5. Bolesti Bubrega i Jetre

Embed Size (px)

Citation preview

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    1/47

    Primjena ije ova u o estima

    Dr. sc. Sreko Marui, dr.med.

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    2/47

    Bolesti bubre a

    eerna bolest

    arterijska hipertenzija

    upalne bolesti glomerula

    infekcije

    lijekovi

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    3/47

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    4/47

    Di abetika nefro ati a

    Najei uzrok

    erm na nog u re nog

    zata ivan a.

    Dugotrajna osmotska

    diureza dovodi do

    g omeru os eroze.

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    5/47

    Di abetika nefro ati a - li een e

    Najvanija je zadovoljavajua regulacija eerne

    bolesti.

    inhibitori i blokatori an iotenzinskih rece tora.

    Dozu lijeka potrebno je prilagoditi ouvanojbubrenoj funkciji.

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    6/47

    Anal etska nefro ati a - definici a

    Kronina bolest bubrega uzrokovana

    u zu v

    kombinaci a anal etika kao to su fenacetin

    paracetamol, aspirin, NSAR s drugim

    sredstvima koja mogu uzrokovati ovisnost,

    .

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    7/47

    Anal etska nefro ati a - definici a

    Konzumacija 1 kg

    slabljenja bubrene

    funkcije. Kliniki znaa no slabl en e

    bubrene funkcije nastaje

    na on uz man a - g

    fenacetina i aspirina.

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    8/47

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    9/47

    Analgetska nefropatija - epidemioloki podaci

    Zabrana i ogranienje primjene fenacetina i

    om n ran ana ge a ove o e go ovo o

    nestanka bolesti u vedsko i Dansko .

    U Belgiji gdje takva ogranienja ne postoje,

    analgetska nefropatija uzrokuje 15% sluajeva

    erm na nog u re nog za a van a.

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    10/47

    Analgetska nefropatija - klinika slika i

    dijagnoza

    Bolest je dugo vremena

    asimptomatska.

    U razvijenom obliku uzrokuje

    nespecifine simptome kroninog

    bubrenog zatajivanja.

    Dio anal etiko sindroma ulkus

    anemija, psihijatrijski poremeaji).

    mokranog sustava.

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    11/47

    Anal etska nefro ati a - li een e

    Nema kauzalne terapije.

    U terminalnom bubrenom zatajivanja provodi se

    .

    fenacetina, ogranienje primjene kombiniranihanalgetika).

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    12/47

    Akutni tubulointerstici ski nefritis -

    definicija

    Akutna upala bubrega Najei uzronici

    uzrokovana lijekovima.

    NSAR

    Bolest je posredovana antikonvulzivi

    reakci om.

    alopurinol

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    13/47

    Akutni tubulointerstici ski nefritis -

    klinika slika

    Febrilitet, osip, bolovi u

    lumbalnoj regiji.

    zata ivan e.

    Asimptomatski porastvrijednosti kreatinina.

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    14/47

    Akutni tubulointerstici ski nefritis -

    lijeenje

    Prestanak primjene

    uzro nog e a.

