5. Obat Antivirus

SRI TEGUH RAHAYU

Print to PDF without this message by purchasing novaPDF (http://www.novapdf.com/)

Virus adalah parasit berukuran mikroskopik yang menginfeksi sel organisme biologis.

Virus bersifat parasit obligat, hal tersebut disebabkan karena virus hanya dapat bereproduksi di dalam material hidup dengan menginvasi dan memanfaatkan sel makhluk hidup karena virus tidak memiliki perlengkapan selular untuk bereproduksi sendiri.

Biasanya virus mengandung sejumlah kecil asam nukleat (DNA atau RNA, tetapi tidak kombinasi keduanya) yang diselubungi semacam bahan pelindung yang terdiri atas protein, lipid, glikoprotein, atau kombinasi ketiganya

Virus adalah parasit berukuran mikroskopik yang menginfeksi sel organisme biologis.Virus bersifat parasit obligat, hal tersebut disebabkan karena virus hanya dapat bereproduksi di dalam material hidup dengan menginvasi dan memanfaatkan sel makhluk hidup karena virus tidak memiliki perlengkapan selular untuk bereproduksi sendiri. Biasanya virus mengandung sejumlah kecil asam nukleat (DNA atau RNA, tetapi tidak kombinasi keduanya) yang diselubungi semacam bahan pelindung yang terdiri atas protein, lipid, glikoprotein, atau kombinasi ketiganya.


Virus adalah organisme subselular yang karena ukurannya sangat kecil, hanya dapat dilihat dengan menggunakan mikroskop elektron.

Ukurannya lebih kecil daripada bakteri sehingga virus tidak dapat disaring dengan penyaring bakteri.

Virus terkecil berdiameter hanya 20 nm (lebih kecil daripada ribosom), sedangkan virus terbesar sekalipun sukar dilihat dengan mikroskop cahaya

Virus dapat menginfeksi inangnya dan menyebabkan berbagai akibat bagi inangnya ada yang berbahaya, namun juga ada yang dapat ditangani oleh sel imun dalam tubuh sehingga akibat yang dihasilkan tidak terlalu besar.

Virus adalah organisme subselular yang karena ukurannya sangat kecil, hanya dapat dilihat dengan menggunakan

Ukurannya lebih kecil daripada bakteri sehingga virus tidak dapat disaring dengan penyaring bakteri. Virus terkecil berdiameter hanya 20 nm (lebih kecil daripada ribosom), sedangkan virus terbesar sekalipun sukar dilihat dengan mikroskop cahaya.Virus dapat menginfeksi inangnya dan menyebabkan berbagai akibat bagi inangnya ada yang berbahaya, namun juga ada yang dapat ditangani oleh sel imun dalam tubuh sehingga akibat yang dihasilkan tidak terlalu


1. Pelekatan Virus

Pelekatan virus merupakan proses interaksi awal antara partikel virus dengan molekul reseptor pada permukaan sel inangtahap ini, terjadi ikatan spesifik antara molekul reseptor seluler dengan antireseptor pada virus.2. PenetrasiPenetrasi terjadi pada waktu yang sangat singkat setelah pelekatan virus pada reseptor di membran sel3. Pelepasan Mantel

Tahap ini terjadi setelah proses penetrasi dimana kapsid virus baik seluruhnya maupun sebagian dipindahkan ke dalam sitoplasma sel inang. Pada tahap ini genom virus terekspos dalam bentuk kompleks nukleoprotein.

Pelekatan virus merupakan proses interaksi awal antara partikel virus dengan molekul reseptor pada permukaan sel inang. Pada tahap ini, terjadi ikatan spesifik antara molekul reseptor seluler

Penetrasi terjadi pada waktu yang sangat singkat setelah pelekatan virus pada reseptor di membran sel.

Tahap ini terjadi setelah proses penetrasi dimana kapsid virus baik seluruhnya maupun sebagian dipindahkan ke dalam sitoplasma sel

Pada tahap ini genom virus terekspos dalam bentuk


4. Replikasi Genom dan Ekspresi Strategi replikasi dari beberapa virus tergantung pada material genetik alami dari ekspresi gen akan menentukan semua proses infeksi virus (akut, kronis, persisten, atau 5. PerakitanPerakitan merupakan proses pengumpulan komponenkomponen virion pada bagian khusus di dalam Selama proses ini, terjadi pembentukan struktur partikel virus. Proses ini tergantung kepada proses replikasi di dalam sel dan tempat di mana virus melepaskan diri dari sel. mekanisme perakitan bervariasi untuk virus yang berbeda-beda.

Genom dan Ekspresi GenStrategi replikasi dari beberapa virus tergantung pada material genetik alami dari virus tersebut. Proses ekspresi gen akan menentukan semua proses infeksi virus (akut, kronis, persisten, atau laten).

Perakitan merupakan proses pengumpulan komponen-komponen virion pada bagian khusus di dalam sel.

proses ini, terjadi pembentukan struktur partikel Proses ini tergantung kepada proses replikasi di

dalam sel dan tempat di mana virus melepaskan diri mekanisme perakitan bervariasi untuk virus


6. PematanganPematangan merupakan tahap dari siklus hidup virus dimana virus bersifat infeksius. pada tahap ini terjadi perubahan struktur dalam partikel virus yang kemungkinan dihasilkan oleh pemecahan spesifik protein kapsid untuk menghasilkan produk yang matangdan enzim seluler lainnya biasanya terlibat dalam proses ini7. PelepasanSemua virus kecuali virus tanaman melepaskan diri dari sel inang melalui dia mekanisme :

a. untuk virus litik (semua virus nonproses yang sederhana, dimana sel yang terinfeksi terbuka dan virus keluar.

b. untuk virus berselubung, diperlukan membran lipid ketika virus keluar dari sel melewati membran, proses ini dikenal sebagai budding

Pematangan merupakan tahap dari siklus hidup virus dimana virus pada tahap ini terjadi perubahan struktur dalam

partikel virus yang kemungkinan dihasilkan oleh pemecahan spesifik protein kapsid untuk menghasilkan produk yang matang. protease virus dan enzim seluler lainnya biasanya terlibat dalam proses ini.

