Antibioticos. Clasificacion por Mecanismo de acción

50s

1) i síntesis de la pared celular 4) Síntesis y replicación del DNA

Quinolonas

2) Membrana celular

4) i RNA polimerasa

Rifampicina

5) Antimetabolitos3) Síntesis proteica (Ribos: i 30s)

Aminoglucósidos

Tetraciclínas

3) Síntesis proteica (Ribos: i

50s) Macrólidos-

Ketólidos

Lincosamidas

Cloranfenicol

Polipeptidos (polimixina B Colistin), Nistatina y Anfoteric B

--lactámicos -Cicloserina -Vancomicina -Bacitracina –Antimic. imidazoles

SULFAS y TRIMETOPR

PABA

THFA

DHFA

Acido Folico

Purinas

ADN

DNA

RNAmRibosomas

30s

SULFONAMIDAS

• 1908 Gelmo, para-amino-benceno-sulfonamida,

sulfamido-crisoidina (prontosil) sufanilamida.

Domagk 1938Premio Nobel.

• 150 sulfas.

• Bacteriostaticas, …..+TMP = bactericidas.

• Amplio espectro: Gram+ y Gram-.

• Desplazadas por antibioticos, pero union a

trimetoprim….

CLASIFICACIÓN Abs, eli, interv

1. Elim. RápidaAdm c/4-8 h

2. E. iMedia8-12 h

Sulfametazina

Sulfisoxazol

Sulfametizol

Sulfametoxazol+TMP

Sulfadiazina

Sulfamoxol

Sulfadimetoxina

Sulfametoxipiridazina

3. E. lenta24 h

4. E. ultralentaVida ½ 60 h +

5. Acción IntestinalEscasa abs

Sulfadoxina

Sulfametopirazina

Succinil sulfatiazol

Sulfaguanidina

Sulfazalazina

Sulfacetamida arg y Na

Mafenida

6. De uso tópico

ESPECTRO ANTIBACTERIANOAmplio espectro (Gram + y -). Bacteriostáticos

H. influenza

Est. del grupo A

Nocardia Actinomicetos

Brucella

Chlamydias

Pasteurella

Neumococos

H. ducrei

E. coli

C. diphteriaeAS

Proteus Klebsiella

EnterobacterGonococos

Shigellas Meningococos

MS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Pseudomonas

Clostridios

M. tuberculosis

Vibrio cholerae

R

EnterococosEstafilococos

SULFAS

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibiendo

metabolismo

Ac folico

Dihidropteroato sintetasa

SULFONAMIDAS

RESISTENCIA BACTERIANA

• Seleccion x: dosis inadecuadas, error

en seleccion, utilizacion prl, dosis

subterapeuticas o lapso corto.

• X: plasmidos y mutaciones

cromosomicas. Cruzada entre

sulfas.

• Resistencia irreversible?.

SULFONAMIDAS

MECANISMOS DE RESISTENCIA

• Bacterias ya no usan Ac folico o

• Usan sulfas como metabolito y

crecimiento. Ejm Ricketsias.

• conc PABA x supuraciones o

sust—PABA (ejm procaina).

SULFONAMIDAS

FARMACOCINETICA

• v.o. facil absorcion—mx 3-4h (exc. las de escasa

abs int)—plasma union proteinas (20-95%), +metabolito acetilado. Desplazar bilirrubina (kernicterus) o fcos.

• --tejidos y humores: LCR, peritoneal, pleural, sinovial.

• Placenta, bilis, leche.

FARMACOCINÉTICA

Biotransformacion en H x: +acetilacion, oxidacion y conjugacion con ac glucoronico y sulfurico. Acetiladores lentos y rapidos.

Eliminacion. +riñon. Saliva, lagrimas, sudor, leche y heces.

Riñon: +filtracion y –secrecion, parte se reabsorbe en tubulos. Conc urinarias 25 v.

Placenta, bilis, leche.

SULFONAMIDAS

FCOPATOLOGIA

• 5-10%,

• peligrosos (sulfas de prl).

• +x: sensibilizacion y toxicidad directa

SULFONAMIDAS

FCOPATOLOGIA

1. Trastornos renales

• Cristaluria, hematuria y

obstruccion (x`precipitan).

Alcalinizar orina o liquidos.

• Raro: nefrosis toxica, nefritis

alergica focal o generalizada.

IR?

SULFONAMIDAS

FCOPATOLOGIA

2. Trastornos sanguineos

• Anemia hemolitica (*G-6PD) Anemia.

• Neutropenia—agranulocitosis. Anemia

aplasica. Too trombocitopenia y eosinofilia.

