15.Farmakologija Kardiovaskularnog Sustava

8/12/2019 15.Farmakologija Kardiovaskularnog Sustava

1/39

FARMAKOLOGIJAKARDIOVASKULARNOG

SUSTAVA

Prof. dr. sc. Frane Boi

Zavod za farmakologiju & toksikologijuVeterinarskog fakulteta Sveu ilita u Zagrebu


2/39

Hipertenzijaantihipertenzivi

antiadrenergicidiureticihidralazinACE inhibitori

Poremetnje regionalno

krvotokakoronarnivazodilatatori

organski nitratiCa++-antagonisti

Bolesti srca i skupine lijekova

Insuficijencija srcastimulatori srca

adrenergijski agonistikardiotoni ni glikozidiinhibitori fosfodiesteraze

Aritmijeantiaritmici

stabilizatori st. membrane-blokatorilijekovi koji produujutrajanje akc. potencijalaCa++-antagonisti


3/39

STIMULATORI SRCA

1. Adrenergijski agonisti

adrenalinizoprenalin

dopamindobutamin


4/39

STIMULATORI SRCA

Adrenalin

simpatomimetik

adrenalin hidroklorids.c., i.m., i.v., intrakardijalnoagonist - i -adrenoceptora


5/39

STIMULATORI SRCA

Adrenalin

uzrokuje vazokonstrikciju

u koi, sluznicama iunutranjim organimadilatira krvne ile skeletnih mii adilatira koronarne krvne ile poja ava snagu kontrakcije miokarda

pove ava frekvenciju sr anog rada


6/39

STIMULATORI SRCA

Adrenalin

nakon i.v. primjene djeluje trenutno

djelovanje traje kratko (nekoliko minuta)nakon s.c. primjene po me djelovati za 5-10 mindjelovanje traje 30-60 min

vazokonstrikcija


7/39

STIMULATORI SRCA

Adrenalin

Dodatne indikacije:

alergijske reakcijelokalni hemostatik

zajedno s injekcijskim oblicimalokalnih anestetika


8/39

STIMULATORI SRCA

Nuzdjelovanje adrenalinaanksioznosttremor

uzbu enost povra anje

hipertenzijasr ane aritmijenekroza na mjestu aplikacije


9/39

STIMULATORI SRCA

Kontraindikacije adrenalinagraviditet

Adrenalin prolazi placentui uzrokuje kontrakcije glatkih mii a maternice !!!


10/39

STIMULATORI SRCA

Izoprenalin (izopropilnoradrenalin )

sintetski katekolaminselektivni agonist-adrenoceptorarelaksira glatke mii euzrokuje vazodilataciju

i ev. hipotenziju poti e rad srca


11/39

STIMULATORI SRCA

Izoprenalin

Indikacije: bradikardijasr ani blok

Na in primjene:i.v. (u oblikuinfuzije)

opseno se metabolizira u jetriprije no to se resorbirau sistemni krvotok(NE! p er os )


12/39

STIMULATORI SRCA

2. Sr ani glikozidinajstariji stimulatori srcasteroidna strukturakratki e erni lancivrlo stabilne molekule

DigoksinDigitoksin


13/39

STIMULATORI SRCA

Farmakokinetika sr anih glikozida

dobra resorpcija iz probavila bioloka raspoloivost digoksina 40-90%

i.v. ravnomjerna raspodjela u organizmu posebno se koncentriraju u:

srcu bubrezima jetri


14/39

STIMULATORI SRCA

Farmakokinetika sr anih glikozida

Kardiotonici se razgra uju u buragu pa se preiva ima primjenjuju isklju ivo i.v.


15/39

STIMULATORI SRCA

Farmakokinetika sr anih glikozida t/2 digoksina: 1,6 dana t/2 digitoksina 1 dan digoksin se izlu uje u mokra i

nepromijenjen digitoksin se izlu uje uglavnom putem u i


16/39

STIMULATORI SRCA

inhibiraju Na/K ATP-azu posljedi no se smanjuje izbacivanje Na+ iz stanice time se pove ava con. Ca++u stanici kona ni iskod: pozitivno inotropno djelovanje

Mehanizam djelovanja sr anih glikozida


17/39

STIMULATORI SRCA

Ca ++ potencira toksi nost kardiotonika !!!

kontraindicirano je istodobno primjenjivatikardiotonike i Ca ++

gubitak K + poti e aritmije istodobna primjena kardiotonika i diuretika

ima za posljedicu hipokaliemiju


18/39

STIMULATORI SRCA

Imati na umu: mala terapijska irina

velike individualne razlike u reakciji na glikozide produeno vrijeme eliminacije vanost doziranja:

zapo inje se preporu enim dozamanastavlja se s obzirom na postignuti u inak

doza optere enja (frakcionirano tijekom dan-dva)doza odravanja


19/39

ANTIARITMICI

Djeluju na:

automatizam

brzinu provo enja podraajau provodnom sustavurefrakterni period srca


20/39

ANTIARITMICI1.Stabilizatori stani ne membrane:

- ko e Na+ kanale -

kinidin(antimalarik) prokainamidlidokainfenitoin(antiepileptik)

2. -blokatori:

