Embed Size (px)
DESCRIPTION
bioavailabilitas bioekivalensi
Citation preview
Bioavailability and
Bioequivalence General
concepts and overview
WHAT IS IT
HOW IS IT
WHY IS IT
REGULATION VERSUS PHARMACEUTICAL COMP
Bioavailability and Bioequivalence
Facts
Generic drugs are safe and effective
alternatives to brand name prescriptions
Generic drugs can help both consumers and
the government reduce the cost of
prescription drugs
NDA (New Drug Application) vs ANDA (Abbreviated
NDA) Review Process
Original Drug
NDA Requirements
1 Chemistry
2 Manufacturing
3 Controls
4 Labeling
5 Testing
6 Animal Studies
7 Clinical Studies
(BioavailabilityBioequivale
nce)
Generic Drug
ANDA Requirements
1 Chemistry
2 Manufacturing
3 Controls
4 Labeling
5 Testing
6 Bioequivalence Study (In
Vivo In vitro)
Note Generic drug applications are termed abbreviated because they are generally
not required to include preclinical (animal) and clinical (human) data to establish safety and effectiveness
Instead generic applicants must scientifically demonstrate that their product is bioequivalent
(ie performs in the same manner as the origina drug)
Generic Drug Definition
Same active ingredient (s)
Same route of administration
Same dosage form
Same strength
Same indications
Compares to reference listed drug (RLD)
PENGERTIAN
Ekivalensi farmasetik
Alternatif Farmasetik
Bioavailabilitas
Bioavailabilitas Absolut
Bioavailabilitas Relatif
Bioekuivalensi
Bioinekuivalensi
Ekivalensi Farmasetik
Dua produk obat yg dibandingkan mengandung
Za
Jumlah Sama
Bentuk Sediaan
Alternatif Farmasetik
Bila za sama tapi bentuk kimia beda (grm ester dll) atau beda bentuk sediaan atau kekuatan (dosis) konversi untuk dosis diambil yang tertinggi
Bioavailabilitas
(Ketersediaan Hayati)a dan kecepatan za dlm suatu produk obat
yang mencapaitersedia dlm sirkulasi sistemik dalam bentuk utuhaktif setelah pemberian produk obat
diukur kadarnya dalam darah thd waktu atau ekskresinya dalam urin
Bioavailability
The extent and rate at which its active moiety
is delivered from pharmaceutical form and
becomes available in the systemic circulation
(quantifies ABSORPTION = Reasons for poor F)
Pharmacokineticsconc vs time
Co
nc(
mg
L)
Time (h)0 25
00
The ldquotrue doserdquo is not the drug swallowed
BUT is the drug available to exert its effect
bull1048708 Dissolution
bull1048708 Absorption
bull1048708 Survive metabolism
May have a drug with very low bioavailability
bull1048708 Dosage form or drug may not dissolve readily
bull1048708 Drug may not be readily pass across biological
membranes (ie be absorbed)
bull1048708 Drug may be extensively metabolized during
absorption process (first-pass gut wall liver)
Important component of overall variability
bull1048708 Variable bioavailability may produce variable
exposure
Why do we care about BIOAVAILABILITY
Scheme of Oral Dosage Form
Human Intestinal
Absorption (HIA)
Oral Bioavailability (F)
12 ndash Stability + Solubility
3 ndash Passive + Active Tr
4 ndash Pgp efflux + CYP 3A4
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
WHAT IS IT
HOW IS IT
WHY IS IT
REGULATION VERSUS PHARMACEUTICAL COMP
Bioavailability and Bioequivalence
Facts
Generic drugs are safe and effective
alternatives to brand name prescriptions
Generic drugs can help both consumers and
the government reduce the cost of
prescription drugs
NDA (New Drug Application) vs ANDA (Abbreviated
NDA) Review Process
Original Drug
NDA Requirements
1 Chemistry
2 Manufacturing
3 Controls
4 Labeling
5 Testing
6 Animal Studies
7 Clinical Studies
(BioavailabilityBioequivale
nce)
Generic Drug
ANDA Requirements
1 Chemistry
2 Manufacturing
3 Controls
4 Labeling
5 Testing
6 Bioequivalence Study (In
Vivo In vitro)
Note Generic drug applications are termed abbreviated because they are generally
