Enterovirus.Brotes emergentes en Occidente.
Dr C Launes / Dra C Muoz-Almagro
Grup de recerca en malalties infeccioses peditriques. CIBER Epidemiologia i Salut Pblica (CIBERESP). CB15/00067Institut de recerca peditrica Sant Joan de Du, Barcelona.
SumarioSumarioSumarioSumario
Peculiaridades EV que justifican vigilancia epidemiolgica.
Resultados. 2010-2015 HSJD-CNM-ISCIII.
Vigilancia EV 2016. Brote EV-A71 y...
PicoPicoPicoPico----RNARNARNARNA----viridaeviridaeviridaeviridae
Aphthovirus Aquamavirus Avihepatovirus Avisivirus Cardiovirus Cosavirus Dicipivirus
Enterovirus Erbovirus Gallivirus
Hepatovirus Hunnivirus Kobuvirus Kunsagivirus Megrivirus Mischivirus Mosavirus Oscivirus
Parechovirus Pasivirus
Passerivirus Rosavirus Sakobuvirus Salivirus Sapelovirus Senecavirus Sicinivirus Teschovirus Tremovirus
Familia
ENTEROENTEROENTEROENTERO----viridiaeviridiaeviridiaeviridiae
Coxsackie A
Coxsackie B
Polioviruses
Echoviruses
Genus
Clasificacin ms recienteClasificacin ms recienteClasificacin ms recienteClasificacin ms reciente
Enterovirus A Enterovirus B Enterovirus C Enterovirus D Enterovirus E
Enterovirus F
Enterovirus G
Enterovirus H
Enterovirus J
Rhinovirus A Rhinovirus B Rhinovirus C
Genus
Transmisin
Fecal-oral. Aguas contaminadas. Incubacin: 3-10 d. Excrecin sostenida en orofaringe (15 d) y, especialmente
heces (de 6 semanas hasta 3 meses) J Microbiol Immunol Infect 2001; 34: 16770.
Resistente a alcohol, clorhexidina. Agua y jabn. Friccin ms efectiva que emulsificacin
Med Microbiol Immunol. 1985;174(5):221-36.
Sensible a derivados del Cloro.
EV-A EV-B EV-C EV-D
Cutnea Diversos Asociados a EBMP (CV-A6)
Rash
Exantema Conjuntivitis
hemorrgica
Conjuntivitis
hemorrgica
Respiratoria vas
altas
Herpangina
C catarral
Faringoamigdalitis
(exudados) CV-B
C catarral
Respiratoria vas
bajas
- - - Bronquiolitis
Broncoespasmo
Neurolgica MeningitisConvulsiones febriles
Encefalitis
Meningitis Meningitis
PFA
-
PFA
Cardaca - Sepsis-likeMiocarditis
Spsia neonatal
-
Tipos
destacables
CV-A6
CV-A16
EV-71
E6
E-B5
CV-A9
CV-B4
CV-A24
Poliovirus 1-3
EV-68EV-94
Clnica (50% asint; 95% benigna; < 6 a)
Brotes Elevada tasa de mutacin
Errores en la polimerasa (J Virol. 1988; 62: 558562). Recombinacin (PLoS One. 2014; 9: e96051; Nucleic Acids Res. 2016;44:6883-95)
Aparicin nuevos genotipos: Nuevos genotipos (A71 ao 1969 en USA; C-117 en 2012,) Nuevos subgenotipos (A71: C1, C2, C4; D68) Pequeos cambios o recombinaciones dentro de subgenotipos.
Comportamientos clnicos distintos Mayor tropismo SNC en determinadas mutaciones (J Virol. 2007;81:93869395) Prdida de tropismo cutneo en A71 (N Engl J Med 1999;341:92935).
Segn nuevas mutaciones, escapan a sistema immune (Emerg Infect Dis. 2016; 22: 15621569) .
Diversidad circulacin tipos/subtipos segn zona geogrfica.
Reto diagnstico ante primeros casos de manifestaciones atpicas o casos espordicos!
1969. California (origen del virus Holanda en 1963)
1975. Bulgaria 705 casos (149 PFA, 44 muertes)
1978. Hungria.
1997-8. Malasia, Taiwan, Japn
1998, 2000-1. China.
1999-2000. Austrlia. Singapur.
2005. Vietnam.
2007-2012 China. 7 millones de HFMD. 500-900 xitus.
2010-2011. Singapur. Vietnam.
2011. Notificacin de casos en Marsella.
2012-13. Rusia.
2013. Australia.
Brotes
1962. California
2010. Holanda/Alemania.
Respiratorios graves.
2012-14. USA. Respiratorios graves.
D68. PFA (?).
EV71 D68
Capacidad brotes. Modificacin de la
virulencia/expresin clnica
Estrategias salud pblica.
Desde 1998. Sistema de vigilancia epidemiolgica en Espaa (CNM):
Para acute flaccid paralysis (AFP) (obligatorio) (WHO-Euro annual
accreditation, NPL + 3 network labs)
Para EV no-polio (en otros sndromes, voluntario)
Nuestro grupo (SJD):
Desde 2003. Implementacin micro molecular en casos seleccionados.
Desde 2010. Deteccin sistemtica en muestras invasivas. Desde entonces
colaboracin con el CNM-ISCIII.
2012-2015: FIS PI12-00904.
2016-2018: FIS PI15CIII-00020.