    hemodijaliza

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    15/47

    Nesteroidni antireumatici -

    nefrotoksinost

    NSAR mogu uzrokovati

    analgetsku nefropatiju

    akutno bubreno zatajivanje

    per a em u

    retenciju soli i vode (edemi) nefrotiki sindrom

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    16/47

    Nesteroidni antireumatici -

    nefrotoksinost

    Akutno bubreno

    i vode

    Hiperkalemija

    inhibicija sinteze renina i

    aldosterona

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    17/47

    Nesteroidni antireumatici -

    nefrotoksinost

    Nefrotiki sindrom

    pro e nur a > . g an

    hipoalbuminemija

    edemi

    hiperlipidemija

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    18/47

    Nesteroidni antireumatici - li een e

    Prestanak uzimanja NSAR

    akutno bubreno zatajivanje - dijaliza

    per a em a - s mp oma s -

    nefrotiki sindrom - kortikosteroidi

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    19/47

    Nefrotoksinost antibiotika

    Aminoglikozidi

    oteen e roksimalnih tubula obino nastaje 7-10 dana nakon poetka terapije

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    20/47

    Nefrotoksinost li ekova - rizini

    imbenici

    starija ivotna dob

    hipoperfuzija bubrega

    hipotenzija dehidrataci a

    zatajivanje srca i jetre

    e erna o es

    primjena drugih nefrotoksinih lijekova

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    21/47

    Proc ena bubrene funkci e - klirens

    kreatinina

    Klirens kreatinina - Odreivanje klirensa

    kreatinina:volumen plazme koji se skupljanje 24- satnog

    oslobodi odreene koncentracija kreatinina u

    tvari. koncentracija kreatinina u

    CrCl= Ucrx Vur/Scrx t

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    22/47

    Klirens kreatinina Cockcroft-Gaultova

    jednadba)

    CrCl(ml/min)=[1.23 x (140-dob(g))xTT(kg)]/Scr (mol/l)

    CrCl (ene) = CrCl (mukarce) x 0.85

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    23/47

    Prila odba doze li ekova

    LIJEK UOBIAJENA DOZA

    SMANJENJE DOZE OVISNO O KLIRENSU KREATININA

    > 50 ml/min 10-50 ml/min

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    24/47

    Hemodi aliza

    jedna doza lijeka nakon svakog postupka dijalize

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    25/47

    Peritone ska di aliza

    Kod kontinuirane

    dozu lijeka u principu

    nije potrebno

    pr ago ava .

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    26/47

    Ni e otrebna rila odba doze kod

    bubrenih bolesti

    azitromicin

    ce r a son

    doksiciklin

    ketokonazol

    amijodaron

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    27/47

    Bolesti etre

    alkoholna bolest jetre

    epa s

    toksino oteenje jetre

    hemokromatoza

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    28/47

    He atotoksinost li ekova - e idemioloki

    podaci

    1000 razliitih lijekova i biljnih pripravaka moe

    e ova epa o o s no

    nuspojava

    14/100.000 stanovnika

    50% sluajeva utice uzrokovano lijekovima

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    29/47

    He atotoksinost li ekova - klinika slika

    . u n o o e en e e re

    2. Akutno oteenje jetre

    Akutni he atitis Akutna kolestaza

    Mijeano oteenje

    3. Kronino oteenje jetre Kronini hepatitis

    Kronina kolestaza

    Kronina steatoza

    Ciroza jetre4. Tumori jetre

    Adenom

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    30/47

    Subkliniko oteen e etre

    asimptomatski porast

    transaminaza AST, ALT

    Lijekovi:

    izonijazid (do 20%

    vrijednosti transaminaza < 3bolesnika)

    statinipu a zna gorn e gran ce

    povlai se unutar nekoliko antibiotici

    tjedana do mjeseci nakon

    lijekom

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    31/47

    Akutno oteen e etre - akutni he atitis

    vrijednosti

    >

    Lijekovi:

    paracetamol

    iznad gornje granice amoksicilin-klavulanska

    kiselina

    znakovi oteenja

    smrtnost 10%

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    32/47

    Akutno oteen e etre - akutna kolestaza

    utica zbog opstrukcije

    unih vodova.

    Lijekovi:

    amoksicilin-klavulanska

    Visoke vrijednosti bilirubina,se na u m a o o

    amijodaron

    a a ne os a aze y -a.

    Transaminaze blago

    aptopr

    karbamazepin

    poviene.

    ,

    mokraa, svjetla stolica.

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    33/47

    Akutno oteen e etre - akutna steatoza

    Blai porast transaminaza, AF,

    yGT, bilirubina nego uakutnom hepatitisu ili akutnoj

    kolestazi.

    Loija prognoza od drugih

    .

    Lijekovi: tetraciklini,

    am o aron, va proa ...

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    34/47

    Kronino oteen e etre - kronini

    hepatitis

    Traje dulje od 3-6 mjeseci.

    ostalih kroninih bolesti

    jetre (alkoholno oteenje,

    Lijekovi: nitrofurantoin,diklofenak, fenofibrat...