not required to include preclinical (animal) and clinical (human) data to establish safety and effectiveness
Instead generic applicants must scientifically demonstrate that their product is bioequivalent
(ie performs in the same manner as the origina drug)
Generic Drug Definition
Same active ingredient (s)
Same route of administration
Same dosage form
Same strength
Same indications
Compares to reference listed drug (RLD)
PENGERTIAN
Ekivalensi farmasetik
Alternatif Farmasetik
Bioavailabilitas
Bioavailabilitas Absolut
Bioavailabilitas Relatif
Bioekuivalensi
Bioinekuivalensi
Ekivalensi Farmasetik
Dua produk obat yg dibandingkan mengandung
Za
Jumlah Sama
Bentuk Sediaan
Alternatif Farmasetik
Bila za sama tapi bentuk kimia beda (grm ester dll) atau beda bentuk sediaan atau kekuatan (dosis) konversi untuk dosis diambil yang tertinggi
Bioavailabilitas
(Ketersediaan Hayati)a dan kecepatan za dlm suatu produk obat
yang mencapaitersedia dlm sirkulasi sistemik dalam bentuk utuhaktif setelah pemberian produk obat
diukur kadarnya dalam darah thd waktu atau ekskresinya dalam urin
Bioavailability
The extent and rate at which its active moiety
is delivered from pharmaceutical form and
becomes available in the systemic circulation
(quantifies ABSORPTION = Reasons for poor F)
Pharmacokineticsconc vs time
Co
nc(
mg
L)
Time (h)0 25
00
The ldquotrue doserdquo is not the drug swallowed
BUT is the drug available to exert its effect
bull1048708 Dissolution
bull1048708 Absorption
bull1048708 Survive metabolism
May have a drug with very low bioavailability
bull1048708 Dosage form or drug may not dissolve readily
bull1048708 Drug may not be readily pass across biological
membranes (ie be absorbed)
bull1048708 Drug may be extensively metabolized during
absorption process (first-pass gut wall liver)
Important component of overall variability
bull1048708 Variable bioavailability may produce variable
exposure
Why do we care about BIOAVAILABILITY
Scheme of Oral Dosage Form
Human Intestinal
Absorption (HIA)
Oral Bioavailability (F)
12 ndash Stability + Solubility
3 ndash Passive + Active Tr
4 ndash Pgp efflux + CYP 3A4
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Facts
Generic drugs are safe and effective
alternatives to brand name prescriptions
Generic drugs can help both consumers and
the government reduce the cost of
prescription drugs
NDA (New Drug Application) vs ANDA (Abbreviated
NDA) Review Process
Original Drug
NDA Requirements
1 Chemistry
2 Manufacturing
3 Controls
4 Labeling
5 Testing
6 Animal Studies
7 Clinical Studies
(BioavailabilityBioequivale
nce)
Generic Drug
ANDA Requirements
1 Chemistry
2 Manufacturing
3 Controls
4 Labeling
5 Testing
6 Bioequivalence Study (In
Vivo In vitro)
Note Generic drug applications are termed abbreviated because they are generally
not required to include preclinical (animal) and clinical (human) data to establish safety and effectiveness
Instead generic applicants must scientifically demonstrate that their product is bioequivalent
(ie performs in the same manner as the origina drug)
Generic Drug Definition
Same active ingredient (s)
Same route of administration
Same dosage form
Same strength
Same indications
Compares to reference listed drug (RLD)
PENGERTIAN
Ekivalensi farmasetik
Alternatif Farmasetik
Bioavailabilitas
Bioavailabilitas Absolut
Bioavailabilitas Relatif
Bioekuivalensi
Bioinekuivalensi
Ekivalensi Farmasetik
Dua produk obat yg dibandingkan mengandung
Za
Jumlah Sama
Bentuk Sediaan
Alternatif Farmasetik
Bila za sama tapi bentuk kimia beda (grm ester dll) atau beda bentuk sediaan atau kekuatan (dosis) konversi untuk dosis diambil yang tertinggi
Bioavailabilitas
(Ketersediaan Hayati)a dan kecepatan za dlm suatu produk obat
yang mencapaitersedia dlm sirkulasi sistemik dalam bentuk utuhaktif setelah pemberian produk obat
