.
Pojedinačna terapijska doza kod i.v. primene je 1g/mPojedinačna terapijska doza kod i.v. primene je 1g/m²², a za oralnu , a za oralnu primenu 3.5-5.0 mg/kg/dan u toku 10 dana.primenu 3.5-5.0 mg/kg/dan u toku 10 dana.
Doze u okviru protokola su 100-200 mg.Doze u okviru protokola su 100-200 mg. Indikacije za ciklofosfamidIndikacije za ciklofosfamid::
Karcinom pluća, karcinom dojke, ovarijuma i cerviksa, Karcinom pluća, karcinom dojke, ovarijuma i cerviksa, neuroblastom, Juingov sarkom, rabdomiosarkom, multipli mijelom, neuroblastom, Juingov sarkom, rabdomiosarkom, multipli mijelom, Hodgkinov i ne- Hodgkinov limfom, seminom i leukemija, a koristi se Hodgkinov i ne- Hodgkinov limfom, seminom i leukemija, a koristi se i kao imunosupresiv.i kao imunosupresiv.
Neželjena dejstva: Neželjena dejstva: Pored navednih i plućna fibroza i fatalna Pored navednih i plućna fibroza i fatalna kardiotoksična dekompenzacija srca.kardiotoksična dekompenzacija srca.
Ostali lekovi s alkilirajućim dejstvom
Prokarbazin
Dakarbazin
Cisplatin
ProkarbazinProkarbazin
Metilhidrazinski derivat koji deluje citotoksično, leukemogeno, Metilhidrazinski derivat koji deluje citotoksično, leukemogeno, teratogeno i mutageno.teratogeno i mutageno.
Inhibiše sintezu DNK i RNK, produžava interfazu i prouzrokuje Inhibiše sintezu DNK i RNK, produžava interfazu i prouzrokuje cepanje hromozoma.cepanje hromozoma.
Brzo se resorbuje iz GIT-a, ali ima i kratko tBrzo se resorbuje iz GIT-a, ali ima i kratko t½½ (7 minuta). (7 minuta).
Daje se za lečenje poodmaklih stadijuma Hodgkinov-og limfoma, a Daje se za lečenje poodmaklih stadijuma Hodgkinov-og limfoma, a može i u okviru protokola.može i u okviru protokola.
Neželjena dejstva: nauzeja, povraćanje, leukopenija, Neželjena dejstva: nauzeja, povraćanje, leukopenija, trombocitopenija, leukemija.trombocitopenija, leukemija.
Dakarbazin Dakarbazin (Dacarbazin(Dacarbazin®®))Deluje kao i drugi alkilirajući agensi.Deluje kao i drugi alkilirajući agensi.
Primenjuje se parenteralno, a glavne indikacije su melanom,Primenjuje se parenteralno, a glavne indikacije su melanom, Hodgkinov limfom i sarkomi mekih tkiva.Hodgkinov limfom i sarkomi mekih tkiva.
Neželjena dejstva: kao kod prokarbazina.Neželjena dejstva: kao kod prokarbazina.
CisplatinCisplatin (Cisplatin (Cisplatin®®))
Neorganski kompleks platine (cis-diamin-dihlor-platinum).Neorganski kompleks platine (cis-diamin-dihlor-platinum).
Deluje verovatno kao alkilirajući agens ometajući sintezu DNK Deluje verovatno kao alkilirajući agens ometajući sintezu DNK tumorskih ćelija.tumorskih ćelija.
Primenjuje se sporom i.v. injekcijom ili infuzijom.Primenjuje se sporom i.v. injekcijom ili infuzijom.
Indikacije su solidni tumori: karcinomi pluća, ezofagusa i želuca, Indikacije su solidni tumori: karcinomi pluća, ezofagusa i želuca, zatim karcinomi glave i vrata, karcinomi genitourinarnog trakta zatim karcinomi glave i vrata, karcinomi genitourinarnog trakta (testisa, ovarijuma, mokraćne bešike). Često se kombinuje sa (testisa, ovarijuma, mokraćne bešike). Često se kombinuje sa vinblastinom i bleomicinom.vinblastinom i bleomicinom.
Neželjeni efekti: Izrazito emetogen, nefrotoksičan i ototoksičan, Neželjeni efekti: Izrazito emetogen, nefrotoksičan i ototoksičan, izaziva i perifernu neuropaiju, hiperurikemiju i anafilaktičke reakcije.izaziva i perifernu neuropaiju, hiperurikemiju i anafilaktičke reakcije.
Karboplatin Karboplatin (Carboplatin(Carboplatin®®))
Derivat cisplatina, koji je manje nefrotoksičan, neurotoksičan i Derivat cisplatina, koji je manje nefrotoksičan, neurotoksičan i ototoksičan, i prate ga manja učestalost mučnine i povraćanja, ali je ototoksičan, i prate ga manja učestalost mučnine i povraćanja, ali je više mijelotoksičan. više mijelotoksičan.