Semua virus kecuali virus tanaman melepaskan diri dari sel inang

virus litik (semua virus non-selubung), pelepasan merupakan proses yang sederhana, dimana sel yang terinfeksi terbuka dan virus

virus berselubung, diperlukan membran lipid ketika virus proses ini dikenal sebagai budding.


Virus dapat diklasifikasi menurut morfologi, tropisme dan cara penyebaran, genomik cirinya.

1. Klasifikasi virus berdasarkan morfologiBerdasarkan morfologi, virus dibagi berdasarkan jenis asam nukleat dan juga protein membran terluarnya (envelope) menjadi 4 kelompok, yaitu

a. Virus DNAb. Virus RNAc. Virus berselubungd. Virus non-selubung

dapat diklasifikasi menurut morfologi, tropisme genomik fungsional dan ciri-

virus berdasarkan morfologimorfologi, virus dibagi berdasarkan jenis

asam nukleat dan juga protein membran terluarnya (envelope) menjadi 4 kelompok, yaitu :


2. Klasifikasi virus berdasarkan tropisme dan cara penyebaran

Berdasarkan tropisme dan cara penyebaran, virus dibagi menjadi:

a. Virus Enterikb. Virus Respirasic. Arbovirusd. Virus onkogenike. Hepatitis virus

virus berdasarkan tropisme dan cara

Berdasarkan tropisme dan cara penyebaran, virus


3. Klasifikasi virus berdasarkan genomik fungsionalVirus di klasifikan menjadi 7 kelompok berdasarkan alur fungsi genomnya. Klasifikasi ini disebut juga klasifikasi Baltimore yaitu:

a. Virus Tipe I = DNA Utas Gandab. Virus Tipe II = DNA Utas Tunggalc. Virus Tipe III = RNA Utas Gandad. Virus Tipe IV = RNA Utas Tunggal (+)e. Virus Tipe V = RNA Utas Tunggal (f. Virus Tipe VI = RNA Utas Tunggal (+) dengan DNA

perantarag. Virus Tipe VII = DNA Utas Ganda dengan RNA

perantara

virus berdasarkan genomik fungsionalVirus di klasifikan menjadi 7 kelompok berdasarkan alur fungsi genomnya. Klasifikasi ini disebut juga klasifikasi

Virus Tipe I = DNA Utas GandaVirus Tipe II = DNA Utas TunggalVirus Tipe III = RNA Utas GandaVirus Tipe IV = RNA Utas Tunggal (+)Virus Tipe V = RNA Utas Tunggal (-)Virus Tipe VI = RNA Utas Tunggal (+) dengan DNA

Virus Tipe VII = DNA Utas Ganda dengan RNA


4. Klasifikasi virus berdasarkan ciri

a. Kandungan asam nukleat (DNA atau RNA)b. Morfologi virus (heliks atau ikosahedral)c. Tempat replikasi di dalam sel (sitoplasma atau

nukleus)d. Pembungkus (berselubung atau tidak

berselubung)e. Tipe serologi (tanda antigenik)f. Tipe sel yang terinfeksi (limposit B, limposit T atau

monosit)

. Klasifikasi virus berdasarkan ciri-cirinya :

a. Kandungan asam nukleat (DNA atau RNA)b. Morfologi virus (heliks atau ikosahedral)c. Tempat replikasi di dalam sel (sitoplasma atau

d. Pembungkus (berselubung atau tidak

e. Tipe serologi (tanda antigenik)f. Tipe sel yang terinfeksi (limposit B, limposit T atau


Virus sangat dikenal sebagai penyebab penyakit infeksi pada manusia, hewan, dan tumbuhan. Sejauh ini tidak ada makhluk hidup yang tahan terhadap virus.

Tiap virus secara khusus menyerang selcontoh ; a. Virus yang menyebabkan selesma menyerang saluran

pernapasanb. virus campak menginfeksi kulit .c. virus hepatitis menginfeksi hati.d. virus rabies menyerang sel-sel saraf. e. penyakit AIDS (acquired immune deficiency syndrome

suatu penyakit yang mengakibatkan menurunnya daya tahan tubuh penderita, penyakit tersebut disebabkan oleh virus HIV yang secara khusus menyerang sel darah

Virus sangat dikenal sebagai penyebab penyakit infeksi pada Sejauh ini tidak ada makhluk hidup

Tiap virus secara khusus menyerang sel-sel tertentu dari inangnya,

yang menyebabkan selesma menyerang saluran

kulit .hati.sel saraf.

acquired immune deficiency syndrome), yaitu suatu penyakit yang mengakibatkan menurunnya daya tahan

penyakit tersebut disebabkan oleh virus HIV yang secara khusus menyerang sel darah putih.


Karena biasanya memanipulasi mekanisme sel induknya untuk bereproduksi, virus sangat sulit untuk dibunuh.

Metode pengobatan sejauh ini yang dianggap paling efektif adalah vaksinasi, untuk merangsang kekebalan alami tubuh terhadap proses infeksi, dan obatyang mengatasi gejala akibat infeksi

Penyembuhan penyakit akibat infeksi virus biasanya disalah-antisipasikan dengan penggunaan antibiotik, yang sama sekali tidak mempunyai pengaruh terhadap kehidupan virus.

biasanya memanipulasi mekanisme sel induknya untuk bereproduksi, virus sangat sulit untuk

Metode pengobatan sejauh ini yang dianggap paling efektif adalah vaksinasi, untuk merangsang kekebalan alami tubuh terhadap proses infeksi, dan obat-obatan yang mengatasi gejala akibat infeksi virus.Penyembuhan penyakit akibat infeksi virus biasanya

antisipasikan dengan penggunaan antibiotik, yang sama sekali tidak mempunyai pengaruh


Kemoprofilaksis adalah alternatif dari imunisasi aktif untuk mencegah infeksi virus.