Resultados SJDResultados SJDResultados SJDResultados SJD
Ao 2009. Implementacin tcnica diagnstico molecularpara diagnstico de PAN-enterovirus
Selva L, et al. Comparison of an in-house real-time RT-PCR assay with a commercial assay fordetection of enterovirus RNA in clinical samples.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:715-9
Primeras descripciones enfermedad grave Pino-Ramrez RM, et al. Neonatal echovirus 30 infection associated with severe hepatitis in twin
neonates. Pediatr Infect Dis J. 2008;27:88
Jordn I, et al . Severe enterovirus disease in febrile neonates. Enferm Infecc Microbiol Clin.2009;27:399-402
CARACTERSTICAS: Sepsis neonatal / fallo heptico. 20% mortalidad. Presentacin estacional (primavera-verano) Sin factores de riesgo sepsis bacteriana. Fiebre materna o prdromos infecciosos hasta 2 semanas antes del parto.
Enfermedad banal de alta prevalencia en resto nios
Diagnstico diferencial de la fiebre sin foco.
Martnez Planas A, et al. Low prevalence of invasive bacterial infection in febrile infants
under 3 months of age with enterovirus infection. Clin Microbiol Infect. 2012;18:856-61.
13-21% de las fiebres sin foco en nios < 3 meses que requeran
ingreso hospitalario eran por enterovirus
50% meningitis aspticas.
El hecho de que la coinfeccin bacteriana en estos nios fuera
anecdtica y la buena evolucin, favorecan protocolos de alta ms
precoz (tener un EV era bueno).
Resultados SJDResultados SJDResultados SJDResultados SJD
Rod D, et al . Clinical characteristics and molecular epidemiologyof Enterovirus infection in infants < 3 months in a referral paediatric hospital of Barcelona. Eur J Pediatr. 2015;174:1549-53.
Mayoritarios: E5 y E11. Primavera / verano. Buena evolucin.
Laura Valero-Martn, et al. La estacionalidad en la circulacin de tipos de EV condicion una diferente expresin clnica en lactantes menores de 3 meses. doi:10.13140/RG.2.1.1089.2403
> 60% infecciones por E5 y E9 van con meningitis.
2012 circula E-5 mayoritariamente Brote meningitis asptica.
5 casos EV71 (2010, 2011, 3 2012). C clnico benigno, buena evolucin.
Cabrerizo M, et al. Molecular epidemiology of enterovirus 71, coxsackievirus A16 and A6 associated with hand, foot and mouth disease in Spain. Clin Microbiol Infect. 2014;20:O150-6 EV-A71, muy minoritario < 2%. Todos del mismo subgenogrupo (C2).
Epidemiologa molecular en nuestro entorno
2010, detectamos circulacin D682010, detectamos circulacin D682010, detectamos circulacin D682010, detectamos circulacin D68Launes C, et al. Molecular epidemiology of severe respiratory disease by human rhinoviruses andenteroviruses at a tertiary paediatric hospital in Barcelona, Spain. Clin Microbiol Infect.2015;21:799.e5-7
2010-2012. Pacientes graves con rinovirus/enterovirus positivo.
3 enterovirus D68 en el ao 2010 (coincide con el brote en Holanda y Alemania)
Indiferenciables de las infecciones por HRV.
Asociacin con nios asmticos.
Qu pas en 2016?
- Febrero, 1 PFA associada a EV en HVH. Posteriormente, EV-D68- Marzo-Abril (informe AEPED-SEIP):
- Camp de Tarragona. Encefalitis caracterstica. Deteccin EV en aspirado o en heces. NO EN MUESTRA LCR.
- 1 xitus Reus con encefalitis de tronco por necropsia y edema pulmonar.
- 1a semana mayo: 1er caso encefalitis tronco en nuestro centro. Finales de semana, notificacin CLUSTER DE CASOS DE MALALTIA NEUROLGICA AGUDA HVH (11 casos) CatSalut. Orientacions.
- 19 mayo. Anuncio Pblico del brote por el Conseller de Salut
24-48hMioclonas del sueo
ExageradasSOMNOLENCIA MARCADA
48-36hTemblor
generalizadoreposo
24-72hRombencefalitisAtaxia cordones posteriores y/o
Cerebelosa
Cuadro vrico(2-5 das)
(Fiebre, vmitos +/-exantema b-m-p)
Alta 3-11 das Asintomticos
Leve Ataxia
ENFERMO TIPO
Entorno a 2 aos de vida.
Por depression nivel de consciencia hasta 10-15% ingresaron en UCIP.
4 % con afectacin disautonmica grave.
5 % con afectacin motora (parlisis).
Filiar correctamente etiologa Detectar EV en muestra no invasiva no es sinnimo de causalidad EV: 0-5% dels casos detectados en literatura en LCR.
Conocimiento de la enfermedad. Problema: ausencia de manifestaciones dermatolgicas en hasta el
80%.
Organizacin respuesta assistencial. Ms de 100 afectados en 12 semanas.
RETOS
AGENTE ETIOLGICO
Estudio EV muestras LCR, SANG, ANF/frotis, heces
Nios con LCR negativo para PAN-EV. Estudio Filmarray Meningitis-encefalitis.
Launes C, Casas-Alba D, Fortuny C, Valero-Rello A, Cabrerizo M, Muoz-Almagro C. Utility of FilmArray Meningitis/Encephalitis Panel during Outbreak of Brainstem Encephalitis Caused by Enterovirus in Catalonia in 2016. J Clin Microbiol. 2016;55:336-338.
Virological findings:
EV detection: stools 32/40 patients, nasopharyngeal aspirate 31/43 patients, CSF 5/40 patients, plasma 1/3
