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14 Launes-EV-CIBER.ppt [Modo de compatibilidad] · PDF fileHerpangina C catarral Faringoamigdalitis (exudados) CV-B C catarral Respiratoriavías ... Microsoft PowerPoint - 14 Launes-EV-CIBER.ppt

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  • Enterovirus.Brotes emergentes en Occidente.

    Dr C Launes / Dra C Muoz-Almagro

    Grup de recerca en malalties infeccioses peditriques. CIBER Epidemiologia i Salut Pblica (CIBERESP). CB15/00067Institut de recerca peditrica Sant Joan de Du, Barcelona.

  • SumarioSumarioSumarioSumario

    Peculiaridades EV que justifican vigilancia epidemiolgica.

    Resultados. 2010-2015 HSJD-CNM-ISCIII.

    Vigilancia EV 2016. Brote EV-A71 y...

  • PicoPicoPicoPico----RNARNARNARNA----viridaeviridaeviridaeviridae

    Aphthovirus Aquamavirus Avihepatovirus Avisivirus Cardiovirus Cosavirus Dicipivirus

    Enterovirus Erbovirus Gallivirus

    Hepatovirus Hunnivirus Kobuvirus Kunsagivirus Megrivirus Mischivirus Mosavirus Oscivirus

    Parechovirus Pasivirus

    Passerivirus Rosavirus Sakobuvirus Salivirus Sapelovirus Senecavirus Sicinivirus Teschovirus Tremovirus

    Familia

  • ENTEROENTEROENTEROENTERO----viridiaeviridiaeviridiaeviridiae

    Coxsackie A

    Coxsackie B

    Polioviruses

    Echoviruses

    Genus

  • Clasificacin ms recienteClasificacin ms recienteClasificacin ms recienteClasificacin ms reciente

    Enterovirus A Enterovirus B Enterovirus C Enterovirus D Enterovirus E

    Enterovirus F

    Enterovirus G

    Enterovirus H

    Enterovirus J

    Rhinovirus A Rhinovirus B Rhinovirus C

    Genus

  • Transmisin

    Fecal-oral. Aguas contaminadas. Incubacin: 3-10 d. Excrecin sostenida en orofaringe (15 d) y, especialmente

    heces (de 6 semanas hasta 3 meses) J Microbiol Immunol Infect 2001; 34: 16770.

    Resistente a alcohol, clorhexidina. Agua y jabn. Friccin ms efectiva que emulsificacin

    Med Microbiol Immunol. 1985;174(5):221-36.

    Sensible a derivados del Cloro.

  • EV-A EV-B EV-C EV-D

    Cutnea Diversos Asociados a EBMP (CV-A6)

    Rash

    Exantema Conjuntivitis

    hemorrgica

    Conjuntivitis

    hemorrgica

    Respiratoria vas

    altas

    Herpangina

    C catarral

    Faringoamigdalitis

    (exudados) CV-B

    C catarral

    Respiratoria vas

    bajas

    - - - Bronquiolitis

    Broncoespasmo

    Neurolgica MeningitisConvulsiones febriles

    Encefalitis

    Meningitis Meningitis

    PFA

    -

    PFA

    Cardaca - Sepsis-likeMiocarditis

    Spsia neonatal

    -

    Tipos

    destacables

    CV-A6

    CV-A16

    EV-71

    E6

    E-B5

    CV-A9

    CV-B4

    CV-A24

    Poliovirus 1-3

    EV-68EV-94

    Clnica (50% asint; 95% benigna; < 6 a)

  • Brotes Elevada tasa de mutacin

    Errores en la polimerasa (J Virol. 1988; 62: 558562). Recombinacin (PLoS One. 2014; 9: e96051; Nucleic Acids Res. 2016;44:6883-95)

    Aparicin nuevos genotipos: Nuevos genotipos (A71 ao 1969 en USA; C-117 en 2012,) Nuevos subgenotipos (A71: C1, C2, C4; D68) Pequeos cambios o recombinaciones dentro de subgenotipos.