Menggunakan senyawa kimia yang mempengaruhi tahap awal infektivitas virus, yang paling umum dan berhasil adalah senyawa yang mencegah penetrasi virus ke dalam sel inang melalui memblok salah satu dari tiga tahap sebelum virus bereplikasi, yaitu :a. Pelekatan virion pada sel inang melalui kompleks

reseptor.b. Pemasukan virion ke dalam sel melului endositosis.c. Pelepasan asam nukleat virus dari selaput protein

Kemoprofilaksis adalah alternatif dari imunisasi aktif untuk mencegah infeksi virus. Menggunakan senyawa kimia yang mempengaruhi tahap awal infektivitas virus, yang paling umum dan berhasil adalah senyawa yang mencegah penetrasi virus ke dalam sel inang melalui memblok salah satu dari tiga tahap sebelum virus bereplikasi, yaitu :a. Pelekatan virion pada sel inang melalui kompleks

b. Pemasukan virion ke dalam sel melului endositosis.c. Pelepasan asam nukleat virus dari selaput protein.


Obat antivirus adalah senyawauntuk pengobatan dan pencegahanyang disebabkan oleh virus.

Virus merupakan parasitstrukturnya terdiri dari materiRNA dan lapisan protein terluar berbentuk sakarida

senyawa yang digunakanpencegahan penyakitvirus.

parasit di dalam sel, materi genetik, DNA atau

protein dengan membransakarida, lemak dan protein


1. Anti Non Retrovirusa. Antivirus untuk herpesb. Antivirus untuk influenzac. Antivirus untuk HBVdan HCV

2. Anti Retrovirusa. Nukleuside reversetranscriptase b. Nukleutide reversetranscriptase c. NNRTI (nonneokleoside d. Protease inhibitor (PI)e. Viral entry inhibitor

b. Antivirus untuk influenzauntuk HBVdan HCV

reversetranscriptase inhhibitor (NRTI)reversetranscriptase inhhibitor (NtRTI)

(nonneokleoside reverse transcriptase inhibitor)


Amantadin dan Rimantadin Amantadin, 1-adamantanamin hidroklorida ( Symmetrel) dan

derivat -metil rimantadin, -metil hidroklorida (Flumadine) merupakan senyawa trisiklik. Telah diizinkan oleh FDA utk pengobatan infeksi influenza tipe A. Bekerja dengan cara menghambat replikasi virus pada tahap awal, dengan mekanisme yaitu:1. menghambat tahap awal replikasi virus, kemungkinan pada

saat pembukaan selaput virus.2. pada beberapa galur, obat ini mempengaruhi tahap

selanjutnya yang kemungkinan pada tahap perakitan virus, kemungkinan mempengaruhi hemoglutinin

Amantadin dan Rimantadinadamantanamin hidroklorida ( Symmetrel) dan

metil -1-adamanta metilamin hidroklorida (Flumadine) merupakan senyawa trisiklik. Telah diizinkan oleh FDA utk pengobatan infeksi influenza tipe A. Bekerja dengan cara menghambat replikasi virus pada tahap awal, dengan mekanisme yaitu:1. menghambat tahap awal replikasi virus, kemungkinan pada

saat pembukaan selaput virus.2. pada beberapa galur, obat ini mempengaruhi tahap

selanjutnya yang kemungkinan pada tahap perakitan virus, kemungkinan mempengaruhi hemoglutinin


Rimantadin

Amantadin


Interferon alfa dan interferon beta Interferon (IFN) merupakan sitokin sangat poten memiliki kerja

antivirus, imunomodulasi dan antiproliferasi. IFN disintesis oleh sel yang terinfeksi sebagi respon terhadap

berbagai pemicu dan selanjutnya menimbulkan keadaan antivirus pada sel-sel tetangga atau suatu respon sel pembunuh alamiyang membunuh sel awal sel terinfeksi.

3 kelompok IFN pada manusia yang memiliki aktivitas antivirus signifikan :1. IFN- (lebih dari 20 subtipe), digunakan secara klinik dalam bentuk

rekombinan (interferon alfa)2. IFN- (2 subtipe)3. IFN-

Interferon alfa dan interferon betaInterferon (IFN) merupakan sitokin sangat poten memiliki kerja antivirus, imunomodulasi dan antiproliferasi.IFN disintesis oleh sel yang terinfeksi sebagi respon terhadap berbagai pemicu dan selanjutnya menimbulkan keadaan antivirus

sel tetangga atau suatu respon sel pembunuh alamiyang membunuh sel awal sel terinfeksi.3 kelompok IFN pada manusia yang memiliki aktivitas antivirus

(lebih dari 20 subtipe), digunakan secara klinik dalam bentuk


IFN- dan IFN- dihasilkan oleh hampir semua sel sebagai respon :1. adanya tantangan adanya virus2. adanya sitokin lain, seperti adanya interleukin

inretleukin-2 3. adanya faktor tumor

IFN- dihslkan oleh limfosit dan makrofag, IFNoleh fibrolast dan sel epitel dan. IFNdan sel pembunuh alami.

IFN- dan IFN- dikode oleh kromosom 9 dikode oleh kromosom 12.

Aktivitas antivirus IFN- lebih rendah tetapi poten sebagai imunoregulatori dan dalam mengaktifkan makrofag.

dihasilkan oleh hampir semua sel

1. adanya tantangan adanya virus2. adanya sitokin lain, seperti adanya interleukin-1 dan

dihslkan oleh limfosit dan makrofag, IFN- dihslkn epitel dan. IFN- dihlskn limposit T

dikode oleh kromosom 9 sedangkan IFN-dikode oleh kromosom 12.

lebih rendah tetapi poten sebagai imunoregulatori dan dalam mengaktifkan makrofag.