SULFONAMIDAS

FCOPATOLOGIA

3. Trastornos

G-

intestinales2%

n-v, anorexia,

diarrea, estomatitis

(v.o. y parenteral).

SULFONAMIDAS

FCOPATOLOGIA

4. Reacciones de hipersensibilidad

• +cutaneas (rash vulgar—dermatitis exfoliativa), dermatitis papular, morbiliforme, fotodermatitis. Sd Stevens Johnson +prl.

• Raras: Atrofia amarilla aguda de H, neuritis periferica, poliarteritis nodosa.

• Hipersensibilidad cruzada con: diureticos e hipoglicemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad

SULFONAMIDAS. FCOPATOLOGIA

5. Trastornos nerviosos

• Depresion, ansiedad. Somnoliencia, insomnio, ataxia, vertigo, tinnitus, ataques psicoticos.

6. Otras manifestaciones

• Cianosis x Hbinemia o sulfaHbinemia. Sulfacetamida-acidosis. Cefalea, hipotiroidismo, artritis, miocarditis y conjuntivitis.

• NO producen superinfecciones intestinales(Quinolonas NO afectan microflora anaerobica).

SULFONAMIDAS

USOS CLINICOS

• Mono-sustancias ??

• IVU simples y prostatitis.

• Meningitis + atb eleccion

• Malaria, Toxoplasmosis.

• Actinomicosis y nocardiosis.

• Sulfazalazina en colitis ulcerosa,

enteritis y otras inflamatorias

intestinales.

SULFONAMIDAS

Uso Topico

• Mafenida = quemaduras.

• Sulfacetamida argentica = quemaduras.

• Sulfacetamida Na = conjuntivitis.

INTERACIONES

Sulfonamidas +

AnticoagulanteEfecto anticoag

x desplazamiento de ligadura proteica

Sulfonamidas + Efecto bacteriostático

de sulfas

Sulfonamidas +

Fenitoína Efecto anticonvuls

Sulfonamidas +

SulfonilúreasEfecto hipoglicemiante

Sulfonamidas +

Ac. ParaAminoBenzoico Se inhiben x presencia de PABA

Nombre de la

Asociación

COMPONENTES Nombre

Comercial

Diaminopirimidínico Sulfonamídico Abreviatura

Cotrimoxazol

Trimetoprim

(TMP)

Sulfametoxazol (SMZ) Bactrim-Omsat,

Septran

Cotrifamol TMP Sulfamoxol (SDMO) Supristol, Nevin

Cotrimazina TMP Sulfadiazina (SDZ) Tiglob, Coptin

Cotrimetrol TMP Sulfametrol (SMT) Lidaprim

Coletrozazina Tetroxoprima

(TXP)

Sulfadiazina (SDZ) Tibirox

COMBINACIÓN DE SULFONAMIDAS

con TMP y TXP

SULFONAMIDAS +

TRIMETOPRIM y TETROXOPRIM

• Bactericidas

• Amplia Espectro Antibacteriano: Stafilococos, Streptococos, diplococos, Kliebsiella, Proteus, Salmonella, Shigella, Brucella, Neisseria, E. coli, H. influenza.

• Resistentes: Pseudomonas. T. pallidum, M. Tb, M. leprae, C. perfringes.

MECANISMO DE ACCIÓN

< de 6 meses

FARMACOPATOLOGÍA

NO en

embarazadas

y lactantes

NO son

teratogenicas.

No niños <6

meses.

TMP es bien tolerado. Efectos adv es x sulfas.

SULFONAMIDAS + TRIMETOPRIM

USOS CLINICOS

Eleccion:

• Prostatitis agudas y cronicas,

• Shigellosis intestinal,

• ―Diarrea del viajero‖,

• Neumonia x P. carinni.

• IVU no complicadas y su Px.

USOS CLINICOS

Sulfas + Trimetoprim procesos infecciosos

DE ELECCIÓN

Prostatitis (Agudas y

Crónicas) Neumonía x Pneumocystis cariniiDiarrea del viajero

Gonorrea

Neumonía

USOS CLINICOSAlternativo

no complicadas y su Px.

Sulfadiazina +

pirimetamina

(Toxoplasmosis)

Red blood cells, some of which

are infected with P. falciparum

Sulfadoxina +

Pirimetamina

(Malaria)

• Insulino tropicos:

• 1.1. Sulfonilureas: glibenclamida (euglucon, daonil),

• gliclazida (diamicron), clorpropamida (diabinese,

• melitase), tolazamida (tolinase), glimepidine, tolbulamida.