UNIVERSIDAD DEL VALLE

Inmunología/ Prof. Cristina Cabrera

Ángela María Timarán C.

Marzo 13/2012

ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS

ANTIGENOS

Después de varios estudios se determinó que ANTÍGENO es cualquier molécula que pueda unirse

al BCR y al TCR, y en ese orden de ideas tendremos entonces varias moléculas, pero las primeras

de las que hablaremos son las PROTEÍNAS.

Se dice que las proteínas son los mejores antígenos, puesto que estas son las únicas que son

susceptibles de ser presentadas por el MHC, y cuando yo presento una molécula peptídica unida al

MHC voy a activar a los linfocitos T.

Ustedes saben cual es la función de los linfocitos?... Empecemos diciendo que la función de los

LTCD4+ es activar a otros grupos celulares, mediante un mecanismo que es la secreción de

citoquinas. Entonces si yo activo un LTCD4+, la respuesta se amplifica.

Si el péptido que se presenta no es una proteína, sino un carbohidrato o un lípido, que sucede?...

Lo que va a suceder es que la respuesta va a ser mucho mas limitada.

Por otra parte es importante aclarar que aunque en muchos textos se maneja indistintamente el

término ANTÍGENO o INMUNÓGENO, estos NO SON LO MISMO, porque aunque todos los

inmunógenos son antígenos, no todos los antígenos son inmunógenos. Eso quiere decir que un

inmunógeno es un antígeno que despierta una respuesta inmune, mientras un antígeno puede

unirse a los receptores, sin necesariamente despertar esa respuesta.

CARACTERISTICAS DE UN INMUNÓGENO:

1. QUE SEA EXTRAÑO, ustedes saben que lo que lo que los linfocitos aprendieron en su proceso de

maduración, es a reconocer lo propio. Y cuando reconocen lo propio ya tienen la capacidad de

diferenciarlo de lo extraño.

EL TEJIDO CORNEAL y LOS ESPERMATOZOIDES tienen unas proteínas que jamás fueron mostradas,

ni en la medula ósea, ni en el timo. Por consiguiente si en algún momento se tiene contacto con

esos inmunógenos de estos tejidos, se va a despertar una GRAN RESPUESTA INMUNE. Por eso

estos órganos son inmunoprovilegiados.

2. MOLÉCULAS QUE PESAN 1OOKD SON MUY BUENAS PARA SER PRESENTADAS, no quiere decir

que si pesan un poquito menos un poquito mas no lo sean, pero el estándar es ese peso.

3. LA COMPOSICIÓN Y LA COMPLEJIDAD QUÍMICA, ustedes saben que la unión entre una

molécula y el receptor requiere unas interacciones químicas, entonces necesitamos que sean

“atractivas” químicamente entre ellas, y LOS HOMOPOLIMEROS NORMALMENTE NO SON

BUENOS INMUNÓGENOS.

Por eso cuando tenemos un antígeno lipídico o un antígeno con carbohidratos debemos unirlo a

una proteína, ese es el principio de las PROTEINAS CONJUGADAS, y eso permite que se pueda

despertar una respuesta no solo de anticuerpos, si no que los linfocitos T también se puedan

activar.

Cuando se hacen esas conjugaciones de lípidos y se producen anticuerpos contra ellos, entonces

se puede hacer mediciones a nivel inmunológico, por ejemplo de algunos medicamentos ricos en

lípidos como la Prednisona.

4. QUE SEA SUCEPTIBLE A SER PRESENTADO, entonces estamos hablando básicamente de

proteínas.

Por otra parte dentro de ese concepto de inmunógeno y antígeno, hay uno que también hay que

tener en cuenta y es la palabra HAPTENO. El hapteno es una molécula muy pequeña, tan pequeña

que el sistema inmune no la alcanza a distinguir.

La idea surgió de Landsteiner quién estaba intentando inyectar una molécula muy pequeña a los

conejos, pero por más que la aplicaba nunca encontraba anticuerpos cuando hacia un estudio de

la sangre. Entonces decidió unir esa molécula a una proteína, e inocularla en los conejos y lo que

sucedió fue que efectivamente la molécula fue detectada por el sistema inmune y se produjeron

anticuerpos.