Virus tidak sensitif terhadap kerja interferon (IFN) bila keadaan tersebut melibatkan virus-virus DNA.

Mekanisme kerja IFN dalam efek antivirus :1. Penetrasi atau pembukaan selaput virus2. sintesis m-RNA3. Translasi protein virus4. Perakitan dan pelepasan virus baru

IFN tidak dapat diabsorpsi sehingga harus diberikan secara parenteral (intramaskular atau subkutan).

Pemberian IFN- dan IFN- rekombinan atau alami diizinkan di USA utk mengobati : condyloma acuminatum hepatitis C kronik, hepatitis B kronik, dan penyakit ganas lain.

Virus tidak sensitif terhadap kerja interferon (IFN) bila keadaan virus DNA.

Mekanisme kerja IFN dalam efek antivirus :1. Penetrasi atau pembukaan selaput virus

4. Perakitan dan pelepasan virus baruIFN tidak dapat diabsorpsi sehingga harus diberikan secara parenteral (intramaskular atau subkutan).

rekombinan atau alami diizinkan di condyloma acuminatum (kutil kelamin),

hepatitis C kronik, hepatitis B kronik, dan penyakit ganas lain.


Inhibitor DNA Polimerase Idoksuridin, 5-iodo-2-deoksiuridin diperkenalkan pada tahun

1963 utk pengobatan herpes simplek keratitis, merupakan analog dari timin yang menghambat replikasi sejumlah virus DNA secara vitro . Virus yang rentan terhadap obat ini herper virus dan poxvirus.

Idoksuridin masuk kedalam sel dan mengalami fosforilasi pada Ooleh timidilat sintetase virus dan menghslkn monofosfat yang selanjutkan akan mengalami biotransformasi sehingga dihslkn trifosfat. Trifosfat ini yang diduga merupakan substrat dan inhibitor DNA polimerase virus dan memudahkan sintesis DNA yang teriodinasi, DNA pirimidin teriodinasi ini sangat rentan dan mudah putus.

Gugus iodin dari idoksuridin dan gugus metil dari timin memiliki jarak /radius van der wall yang mirip (2,15

deoksiuridin diperkenalkan pada tahun 1963 utk pengobatan herpes simplek keratitis, merupakan analog dari timin yang menghambat replikasi sejumlah virus DNA secara in-

Virus yang rentan terhadap obat ini herper virus dan

Idoksuridin masuk kedalam sel dan mengalami fosforilasi pada O-5 oleh timidilat sintetase virus dan menghslkn monofosfat yang selanjutkan akan mengalami biotransformasi sehingga dihslkn trifosfat. Trifosfat ini yang diduga merupakan substrat dan inhibitor DNA polimerase virus dan memudahkan sintesis DNA yang teriodinasi, DNA pirimidin teriodinasi ini sangat rentan dan mudah

Gugus iodin dari idoksuridin dan gugus metil dari timin memiliki jarak /radius van der wall yang mirip (2,15 dan 2,00 )


Idoksuridin


Triflluridin, 5-fluorometil-2pirimidin nukleosida terfluorinasi yang memperlihatkan aktivitas penghambatan terhadap HSV 1 dan 2, CMV, vaccinia dan beberapa adenovirus secara

Trifluorometil dari trifluridin sebagai pengganti iodin pada posisi 5 cincin pirimidin memiliki radius van der wall 2,44 sedikit lbh lebar dari iodin.

Vidarabin, 9--D-arabinofuronosiladenin, merupakan isomer epimer 2 adenosin alami. Obat ini digunakan sebagi antikanker tetapi memiliki aktivitas dengan spektrum luas melawan virus

2-deoksiuridin, merupakan pirimidin nukleosida terfluorinasi yang memperlihatkan aktivitas penghambatan terhadap HSV 1 dan 2, CMV, vaccinia dan beberapa adenovirus secara in-vitro .Trifluorometil dari trifluridin sebagai pengganti iodin pada posisi 5 cincin pirimidin memiliki radius van der

sedikit lbh lebar dari iodin.arabinofuronosiladenin, merupakan

isomer epimer 2 adenosin alami. Obat ini digunakan sebagi antikanker tetapi memiliki aktivitas dengan spektrum luas melawan virus-virus DNA


Asiklovir, 9-[2-(hidroksietoksi)metil]merupakan senywa paling afektif dai seri asiklik nukleosida yang memiliki aktivitas antivirus.

Berbeda dengan nukleosida sejati (memiliki gula ribosa atau deoksiribosa) yg terikat pada basa pirimidin atau purin. Gugus yg terikat pada basa asiklovir adalah gula dengan rantai terbuka.

Digunakan sebgai antivirus pada herpesvirus, bekerja dengan menghambat sintesis DNA virus. Afinitas asiklovir terhadap timidilat sintetase virus 200 kali lbh besar daripada terhdp timidilat sintetase pada manusia, sehingga lbh selektif.

(hidroksietoksi)metil]-9H-guanin, merupakan senywa paling afektif dai seri asiklik nukleosida yang memiliki aktivitas antivirus.Berbeda dengan nukleosida sejati (memiliki gula ribosa atau deoksiribosa) yg terikat pada basa pirimidin atau purin. Gugus yg terikat pada basa asiklovir adalah gula dengan rantai terbuka.Digunakan sebgai antivirus pada herpesvirus, bekerja dengan menghambat sintesis DNA virus. Afinitas asiklovir terhadap timidilat sintetase virus 200 kali lbh besar daripada terhdp timidilat sintetase pada manusia, sehingga lbh selektif.