Oksaliplatin Oksaliplatin (Eloxatine(Eloxatine®®))
Po mehanizmu dejstva je identičan cisplatinu i karboplatinu, a koristi Po mehanizmu dejstva je identičan cisplatinu i karboplatinu, a koristi se u terapiji metastaičnog kolorektalnog karcinoma, i to posle se u terapiji metastaičnog kolorektalnog karcinoma, i to posle prethodne primene kombinacije fluorouracil + leukovorin + prethodne primene kombinacije fluorouracil + leukovorin + irinotekan.irinotekan.
Pokazuje reverzibilno neurotoksično dejstvo.Pokazuje reverzibilno neurotoksično dejstvo.
Antimetaboliti (strukturni analozi)Antimetaboliti (strukturni analozi)
Antimetaboliti su strukturni analozi ćelijskih metabolita: folne Antimetaboliti su strukturni analozi ćelijskih metabolita: folne kiseline, purina i pirimidina, a deluju tako što zamenjuju prirodne kiseline, purina i pirimidina, a deluju tako što zamenjuju prirodne metabolite u metaboličkim procesima ćelije. Posledice su:metabolite u metaboličkim procesima ćelije. Posledice su: supstitucija prirodnih metabolita antimetabolitom čini ključne supstitucija prirodnih metabolita antimetabolitom čini ključne
molekule nefunkcionalnim;molekule nefunkcionalnim; kompeticija sa prirodnim metabolitom za ključno mesto nekog kompeticija sa prirodnim metabolitom za ključno mesto nekog
značajnog enzima, čime se menja aktivnost isog;značajnog enzima, čime se menja aktivnost isog; privremeno zauzimanje katalitičkog mesta u bitnim enzimima, iprivremeno zauzimanje katalitičkog mesta u bitnim enzimima, i inaktivacija enzima.inaktivacija enzima.
Antagonisti folne kiselineAntagonisti folne kiseline
Metotreksat Metotreksat (Methotrexate(Methotrexate®®)) Mehanizam delovanja: Mehanizam delovanja:
Inhibiše enzim dihidrofolat-reduktazu, koja je odgovorna za Inhibiše enzim dihidrofolat-reduktazu, koja je odgovorna za pretvaranje folne u folinsku kiselinu, i time inhibiše sintezu pretvaranje folne u folinsku kiselinu, i time inhibiše sintezu nukleinskih kiselina.nukleinskih kiselina.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Brzo se resorbuje iz GIT-a, i u velikom procentu vezuje za proteine Brzo se resorbuje iz GIT-a, i u velikom procentu vezuje za proteine plazme; Slabo prolazi hemato-encefalnu barijeru; Eliminiše se plazme; Slabo prolazi hemato-encefalnu barijeru; Eliminiše se nepromenjen preko bubrega u toku 12 sati.nepromenjen preko bubrega u toku 12 sati.
Indikacije:Indikacije:
Primenjuje orlno, i.m., i.v. ili intratekalno. Kod primene visokih doza Primenjuje orlno, i.m., i.v. ili intratekalno. Kod primene visokih doza radi prevencije toksičnosti daje se folinska kiselina (leukovorin).radi prevencije toksičnosti daje se folinska kiselina (leukovorin).
Daje se kod karcinoma dojke, glave, vrata, ovarijuma, bešike, Daje se kod karcinoma dojke, glave, vrata, ovarijuma, bešike, osteokarcinoma, non-Hodgkinov-og limfoma, leukemije kod dece, osteokarcinoma, non-Hodgkinov-og limfoma, leukemije kod dece, meningealne karcinomatoze (12 mg kod svih bilesnika preko 3 meningealne karcinomatoze (12 mg kod svih bilesnika preko 3 godine.godine.
Kod psorijaze 10-25 mg jedanput nedeljno i.m. ili i.v., i kod Kod psorijaze 10-25 mg jedanput nedeljno i.m. ili i.v., i kod reumatoidnog artritisa na početku 5-7 mg 1x nedeljno.reumatoidnog artritisa na početku 5-7 mg 1x nedeljno.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:Stomatitis, enteritis, alopecija i depresija kostne srži.Stomatitis, enteritis, alopecija i depresija kostne srži.
Antagonisti purina
TiogvaninMerkaptopurin Azatioprin
Fludarabin
MerkaptopurinMerkaptopurin (Puri Nethol (Puri Nethol®®)) Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
U organizmu se pretvara u ribonukleotid, koji kompetitivno U organizmu se pretvara u ribonukleotid, koji kompetitivno antagonizuje delovanje enzima od kojih zavisi biosinteza adenina i antagonizuje delovanje enzima od kojih zavisi biosinteza adenina i ksantinskih ribonukleotida; Stvoreni metil-merkaptopurin blokira ksantinskih ribonukleotida; Stvoreni metil-merkaptopurin blokira enzime bitne za biosintezu nukleinskih kiselina.enzime bitne za biosintezu nukleinskih kiselina.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Brzo se resorbuje iz GIT-a; Metaboliše se pod uticajem ksantin-Brzo se resorbuje iz GIT-a; Metaboliše se pod uticajem ksantin-oksidaze, a eliminiše se preko bubrega (biološko poluvreme u krvi oksidaze, a eliminiše se preko bubrega (biološko poluvreme u krvi oko 90 minuta).oko 90 minuta).