    Comportamientos clnicos distintos Mayor tropismo SNC en determinadas mutaciones (J Virol. 2007;81:93869395) Prdida de tropismo cutneo en A71 (N Engl J Med 1999;341:92935).

    Segn nuevas mutaciones, escapan a sistema immune (Emerg Infect Dis. 2016; 22: 15621569) .

    Diversidad circulacin tipos/subtipos segn zona geogrfica.

    Reto diagnstico ante primeros casos de manifestaciones atpicas o casos espordicos!

  • 1969. California (origen del virus Holanda en 1963)

    1975. Bulgaria 705 casos (149 PFA, 44 muertes)

    1978. Hungria.

    1997-8. Malasia, Taiwan, Japn

    1998, 2000-1. China.

    1999-2000. Austrlia. Singapur.

    2005. Vietnam.

    2007-2012 China. 7 millones de HFMD. 500-900 xitus.

    2010-2011. Singapur. Vietnam.

    2011. Notificacin de casos en Marsella.

    2012-13. Rusia.

    2013. Australia.

    Brotes

    1962. California

    2010. Holanda/Alemania.

    Respiratorios graves.

    2012-14. USA. Respiratorios graves.

    D68. PFA (?).

    EV71 D68

  • Capacidad brotes. Modificacin de la

    virulencia/expresin clnica

    Estrategias salud pblica.

  • Desde 1998. Sistema de vigilancia epidemiolgica en Espaa (CNM):

    Para acute flaccid paralysis (AFP) (obligatorio) (WHO-Euro annual

    accreditation, NPL + 3 network labs)

    Para EV no-polio (en otros sndromes, voluntario)

    Nuestro grupo (SJD):

    Desde 2003. Implementacin micro molecular en casos seleccionados.

    Desde 2010. Deteccin sistemtica en muestras invasivas. Desde entonces

    colaboracin con el CNM-ISCIII.

    2012-2015: FIS PI12-00904.

    2016-2018: FIS PI15CIII-00020.

  • Resultados SJDResultados SJDResultados SJDResultados SJD

    Ao 2009. Implementacin tcnica diagnstico molecularpara diagnstico de PAN-enterovirus

    Selva L, et al. Comparison of an in-house real-time RT-PCR assay with a commercial assay fordetection of enterovirus RNA in clinical samples.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:715-9

    Primeras descripciones enfermedad grave Pino-Ramrez RM, et al. Neonatal echovirus 30 infection associated with severe hepatitis in twin

    neonates. Pediatr Infect Dis J. 2008;27:88

    Jordn I, et al . Severe enterovirus disease in febrile neonates. Enferm Infecc Microbiol Clin.2009;27:399-402

    CARACTERSTICAS: Sepsis neonatal / fallo heptico. 20% mortalidad. Presentacin estacional (primavera-verano) Sin factores de riesgo sepsis bacteriana. Fiebre materna o prdromos infecciosos hasta 2 semanas antes del parto.

  • Enfermedad banal de alta prevalencia en resto nios

    Diagnstico diferencial de la fiebre sin foco.

    Martnez Planas A, et al. Low prevalence of invasive bacterial infection in febrile infants

    under 3 months of age with enterovirus infection. Clin Microbiol Infect. 2012;18:856-61.

    13-21% de las fiebres sin foco en nios < 3 meses que requeran

    ingreso hospitalario eran por enterovirus

    50% meningitis aspticas.

    El hecho de que la coinfeccin bacteriana en estos nios fuera

    anecdtica y la buena evolucin, favorecan protocolos de alta ms

    precoz (tener un EV era bueno).

    Resultados SJDResultados SJDResultados SJDResultados SJD

  • Rod D, et al . Clinical characteristics and molecular epidemiologyof Enterovirus infection in infants < 3 months in a referral paediatric hospital of Barcelona. Eur J Pediatr. 2015;174:1549-53.

    Mayoritarios: E5 y E11. Primavera / verano. Buena evolucin.