Asiklovir diberikan dengan cara oral dan parenteral, utk pengobatan herpes zoster dan virus varicelaPemberian oral perlahan diabsorpsi dan tdk sempurna dari saluran gastrointerstinal dgn biovalabilitas 15Asiklovir berupa padatan, kristal putih, sukar larut dalam air, Bersifat amfoter sehingga kelarutannya dipengaruhi oleh pH (oleh asam kuat dan basa kuat)

Asiklovir diberikan dengan cara oral dan parenteral, utk pengobatan herpes zoster dan virus varicela-zoster (VSV).Pemberian oral perlahan diabsorpsi dan tdk sempurna dari saluran gastrointerstinal dgn biovalabilitas 15-30% .Asiklovir berupa padatan, kristal putih, sukar larut dalam air, Bersifat amfoter sehingga kelarutannya dipengaruhi oleh pH (oleh asam kuat dan basa kuat)


Valasiklovir, garam hidroklorida dari ester Lasiklovir, berupa padatan yang larut dalam air. Valasiklovir adalah prodrug. ketersediaan asiklovir dengan meningkatkan lipofilisitasnya. Pada pemberian oral akan terhidrolosis seluruhnya menjd asiklovir.

Bioav valasiklovir 3-5 X asiklovir (50%). Digunakan pada pasien hespes zoster yang mengalami

gangguan sistem imun. Gansiklovir, 9-[(1,3-dihidroksi

adalah analog asiklovir dengan penambahan gugus hidroksimetil pada rantai samping asiklik.

garam hidroklorida dari ester L-valil asiklovir, berupa padatan yang larut dalam air.

prodrug. Bertujuan meningkatkan ketersediaan asiklovir dengan meningkatkan lipofilisitasnya. Pada pemberian oral akan terhidrolosis

5 X asiklovir (50%).Digunakan pada pasien hespes zoster yang mengalami

dihidroksi-2-propoksi)metil]guanin adalah analog asiklovir dengan penambahan gugus hidroksimetil pada rantai samping asiklik.


Penggunaan terbatas karena toksisitas obat, neutropenia, trombositopenia dan anmenia, kemungkinan berkaitan dengan inhibisi DNA polinerase sel inang. Efek samping potensial pada SSP (pusing, sakit kepala, perubahan tingkah laku dan konvulsi

Penggunaan terbatas karena toksisitas obat, neutropenia, trombositopenia dan anmenia, kemungkinan berkaitan dengan inhibisi DNA polinerase sel inang. Efek samping potensial pada SSP (pusing, sakit kepala, perubahan tingkah laku dan konvulsi).


peristiwa yang mengawali replikasi HIVadalah transkripsi balik, RNA virus diubah mjd cDNA-RNA kemudian mjd DNA untai ganda yang siap berintegrasi kedalam kromosom inang.

Semua senyawa antiretrovirus merupakan analog dari 2-3-deoksinukleotida, bekerja dengan cara menghambat transkriptase balik HIV.

peristiwa yang mengawali replikasi HIV-1 adalah transkripsi balik, RNA virus diubah mjd

RNA kemudian mjd DNA untai ganda yang siap berintegrasi kedalam kromosom

Semua senyawa antiretrovirus merupakan deoksinukleotida, bekerja

dengan cara menghambat transkriptase balik


Zidovudin, 3-azido-3-merupakan analog timindin yang memiliki aktivitas antivirus terhadap HIVHTLV-1 dan bbrp retrovirus lain.

Retrovirus memiliki transkriptase balik atau DNA polimerase terarah-RNA yang mengarahkan sintesis suatu salinan DNA (DNA provirus) dari RNA virus yang digandakan, disirkulerkan dan digabungkan kedalam DNA sel yang terinfeksi.

-deoksitimidin atau AZT, merupakan analog timindin yang memiliki aktivitas antivirus terhadap HIV-1, HIV-2 dan

1 dan bbrp retrovirus lain. Retrovirus memiliki transkriptase balik atau DNA

RNA yang mengarahkan sintesis suatu salinan DNA (DNA provirus) dari RNA virus yang digandakan, disirkulerkan dan digabungkan kedalam DNA sel yang terinfeksi.


Obat msk ke dalam sel inang dengan cara difusi kemudian akan menalami defosforilasi oleh timidin kinase selelur. Timidilat kinase akan mengubah monofosfat mjd difosfat dan trifosfat. Zidofudin trifosfat akan menghambat secara kompetitif transkriptase balik yg berkaitan dengan timidin trifosfat.

Gugus 3 azido mencegah pembentukan ikatan 5fosfodieter sehingga AZT menghentikan rantai DNA, terbentuk DNA provirus yg tdk sempurna.

Zidovudin monofosfat juga menghambat timidin kinase seluler sehingga menurunkan kadar timidin trifosfat seluler.

Obat msk ke dalam sel inang dengan cara difusi kemudian akan menalami defosforilasi oleh timidin kinase selelur. Timidilat kinase akan mengubah monofosfat mjd difosfat dan trifosfat. Zidofudin trifosfat akan menghambat secara kompetitif transkriptase balik yg berkaitan dengan timidin trifosfat.

azido mencegah pembentukan ikatan 5-3-fosfodieter sehingga AZT menghentikan rantai DNA, terbentuk DNA provirus yg tdk sempurna.Zidovudin monofosfat juga menghambat timidin kinase seluler sehingga menurunkan kadar timidin trifosfat


Zidovudin


Selektivitas antivirus AZT karena afinitas AZT terhadap transkriptase balik virus 100X lipat lbh besar dari pd terhdp DNA polimerase manusia.

Tetapi - DNA polimerase mitokondria manusia lbh sensitif terhadap AZT, sehingga hal tersebut yang mjd penyebab toksisitas penggunaan obat ini.

Resistensinya disebabkan karena terjadi mutasi pada berbagai sisi transkriptase balik yang menyebabkan afinitasnya rendah untuk AZT.

Selektivitas antivirus AZT karena afinitas AZT terhadap transkriptase balik virus 100X lipat lbh besar dari pd terhdp DNA polimerase

DNA polimerase mitokondria manusia lbh sensitif terhadap AZT, sehingga hal tersebut yang mjd penyebab toksisitas penggunaan

Resistensinya disebabkan karena terjadi mutasi pada berbagai sisi transkriptase balik yang menyebabkan afinitasnya rendah untuk AZT.