Esto tiene una importancia puesto que nosotros tratamos con moléculas muy pequeñas como la

penicilina, la estreptomicina, el ácido acetilsalicílico, anestésicos, entre otros que normalmente

pueden ser aplicadas a nuestro cuerpo y no despiertan una respuesta inmune, pero puede que en

cierto momento estás se unan a una proteína de una célula nuestra, como por ejemplo a los

glóbulos rojos y cuando esto ocurre nuestro sistema inmune la va a visualizar como extraña y se

desencadenará una Anemia hemolítica autoinmune.

Le preguntan a la profesora que si siempre es hapteno? y ella responde que si, que tanto antes,

como después de unirse a una proteína, su nombre es HAPTENO

Ahora vamos a hablar sobre los diferentes tipos de antígeno:

ANTÍGENOS TIMODEPENDIENTES Y ANTÍGENOS TIMOINDEPENDIENTES

El linfocito B puede reconocer al microorganismo con todo lo que este tenga, proteínas,

carbohidratos, lo que sea, pero como está actuando como una APC, él “desbarata” a ese

microorganismo y expresa los epítopes en el contexto del MHC tipo II y es allí donde él se lo

presenta al linfocito T.

Cuando se lo presenta al linfocito T, este (el linfocito B) le manda una señal y el linfocito T en

respuesta le manda otra. Esto es una “conversación” entre células.

El linfocito B puede reconocer Ag que pueden ser polimeros u homopolímeros, cuando esto

sucede, el linfocito se activa, pero como no tenemos péptidos no se lo presenta a los linfocitos T,

por consiguiente a estos antigenos los llamamos TIMOINDEPENDIENTES (Independientes de los

linfocitos T).

Algo importante es que en este caso, estos linfocitos B al activarse secretarán IgM

EXCLUSIVAMENTE.

Alguien pregunta: ¿Cuáles serían entonces los Ag timoindependientes? Ella responde que aunque

principalmente son los homopolímeros, no son los únicos, también están carbohidratos, algunos

lípidos y el ADN.

Sucede algo diferente si ese antigeno no es un homopolímero, si no que proviene de un hongo,

una bacteria, o un virus y es reconocida por el BCR, en este caso hay un proceso de endocitosis, un

procesamiento y una presentación. La presentación únicamente se va a hacer en el contexto del

complejo MHC-Péptido a TCR del linfocito T. A estos antígenos los llamamos TIMODEPENDIENTES

En el momento en el que se hace esa presentación, el linfocito T expresa la molécula CD40L y esta

señaliza al linfocito B para que secrete IgM.

Cuando el BCR reconoce a un ANTÍGENO NO PROTEICO, el linfocito B se activa, cuando se activa

suceden dos eventos:

- EXPANSIÓN CLONAL, proceso de mitosis o multiplicación

- DIFERENCIACIÓN, se diferencia en CELULA PLASMÁTICA que en este caso siempre será

productora de IgM. (Nunca hará cambio de isotipo)

Cuando el BCR reconoce a un ANTÍGENO PROTEICO, el linfocito B se activa, hace la presentación

antigénica, activa al linfocito T, ese linfocito T secreta citoquinas y muestra el CD40L.

En este último caso en la primera respuesta el linfocito B producirá IgM, pero en una segunda

respuesta se cambiara el isotipo y se secretara otro tipo de Ig mas adecuado para la respuesta que

necesitamos.

Por ejemplo, si tenemos una infección por Helmintos, estos gusanos son tan grandes que un

macrófago no es capaz de hacerles nada, por lo tanto necesitamos de una respuesta con

características especiales, que en este caso solo las posee la IgE que es capaz de activar a las

celulas adecuadas (Mastocitos y Eosinófilos) para eliminar al gusano.

Sucede lo mismo si lo que tenemos una infección en la boca, en este caso necesitaremos IgA para

la protección de la mucosa.

Entonces la primera vez que un microorganismo infecte, el linfocito B secretara IgM, pero cuando

el mismo microorganismo vuelva a infectar, el linfocito ya estará listo para secretar la Ig adecuada

y producir una respuesta mas rápida, efectiva y eficaz.

