ANEMIAS

Dr. Patricio Cerón R.

Anemia:

Disminución de la capacidad de transporte de O2 por la sangre

Disminución de Hb :< 13 gr/dl en hombres

< 12 grs/dl en mujeres

Disminución de Hto: < 40% en hombres

< 36%en mujeres

Distorsiones del Hto:

A) En embarazadas hay un 25% de aumento de la masa de eritrocitos y Hb pero los valores de Hto y Hb son inferiores a lo normal porque el plasma aumenta un 50%. (hemodilución)

B) En hemorragia aguda hay una disminución real de Hb sin disminución apropiada de Hto y Hb (aun no se produce la hemodilución compensatoria)

C) Un sujeto deshidratado tiene un Hto que no corresponde a su grado de anemia.

(Esto ocurre también en el secuestro de LEC en la pancreatitis aguda)

Síntomas:

Palidez, fatigabilidad, palpitaciones, disnea, edema de extremidades inferiores, trastornos del sueño

Angor , claudicación intermitente, insuficiencia vascular cerebral

Síntomas dependen de la rapidez de instalación y se deben a:

Disminución de eritrocitos y Hb

Mecanismos de compensación

Patología concomitante (co-morbilidad)

Mecanismos de compensación:

a) Disminución de afinidad de O2 por la Hb ( cambio en curva de saturación de Hb)

b) Redistribución del flujo sanguíneo hacia órganos vitales

c) Taquicardia y aumento del débito cardíaco

d) Aumento de eritropoyetina por la hipoxia tisular

Desplazamiento de curva de disociación de la Hb

¿Cómo enfrentar al paciente con anemia?

ENFOQUE FISIOPATOLÓGICO: Regenerativa o arregenerativa

Producción de eritrocitos:

VM de eritrocitos 120 días.

1/120 de la masa de glóbulos rojos se renueva cada día

(más o menos 1%/día)

Cada día se produce 1% de reticulocitos que duran un día en circulación

Por lo tanto para mantener un nivel estable de gl.rojos, en condiciones normales, debemos tener 0,5% a 1,5% de reticulocitos.

Un número menor implicaría una mala producción medular

La M.O. tiene capacidad de aumentar hasta seis veces su producción de eritrocitos en respuesta a una mayor demanda.

Si frente a una anemia no aumenta el % de reticulocitos se trata de una anemia arregenerativa

INTERPRETACIÓN DEL RECUENTO DE RETICULOCITOS

Valor normal: 1%

Debe corregirse por el grado de anemia:

a) INDICE RETICULOCITARIO: ( Hto x % de reticulocitos) / 45 VN = 1

(en anemia intensa multiplicar por 0.5 por mayor vida media de reticulocitos

b) Recuento absoluto de reticulocitos: (Rec. de eritrocitos x Reticulocitos)/ 100

VN. 25.000 a 70.000 x mm3

Anemia regenerativa: Rec.de reticulocitos corregido > 1,5 %

Rec. Absoluto de reticulocitos > 70.000

Anemia arregenerativa: Rec de reticulocitos corregido 1% o inferior

Rec. Absoluto de reticulocitos Inferior a 70.000

Reticulocitos

ENFOQUE MORFOLOGICO

A) Indices de Wintrobe

1) VOLUMEN CORPUSCULAR MEDIO (VCM)= 12

Hto / recuento de gl.rojos 10 /lt

2)HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA ( HCM) =

12

grs de Hb x lt / recuento de gl.rojos (10 /lt)

3)CONCENTRACION DE Hb CORPUSCULAR MEDIA (CHCM)=

grs, de Hb x 100 / Hto Valor normal = 31

B) Estudio del frotis teñido

ENFOQUE MORFOLOGICO

Se basa en el volumen corpuscular medio (MCV) y en la Concentración Media de

Hb corpuscular (CHCM)

y se confirma con el aspecto de los eritrocitos teñidos

Anemia microcítica: VCM < 80 fl Anemia hipocroma: CHCM < 31

Anemia normocítica: VCM 80 a 100 fl Anemia normocrómica CHCM 31

Anemia macrocítica: VCM > a 100 fl

Hipocromía

Microcitosis

Macrocitosis

CLASIFICACION FISIOPATOLOGICA DE LAS ANEMIAS

A.- POR DISMINUCION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS

- - Defecto de proliferación y diferenciación de stem Defecto de proliferación y diferenciación de stem cells : cells : aplasia medular, leucemia, mielodisplasiasaplasia medular, leucemia, mielodisplasias

- Defecto de proliferac. y diferenc. de progenitores de - Defecto de proliferac. y diferenc. de progenitores de los GR: aplasia roja pura, insuf. renal, enfs. endocrinas...los GR: aplasia roja pura, insuf. renal, enfs. endocrinas...