Indikacije:Indikacije:
Najvažnija je akutna dečja leukemija, a daje se oralno u dozi od 2.5 Najvažnija je akutna dečja leukemija, a daje se oralno u dozi od 2.5 mg/kg/dan.mg/kg/dan.
Azatioprin Azatioprin je imidazolski derivat merkaptopurina, deluje kao je imidazolski derivat merkaptopurina, deluje kao antimetabolit, ali se više koristi kao imunosupresiv.antimetabolit, ali se više koristi kao imunosupresiv.
Tiogvanin Tiogvanin (Lanvis(Lanvis®®)) Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
U organizmu se pretvara u ribonukleotid, koji umesto gvanina, ulazi U organizmu se pretvara u ribonukleotid, koji umesto gvanina, ulazi u procese biosinteze nukleinskih kiselina, a tako nastali lažni u procese biosinteze nukleinskih kiselina, a tako nastali lažni polinukleotidi blokiraju sintezu nukleinskih kiselina.polinukleotidi blokiraju sintezu nukleinskih kiselina.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Brzo se resorbuje iz GIT-a; Eliminiše se preko bubrega u vidu Brzo se resorbuje iz GIT-a; Eliminiše se preko bubrega u vidu metabolita (biološko poluvreme u krvi oko 60-90 minuta).metabolita (biološko poluvreme u krvi oko 60-90 minuta).
Indikacije:Indikacije:
Najvažnija je akutna granulocotna leukemija, a daje se oralno u Najvažnija je akutna granulocotna leukemija, a daje se oralno u dozi od 2 mg/kg/dan.dozi od 2 mg/kg/dan.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Slabije su izražena nego kod antagonista folne kiseline i češći su Slabije su izražena nego kod antagonista folne kiseline i češći su posle većih doza.posle većih doza.
Fludarabin Fludarabin (Fludara(Fludara®®) i ) i Kladribin Kladribin (Litak 10 Solution(Litak 10 Solution®®))Najnoviji analozi pirimidina deluju kao antimetaboliti, a fludarabin Najnoviji analozi pirimidina deluju kao antimetaboliti, a fludarabin indukuje i apoptozu.indukuje i apoptozu.
Fludrabin se daje kod hronične limfocitne leukemije i Fludrabin se daje kod hronične limfocitne leukemije i non-non-Hodgkinov-og limfoma i primenjuje se oralno.Hodgkinov-og limfoma i primenjuje se oralno.
Kladribin se daje kod non-Hodgkinov-og limfoma, leukemiji vlasastih Kladribin se daje kod non-Hodgkinov-og limfoma, leukemiji vlasastih ćelija i ćelija i hronične limfocitne leukemije, a primenjuje se i.v.hronične limfocitne leukemije, a primenjuje se i.v.
Antagonisti pirimidinaAntagonisti pirimidina
Mehanizam dejstva:Mehanizam dejstva:
U organizmu se pretvara u nukleotide koji deluju kompetitivno sa U organizmu se pretvara u nukleotide koji deluju kompetitivno sa prirodnim metabolitima za katalitičke centre enzima koji sudeluju u prirodnim metabolitima za katalitičke centre enzima koji sudeluju u biosintezi nukleinskih kiselina. Citarabin deluje samo na S-fazu biosintezi nukleinskih kiselina. Citarabin deluje samo na S-fazu ćelijskog ciklusa, i ne deluje na ćelije u miru.ćelijskog ciklusa, i ne deluje na ćelije u miru.
Citarabin Fluorouracil
Citarabin Citarabin (Cytosar(Cytosar®®)) Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Slabo se resorbuje iz GIT-a, pa se primenjuje i.v.; Eliminiše se preko Slabo se resorbuje iz GIT-a, pa se primenjuje i.v.; Eliminiše se preko bubrega u vidu metabolita arabinoziluracila (tbubrega u vidu metabolita arabinoziluracila (t½½ je 2.5 sata) je 2.5 sata)
Indikacije:Indikacije:
Najvažnija je akutna leukemija, a daje se i.v. u dozi od 100-200 Najvažnija je akutna leukemija, a daje se i.v. u dozi od 100-200 mg/mmg/m²²/dan 5 dana. /dan 5 dana.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Kao kod drugih citostatika.Kao kod drugih citostatika.
Fluorouracil Fluorouracil (Afudix(Afudix®®)) Mehanizam dejstva: Mehanizam dejstva: Analog je uracila, konvertuje se u lažni Analog je uracila, konvertuje se u lažni
nukleotid fluorodeoksiuridin monofosfat (DUMP), koji stupa u nukleotid fluorodeoksiuridin monofosfat (DUMP), koji stupa u interakciju sa timidilat sintetazom, ali se ne može pretvoriti u 2’-interakciju sa timidilat sintetazom, ali se ne može pretvoriti u 2’-deoksitimidilat (DTMP), usled čega dolazi do prestanka sinteze deoksitimidilat (DTMP), usled čega dolazi do prestanka sinteze DNK.DNK.