Le preguntan que hace que el antígeno sea timodependiente o timoindependiente y ella responde

que esto esta determinado por la naturaleza química que tenga ese Antígeno.

AG. TIMODEPENDIENTE AG. TIMOINDEPENDIENTE

NATURALEZA QUÍMICA PROTEICA POLISACARIDOS, FLAGELINA, GLUCOLÍPIDOS, A. NUCLEICOS

CAMBIO DE ISOTIPO SI (IgG, IgE, IgA) NORMALMENTE IgM

MADURACIÓN DE LA AFINIDAD

SI NO

MEMORIA SI NO

Sobre el contenido de la tabla aclara que en algunos textos se menciona que los antígenos

timoindependientes PUEDEN llegar a inducir algo de cambio de isotipo, pero cuando en el parcial

nos pregunten si los antigenos timoindependientes inducen cambio de isotipo, la respuesta es

NO, solo inducen secreción de IgM

Lo mismo se ha mencionado con respecto a la memoria, pero debemos quedarnos con la idea

general de que los antigenos timoindependientes tampoco inducen la generación de memoria

inmunológica

Bueno, ya conocimos a los antígenos, ahora vamos a hablar a los anticuerpos:

ANTICUERPOS

Los anticuerpos son el producto de la activación de los linfocitos B.

Ahora vamos a hablar un poquito de historia para ubicarnos en el contexto:

En Rusia había un zoólogo llamado Elie Metchnikov , este señor se fue una vez a caminar a la

playa y como era zoólogo, lo que le llamaba la atención eran los animales, entonces encontró una

estrella de mar transparente, la cogio y ociosamente le “enterro” una astillita y descubrió que

había una cosa que se movia hasta ese lugar y rodeaba a la astillita. Repitió varias veces el mismo

experimento y vio que siempre sucedia lo mismo, pero él no podía saber que era eso.

Entonces pensó que era necesario visualizarlo, entonces pincho a la estrella con algo de tinta y se

dio cuenta que eso que reptaba hasta la astilla se comia la tinta, y le llamo FACOGITO. Por lo tanto

él fue el descubridor de la FAGOCITOSIS y de los POLIMORFONUCLEARES.

Francia es otro de los países pioneros en investigación, ahí teníamos al señor Pasteur, que fue el

que tumbo la teoría de la generación expontanea. Y posteriormente fue el descubridor de lo que

nosotros conocemos ahora como Pasteurización.

Además Pasteur estudio lo que había sucedido en unos vinos acidificados y descubrió la

respiración anaerobia.

Pasteur además decidio hacer unos cultivos de Difteria, se fue en un viaje y se demoro mas de la

cuenta, cuando regreso encontró el cultivo “medio podrido” y decidió inocular a unos pollos con

ese caldo podrido para ver que pasaba, al inocularlo vio que a los pollos no los mató la difteria, por

lo tanto asumió que las bacterias muertas no eran capaces de hacer nada, entonces decidió

experimentar y ver que pasaba si ahora a esos mismos pollos los inoculaba con las bacterias vivas y

resulto que los pollos no se murieron, ahí descubrió entonces LA ATENUACIÓN DE LA VIRULENCIA

QUE AHORA CONOCEMOS COMO VACUNA.

La escuela Rusa se denominó escuela de la inmunidad celular, por su parte la escuela de Pasteur

decía que en el humor (la sangre) había algo que nos defendía, por eso se llamó escuela de la

inmunidad humoral.

Unos señores del instituto Pasteur, llamados behring y kitasato empezaron a experimentar

poniendo bacterias con sangre, y se daban cuenta que las bacterias no crecían y las toxinas no

causaban la patología. Entonces decidieron intentar descubrir que era lo que atenuaba a la toxina

y descubrieron lo que ahora conocemos como TOXOIDE.

Ellos tomaron la toxina, se la aplicaron a un conejo y este lógicamente se murió. Posteriormente le

aplicaron un toxoide al conejo y un mes después le aplicaron la toxina y conejo no se murió.

Tomaron a ese mismo conejo, le extrajeron sangre y se la aplicaron a otro conejo. Tomaron la

toxina, se la aplicaron a este segundo conejo y este tampoco no se murió. Así descubrieron que eso

que había en el humor se podía transferir de un conejo inmunizado a uno no inmunizado y lo iba a

proteger, ahora conocemos esto como INMUNIDAD PASIVA.