Zidovudin direkomendasikan utk mengobati pasien dewasa yg mengalami infeksi HIV simtomatik (AIDS )yg mempunyai riwayat pneumocystis carinii dengan nilai limfosit CD4+ absolut dibawah 200/mm3 sebelum terapi.

Didanosin, 2-3-dideoksiinosin, suatu analog purin nukleosida sintetik yg diaktifkan mjd 2ATP oleh enzim2 sel inang, yang akan menghambat transkriptase balik dan bergabung ke dalam DNA virus.

Zidovudin direkomendasikan utk mengobati pasien dewasa yg mengalami infeksi HIV simtomatik (AIDS )yg mempunyai riwayat pneumocystis carinii dengan nilai limfosit CD4+ absolut dibawah 200/mm3

dideoksiinosin, suatu analog purin nukleosida sintetik yg diaktifkan mjd 2-3dideoksi-ATP oleh enzim2 sel inang, yang akan menghambat transkriptase balik dan bergabung ke dalam DNA


Potensi antivirus dan sitotoksisitasnya 10rendah dari AZT tetapi efek mielosupresi jg lbh rendah sehingga bisa direkomendasikan pada pasien penderita HIV tahap lanjut yg telah mdpt terapi AZT dalam waktu lama dan tdk toleran atau mengalami imunosupresi.

Azt dan Didanosin bekerja sinergis menghambat replikasi HIV in-vitro .

Toksisitas menyebabkan neuropati perifer yang menyakitkan (kesemutan, mati rasa dan nyeri pada tangan dan kaki) dan pankreatitis (mual, nyeri abdomen dan peningkatan amilase

Potensi antivirus dan sitotoksisitasnya 10-100X lbh rendah dari AZT tetapi efek mielosupresi jg lbh rendah sehingga bisa direkomendasikan pada pasien penderita HIV tahap lanjut yg telah mdpt terapi AZT dalam waktu lama dan tdk toleran atau mengalami

Azt dan Didanosin bekerja sinergis menghambat

Toksisitas menyebabkan neuropati perifer yang menyakitkan (kesemutan, mati rasa dan nyeri pada tangan dan kaki) dan pankreatitis (mual, nyeri abdomen dan peningkatan amilase)


Zalsitabin, 2-3-deoksisitidin merupakan analog sitosin yang memiliki aktivitas melawan HIVtermasuk yang resisten terhdp AZT..

Potensi sama dengan AZT tetapi obat ini lbh aktif dalam populasi monosit dan makrofag serta dalam sel istirahat.

Masuk kedalam sel dengan cara difusi terfasilitasipembawa dan mengalami defosforilasi awal oleh deoksisitidin kinase dan akan dimetabolisme lbh lanjut mjd senyawa aktif dideoksisitidinseluler.

Zalsitabin menghambat sintesis DNA mitokondria inang pada dosis rendah, dan menyebabkan toksisitas.

Penggunaan dan toksisitasnya sam dengan Didanosin.

deoksisitidin merupakan analog sitosin yang memiliki aktivitas melawan HIV-1 dan HIV-2 termasuk yang resisten terhdp AZT..Potensi sama dengan AZT tetapi obat ini lbh aktif dalam populasi monosit dan makrofag serta dalam sel istirahat.Masuk kedalam sel dengan cara difusi terfasilitasi-pembawa dan mengalami defosforilasi awal oleh deoksisitidin kinase dan akan dimetabolisme lbh lanjut mjd senyawa aktif dideoksisitidin-5-trifosfat oleh kinase

Zalsitabin menghambat sintesis DNA mitokondria inang pada dosis rendah, dan menyebabkan toksisitas.Penggunaan dan toksisitasnya sam dengan Didanosin.


Stavudin, 2-3-didehidro-analog pirimidin nukleosida takjenuh yg berhubungan dengan timidin.

Mekanisme kerja sama dengan AZT, menghambat kerja transkriptase balik dalam pengabungan timidin trifosfat ke dalam DNA retrovirus. Obat ini akan bergabung dengan DNA yang terbentuk.

Lamivudin, (-)-2-3-dedeoksianalog nukleosida sintetik.

Resistensi terhadap lamivudin berkembang cepat akibat adanya mutasi pada kodon 184 dari gen yang mengkode HIV-RT jika obat diberikan dalam monoterapi utk infeksi HIV.

-2-deoksitimidin, suatu analog pirimidin nukleosida takjenuh yg berhubungan

Mekanisme kerja sama dengan AZT, menghambat kerja transkriptase balik dalam pengabungan timidin trifosfat ke dalam DNA retrovirus. Obat ini akan bergabung dengan DNA yang terbentuk.

dedeoksi-3-tiasitidin, adalah analog nukleosida sintetik.Resistensi terhadap lamivudin berkembang cepat akibat adanya mutasi pada kodon 184 dari gen

RT jika obat diberikan dalam monoterapi utk infeksi HIV.


Tidak seperti NRTI maka NNRTI tidak membutuhkan bioaktivasi oleh kinase utk menghslkn ester fosfat.

NNRTI tidak bergabung dengan rantai DNA yang tumbuh tetapi NNRTI berikatan dengan sisi alosterik yang berbeda dengan sisi pengikatan substrat (nukleosida trifosfat) dari enzim transkriptase balik.

Inhibitor dapat bergabung dengan enzim yang terikat-substrat atau enzim bebas sehingga mengganggu kerja kedua enzim tersebut.

Tidak seperti NRTI maka NNRTI tidak membutuhkan bioaktivasi oleh kinase utk menghslkn ester fosfat.NNRTI tidak bergabung dengan rantai DNA yang tumbuh tetapi NNRTI berikatan dengan sisi alosterik yang berbeda dengan sisi pengikatan substrat (nukleosida trifosfat) dari enzim transkriptase balik.Inhibitor dapat bergabung dengan enzim yang

substrat atau enzim bebas sehingga mengganggu kerja kedua enzim tersebut.