    Laura Valero-Martn, et al. La estacionalidad en la circulacin de tipos de EV condicion una diferente expresin clnica en lactantes menores de 3 meses. doi:10.13140/RG.2.1.1089.2403

    > 60% infecciones por E5 y E9 van con meningitis.

    2012 circula E-5 mayoritariamente Brote meningitis asptica.

    5 casos EV71 (2010, 2011, 3 2012). C clnico benigno, buena evolucin.

    Cabrerizo M, et al. Molecular epidemiology of enterovirus 71, coxsackievirus A16 and A6 associated with hand, foot and mouth disease in Spain. Clin Microbiol Infect. 2014;20:O150-6 EV-A71, muy minoritario < 2%. Todos del mismo subgenogrupo (C2).

    Epidemiologa molecular en nuestro entorno

  • 2010, detectamos circulacin D682010, detectamos circulacin D682010, detectamos circulacin D682010, detectamos circulacin D68Launes C, et al. Molecular epidemiology of severe respiratory disease by human rhinoviruses andenteroviruses at a tertiary paediatric hospital in Barcelona, Spain. Clin Microbiol Infect.2015;21:799.e5-7

    2010-2012. Pacientes graves con rinovirus/enterovirus positivo.

    3 enterovirus D68 en el ao 2010 (coincide con el brote en Holanda y Alemania)

    Indiferenciables de las infecciones por HRV.

    Asociacin con nios asmticos.

  • Qu pas en 2016?

  • - Febrero, 1 PFA associada a EV en HVH. Posteriormente, EV-D68- Marzo-Abril (informe AEPED-SEIP):

    - Camp de Tarragona. Encefalitis caracterstica. Deteccin EV en aspirado o en heces. NO EN MUESTRA LCR.

    - 1 xitus Reus con encefalitis de tronco por necropsia y edema pulmonar.

    - 1a semana mayo: 1er caso encefalitis tronco en nuestro centro. Finales de semana, notificacin CLUSTER DE CASOS DE MALALTIA NEUROLGICA AGUDA HVH (11 casos) CatSalut. Orientacions.

    - 19 mayo. Anuncio Pblico del brote por el Conseller de Salut

  • 24-48hMioclonas del sueo

    ExageradasSOMNOLENCIA MARCADA

    48-36hTemblor

    generalizadoreposo

    24-72hRombencefalitisAtaxia cordones posteriores y/o

    Cerebelosa

    Cuadro vrico(2-5 das)

    (Fiebre, vmitos +/-exantema b-m-p)

    Alta 3-11 das Asintomticos

    Leve Ataxia

    ENFERMO TIPO

    Entorno a 2 aos de vida.

    Por depression nivel de consciencia hasta 10-15% ingresaron en UCIP.

    4 % con afectacin disautonmica grave.

    5 % con afectacin motora (parlisis).

  • Filiar correctamente etiologa Detectar EV en muestra no invasiva no es sinnimo de causalidad EV: 0-5% dels casos detectados en literatura en LCR.

    Conocimiento de la enfermedad. Problema: ausencia de manifestaciones dermatolgicas en hasta el

    80%.

    Organizacin respuesta assistencial. Ms de 100 afectados en 12 semanas.

    RETOS

  • AGENTE ETIOLGICO

    Estudio EV muestras LCR, SANG, ANF/frotis, heces

    Nios con LCR negativo para PAN-EV. Estudio Filmarray Meningitis-encefalitis.

  • Launes C, Casas-Alba D, Fortuny C, Valero-Rello A, Cabrerizo M, Muoz-Almagro C. Utility of FilmArray Meningitis/Encephalitis Panel during Outbreak of Brainstem Encephalitis Caused by Enterovirus in Catalonia in 2016. J Clin Microbiol. 2016;55:336-338.

  • Virological findings:

    EV detection: stools 32/40 patients, nasopharyngeal aspirate 31/43 patients, CSF 5/40 patients, plasma 1/3

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