Paul Ehrlich se imagino que las células que reconocen a los “animaculos” (asi se le llamaba a lo que

se veía por el microscopio) tienen una molécula que los atrae a su membrana y una vez que se han

unido hacen que ella se active y ellos produzcan lo mismo que estaba sobre la membrana, nada

que envidiarle a lo que ahora conocemos como ACTIVACION DE LINFOCITO B y PRODUCCIÓN DE

ANTICUERPOS, que en ese momento se llamo TEORIA DE LAS CADENAS LATERALES.

Aproximadamente 50 años después cuando ya había microscopio Edelman y Potter fueron quienes

por fin descrubrieron la estructura de lo que habían llamado antitoxina y que nosotros ahora

conocemos como ANTICUERPO.

LOS ANTICUERPOS son glicoproteínas que están formadas por dos cadenas pesadas y dos cadenas

livianas, tienen una forma de “y” unidas por puentes disulfuro inter e intra cadena, que es lo que

mantiene la estructura unida.

Tanto las cadenas pesadas como las livianas poseen una región variable y una región constante.

Dentro de la región variable encontramos unas regiones hipervariables, eso significa que si uno

hace un estudio, allí en esa zona existirá una gran variabilidad entre anticuerpos. Y justamente es

esta la región de unión con el antígeno.

Las cadenas pesadas le dan el nombre a la inmunoglobulina:

Cadena pesada µ -> IgM

Cadena pesada ε -> IgE

Cadena pesada α -> IgA

Cadena pesada δ -> IgD

Cadena pesada γ -> IgG

Y tenemos dos posibilidades de cadena liviana que se llaman kappa (κ) y lambda (λ), un

anticuerpo siempre va a tener o kappa a los dos lados o lambda a los dos lados.

Ya sabemos que la región variable es la región de unión con el antígeno, por su parte la región

constante le da la función biológica a la inmunoglobulina, osea que determina para que sirve.

La estructura de esta inmunoglobulina no es lineal, como es una proteína ella tiene una estructura

tridimensional, aquí vamos a ver que tanto en la región variable como en la región constante, se

forman unos bucles que reciben el nombre de DOMINIOS y son aproximadamente 110 aa unidos

por puentes disulfuro.

Despues de descubrir a estas glicoproteínas, se descubrieron otras estructuras parecidas a ellas y

aunque sus funciones son totalmente diferentes, a todas se las que tengan esos bucles se las

clasifica dentro de la Superfamilia de las inmunoglobulinas.

Por ejemplo en esta superfamilia encontramos al MHC, a CD4, a CD28, el TCR, entre otros aunque

nada tengan que ver con las inmunoglobulinas.

El linfocito B expresa unas Igs que van a formar parte de su receptor, estas tienen una región

transmembranal y una cola corta citoplasmática. El BCR esta formado por una IgM (de

membrana), una IgD y unas moléculas que van a ayudar en la señalización.

Hablamos de una IgM de membrana, porque normalmente esta inmunoglobulina es secretada

como un pentámero, pero cuando esta expresa en la membrana es un monómero.

Hay una estructura que parece un “alambre” y recibe el nombre de bisagra. Esta estructura es rica

en Prolina y ese aa le permite cierta flexibilidad y cierto movimiento. Esta bisagra permite que se

abra o se cierre dependiendo del epitope que se esta uniendo y también permite que según la

posición del epitope se pueda virar o rotar, para que haya una mejor unión.

Volviendo a analizar la región variable, encontramos que existen principalmente tres zonas en las

que esa variabilidad aumente notablemente (las regiones hipervariables que ya habíamos

mencionado) y reciben el nombre de CDR y tenemos CDR1, CDR2 Y CDR3, el CDR3 es el mas

variable, pues es el lugar que mas contacto tiene con el antígeno.

ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO

Para descubrir la estructura de los anticuerpos tuvieron que hacer varios experimentos, uno de

esos experimentos fue tomar el anticuerpo y cortarlo con papaína por encima de la bisagra y

entonces que teníamos como resultado?... dos brazos de anticuerpo que podían seguir uniéndose

al antígeno, a estos se les dio el nombre de FAB (fracción de unión al antígeno). Estas fracciones se

cristalizaban al ponerlas a bajas temperaturas, por eso recibieron el nombre de FRACCION

CRISTALIZABLE.