diukur kadarnya dalam darah thd waktu atau ekskresinya dalam urin
Bioavailability
The extent and rate at which its active moiety
is delivered from pharmaceutical form and
becomes available in the systemic circulation
(quantifies ABSORPTION = Reasons for poor F)
Pharmacokineticsconc vs time
Co
nc(
mg
L)
Time (h)0 25
00
The ldquotrue doserdquo is not the drug swallowed
BUT is the drug available to exert its effect
bull1048708 Dissolution
bull1048708 Absorption
bull1048708 Survive metabolism
May have a drug with very low bioavailability
bull1048708 Dosage form or drug may not dissolve readily
bull1048708 Drug may not be readily pass across biological
membranes (ie be absorbed)
bull1048708 Drug may be extensively metabolized during
absorption process (first-pass gut wall liver)
Important component of overall variability
bull1048708 Variable bioavailability may produce variable
exposure
Why do we care about BIOAVAILABILITY
Scheme of Oral Dosage Form
Human Intestinal
Absorption (HIA)
Oral Bioavailability (F)
12 ndash Stability + Solubility
3 ndash Passive + Active Tr
4 ndash Pgp efflux + CYP 3A4
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
NDA (New Drug Application) vs ANDA (Abbreviated
NDA) Review Process
Original Drug
NDA Requirements
1 Chemistry
2 Manufacturing
3 Controls
4 Labeling
5 Testing
6 Animal Studies
7 Clinical Studies
(BioavailabilityBioequivale
nce)
Generic Drug
ANDA Requirements
1 Chemistry
2 Manufacturing
3 Controls
4 Labeling
5 Testing
6 Bioequivalence Study (In
Vivo In vitro)
Note Generic drug applications are termed abbreviated because they are generally
not required to include preclinical (animal) and clinical (human) data to establish safety and effectiveness
Instead generic applicants must scientifically demonstrate that their product is bioequivalent
(ie performs in the same manner as the origina drug)
Generic Drug Definition
Same active ingredient (s)
Same route of administration
Same dosage form
Same strength
Same indications
Compares to reference listed drug (RLD)
PENGERTIAN
Ekivalensi farmasetik
Alternatif Farmasetik
Bioavailabilitas
Bioavailabilitas Absolut
Bioavailabilitas Relatif
Bioekuivalensi
Bioinekuivalensi
Ekivalensi Farmasetik
Dua produk obat yg dibandingkan mengandung
Za
Jumlah Sama
Bentuk Sediaan
Alternatif Farmasetik
Bila za sama tapi bentuk kimia beda (grm ester dll) atau beda bentuk sediaan atau kekuatan (dosis) konversi untuk dosis diambil yang tertinggi
Bioavailabilitas
(Ketersediaan Hayati)a dan kecepatan za dlm suatu produk obat
yang mencapaitersedia dlm sirkulasi sistemik dalam bentuk utuhaktif setelah pemberian produk obat
diukur kadarnya dalam darah thd waktu atau ekskresinya dalam urin
Bioavailability
The extent and rate at which its active moiety
is delivered from pharmaceutical form and
becomes available in the systemic circulation
(quantifies ABSORPTION = Reasons for poor F)
Pharmacokineticsconc vs time
Co
nc(
mg
L)
Time (h)0 25
00
The ldquotrue doserdquo is not the drug swallowed
BUT is the drug available to exert its effect
bull1048708 Dissolution
bull1048708 Absorption
bull1048708 Survive metabolism
May have a drug with very low bioavailability
bull1048708 Dosage form or drug may not dissolve readily
bull1048708 Drug may not be readily pass across biological
membranes (ie be absorbed)
bull1048708 Drug may be extensively metabolized during
absorption process (first-pass gut wall liver)
Important component of overall variability
bull1048708 Variable bioavailability may produce variable
exposure
Why do we care about BIOAVAILABILITY
Scheme of Oral Dosage Form
Human Intestinal
Absorption (HIA)
Oral Bioavailability (F)
12 ndash Stability + Solubility
3 ndash Passive + Active Tr
4 ndash Pgp efflux + CYP 3A4
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Generic Drug Definition
Same active ingredient (s)
