ANTIDEPRESAN

Tinjauan Umum Depresi adalah gangguan afektif oleh

gangguan mood yang berhubungan dengan perubahan perilaku, energi, nafsu makan, tidur, dan berat badan

Gejala : 1. perasaan sedih yang mendalam2. Tak berdaya3. Kecewa4. Tidak dapat merasakan kesenangan

dalam aktifitas biasa

penyebab

Depresi diakibatkan oleh penurunan aktivitas Noradrenergik dan atau serotogenik sentral

Antidepresan = teori monoamindepresi diakibatkan oleh penurunan aktivitas sistem noradrenergik atau teratonergik

Masalah dalam teori ini….

Sulit untuk dipahami mengapa obat2 trisiklik dengan cepat memblok ambilan kembali NE / 5 HT, tetapi membutuhkan pemberian obat selama berminggu-minggu untuk mencapai efek antidepresan

Beberapa obat merupakan antidepresan tetapi tidak mempengaruhi ambilan amin, sementara kokain memblok ambilan amin, bukan antidepresan

Mekanisme kerja

Diduga bahwa SSRI (selective serotonin

reuptake inhibitor) menyebabkan

peningkatan serotonin ekstraseluler yang

pada awalnya mengaktivasi autoreseptor.

Suatu aktivitas yang menghambat

pelepasan serotonin dan menurunkan

serotonin ekstraseluler ke kadar

sebelumnya.

Penggolongan obat

Antidepresan trisiklik (TCA) SSRI MAOI Garam litium

Antidepresan trisiklik (TCA)

Cara kerja

Manghambat ambilan neurotransmiter :

menghambat ambilan NE / 5HT masuk ke

terminal saraf prasinaps. Dengan

menghambat jalan utama pengeluaran

neurotransmiter. TCA akan meningkatkan

konsentrasi monoamin dalam celah

sinaps menimbulkan efek antidepresan

Lanjut…….

Teori ini terbantahkan dan diperkirakan

bahwa densitas reseptor monoamin

dalam otak dapat berubah setiap 2 – 4

minggu penggunaan obat

Penghambatan reseptor = TCA juga

menghambat reseptor serotonik,

adrenergik, histamin, dan muskarinik

contoh Amitriptilin Amoksapin Desipramin Doksepin Imipramin Maprotilin Notriptilin Protriptilin Trimipramin

SSRI

Mekanisme kerja

Diduga SSRI menyebabkan peningkatan serotonin ekstraseluler

Diduga SSRI menyebabkan Merupakan obat yang lebih baru yang

memiliki batas keamanan lebar dan spektrum efek samping yang berbeda2

Menyebabkan efek antikolinergik lebih kecil dan kardiotoksisitas lebih rendah

contoh

Fluoksetin Fluvoksamin Nevazodon Paroksetin Setrialin Trazodon venlafaksin

Inhibitor MAO

MAO adalah suatu enzim mitokondria yang ditemukan dalam jaringan saraf dan jaringan lain

Dalam neuron MAO berfungsi sebagai katup penyelamat memberikan deaminasi oksidatif dan menonaktifkan semua molekul neurotransmiter (NE, 5HT, dopamin) yang berlebih dan bocor keluar vesikel sinaps ketika neuron istirahat.

Mekanisme kerja

MAOI dapat menonaktifkan enzim secara irreversible atau reversible, sehingga molekul neurotransmiter tidak mengalami degradasi sehingga menumpuk dalam neuron prasinaps dan masuk ke ruang sinaps .

Hal ini menyebabkan aktivasi reseptor NE dan 5HT menyebabkan aktivasi antidepresan

Obat-obat ini menghambat bukan hanya MAO tetapi juga oksidase yang mengkatalisis deaminasi oksidatif obat dan substansi yang mungkin toksik seperti Tiramin

MAOI digunakan pada pasien yang responsive/alergi dengan TCA/penderita ansietas hebat

contoh

Isokarboksazid Fenelzin tranilsipromin

Garam litium

Digunakan untuk maniak depresi Mekanisme kemungkinan melibatkan

interaksi dengan system second messenger