Por otro lado tomaron otra enzima que es la pepsina, esta cortaba por debajo de la bisagra,

quedaban los dos brazos unidos con la actividad de unión al antígeno y se dieron cuenta que

definitivamente esos brazos separados o juntos, siempre iban a tener la función de unir al

antígeno y que nada tenían que ver con la función biológica del anticuerpo, mientras que cuando

se degradaba la región constante no había ninguna función.

Entonces con esos dos experimentos lograron visualizar la función de las dos partes del

anticuerpo.

Los anticuerpos cumplen diferentes funciones como:

NEUTRALIZAR: cuando están neutralizando, están evitando que el microorganismo o una

toxina lleguen a la celula, porque lo captan en el camino. Esto es especialmente

importante cuando nos estamos enfrentando a microorganismos que requieren entrar a la

celula para causar la patología.

Al neutralizar al microorganismo también se evita que si este ya infecto a una celula,

infecte también a las células vecinas. Esto es especialmente importante en el caso de los

virus que son microorganismos intracelulares obligados.

AGLUTINAR: En este proceso de aglutinación hay unas pruebas, como las pruebas como la

Hemaglutinización, dentro de estas esta la tipificación y la hemoclasificación

PRECIPITACION DE ANTÍGENOS

ACTIVAR AL SISTEMA DEL COMPLEMENTO

ENTONCES LOS ANTICUERPOS:

- Pueden actuar como opsoninas que facilitan la fagocitosis

- Pueden ayudar en el proceso de inflamación, porque pueden activar el complemento

- Pueden ayudar en la lisis de la celula, OJO! LOS ANTICUERPOS NO MATAN, SIMPLEMENTE

PARTICIPAN COMO MEDIADORES. LOS QUE ELIMINAN SON LOS FAGOCITOS, LAS NK, O EL

SISTEMA DEL COMPLEMENTO.

El linfocito B reconoce con su BCR a un antígeno, lo endocita, lo procesa y lo presenta, pero

también se activa, al activarse produce unos anticuerpos, estos anticuerpos cumplen unas

funciones de neutralización, opsonizacion y FAVORECEN la fagocitosis, pero como ya dijimos

antes los anticuerpos NO FAGOCITAN NI ELIMINAN al microorganismo.

Los linfocitos B también pueden hacer algo que se llama citotoxicidad celular dependiente de

anticuerpos (ADCC) y activación del sistema del complemento.

Le preguntan si el complemento puede potenciar al linfocito B?, ella responde que NO, que al

linfocito B lo pontencia el microorganismo o las citoquinas.

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (ADCC)

Cuando hay un microorganismo o una célula que esta siendo opsonizada por IgG y no hay un

fagocito que tenga un receptor de alta afinidad por esta Ig, entraran a participar las NK que como

ya sabemos son inmunovigilantes, entonces ellas están constantemente rodeando a las células, si

no hay un fagocito que tenga un receptor de alta afinidad por la IgG, la NK tiene uno de baja

afinidad.

RECORDEMOS QUE:

si es RI: Es un receptor muy afín

Si es RII: Es un receptor medianamente afín

Si es RIII: Es un receptor de baja afinidad

Entonces este receptor (El de las NK) es de baja afinidad, pero si no hay quien le haga

competencia, él se une a esa Ig, hace la señalización celular, se degranula y elimina a la célula, por

eso se llama citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

Cual sería la otra forma para que esa NK eliminara a esa célula?... Que por acción del virus que

esta infectando a la célula, se deje de expresar el MHC de clase I (señal de inhibición) y por lo

tanto la NK se puede activar y la celula infectada se eliminaría.

Bueno, hemos hablado en general de los anticuerpos, de sus funciones y ahora vamos a hablar

específicamente de cada Isotipo de Ig:

ISOTIPOS DE Ig.