Same route of administration
Same dosage form
Same strength
Same indications
Compares to reference listed drug (RLD)
PENGERTIAN
Ekivalensi farmasetik
Alternatif Farmasetik
Bioavailabilitas
Bioavailabilitas Absolut
Bioavailabilitas Relatif
Bioekuivalensi
Bioinekuivalensi
Ekivalensi Farmasetik
Dua produk obat yg dibandingkan mengandung
Za
Jumlah Sama
Bentuk Sediaan
Alternatif Farmasetik
Bila za sama tapi bentuk kimia beda (grm ester dll) atau beda bentuk sediaan atau kekuatan (dosis) konversi untuk dosis diambil yang tertinggi
Bioavailabilitas
(Ketersediaan Hayati)a dan kecepatan za dlm suatu produk obat
yang mencapaitersedia dlm sirkulasi sistemik dalam bentuk utuhaktif setelah pemberian produk obat
diukur kadarnya dalam darah thd waktu atau ekskresinya dalam urin
Bioavailability
The extent and rate at which its active moiety
is delivered from pharmaceutical form and
becomes available in the systemic circulation
(quantifies ABSORPTION = Reasons for poor F)
Pharmacokineticsconc vs time
Co
nc(
mg
L)
Time (h)0 25
00
The ldquotrue doserdquo is not the drug swallowed
BUT is the drug available to exert its effect
bull1048708 Dissolution
bull1048708 Absorption
bull1048708 Survive metabolism
May have a drug with very low bioavailability
bull1048708 Dosage form or drug may not dissolve readily
bull1048708 Drug may not be readily pass across biological
membranes (ie be absorbed)
bull1048708 Drug may be extensively metabolized during
absorption process (first-pass gut wall liver)
Important component of overall variability
bull1048708 Variable bioavailability may produce variable
exposure
Why do we care about BIOAVAILABILITY
Scheme of Oral Dosage Form
Human Intestinal
Absorption (HIA)
Oral Bioavailability (F)
12 ndash Stability + Solubility
3 ndash Passive + Active Tr
4 ndash Pgp efflux + CYP 3A4
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
PENGERTIAN
Ekivalensi farmasetik
Alternatif Farmasetik
Bioavailabilitas
Bioavailabilitas Absolut
Bioavailabilitas Relatif
Bioekuivalensi
Bioinekuivalensi
Ekivalensi Farmasetik
Dua produk obat yg dibandingkan mengandung
Za
Jumlah Sama
Bentuk Sediaan
Alternatif Farmasetik
Bila za sama tapi bentuk kimia beda (grm ester dll) atau beda bentuk sediaan atau kekuatan (dosis) konversi untuk dosis diambil yang tertinggi
Bioavailabilitas
(Ketersediaan Hayati)a dan kecepatan za dlm suatu produk obat
yang mencapaitersedia dlm sirkulasi sistemik dalam bentuk utuhaktif setelah pemberian produk obat
diukur kadarnya dalam darah thd waktu atau ekskresinya dalam urin
Bioavailability
The extent and rate at which its active moiety
is delivered from pharmaceutical form and
becomes available in the systemic circulation
(quantifies ABSORPTION = Reasons for poor F)
Pharmacokineticsconc vs time
Co
nc(
mg
L)
Time (h)0 25
00
The ldquotrue doserdquo is not the drug swallowed
BUT is the drug available to exert its effect
bull1048708 Dissolution
bull1048708 Absorption
bull1048708 Survive metabolism
May have a drug with very low bioavailability
bull1048708 Dosage form or drug may not dissolve readily
bull1048708 Drug may not be readily pass across biological
membranes (ie be absorbed)
bull1048708 Drug may be extensively metabolized during
absorption process (first-pass gut wall liver)
Important component of overall variability
bull1048708 Variable bioavailability may produce variable
exposure
Why do we care about BIOAVAILABILITY
Scheme of Oral Dosage Form
Human Intestinal
Absorption (HIA)
Oral Bioavailability (F)
12 ndash Stability + Solubility
3 ndash Passive + Active Tr
4 ndash Pgp efflux + CYP 3A4
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Ekivalensi Farmasetik
Dua produk obat yg dibandingkan mengandung
Za
Jumlah Sama
Bentuk Sediaan
Alternatif Farmasetik