- Defecto en síntesis de DNA : defic. de vitamina B- Defecto en síntesis de DNA : defic. de vitamina B1212 y y folatos.folatos.

- Defecto en síntesis de Hb: defic. de fierro, talasemias.- Defecto en síntesis de Hb: defic. de fierro, talasemias.

- Mecanismos múltiples o desconocidos : anemia de - Mecanismos múltiples o desconocidos : anemia de enfermedades crónicas (inflamación), infiltración medular, enfermedades crónicas (inflamación), infiltración medular, otras.otras.

CLASIFICACION FISIOPATOLOGICA DE LAS ANEMIAS

B.- POR AUMENTO DE LA DESTRUCCION DE ERITROCITOS

1) DEFECTOS INTRÍNSECOS(Causa intracorpuscular)1) DEFECTOS INTRÍNSECOS(Causa intracorpuscular)

- De membrana : esferocitosis, acantocitosis...- De membrana : esferocitosis, acantocitosis...

- De enzimas : deficiencias de G-6-PD, piruvato kinasa ...- De enzimas : deficiencias de G-6-PD, piruvato kinasa ...

- De globinas : enf. de céls. falciformes (hemoglobina s) , - De globinas : enf. de céls. falciformes (hemoglobina s) , Hemoglobinas inestablesHemoglobinas inestables

2) DEFECTOS EXTRÍNSECOS (causa extracorpuscular)2) DEFECTOS EXTRÍNSECOS (causa extracorpuscular)

- Mecánicos : microangiopatía, prótesis- Mecánicos : microangiopatía, prótesis- Químicos o físicos : Ej, hemólisis por drogas, venenos, calor- Químicos o físicos : Ej, hemólisis por drogas, venenos, calor- Infecciones : Ej, clostridium Perfringes, malaria, otras - Infecciones : Ej, clostridium Perfringes, malaria, otras

septicemias...septicemias...- Anticuerpos : autoinmune, aloinmune, drogas.- Anticuerpos : autoinmune, aloinmune, drogas.- Hiperactividad monocito-macrófago : hiperesplenia.- Hiperactividad monocito-macrófago : hiperesplenia.- Pérdida de sangre : Visible o no visible- Pérdida de sangre : Visible o no visible

Causas de anemia según morfología

Anemias arregenerativas

Macrocíticas Normocíticas Microcíticas

(VCM > 100 fl) (VCM 80.100 fl) (VCM < 80 fl)

Carencia de Vit. B12 Insuf. renal Ferropriva

“ ác,fólico a. de enf. Crónica a. de enf.crónica

Mielodisplasia Mielodisplasia talasemia

Hipotiroidismo Endocrina sideroblástica

Drogas

Alcohol

Anemias regenerativas tienden a tener un MCV alto ( por los reticulocitos):

a) Pérdidas agudas de sangre

b) Hemolíticas: Congénitas (por falla de membrana, enzimas o Hb)

Adquiridas ( autoinmune, traumáticas, tóxicas, por drogas,

infección)

CINETICA DEL HIERRO

MOVILIZACIÓN DEL Fe

METABOLISMO DEL Fe

ANEMIA FERROPRIVA

Aspecto morfológico: Microcítica hipocroma

Mielograma: Disminución de Fe ( tinción con azul de Prusia)

Fisiopatológica: arregenerativa

Bioquímica: Fe sérico disminuido

Capacidad de transporte aumentada

Saturación de la transferrina: disminuida

Ferritina: Disminuida ( salvo en inflamación aguda)

Niveles séricos de receptor celular de transferrina: Aumentado

Nivel de protoporfirina aumentado

ETAPAS EN LA FERROPENIA

Condicion Fe en M.O Ferritina Receptor de transferrina Fe plasma Saturación Eritrocitosmicgrs/L %

NORMAL +++ Normal Normal Normal 35 +- 15% NormalesDepósitos bajos + <25 Normal Normal 30 NormalesDeficit de Fe ausente <20 Normal Disminuído <30 NormalesEritropyesis con déficit Fe ausente <20 Elevado Disminuído <15 NormalesAnemia ferropriva ausente <12 Elevado Disminuído <10 Mic. Hipocr.