Takođe, ugrađuje se u RNK i ometa njenu sintezu.Takođe, ugrađuje se u RNK i ometa njenu sintezu.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Slabo se resorbuje iz GIT-a, pa se primenjuje i.v.; Eliminiše se Slabo se resorbuje iz GIT-a, pa se primenjuje i.v.; Eliminiše se preko bubrega u vidu metabolita (tpreko bubrega u vidu metabolita (t½½ je10-20 minuta) je10-20 minuta)
Indikacije:Indikacije:
Daje se kod karcinoma dojke, ovarijuma, karcinoma bešike, Daje se kod karcinoma dojke, ovarijuma, karcinoma bešike, pankreasa, prostate i orofaringealne regije, primenjuje se i.v. u dozi pankreasa, prostate i orofaringealne regije, primenjuje se i.v. u dozi od 400-750 mg/mod 400-750 mg/m²² u jednoj dozi na 7 dana. u jednoj dozi na 7 dana.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Kao kod drugih citostatika.Kao kod drugih citostatika.
KapecitabinKapecitabin (Xeloda (Xeloda®®) i ) i GemcitabinGemcitabin (Gemzar(Gemzar®®) ) su su pirimidinski analozi po dejstvu, primeni i neželjenim dejstvima slični pirimidinski analozi po dejstvu, primeni i neželjenim dejstvima slični ostalim lekovima iz ove grupe.ostalim lekovima iz ove grupe.
AzacitidinAzacitidin je najnoviji lek iz ove grupe, primenjuje se kod je najnoviji lek iz ove grupe, primenjuje se kod mijelodisplastičkog sindroma, primenjuje se i.v., a ima dugotrajno mijelodisplastičkog sindroma, primenjuje se i.v., a ima dugotrajno mijelosupresivno dejstvo.mijelosupresivno dejstvo.
Citotoksični antibioticiCitotoksični antibiotici
DoksorubicinDaunorubicin
Daktinomicin
Mitomicin
Doksorubicin Doksorubicin (Adriablastina R.D.(Adriablastina R.D.®®) i ) i DaunorubicinDaunorubicin (Daunoblastina(Daunoblastina®®) (antraciklini)) (antraciklini)Izolovani su iz gljivica roda Streptomyces.Izolovani su iz gljivica roda Streptomyces.
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Deluju citotoksično na više načina. Vezuju se za DNK i inhibira Deluju citotoksično na više načina. Vezuju se za DNK i inhibira sintezu i DNK i RNK, ali je osnovni mehanizam citotoksičnog sintezu i DNK i RNK, ali je osnovni mehanizam citotoksičnog delovanja je uticaj na enzim topoizomerazu II. Ovaj enzim delovanja je uticaj na enzim topoizomerazu II. Ovaj enzim odgovoran je za odvajanje molekula ćerke DNK od matičnog lanca odgovoran je za odvajanje molekula ćerke DNK od matičnog lanca
u toku replikacije DNK.u toku replikacije DNK.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Slabo se resorbuju iz GIT-a, pa se primenjuju i.v.; Metabolišu se u Slabo se resorbuju iz GIT-a, pa se primenjuju i.v.; Metabolišu se u jetri i eliminiše preko žuči u vidu metabolita (tjetri i eliminiše preko žuči u vidu metabolita (t½½ je 20 sati). je 20 sati).
Indikacije:Indikacije:
Doksorubicin je jedan od najefikasnijih citostatika.Doksorubicin je jedan od najefikasnijih citostatika.
Daje se kod karcinoma dojke, endometrijum, ovarijuma, testisa, Daje se kod karcinoma dojke, endometrijum, ovarijuma, testisa, tireoideja, pluća, karcinoma bešike, zatim kod sarkoma, tireoideja, pluća, karcinoma bešike, zatim kod sarkoma, neuroblastoma, osteosarkoma, rabdomiosarkoma, kao i neuroblastoma, osteosarkoma, rabdomiosarkoma, kao i hematoloških maligniteta akutne leukemije, multiplog mijeloma.hematoloških maligniteta akutne leukemije, multiplog mijeloma.
Primenjuje se i.v. u dozi od 60-75 mg/mPrimenjuje se i.v. u dozi od 60-75 mg/m²² na 3 nedelje ili 25-30 na 3 nedelje ili 25-30 mg/mmg/m²²/dan./dan. Vrlo često se kombinuje sa ciklofosfamidom, Vrlo često se kombinuje sa ciklofosfamidom, cisplatinom i derivatima nitrozoureje).cisplatinom i derivatima nitrozoureje).
DaunorubicinDaunorubicin se daje kod akutnih leukemija, a doze se određuju se daje kod akutnih leukemija, a doze se određuju
po protokolu.po protokolu. Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Kao kod drugih citostatika, ali i ozbiljna oštećenja miokarda sa Kao kod drugih citostatika, ali i ozbiljna oštećenja miokarda sa posledičnim razvojem insuficijencije srca.posledičnim razvojem insuficijencije srca.
Ostali: Ostali: Idarubicin, Epirubicin, Aklarubicin, Mitoksantron.Idarubicin, Epirubicin, Aklarubicin, Mitoksantron.