Bila za sama tapi bentuk kimia beda (grm ester dll) atau beda bentuk sediaan atau kekuatan (dosis) konversi untuk dosis diambil yang tertinggi
Bioavailabilitas
(Ketersediaan Hayati)a dan kecepatan za dlm suatu produk obat
yang mencapaitersedia dlm sirkulasi sistemik dalam bentuk utuhaktif setelah pemberian produk obat
diukur kadarnya dalam darah thd waktu atau ekskresinya dalam urin
Bioavailability
The extent and rate at which its active moiety
is delivered from pharmaceutical form and
becomes available in the systemic circulation
(quantifies ABSORPTION = Reasons for poor F)
Pharmacokineticsconc vs time
Co
nc(
mg
L)
Time (h)0 25
00
The ldquotrue doserdquo is not the drug swallowed
BUT is the drug available to exert its effect
bull1048708 Dissolution
bull1048708 Absorption
bull1048708 Survive metabolism
May have a drug with very low bioavailability
bull1048708 Dosage form or drug may not dissolve readily
bull1048708 Drug may not be readily pass across biological
membranes (ie be absorbed)
bull1048708 Drug may be extensively metabolized during
absorption process (first-pass gut wall liver)
Important component of overall variability
bull1048708 Variable bioavailability may produce variable
exposure
Why do we care about BIOAVAILABILITY
Scheme of Oral Dosage Form
Human Intestinal
Absorption (HIA)
Oral Bioavailability (F)
12 ndash Stability + Solubility
3 ndash Passive + Active Tr
4 ndash Pgp efflux + CYP 3A4
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Bioavailabilitas
(Ketersediaan Hayati)a dan kecepatan za dlm suatu produk obat
yang mencapaitersedia dlm sirkulasi sistemik dalam bentuk utuhaktif setelah pemberian produk obat
diukur kadarnya dalam darah thd waktu atau ekskresinya dalam urin
Bioavailability
The extent and rate at which its active moiety
is delivered from pharmaceutical form and
becomes available in the systemic circulation
(quantifies ABSORPTION = Reasons for poor F)
Pharmacokineticsconc vs time
Co
nc(
mg
L)
Time (h)0 25
00
The ldquotrue doserdquo is not the drug swallowed
BUT is the drug available to exert its effect
bull1048708 Dissolution
bull1048708 Absorption
bull1048708 Survive metabolism
May have a drug with very low bioavailability
bull1048708 Dosage form or drug may not dissolve readily
bull1048708 Drug may not be readily pass across biological
membranes (ie be absorbed)
bull1048708 Drug may be extensively metabolized during
absorption process (first-pass gut wall liver)
Important component of overall variability
bull1048708 Variable bioavailability may produce variable
exposure
Why do we care about BIOAVAILABILITY
Scheme of Oral Dosage Form
Human Intestinal
Absorption (HIA)
Oral Bioavailability (F)
12 ndash Stability + Solubility
3 ndash Passive + Active Tr
4 ndash Pgp efflux + CYP 3A4
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Bioavailability
The extent and rate at which its active moiety
is delivered from pharmaceutical form and
becomes available in the systemic circulation
(quantifies ABSORPTION = Reasons for poor F)
Pharmacokineticsconc vs time
Co
nc(
mg
L)
Time (h)0 25
00
The ldquotrue doserdquo is not the drug swallowed
BUT is the drug available to exert its effect
bull1048708 Dissolution
bull1048708 Absorption
bull1048708 Survive metabolism
May have a drug with very low bioavailability
bull1048708 Dosage form or drug may not dissolve readily
bull1048708 Drug may not be readily pass across biological
membranes (ie be absorbed)
bull1048708 Drug may be extensively metabolized during
absorption process (first-pass gut wall liver)
Important component of overall variability
bull1048708 Variable bioavailability may produce variable
exposure
Why do we care about BIOAVAILABILITY
Scheme of Oral Dosage Form
Human Intestinal
Absorption (HIA)
Oral Bioavailability (F)
12 ndash Stability + Solubility
3 ndash Passive + Active Tr
4 ndash Pgp efflux + CYP 3A4