SINTOMAS Y SIGNOS DE LA ANEMIA FERROPRIVA

A) Síntomas inespecíficos de todas las anemias

B) PICA

C) Koiloniquia

D) Síndrome de Plummer Vinson

E) Trombocitosis

F) Acatisia

G) Tendencia a la trombosis (?)

Anemia ferropriva. Microcitosis hipocroma

Estudio de depósitos de Fe en M.O.

Causas de anemia ferropriva:

Pérdidas crónicas de Fe: Menstruación. Metrorragias

Sangramiento digestivo oculto

Requerimiento aumentados: Embarazo

Crecimiento (Pubertad)

Poco aporte: Dieta vegetariana

Mala absorción: Enfermedad celìaca

By pass gastroyeyunal

TRATAMIENTO DE LA ANEMIA FERROPRIVA

Sales ferrosas administradas por vía oral lejos de las comidas.

Se adiciona ácido ascórbico para mejorar su absorción

Se recomienda proporcionar 150-200 mg/día de Fe elemental

Contenido de Fe en diversas sales:

Fumarato ferroso — 106 mg de Fe elemental / tableta

Sulfato ferroso — 65 mg de Fe elemental / tableta

Gluconato ferroso — 28 to 36 mg de Fe elemental / tableta

Duración.- Hasta que se mejore la Hb

Hasta que se completen los depósitos ( seis meses)

Efectos colaterales.- Náuseas vómitos, constipación.

Causas de fracaso.- Error diagnóstico, mala tolerancia, mala compliance

mala absorción, pérdidas continuas de sangre

TRATAMIENTO DE LA ANEMIA FERROPRIVA

Fe parenteral.- Hierro dextran

Gluconato férrico

Hierro sucrosa (Venofer*) (disponible en Chile)

Ferumoxitol

Hierro carboxi maltosa

Indicaciones.- Pérdidas crónicas de sangre no controlables

Intolerancia al Fe oral

Mala absorción de Fe ( enf.inflamatoria intestinal, p.ej)

Pacientes con cáncer y anemia, en tratamiento con eritropoyetina

Pacientes en diálisis y con eritropoyetina

Inconveniente: Se infunde lentamente (hospitalización)

Reacciones alérgicas

ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS.ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS.

ALTERACIÓN BIOQUÍMICA:ALTERACIÓN BIOQUÍMICA: Defecto predominante en síntesis de DNA. Maduración Defecto predominante en síntesis de DNA. Maduración

nuclear lenta nuclear lenta

en tanto la citoplasmática procede normalmente. División celular en tanto la citoplasmática procede normalmente. División celular retrasada retrasada

acumula células en fase S del ciclo intentando, sin lograrlo, duplicar acumula células en fase S del ciclo intentando, sin lograrlo, duplicar su DNA ( su DNA (

2-4N). 40-50% de células en fase S (normal: 20-25%). Eritropoyesis 2-4N). 40-50% de células en fase S (normal: 20-25%). Eritropoyesis

inefectiva: alta muerte celular en médula ósea.inefectiva: alta muerte celular en médula ósea.

TRADUCCIÓN MORFOLÓGICA:TRADUCCIÓN MORFOLÓGICA:

Anemia con megaloblastosis : refleja la asincronía de Anemia con megaloblastosis : refleja la asincronía de maduración maduración

núcleo-citoplasmática. Gran tamaño celular, hemoglobinización más núcleo-citoplasmática. Gran tamaño celular, hemoglobinización más rápida rápida

que condensación y picnosis nuclear. Precursores granulocíticos que condensación y picnosis nuclear. Precursores granulocíticos gigantes y gigantes y

neutrófilos hipersegmentados. Médula ósea hipercelular. neutrófilos hipersegmentados. Médula ósea hipercelular.

ANEMIAS MEGALOBLASTICAS

CAUSAS:

1) Por déficit de vitamina B12 (cobalamina)

a) Nutricional.- Dieta pobre en carnes (vegetarianos)

b) Carencia de factor intrínseco: Anemia perniciosa, Gastrectomía

c) Falta de absorción por déficit de transportador : transcobalamina

d) Consumo de Vit B12: Dyphylobotrium latum

Proliferación bacteriana en asa ciega

e) Por pérdida del segmento de absorción (ileon distal)

Ileitis regional

Resección intestinal

Síndromes de mala absorción

2) Por déficit de folatos:

a) Aumento de requerimientos: Embarazo, anemias hemolíticas

b) Antagonistas de ac. Fólico: Medicamentos antifólicos, alcohol

ANEMIA PERNICIOSAANEMIA PERNICIOSA

Mecanismo: falta absorción B12Mecanismo: falta absorción B12

Causas: atrofia gástrica con anaclorhidriaCausas: atrofia gástrica con anaclorhidria

déficit factor intrínseco puro déficit factor intrínseco puro

déficit absorción intestinal.déficit absorción intestinal.