Daktinomicin Daktinomicin ((Izolovan je iz gljivica roda Streptomyces)Izolovan je iz gljivica roda Streptomyces)
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Umeće se između susednih parova gvanozina i citozina, ometajući Umeće se između susednih parova gvanozina i citozina, ometajući kretanje RNK polimeraze niz gen i sprečavajući tako transkripciju.kretanje RNK polimeraze niz gen i sprečavajući tako transkripciju.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Slabo se resorbuju iz GIT-a, pa se primenjuju i.v.; Metaboliše se u Slabo se resorbuju iz GIT-a, pa se primenjuju i.v.; Metaboliše se u jetri i eliminiše preko žuči u vidu metabolita i nepromenjen.jetri i eliminiše preko žuči u vidu metabolita i nepromenjen.
Indikacije:Indikacije:
Wilmsov tumor i horiokarcinom, primenjuje se i.v. u dozi od 10-15 Wilmsov tumor i horiokarcinom, primenjuje se i.v. u dozi od 10-15 mcg/kg.mcg/kg.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Snažna depresija kostne srži (leukopenija, trombocitopenija), Snažna depresija kostne srži (leukopenija, trombocitopenija), nauzeja, povraćanje, dijareja, erupcije po koži, alopecija i nauzeja, povraćanje, dijareja, erupcije po koži, alopecija i imunosupresija.imunosupresija.
Bleomicin Bleomicin (Bleocin S(Bleocin S®®))
Citotoksični antibiotik izolovan iz Streptomyces verticullus. Citotoksični antibiotik izolovan iz Streptomyces verticullus.
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Vezuju se za DNK , posle čega se prekidaju trake DNK, formiraju Vezuju se za DNK , posle čega se prekidaju trake DNK, formiraju slobodni radikali i inhibiše biosinteza DNK. slobodni radikali i inhibiše biosinteza DNK.
Farmakokinetika:Farmakokinetika:
Slabo se resorbuju iz GIT-a, pa se primenjuju i.v.; Eliminiše se Slabo se resorbuju iz GIT-a, pa se primenjuju i.v.; Eliminiše se preko bubrega (tpreko bubrega (t½½ je 3sata). je 3sata).
Indikacije:Indikacije:
Daje se kod Ca skvamoznih ćelija glave, vrata ,cerviksa, kože, Daje se kod Ca skvamoznih ćelija glave, vrata ,cerviksa, kože, penisa i rektuma, primenjuje se i.v. u dozi od 10-20 i.j./mpenisa i rektuma, primenjuje se i.v. u dozi od 10-20 i.j./m²²na 7 dana.na 7 dana.
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Najteže je anafilaktička reakcija sa groznicom (može biti letalna!) i Najteže je anafilaktička reakcija sa groznicom (može biti letalna!) i fibroza pluća.fibroza pluća.
Mitomicin Mitomicin (Mutamycin(Mutamycin®®))
Citotoksični antibiotik izolovan iz Streptomyces caespitosus.Citotoksični antibiotik izolovan iz Streptomyces caespitosus.
Kao bioreduktivni alkilirajući agens podleže reduktivnoj aktivaciji u Kao bioreduktivni alkilirajući agens podleže reduktivnoj aktivaciji u ćeliji, astvoreni alkilirajući metabolit se vezuje za DNK i prekida ćeliji, astvoreni alkilirajući metabolit se vezuje za DNK i prekida njenu sintezu.njenu sintezu.
Primenjuje se u kombinaciji sa bleomicinom, vinkristinom, Primenjuje se u kombinaciji sa bleomicinom, vinkristinom, doksorubicinom i fluorouracilom za terapiju karcinoma cerviksa, doksorubicinom i fluorouracilom za terapiju karcinoma cerviksa, adenokarcinoma želuca, pankreasa i pluća.adenokarcinoma želuca, pankreasa i pluća.
Izaziva izrazitu mijelosupresiju, može da ošteti bubrežnu funkciju i Izaziva izrazitu mijelosupresiju, može da ošteti bubrežnu funkciju i izazove fibrozu pluća.izazove fibrozu pluća.
PlikamicinPlikamicin
Citotoksični antibiotik izolovan iz Streptomycesplicatus.Citotoksični antibiotik izolovan iz Streptomycesplicatus.
Vezivanjem za DNK sprečava sintezu RNK, a smanjuje i nivo Vezivanjem za DNK sprečava sintezu RNK, a smanjuje i nivo kalcijuma u krvi. Koristi se u terapiji karcinoma testisa, ali i za kalcijuma u krvi. Koristi se u terapiji karcinoma testisa, ali i za regulaciju hiperkalcemije prisutne kod malignih oboljenja.regulaciju hiperkalcemije prisutne kod malignih oboljenja.
Neželjena dejstva su hipokalcemija, krvarenje i oštećenja jetre.Neželjena dejstva su hipokalcemija, krvarenje i oštećenja jetre.
Biljni alkaloidi i glikozidiBiljni alkaloidi i glikozidi
VinblastinVinblastin (Vinblastin(Vinblastin®®)) i i Vinkristin Vinkristin (Vincristine(Vincristine®®))
Alkaloidi iz biljke Vinca rosea. Deluju tako što zaustavljaju mitozu u Alkaloidi iz biljke Vinca rosea. Deluju tako što zaustavljaju mitozu u metafazi vezujući se za mikrotubularni protin mitotičkog vretena, i metafazi vezujući se za mikrotubularni protin mitotičkog vretena, i tako ga inaktiviraju.tako ga inaktiviraju.