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
The ldquotrue doserdquo is not the drug swallowed
BUT is the drug available to exert its effect
bull1048708 Dissolution
bull1048708 Absorption
bull1048708 Survive metabolism
May have a drug with very low bioavailability
bull1048708 Dosage form or drug may not dissolve readily
bull1048708 Drug may not be readily pass across biological
membranes (ie be absorbed)
bull1048708 Drug may be extensively metabolized during
absorption process (first-pass gut wall liver)
Important component of overall variability
bull1048708 Variable bioavailability may produce variable
exposure
Why do we care about BIOAVAILABILITY
Scheme of Oral Dosage Form
Human Intestinal
Absorption (HIA)
Oral Bioavailability (F)
12 ndash Stability + Solubility
3 ndash Passive + Active Tr
4 ndash Pgp efflux + CYP 3A4
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Scheme of Oral Dosage Form
Human Intestinal
Absorption (HIA)
Oral Bioavailability (F)
12 ndash Stability + Solubility
3 ndash Passive + Active Tr
4 ndash Pgp efflux + CYP 3A4
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Extent of absorption is reflected by AUC
Rate of absorption ka is reflected by Tmax
Both Rate and Extent of absorption affect Cmax
Leads to 4 possible relative scenariosbull1048708 (R) Rapid (E) Complete Absorption
yields a short Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Rapid (E) incomplete absorption
yields a short Tmax low Cmax low AUC
bull1048708 (R) Slow (E) complete absorption
yields a long Tmax high Cmax high AUC
bull1048708 (R) Slow (E) incomplete absorption
yields a long Tmax low Cmax low AUC
Rate versus Extent of Absorption
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Bioavailabilitas Absolut
Bila dibandingkan dg sediaan yang
bioavailabilitasnya 100
Bioavailabilitas relatif
Bila dibandingkan dg sediaan bukan
intravena
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Bioequivalence (BE) Definition
the absence of a significant difference in the rate
and extent to which the active ingredient or active
moiety in pharmaceutical equivalents or
pharmaceutical alternatives becomes available at
the site of drug action when administered at the
same molar dose under similar conditions in
an appropriately designed study
CDER US Food amp Drug Administration
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Bioekivalensi
2 produk obat dibandingkan ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik pemberian dlm dosis sama BA sebanding efek efikasi amp keamanan SAMA
Bioinekivalensi
Hasil BA berbeda bermakna tidak memenuhi kriteria bioekivalen
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Bioequivalence
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 5 10 15 20 25 30
Time (hours)
Co
ncen
trati
on
(n
gm
L)
TestGeneric
ReferenceBrand
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Ekivalensi terapeutik
Dua produk obat mempunyai ekivalensi
terapeutik jika keduanya mempunyai
ekivalensi farmaseutik atau merupakan
alternatif farmaseutik dan pada pemberian
dengan dosis molar yang sama akan
menghasilkan efikasi klinik dan keamanan
yang sebanding
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Goals of BE
Ultimate Bioequivalence studies impact of changes to
the dosage form process after pivotal studies commence
to ensure product on the market is comparable to
that upon which the efficacy is based
Establish that a new formulation has therapeutic equivalence in the rate and extent of absorption to the reference drug product
Important for linking the commercial drug product to clinical trial material at time of NDA
Important for post-approval changes in the marketed drug formulation
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
FDA Draft-Guidance for Industry (1997)Providing Clinical Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