Protease HIV adalah enzim yang memecah propeptida gag-pro untuk menghasilkan enzim aktif yg berfungsi dalm pematangan dan perbanyakan virus baru.

Inhibitor Protease ditujukan untuk menghentikan replikasi virus pada tahap pematangan dan untuk mencegah penyebaran infeksi seluler maka senyawa-senyawa ini harus memiliki ketersediaan hayati oral yang baik dan durasi kerja relatif panjang.

Protease HIV adalah enzim yang memecah pro untuk menghasilkan enzim aktif

yg berfungsi dalm pematangan dan perbanyakan

Inhibitor Protease ditujukan untuk menghentikan replikasi virus pada tahap pematangan dan untuk mencegah penyebaran infeksi seluler maka

senyawa ini harus memiliki ketersediaan hayati oral yang baik dan durasi kerja relatif


Sakuinavir, ditoleransi dengan baik pada pemberian oral. Absorpsi buruk tetapi dapat ditingkatkan bila ada makanan berlemak.

Sakuinavir dapat menurunkan kadar antigen p24 pada pasien infeksi HIV, meningkatkan jumlah CD4+ dan efek antivirus yg sinergis jika dikombinasi dengan inhibitor transkriptase balik seperti AZT dan Zalsitabin.

Resintensinya lebih lemah dibandingkan dengan inhibitor transkriptase balik sedangkan peresepan dua obat dari satu golongan inhibitor protease tdk rasional krn menimbulkan resistensi.

ditoleransi dengan baik pada pemberian oral. Absorpsi buruk tetapi dapat ditingkatkan bila ada makanan berlemak.Sakuinavir dapat menurunkan kadar antigen p24 pada pasien infeksi HIV, meningkatkan jumlah CD4+ dan efek antivirus yg sinergis jika dikombinasi dengan inhibitor transkriptase balik seperti AZT dan

Resintensinya lebih lemah dibandingkan dengan inhibitor transkriptase balik sedangkan peresepan dua obat dari satu golongan inhibitor protease tdk rasional krn menimbulkan resistensi.


Diluar sel manusia, virus HIV sperik kasar (roughly), biasaPermukaan tiap partikel terdiri dari sejumlah pakupaku kecil .

Partikel HIV memiliki diameter miliar meter. Sama denganinci, 1: 40 panjang E. Coli, 1:70 diameter sel darah putih manusia.

VIRUS HIV (Human Immunodeficiency Virus) .Terlihat seperti apa HIV ?

, virus HIV berbentuk partikelbiasa disebut virions.

terdiri dari sejumlah paku-

diameter sekitar 1/100-150 dengan 0,1 mikron, 4 juta per-E. Coli, 1:70 diameter dari CD4+

Human Immunodeficiency

HIV ?


Tidak seperti kebanyakanadalah sangat kecil dandengan jelas dipakai mikroskop

Partikel HIV seluruh permukaannyabahan lemak dikenal sebagaimembrane ).

Dibangun dari kurang lebihprotein gp120 dan gp 41.

dibawah viral envelope disebut matriks yang terbuat

yakan bakteri, partikel HIV dan untuk melihatnya

mikroskop elektron.permukaannya dilapisi oleh

sebagai viral envelope (or

lebih 72 spikes, meliputi41.

viral envelope terdapat lapisan yang terbuat dari protein p17.


Protein gp 120 dan gp 41 yang menyusun partikel HIV , membentuk matrik dan p 24

Inti virus (atau kapsid) biasanyadan terbuat dari protein p 24. inti terdapat tiga enzim yang replikasi yang disebut reverse transcriptase, integrase dan protease.

41 bersama membuat spike HIV , dimana p 17

p 24 membentuk inti. biasanya berbentuk bulat

protein p 24. pada bagian dalamyang digunakan untuk

reverse transcriptase,


HIV memiliki hanya 9 gen (bandingkangen pada bakteri dan sekitarpada manusia).

Tiga gen disebut gag, pol daninformasi yang dibutuhkan untukprotein bagi partikel virus baru

Enam gen lainnya dikenal sebagaidan vpu yg akan mengkodekemampuan HIV menginfeksibaru virus dan menyebabkantersebut disandikan oleh RNA virus yang

bandingkan dengan 500 sekitar 20.000-25.000 gen

dan env yang mengandunguntuk membuat strukturbaru.sebagai tat, rev, nef, vif, ypr

mengkode protein yang mengontrolmenginfeksi sel, menghasilkan kopi

menyebabkan penyakit. Gen-gen RNA virus yang berukuran 9 kb


1. MasukHIV hanya dapat bereplikasi (membuatmanusia. Jenis ini memulai prosesnyakedalam sel melalui permukaanspike/paku pada permukaan partikelCD4.diikuti dengan difusi viral envelop partikel HIV kemudian dilepaskan

2. Reverse Transcription and Integration

begitu masuk kedalam sel makaakan merubah RNA virus menjadimateri genetik manusia (DNA). DNA nukleus, yang akan spliced kedalamintegrase HIV. Begitu berintegrasiprovirus.

membuat copi baru) didalam selprosesnya saat partikel virus masuk

permukaan protein khusus yang disebut CD4. partikel virus menempel pada

viral envelop dalam membran sel. Isi daridilepaskan kedalam sel sel.

Reverse Transcription and Integration

maka enzim reverse transcriptase HIV menjadi DNA, yang kompatibel dengan

(DNA). DNA ini dipindahkan kedalamkedalam DNA manusia oleh enzim

berintegrasi, DNA HIV dikenal sebagai


3. Transcription and Translation

provirus HIV mungkin akandalam sel dalam waktudiaktivasi, gen HIV akangen manusia . Pertama-menjadi m-RNA (menggunakanyang ditransport keluasdigunakan sebagai blueprint protein dan enzim HIV

Transcription and Translation

akan mengalami dormansiwaktu lama. Tetapi bila sel

akan berjumlah sama seperti-tama akan diubah

menggunakan enzim manusia) keluas nukleus dan akan

blueprint untuk menghasilkanHIV baru.