Vinblastin Vinkristin
Indikacije:Indikacije:
Vinblastin se koristi u terapiji metastatskog karcinoma testisa (sa Vinblastin se koristi u terapiji metastatskog karcinoma testisa (sa bleomicinom i cisplatinom), Ca bronha, mokraćne bešike, bleomicinom i cisplatinom), Ca bronha, mokraćne bešike, Kapošijevog sarkoma, neuroblastoma i limfoma. Primenjuje se i.v. Kapošijevog sarkoma, neuroblastoma i limfoma. Primenjuje se i.v.
u dozi od 6-18 mg/kg/dan nedeljno.u dozi od 6-18 mg/kg/dan nedeljno.
Vinkristin se primenjuje u u terapiji limfoma, akutne leukemije i Vinkristin se primenjuje u u terapiji limfoma, akutne leukemije i pedijatrijskih solidnih tumora (Vilmsov tumor, neuroblastom, pedijatrijskih solidnih tumora (Vilmsov tumor, neuroblastom, rabdomiosarkom).rabdomiosarkom).
Neželjena dejstva:Neželjena dejstva:
Nauzeja, povraćanje, alopecija i depresija kostne srži, a vinkristin je Nauzeja, povraćanje, alopecija i depresija kostne srži, a vinkristin je izrazito neurotoksičan, a izaziva još i arefleksiju, periferni neuritis i izrazito neurotoksičan, a izaziva još i arefleksiju, periferni neuritis i paralitički ileus.paralitički ileus.
PodofilotoksiniPodofilotoksini
Etopozid Etopozid (Vepesid(Vepesid®®)) i Tenipozid i Tenipozid su polusintetski derivati su polusintetski derivati podofilotoksina, izolovanog iz Podophyllum peltatum.podofilotoksina, izolovanog iz Podophyllum peltatum.
Deluju inhibišući topoizomerazu II, čime oštećuju DNK.Deluju inhibišući topoizomerazu II, čime oštećuju DNK.
Primenjuju se u terapiji karcinoma testisa, pluća i monocitne Primenjuju se u terapiji karcinoma testisa, pluća i monocitne leukemije, a može se dati oralno ili parenteralno u dozi od leukemije, a može se dati oralno ili parenteralno u dozi od
35-100 mg/m35-100 mg/m²² 3-5 dana. 3-5 dana.
TaksaniTaksani
Paklitaksel Paklitaksel (Taxol(Taxol®®) i ) i DocetakselDocetaksel (Taxotere (Taxotere®®) ) su alkaloidni su alkaloidni estri dobijeni iz tisovine (Taxus baccata). Deluju blokirajući mitotička estri dobijeni iz tisovine (Taxus baccata). Deluju blokirajući mitotička vretena. vretena.
Primenjuju se u terapiji karcinoma dojke, jajnika, metastatskih oblika Primenjuju se u terapiji karcinoma dojke, jajnika, metastatskih oblika karcinoma dojke i ovarijuma. karcinoma dojke i ovarijuma.
Oba leka se daju i.v., paklitaksel u dozi od 135-175 mg/mOba leka se daju i.v., paklitaksel u dozi od 135-175 mg/m²² na 3 na 3 nedelje, a docetaksel u dozi 100 mg/mnedelje, a docetaksel u dozi 100 mg/m²² na 3 nedelje. na 3 nedelje.
Od neželjenih dejstava, pored uobičajenih izazivaju reakcije Od neželjenih dejstava, pored uobičajenih izazivaju reakcije preosetljivosti i neurotoksičnost.preosetljivosti i neurotoksičnost.
KampoteciniKampotecini
TopotekanTopotekan i i Irinotekan Irinotekan (Campto(Campto®®))
Prirodni produkti iz biljke Campotheca acuminata, koji inhibišu Prirodni produkti iz biljke Campotheca acuminata, koji inhibišu enzim topoizomerazu I.enzim topoizomerazu I.
Topotekan se primenjuje u terapiji karcinoma ovarijuma i Topotekan se primenjuje u terapiji karcinoma ovarijuma i mikrocelularnog karcinoma pluća.mikrocelularnog karcinoma pluća.
Irinotekan je pro-lek koji se u organizmu pretvara u aktivni metabolit, Irinotekan je pro-lek koji se u organizmu pretvara u aktivni metabolit, primenjuje se za lečenje metastatskog kolorektalnog karcinoma, koji primenjuje se za lečenje metastatskog kolorektalnog karcinoma, koji nije reagovao na primenu fluorouracila. Daje se i.v., a doze se nije reagovao na primenu fluorouracila. Daje se i.v., a doze se određuju u okviru protokola.određuju u okviru protokola.
Najčešći neželjeni efekti su mijelosupresija i dijareja. Najčešći neželjeni efekti su mijelosupresija i dijareja.
HormoniHormoni
Mehanizam delovanja:Mehanizam delovanja:
Tumori nastali iz hormon-senzitivnih tkiva mogu biti hormon-Tumori nastali iz hormon-senzitivnih tkiva mogu biti hormon-zavisni. Njihov može biti inhibiran hormonima suprotnog zavisni. Njihov može biti inhibiran hormonima suprotnog delovanja, antagonistima ili lekovima koji inhibiraju sintezu delovanja, antagonistima ili lekovima koji inhibiraju sintezu odgovarajućeg hormona.odgovarajućeg hormona.