- usporavaju spontanu dijastolnu depolarizaciju- usporavaju atrio-ventrikularnu provodljivost -

propranolol(neselektivni-blokator)atenolol(selektivni1-blokator)

lokalni anestetici


21/39

ANTIARITMICI -blokatori:

1-adrenoceptori u srcu

2-adrenoceptori u bronhima i jetrineselektivni-blokatori:oprez kod alergijske opstrukcije bronha jer uzrokuju bronhokonstrikciju(pogoranje bolesti)

oprez kod terapije aritmija pasa sdijabetesom jer smanjuju glikogenolizu(oteavaju uspostavljanje glikemije)


22/39

ANTIARITMICI

3.Antagonisti Ca ++:

- koe akcijski potencijal uatrio-ventrikularnom voru -

verapamil

nifedipindiltiazem

primjenjuju se per os


23/39

Verapamil sintetski derivat papaverina

ANTIARITMICI


24/39

U inci verapamila: djeluje negativno inotropno

(smanjuje kontraktilnost miokarda) dilatira koronarne & periferne krvne ile

djeluje na supraventrikularne aritmije

ANTIARITMICI

Nusu inci verapamila: bradikardijahipotenzijasr ani blok


25/39

Rijetko se primjenjuju u vet. med. Antiadrenergici

rezerpin, prazosin,-blokatori Diuretici

Vazodilatatorihidralazin

ACE inhibitorikaptopril, enalapril

ANTIHIPERTENZIVI


26/39

Antiadrenergik Rezerpin...

alkaloid iz grmolikih biljaka iz roda Rauwolfia.

ko i transportne bjelan evineko i pohranu NA

djeluje antihipertenzivnoIndijci: lije enje mentalnih poreme aja inesanice

ANTIHIPERTENZIVI


27/39

Antiadrenergik RezerpinProfilaksa rupture aorte doma ih purana ...

1959. u Americi odrana konferencija o uporabi koddoma ih ivotinja i ptica s ciljem poboljanjanjihovih proizvodnih svojstava

doma i purani: fizioloka hipertenzija; skloni razvojuaneurizme aorte uginu e (ogromna ekonomska

teta)ali... rezerpin djeluje i na ostale neurotransmitore teulazi u SS i uzrokuje depresiju

povu en iz klini ke uporabe

ANTIHIPERTENZIVI


28/39

Diuretici

Poti

u izlu

ivanje Na+

& vodesmanjeno zadravanje vode u k.. i tkivimaantiedematozno djelovanje

smanjen venski tlak Nuzdjelovanje

gubitak K +

poreme

aj sr

anog ritmaspironolakton diuretik koji tedi K +nadoknada K +

ANTIHIPERTENZIVI


29/39

DiureticiANTIHIPERTENZIVI

Nije ih uputno primjeniti samostalno

Kod insuficijencije srca diuretici se u pravilu primjenjuju u kombinaciji s ACE(engl. angiotensin converting enzyme)inhibitorima


30/39

Aldosteron Spironolakton(sintetski antagonist)


31/39

ACE - inhibitori

Renin katalizira konverziju angiotenzinogena

u angiotenzin IAngiotenzin-konvertiraju i enzim (ACE)konvertira angiotenzin I u angiotenzin II,(vazo)aktivni peptidAngiotenzin II:

Vazokonstriktor Poti e lu enje aldoserona iz adrena koji poja avareapsorpciju soli i vode i tako pove ava krvni tlak


32/39

ACE - inhibitori

...lijekovi koji kompeticijski ko e ACE(angiotenzin-konvertiraju i enzim)... v a z o d i l a t a t o r i

...u inkoviti nakon samostalne primjene

...u inkovitiji u kombinaciji s

diureticima (tiazidnim ili diureticimaHenlejeve petlje)


33/39

Kaptopril

Enalapril

Lisinopril


34/39

Enalapril

sniava con. angiotenzina II u cirkulacijidilatator arterija

venodilatator

sniava con. aldosterona u cirkulacijismanjena retencija soli i vode


35/39

Enalapril

enalapril maleat (pro-lijek)nakon p.o. primjene brzo se resorbira ihidrolizira u enalaprilat biotransformacija u jetri

zakanjeli u inak (2-3h)izlu uje se mokra om nepromijenjen


36/39

Vazodilatatorima i ACE inhibitorima sevalja koristiti krajnje o p r e z n o zbognjihova djelovanja na krvni tlak (kolaps) !!!

Posebice valja biti oprezan kada je rije o pacijentima sa dijastoli kim poremetnjamakao to je to pr. kod ma aka shipertrofi nom kardiomiopatijom !!!


37/39

Enalaprilom se nije uputno koristiti kod pasa sa stenozom aorte !!!


38/39

Nusu inci ACE inhibitora:hipotenzijadisfunkcija bubrega (reverzibilna)

Interakcije ACE inhibitora:s NSPUL-a!Ko enje sinteze PG u bubregu gubitak

autoregulacije (vazodilatacija) protoka krvikroz bubreg bubrena hipertenzija


39/39

Kod zatajenja srca, pacijente lije itikombinacijom tri vrste lijekova:

1. Srani glikozidi

2. Diuretici

3. ACE inhibitori

Documents

15.Farmakologija Kardiovaskularnog Sustava