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    35/47

    Kronino oteen e etre - kronina

    kolestaza

    Najee nastaje nakon

    akutne kolestaze. Teko se razlikuje od slinih

    bolesti jetre (primarna bilijarna

    ciroza) Lijekovi: amoksicilin-

    klavulanska kiselina,

    karbamazepin, fenitoin,kontraceptivi, anabolni

    steroidi...

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    36/47

    Kronino oteen e etre - kronina

    steatoza

    Dobroudnija od akutne

    steatoze, naee semanifestira poveanjem

    .

    Moe progredirati do ciroze

    jetre.

    ,nifedipin, NSAR

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    37/47

    Kronino oteen e etre - ciroza fibroza

    Nastaje kao posljedica

    kronino oteen a kronini

    hepatitis, kronina kolestaza,

    ron na s ea oza .

    Moe nastati bez prethodnih

    klinikih simptoma.

    ,

    metotreksat.

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    38/47

    Kronino oteen e etre - tumori

    Dobroudni tumori:

    Zloudni tumori:

    karcinom

    Lijekovi: anabolni steroidi,

    oralni kontraceptivi.

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    39/47

    He atotoksinost li ekova - di a noza

    Uzimanje lijeka mora prethoditi jetrenom oteenju.

    Treba iskljuiti prateu bolest jetre.

    uzimanja lijeka (oporavak moe trajati mjesecima).

    Nakon ponovne izloenosti lijeku oteenje nastaje

    bre i obino je tee.

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    40/47

    He atotoksinost li ekova - li een e

    prestanak primjene osumnjienog lijeka

    specifina terapija:

    -

    L-karnitin - valproat

    kortikosteroidi

    transplantacija jetre

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    41/47

    Funkci a etre u farmakokinetici li ekova

    apsorpcija

    distribucija

    izluivan e

    slabljenje funkcije bubrega

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    42/47

    Li ekovi ko ima e oveana

    bioraspoloivostDrug Normal Cirrhosis Fold increase

    Carvedilol 0.19 0.83 4.4

    . . .

    Labetalol 0.33 0.63 1.9

    Meperidine 0.48 0.87 1.8

    etopro o . . .

    Midazolam 0.38 0.76 2.0

    Morphine 0.47 1.01 2.1

    Nifedipine 0.51 0.91 1.8

    Nisoldipine 0.04 0.15 3.8

    . . .

    Propranolol 0.36 0.60 1.7

    Verapamil 0.10 0.16 1.6

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    43/47

    Funkci a etre

    apsorpcija

    distribucija

    plazme

    volumen raspodjele

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    44/47

    Funkci a etre

    metabolizam lijekova

    CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19

    faza II

    konjugacija (glukuronska kiselina, glutation...)

    izluivanje

    hepatorenalni sindrom (slabljenje funkcije bubrega u

    bolestima jetre)

    Child P h kl ifik i

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    45/47

    Child-Pu h klasifikaci a etreno

    zatajivanjaParametar Broj bodova

    1 2 3

    ascites nema minimalan umjeren/

    masivan

    encefalo ati a nema I-II III-IV

    A.

    blaga: 5-6B. umjerena: 7-9

    -

    bilirubin (mmol/l) < 35 35 - 50 > 50

    . -

    protrombinsko vrijeme

    -broj sekundi produenja

    1-4 4-10 > 10

    P b il db d

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    46/47

    Potrebna rila odba doze

    azitromicin

    klindamicin

    doksiciklin e o onazo

    Z kl k

  • 7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre

    47/47

    Zakl uak

    Lijekovi su est uzrok oteenja bubrega i jetre.

    e ov mogu oves o a u nog za a van a

    funkcije bubrega i jetre te do smrti.

    U svakodnevnom radu se nedovoljno misli na

    prilagodbu doze lijekova stupnju oteenja funkcije

    .

    Znaajno mjesto farmaceuta (klinikog farmaceuta).