1.1. Androgeni i antiandrogeniAndrogeni i antiandrogeni
2.2. Estrogeni i antiestrogeniEstrogeni i antiestrogeni
3.3. ProgestiniProgestini
4.4. GlikokortikoidiGlikokortikoidi
5.5. Agonisti sa dejstvom oslobađajućeg hormona za Agonisti sa dejstvom oslobađajućeg hormona za gonadotropinegonadotropine
6.6. Inhibitori sinteze hormona nadbubregaInhibitori sinteze hormona nadbubrega
Androgeni Androgeni se primenjuju u terapiji Ca dojke. Testosteron se daje i.m u se primenjuju u terapiji Ca dojke. Testosteron se daje i.m u dozi od 50-100 mg/dan, i kod žene redovno izaziva virilizaciju, dozi od 50-100 mg/dan, i kod žene redovno izaziva virilizaciju, edeme i hiperkalcemiju kod žena.edeme i hiperkalcemiju kod žena.
Estrogeni Estrogeni se koriste u terapiji Ca prostate (pogotovu metastatskih se koriste u terapiji Ca prostate (pogotovu metastatskih Ca). Daju se visoke doze koje kod muškarca izazivaju Ca). Daju se visoke doze koje kod muškarca izazivaju feminizaciju i hiperkalcijemiju.feminizaciju i hiperkalcijemiju.
GestageniGestageni se koriste u terapiji Ca endometrijuma i Ca dojke, i Ca se koriste u terapiji Ca endometrijuma i Ca dojke, i Ca prostate.prostate.
Agonisti sa dejstvom oslobađajućeg hormonaAgonisti sa dejstvom oslobađajućeg hormona
za gonadotropineza gonadotropine (Goserelin, Buserelin, Triptorelin, (Goserelin, Buserelin, Triptorelin, Leuprolid) Leuprolid) se daju kod metastatskog Ca prostate, Ca dojke se daju kod metastatskog Ca prostate, Ca dojke žena pre menopauze, endometrioze i kod neplodnosti žena. Doze žena pre menopauze, endometrioze i kod neplodnosti žena. Doze zavise od indikacije, a primenjuju se u obliku aerosola ili zavise od indikacije, a primenjuju se u obliku aerosola ili parenteralno.parenteralno.
Od neželjenih dejstava izazivaju bolnu ginekomastiju, nazeju, Od neželjenih dejstava izazivaju bolnu ginekomastiju, nazeju, povraćanje, tromboembolijske komplikacije.povraćanje, tromboembolijske komplikacije.
Antiestrogeni Antiestrogeni (Tamoksifen i Toremifen) se primenjuju kod (Tamoksifen i Toremifen) se primenjuju kod uznapredovalog Ca dojke u dozi od 20-40 mg dnevno za uznapredovalog Ca dojke u dozi od 20-40 mg dnevno za tamoksifen, tj. 60 mg dnevno za toremifen.tamoksifen, tj. 60 mg dnevno za toremifen.
Neželjena dejstva su navale vrućine, nauzeja i retencija tečnosti.Neželjena dejstva su navale vrućine, nauzeja i retencija tečnosti.
Antiandrogeni Antiandrogeni (Flutamid, ciproteron, finasterid i nilutamid) daju se u (Flutamid, ciproteron, finasterid i nilutamid) daju se u terapiji Ca prostate. Primenjuju se oralno, flutamid 250 mg/8 h, terapiji Ca prostate. Primenjuju se oralno, flutamid 250 mg/8 h, nilutamid 100 mg/8 h, finasterid 5 mg/dan.nilutamid 100 mg/8 h, finasterid 5 mg/dan.
Neželjena dejstva su impotencija, smanjenje libida, napetost i Neželjena dejstva su impotencija, smanjenje libida, napetost i uvećanje dojki i reakcije preosetljivosti.uvećanje dojki i reakcije preosetljivosti.
Inhibitori sinteze hormona nadbubrega Inhibitori sinteze hormona nadbubrega (Formestan, Trilostan i (Formestan, Trilostan i Aminoglutetimid) inhibišu sintezu steroida u nadbubregu (sprečava Aminoglutetimid) inhibišu sintezu steroida u nadbubregu (sprečava pretvaranje holesterola u pregnenolon), ali i ekstraadrenalnu sintezu pretvaranje holesterola u pregnenolon), ali i ekstraadrenalnu sintezu estrona i estradiola. Takođe inhibišu aromatozu koja pretvara estrona i estradiola. Takođe inhibišu aromatozu koja pretvara adrenalni androstendion u estron. Koriste se u terapiji Ca dojke u adrenalni androstendion u estron. Koriste se u terapiji Ca dojke u posmenopauzalnom dobu.posmenopauzalnom dobu.
Aminoglutetimid od neželjenih dejstava prouzrokuje vrtoglavicu, Aminoglutetimid od neželjenih dejstava prouzrokuje vrtoglavicu, letargiju, zamućenje vida i svrab po koži.letargiju, zamućenje vida i svrab po koži.