New Dosage Form of a Previously Studied Drug
In some cases modified release dosage forms may be approved on the basis of pharmacokinetic data linking the new dosage form from a previously studied immediate-release dosage form
Because the pharmacokinetic patterns of controlled-release and immediate release dosage forms are not identical it is generally important to have some understanding of the relationship of blood concentration to response to extrapolate to the new dosage form
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Badan POM menilai produk sblm amp
setelah dipasarkan menjamin obat
memenuhi standar
Efikasi
Keamanan
Mutu
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Why do we need Bioequivalence studies
No clinical studies have been performed in
patients with the Generic Product to support
its Efficacy and Safety
With data to support similar in vivo
performance (= Bioequivalence)
Efficacy and Safety
data can be extrapolated from the Innovator
Product to the Generic Product
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Tujuan BABE
Umum
Menjamin efikasi keamanan dan mutu obat yang beredar
Khusus
1 Menjamin produk obat copy yang akan mendapat izin bioekivalen dg produk inovatornya
2 Menentukan BA absolut dan relatif suatu NCE serta BE zat tersebut dlm formulasi u uji klinik dan dalam produk yang akan dipasarkan
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Approaches to Determining BE (21 CFR
32024)
In vivo measurement of active moiety in
biologic fluid
In vivo pharmacodynamic comparison
(Topical Corticosteroid)
In vivo clinical comparison (Nasal
suspensions)
In vitro comparison (Nasal Solution Topical
solution Oral solution)
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Study Design Basic design consideration
Minimize variability not attributable to
formulations
Minimize bias
To compare performance of two products
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Screening of
Volunteers
Clinical
Chemistry
Clinical
Research
Implementation of
QUALITY SYSTEMS
Bioanalytical
Project
Management
Technology
ServicesPharmacokinetics
amp Biostatistics
Quality
Assurance
How to insured
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
WHAT IS IT
HOW to Ensured
WHY IS IT
Please explainedhellip
by your wordhellip
Bioavailability and Bioequivalence
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Pelaksananaan UJI BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
StudiUji BE
Ada produk copy yg akan diproduksi untuk
diedarkan
Ada produk pembandingproduk inovator
Ada pabrik sbg sponsor
Ada Lab independen sbg pelaksana
Ada BPOM dan komisi Etik sbg Penilai
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Produk Obat
Produk Patent
Mengandung zat kimia baru (new chemical entity) penilaian lengkap u efikasi keamanan dan mutu
NCE
Paten o pabrik penemu obat inovator bioavailabilitas
Expired atau off patent perush lain dpt mengajukan ke badan regulatori u membuat copy productme too productgeneriknya
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Copy Product
Memiliki ekivalensi farmasetik atau alternatif farmasetik dengan produk inovator dapat dipasarkan dengan nama generik atau nama dagang
Tidak uji pd hewan dan tdk uji klinik lg u keamanan dan efikasinya shg hemat 40-60 dr inovator
Bila masuk kriteria BE Harus BE dg inovator sbg produk pembanding (reference product)
Produk Obat
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Produk Inovator
Sebagai produk pembanding (Reference Product) dalam studiuji BE
Diajukan oleh Lab BE atau Sponsornya ke BPOM
Kriteria
Telah diberi izin edar di Indonesia
Penilaian lengkap thd efikasi keamanan dan mutu