4. Assembly, Budding and Maturation

Strands dari mRNA yang dibuatgenerik virus HIV. Bersamabaru dan enzim membentukyang kemudian dilepaskan

Enzim protease sangat berperanmemotong rantai panjangbagian yang berukuran kecimembangun inti virus matang

Partikel baru HIV yang matanglainnya dan mulai bereplikasimudah menyebar didalam.

Assembly, Budding and Maturation

dibuat merupakan materiBersama dengan protein virus yang

membentuk partikel virus yang baru, dilepaskan dari sel.

berperan pada tahap ini,denganprotein menjadi bagian-

keci, yang akan digunakan untukmatang.

matang siap menginfeksi selbereplikasi kembali. Virus sangat

. tubuh manusia.


Gambar partikel HIV yangdari sel manusia, dilihatelektron

yang baru terbentuk keluardilihat menggunakan mikroskop


Diperkirakan 33 juta orang di dunia terinfeksi HIV. Klasifikasi pengobatan HIV

a. Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)b. Nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)c. Protease inhibitors (PIs)d. Integrase inhibitors (IIs)e. Fusion inhibitors (FIs)f. Chemokine receptor antagonists (CRAs)

Diperkirakan 33 juta orang di dunia terinfeksi HIV.

reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)

receptor antagonists (CRAs)


Flu burung (bahasa Inggris: avian influenza) adalah penyakit menular yang disebabkan oleh virus yang biasanya menjangkiti burung dan mamalia.

Penyebab flu burung adalah virus influenza tipe A yang menyebar antar unggas. Virus ini kemudian ditemukan mampu pula menyebar ke spesies lain seperti babi, kucing, anjing, harimau, dan

Virus influenza tipe A memiliki beberapa subtipe yang ditandai adanya Hemagglutinin (H) dan Neuramidase (N). Ada 9 varian H dan 14 varian N. Virus flu burung yang sedang berjangkit saat ini adalah subtipe H5N1 yang memiliki waktu inkubasi selama 3

Flu burung (bahasa Inggris: avian influenza) adalah penyakit menular yang disebabkan oleh virus yang biasanya menjangkiti

Penyebab flu burung adalah virus influenza tipe A yang menyebar antar unggas. Virus ini kemudian ditemukan mampu pula menyebar ke spesies lain seperti babi, kucing, anjing, harimau, dan manusia.Virus influenza tipe A memiliki beberapa subtipe yang ditandai adanya Hemagglutinin (H) dan Neuramidase (N). Ada 9 varian H dan 14 varian N. Virus flu burung yang sedang berjangkit saat ini adalah subtipe H5N1 yang memiliki waktu inkubasi selama 3-5 hari.


Gejala umum yang dapat terjadi adalah demam tinggi, keluhan pernapasan dan (mungkin) perut. Replikasi virus dalam tubuh dapat berjalan cepat sehingga pasien perlu segera mendapatkan perhatian medis.

Penanganan medis maupun pemberian obat dilakukan oleh petugas medis yang berwenang. Obat-obatan yang biasa diberikan adalah penurun panas dan anti virus. Di antara antivirus yang dapat digunakan adalah jenis yang menghambat replikasi dari neuramidase (neuramidase inhibitor), antara lain Oseltamivir (Tamiflu) dan Zanamivir. Masing-masing dari antivirus tersebut memiliki efek samping dan perlu diberikan dalam waktu tertentu sehingga diperlukan opini dokter.

Gejala umum yang dapat terjadi adalah demam tinggi, keluhan pernapasan dan (mungkin) perut. Replikasi virus dalam tubuh dapat berjalan cepat sehingga pasien perlu segera mendapatkan

Penanganan medis maupun pemberian obat dilakukan oleh petugas obatan yang biasa diberikan

adalah penurun panas dan anti virus. Di antara antivirus yang dapat digunakan adalah jenis yang menghambat replikasi dari neuramidase (neuramidase inhibitor), antara lain Oseltamivir

masing dari antivirus tersebut memiliki efek samping dan perlu diberikan dalam waktu tertentu sehingga diperlukan opini dokter.


Oseltamivir adalah sebuah obat antiviral, sebuah inhibitor neuraminidase yang digunakan dalam penanganan influensa A dan B, dan banyak dikenal sebagai obat yang dianjurkan untuk menangani flu burung. Oseltamivir dikembangkan oleh Gilead Sciences dan saat ini dijual oleh Roche dengan merek dagang Tamiflu

Oseltamivir adalah sebuah obat antiviral, sebuah inhibitor neuraminidase yang digunakan dalam penanganan influensa A dan B, dan banyak dikenal sebagai obat yang dianjurkan untuk menangani flu burung. Oseltamivir dikembangkan oleh Gilead Sciences dan saat ini dijual oleh Roche dengan merek dagang Tamiflu.


Influenza, yang lebih dikenal dengan sebutan flu, merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh virus RNA dari famili Orthomyxoviridae (virus influenza), yang menyerang unggas dan mamalia. Gejala yang paling umum dari penyakit ini adalah menggigil, demam, nyeri tenggorok, nyeri otot, nyeri kepala berat, batuk, kelemahan, dan rasa tidak nyaman secara umum

Influenza, yang lebih dikenal dengan sebutan flu, merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh virus RNA dari famili Orthomyxoviridae (virus influenza), yang menyerang unggas dan mamalia. Gejala yang paling umum dari penyakit ini adalah menggigil, demam, nyeri tenggorok, nyeri otot, nyeri kepala berat, batuk, kelemahan, dan rasa tidak nyaman secara umum


Documents

5. Obat Antivirus