Radioaktivni jod (J131)Radioaktivni jod (J131)
Koristi se u terapiji tireotoksikoze, primenjuje se oralno u obliku Koristi se u terapiji tireotoksikoze, primenjuje se oralno u obliku radioaktivnog natrijum-jodida, brzo se resorbuje, a poluvreme radioaktivnog natrijum-jodida, brzo se resorbuje, a poluvreme emisije beta zraka 5 dana.emisije beta zraka 5 dana.
L-asparaginazaL-asparaginaza
Enzim bakterijskog porekla koji pretvara asparagin u aspartičnu Enzim bakterijskog porekla koji pretvara asparagin u aspartičnu kiselinu, pa prouzrokuje nedostatak asparagina, koji je neophodan kiselinu, pa prouzrokuje nedostatak asparagina, koji je neophodan za rast malignih ćelija, dok normalne ćelije same sintetišu za rast malignih ćelija, dok normalne ćelije same sintetišu asparagin. asparagin.
Ispitan je u terapiji dečje akutne leukemije, ali su neželjena dejstva Ispitan je u terapiji dečje akutne leukemije, ali su neželjena dejstva mnogobrojna: groznica, nauzeja, poremećaj funkcije jetre, mentalna mnogobrojna: groznica, nauzeja, poremećaj funkcije jetre, mentalna depresija, akutni pankreatitis i anafiliktačke reakcije.depresija, akutni pankreatitis i anafiliktačke reakcije.
Mitotan Mitotan
Deluje citotoksično na čelije kore nadbubrega i jedina indikacija za Deluje citotoksično na čelije kore nadbubrega i jedina indikacija za njegovu primenu je Ca nadbubrežne žlezde.njegovu primenu je Ca nadbubrežne žlezde.
AmsakrinAmsakrin
Derivat anilinoakridina, koji prouzrokuje cepanje hromozoma, Derivat anilinoakridina, koji prouzrokuje cepanje hromozoma, odnosno lek se interkalira između parova DNK i ometa biosintezu odnosno lek se interkalira između parova DNK i ometa biosintezu DNK. Primenjuje se kod mijelogene leukemije koja je rezistentna na DNK. Primenjuje se kod mijelogene leukemije koja je rezistentna na citarabin i antracikline, a i kod uznapredovalog Ca ovarijuma i citarabin i antracikline, a i kod uznapredovalog Ca ovarijuma i limfoma.limfoma.
Prouzrokuje granulocitopeniju, trombocitopeniju, a zabeleženi su Prouzrokuje granulocitopeniju, trombocitopeniju, a zabeleženi su slučajevi srčanog zastoja tokom primene infuzije amsakrina.slučajevi srčanog zastoja tokom primene infuzije amsakrina.
HidroksiurejaHidroksiureja
Inhibiše biosintezu DNK, a osnovni mehanizam je inhibicija enzima Inhibiše biosintezu DNK, a osnovni mehanizam je inhibicija enzima ribonukleotid-reuktaze, i deluje samo na ćelije u S fazi.Primenjuje se ribonukleotid-reuktaze, i deluje samo na ćelije u S fazi.Primenjuje se oralno u terapiji melanoma i hronične mijelogene leukemije. Od oralno u terapiji melanoma i hronične mijelogene leukemije. Od neželjenih dejstava izaziva depresiju kostne srži.neželjenih dejstava izaziva depresiju kostne srži.
ImatinabImatinab
Inhibitor tirozinske kinaze koji se koristi u terapiji hronične mijeloidne Inhibitor tirozinske kinaze koji se koristi u terapiji hronične mijeloidne leukemije.leukemije.
Opšti principi terapijske primene citostatikaOpšti principi terapijske primene citostatika
Lečenje započeti što pre,Lečenje započeti što pre, Istovremena primena više citostatika,Istovremena primena više citostatika, Brižljivo praćenje neželjenih efekata, iBrižljivo praćenje neželjenih efekata, i Kontinuirana ili intermitentna terapija.Kontinuirana ili intermitentna terapija.
Najčešće kombinacije (protokoli):Najčešće kombinacije (protokoli): COPCOP = = CCiklofosfamid + iklofosfamid + OOncovin (vinkristin) + ncovin (vinkristin) + PPrednizonrednizon CAMCAM = = CCiklofosfamid + iklofosfamid + AAra C (citarabin) + ra C (citarabin) + MMetotreksatetotreksat MOOPMOOP = = MMehloretamin + ehloretamin + OOncovin (vinkristin) + ncovin (vinkristin) + PProkarbazin + rokarbazin +
PPrednizonrednizon CMCCMC = = CCiklofosfamid + iklofosfamid + MMetotreksat + etotreksat + CCCNU (lomustin)CNU (lomustin) VAPVAP = = VVinkristin + inkristin + AAdriamicin (doksorubicin) + driamicin (doksorubicin) + PProkarbazinrokarbazin CAVCAV = = CCiklofosfamid + iklofosfamid + AAdriamicin (doksorubicin) + driamicin (doksorubicin) + VVinkristininkristin CCMVCCMV = = CCiklofosfamid + iklofosfamid + CCCNU (lomustin) + CNU (lomustin) + MMetotreksat + etotreksat +
VVinkristininkristin