Bila tidak ada di Ina gunakan produk Primary Market (efikasi keamanan dan mutu terdokumentasi baik) atau gunakan Market Leader (izin edar telah ada dan tlh lolos penilaian efikasi keamanan dan mutunya)
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Pengajuan BABE
Pelaksana
Lab BE CUKB atau GCP terakreditasi SNI 19-17025-2000 (adopsi dari ISO 17025) oleh KAN
Sponsor Pelaksana
Pabrik yang akan memproduksi produk me too copy product
Penilai
Subdirektorat Standardisasi amp Penilaian BioavailabilitasBioekivalensi Obat
Dibawah Direktorat Standardisasi Produk Terapeutik dan PKRT
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Kriteria Uji Ekivalensi
1 Produk obat uji ekivalensi in vivo
2 Produk Obat uji ekivalensi in vitro (uji
disolusi terbanding)
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Produk obat uji ekivalensi in vivo
1 Obat Oral lepas cepat bekerja sistemik dg 1 atau lbh kriteria sbb
a indeks terapi sempit
mis digoksinteofilin siklosporin hipoglikemik dll
b indikasi kondisi serius respon pasti
mis antiTBC antibakteri antiaritmia obat gagal jantung antiangina antiepilepsi antiasma kontrasepsi oraldll
c terbukti ada masalah BA BE
mis tetrasiklin (absorbsi bervariasi atau tdk lengkap) difenilhidantoin (farmakokinetik nonlinear) verapamil (eliminasi presistemik tinggi gt70) glukokortikoid amp hormon sex steroid (kelarutan rendah) captopril amp nipedifin (tidak stabil)
d eksipien dan proses pembuatan diketahui mempengaruhi BE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
2 Produk Obat non Oral dan Non Parenteral
sistemik
Sediaan transdermal (nitrat organik hormon)
Supositoria (teofilin) permenkaret nikotin gel
testoteron dan kontrasepsi bawah kulit
Produk obat uji ekivalensi in vivo
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
3 Produk Lepas Lambat atau termodifikasi bekerja sistemik
Diklofenak SR Nifedipin Oros Felodipin ER
4 Produk sistemik kombinasi tetap dimana paling sedikit salah satunya perlu studi in vivo
Rifampisin+INH diukur rifampisisn
Levodopa+karbidopa levodopa saja
Etinilestradiol+levonorgestrel etinilestradiol+noretisteron
5 Produk bukan larutan nonsistemik (oral nasal okular dermal rektal vaginal) lokal
uji bioekivalensi studi klinik atau farmakodinamik dermatofarmakokinetik komparatif dan atau studi in vitro
Kadar dalam darah kdg perlu melihat absorbsi yg tidak diinginkan
Produk obat uji ekivalensi in vivo
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Produk Obat uji ekivalensi in
vitro (uji Disolusi Terbanding)
1 Obat yang memerlukan studi in vivo
2 Produk obat copy yg hy berbeda kekuatan uji disolusi terbanding dapat diterima untuk kekuatan lebih rendah berdasarkan perbandingan profil disolusi
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi1 Copy product (CP) intravena (lar dlm air) dg
kekuatan sama dg pembanding
2 CP parenteral (intramuskular subkutan) sbg lart dlm air za kekuatan eksipient sama eksipien ttn blh beda (bufer pengawet antioksidan) asal tdk mempengaruhi keamamanan dan efikasi obat
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi
3 CP lart utk oral (sirup eliksir tingtur atau btk
larutan lain bkn suspensi) za amp kek dg
pmbnding sama Hy mengandung
eksipien yg tdk berefek thd transit atau
permeabilitas dlm sal cerna abs or
stabilitas za dlm sal cerna
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
Produk Obat yg tidak perlu uji
Ekivalensi4 CP berupa bubuk untuk dilarutkan larutan
memenuhi kriteria 12 dan 3
5 CP bentuk gas
6 Sediaan obat mata atau telinga sbg lar dlm air
7 Sediaan obat topikal sbg lart dlm air
8 CP berupa lart untk aerosol atau inhalasi atau semprot hidung yg digunakan dg atau tanpa alat yg praktis sama
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
TUGAS INDIVIDU
DOWNLOAD PEDOMAN UJI BE di Website
BPOM RI
wwwfdabioequivalence study
Buat makalah tentang Biopharmaceutics
Classification System (BCS) Hub Dg studi
BABE