Tenemos cinco isotipos:

- MONOMEROS: IgG, IgD, IgE, IgM (Expresada formando el BCR)

- DIMEROS: IgA (Aunque también puede presentarse como trímero o monómero, pero su

forma común es como dimero)

- PENTAMERO: IgM (Secretada)

Estas inmunoglobulinas tienen algunas características particulares que son:

IgE e IgM: Tienen una región constante más grande porque no tienen bisagra, esta es

remplazada por otro dominio constante, razón por la cual estas dos Igs tienen cuatro

dominios constantes pesados. Estas dos Ig al no tener esta bisagra serán mas estáticas.

IgD, IgA, IgG: Tienen tres dominios constantes pesados.

La IgG tiene cuatro subclases, desde la IgG1 hasta la IgG4

La IgA tiene dos subtipos: IgA1 e IgA2

IgG:

Esta es la que se encuentra de forma mas abundante en el suero (80%), es una muy buena

opsonina y activadora del sistema del complemento, es la única que atraviesa la placenta, osea

que produce una inmunidad neonatal y es la que ayuda en el proceso de ADCC que ya revisamos.

IgM:

Esta se encuentra entre un 5 y un 10% en el suero, es la MEJOR ACTIVADORA DEL SISTEMA DEL

COMPLEMENTO, es la que aparece en la respuesta inmune primaria, tiene la mas alta valencia y se

ha encontrado que algunas de estas inmunoglobulinas pueden pasar a la mucosa, pero no es una

gran cantidad, porque el terreno de las mucosas es de la IgA.

IgA:

Esta se encuentra entre un 10 a un 15% en el suero, nos proporciona la inmunidad en las mucosas

y la podemos encontrar en fluidos como las lágrimas, la saliva, la leche materna y en todos los

tractos: gastrointestinal, genital, respiratorio. Normalmente se encuentra en dímeros, pero

algunas veces la encontramos como monómeros o trímeros.

Como podemos observar la estructura de la IgA es diferente a la de las otras, en este caso son dos

monómeros unidos por la cadena J (Join) o cadena de unión y algo que lo cubre que se llama el

componente secretor.

Normalmente un linfocito B que esta en mucosa, se activa y produce los dos monómeros y la

cadena join, en la submucosa vamos a encontrar a un receptor que se llama Poly-Ig que va a atraer

químicamente a la IgA, va a generar señalización para hacer una endocitosis y transportar hacia el

lado del lumen del tejido a esa IgA.

La IgA tiene como talón de Aquiles la cadena join, esta es susceptible de ser clivada por varias

proteasas que tenemos nosotros y que tienen los microorganismos que están en esa mucosa.

Entonces tendremos el COMPONENTE SECRETOR, que cumplirá una función de protección para

que las enzimas no vayan a hidrolizar a esta zona vulnerable.

IgE:

Esta inmunoglobulina es importante en la respuesta inmune a helmintos, pero que

patológicamente nos causa una hipersensibilidad de tipo I o alergia.

Esta inmunoglobulina tiene receptores sobre los mastocitos y cuando llega el alérgeno y se une a

esos anticuerpos que están sobre los mastocitos hacen una señalización para que esta célula se

degranule y secrete moléculas algunas preformadas y otras que se forman de novo, como la

histamina, la serotonina, las prostaglandinas, los leucotrienos, los tromboxanos, etc.

Adelantándonos un poco al tema de HIPERSENSIBILIDAD TIPO I, debemos preguntarnos que hace

que un alérgeno pueda despertar una respuesta inmune?... Para que un alérgeno pueda despertar

una respuesta inmune, su NATURALEZA QUÍMICA debe ser necesariamente PROTEICA.

Cuando una persona es alérgica, la primera vez que tiene contacto con el alérgeno no siente nada,

no tiene signos, ni síntomas (no estornuda, no tiene ronchas, no le rasca) porque esta en una

etapa que se llama SENSIBILIZACIÓN.

Estas personas atopicas producen una gran cantidad de IL-4, y esta hace que el LTCD4+ se polarice

al perfil TH2 y cuando esto sucede este linfocito empieza a secretar citoquinas como IL-4, IL-5, IL-

13 que van a hacer varias cosas.

La IL-4 hace que los linfocitos B ya no produzcan IgM, si no IgE. Esto provoca que los mastocitos se

activen y tengan sus receptores para IgE listos. Estos mastocitos estarán en tejidos conectivos y al

tener sus receptores activados, atraen a la IgE que esta circulando. Ahí diremos que ya el proceso

se dio y que la persona ya esta SENSIBILIZADA.

Cuando el alergeno vuelve en una segunda ocasión, todo ese proceso podría volver a repetirse,

pero generalmente no es necesario, porque yo ya tengo al mastocito listo en el tejido, con la IgE

que es precisa para este caso, entonces estos atraparan directamente al antígeno y finalmente hay

una señalización para producir las citoquinas y producir las reacciones como la inflamación, la

rinorrea, el estornudo y todo lo que produce la alergia.

IgD:

Hasta ahora la UNICA función que se le ha descubierto es que es parte del BCR, de resto todavía

no hay ningún estudio que demuestre que cumple otra función.

LA TABLA DEL EXAMEN

- La IgG puede tener cuatro subclases. Tiene tres regiones constantes pesadas. La IgG1 es la

que tiene la mayor concentración en suero. Su vida media es generalmente de un mes,

excepto de la IgG1 que dura una semana. Su forma es monomerica. Atraviesan la placenta

la IgG1, IgG3, IgG4 y la IgG2 casi no lo hace. La IgG1 y la IgG3 activan mas eficientemente

el sistema del complemento, la IgG2 lo hace menos eficientemente y la IgG4 NUNCA LO

HACE. NO hace parte del BCR. IgG1 e IgG3 son muy buenas opsoninas, un poco menos la

IgG4, muy poquito la IgG2. NO atraviesa mucosas. NO degranula mastocitos.

- La IgA tiene dos subclases IgA1 e IgA2. Tiene tres dominios constantes. Concentración

sérica mayor de IgA1, porque IgA2 es la que MAS esta en mucosas. Vida media de 3 a 4

días. Monomerica o dimerica. NO traviesa placenta, NO activa el complemento, No hace

parte del BCR, No es facocítica, pero SI atraviesa mucosas.

- La IgM tiene cuatro dominios constantes porque no tiene bisagra. Vida media de 4 dias.

Cuando es secretada es pentamerica, expresada es monomérica. NO atraviesa placenta.

ES LA MEJOR ACTIVADORA DEL COMPLEMENTO y hace parte del BCR.

- La IgE tiene 4 dominios constantes. Muy poquita concentración en sangre, solo se eleva

cuando tenemos alergias o infección por helmintos. Dura 2 dias. Y su función principal es

la degranulación de mastocitos.

- La IgD tiene 3 dominios constantes. Muy poquita concentración en sangre. Vida media de

3 dias y su UNICA FUNCION ES HACER PARTE DEL BCR.

Se realizaron estudios para saber por qué la IgG duraba mas tiempo que las otras y se dieron

cuanta que había un proceso de endocitosis en algunas células que permitía que se formara una

vesícula de reciclaje de IgG , es esta la razón por la cual esta Ig puede mantenerse tantos días

vigente.

MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS B

Los linfocitos B se originan a partir de una célula madre, esa célula madre a su vez, da origen a un

progenitor linfoide, ese progenitor linfoide de acuerdo a las citoquinas, se diferencia en progenitor

de linfocitos T o de linfocitos B.

El progenitor linfoide de linfocitos B da origen al primer estadio de un linfocito, el Pro-B que no

tiene ninguna estructura en la superficie de la membrana. De este se pasa a un Pre-B que tiene un

pre-receptor conformado por una cadena pesada µ y unas cadenas sustitutas, los que no

mostraron ese pre-receptor mueren por apoptosis.

Pasa seguir en el proceso se requiere que esa cadena pesada µ se convierta en una IgM de

membrana completa, si esto no se el linfocito entrara también en apoptosis. Finalmente el

linfocito enfrenta la prueba mas dura, cuando se le presenta una proteína propia, si muestra una

alta afinidad por esta proteína, hace señalización y entra en apoptosis, pero si la reconoce y no se

activa continua en el proceso, expresa la IgD y ya tendrá completo su BCR. Cuando ya tiene

completo su BCR viaja hacia los órganos linfoides secundarios para esperar al antígeno y cuando lo

encuentra se convierte en una célula efectora productora de anticuerpos.