Clínica: Sindrome anémico progresivoClínica: Sindrome anémico progresivo

Síntomas de hipoxia tisularSíntomas de hipoxia tisular

Déficit neurológico poco Déficit neurológico poco frecuentefrecuente

(esclerosis combinada)(esclerosis combinada)

Tratamiento: B12 parenteral de por vida.Tratamiento: B12 parenteral de por vida.

ABSORCION DE VITAMINA B12

Factor de maduración nuclear en la síntesis Factor de maduración nuclear en la síntesis de DNA.de DNA.Actúa en la mielinización de neuronasActúa en la mielinización de neuronas

Requerimiento diario 2 - 5 ugRequerimiento diario 2 - 5 ugContenido organismo 2 - 5 mg (Hígado)Contenido organismo 2 - 5 mg (Hígado)

Se absorbe en ileon distal.Se absorbe en ileon distal.

Contenido en carnes rojas, hígado, pescado, Contenido en carnes rojas, hígado, pescado, huevo.huevo.

Absorción en ileon distal como complejo con Absorción en ileon distal como complejo con Factor intrinseco secretado por células Factor intrinseco secretado por células parietales gástricas y es transportada a la parietales gástricas y es transportada a la sangre por transcobalamina.sangre por transcobalamina.

COBALAMINA (Vitamina B12)

ANEMIA PERNICIOSA

Anemia: fatigabilidad,astenia,disnea.Anemia: fatigabilidad,astenia,disnea.Neuropatía : parestesias de Neuropatía : parestesias de extremidades,alteraciones de la extremidades,alteraciones de la marcha,alteraciones de la memoria y marcha,alteraciones de la memoria y personalidad.personalidad.Lengua depapilada ,dolorosa,pérdida del Lengua depapilada ,dolorosa,pérdida del gusto ,pirosis ,anorexia ,constipación, gusto ,pirosis ,anorexia ,constipación, distensión abdominal. Pérdida de sensibilidad distensión abdominal. Pérdida de sensibilidad profunda en extremidades inferioresprofunda en extremidades inferioresVitiligo.Vitiligo.

Manifestaciones múltiples de la carencia de Vitamina B12

Anemia

Eritropoyesis inefectiva( LDH)

Ictericia

Glositis

Degeneración combinada subaguda

Pérdida de sensibilidad profunda

HEMOGRAMA

Anemia macrocítica (VCM > 100 fl)

Leucopenia con neutrófilos hipersegmentados

Moderada neutropenia

Macroovalocitos Neutrófilo hipersegmentado

Anemia Perniciosa: macroovalocitos e hipersegmentaciónAnemia Perniciosa: macroovalocitos e hipersegmentación

MEDULA OSEA

MEGALOBLASTOSIS

LABORATORIO

Niveles de B12 disminuidos y FolatosNiveles de B12 disminuidos y FolatosLDH aumentadaLDH aumentadaBilirrubina indirecta aumentada (hemólisis Bilirrubina indirecta aumentada (hemólisis intra- medular)intra- medular)

Aumento de homocisteinaAumento de homocisteina

Aumento de ac. metilmalónicoAumento de ac. metilmalónicoEndoscopía alta: gastropatía atrófica.Endoscopía alta: gastropatía atrófica.

Mayor frecuencia de pólipos y cáncer Mayor frecuencia de pólipos y cáncer gástricogástricoTest de Schilling (en desuso)Test de Schilling (en desuso)

TRATAMIENTO DE ANEMIA POR DEFICITTRATAMIENTO DE ANEMIA POR DEFICIT

DE Vitamina B12DE Vitamina B12

Vitamina B12 parenteral:Vitamina B12 parenteral:

100 ug/día im por 2 semanas luego100 ug/día im por 2 semanas luego

100 ug/semana100 ug/semana

Mantención: Una ampolla cada dos o tres Mantención: Una ampolla cada dos o tres mesesmesesNo olvidar relación con Ca gástricoNo olvidar relación con Ca gástricoEn algunos casos deberá agregarse FeEn algunos casos deberá agregarse FeEl ácido fólico puede revertir el cuadro El ácido fólico puede revertir el cuadro hematológico, pero no el neurológicohematológico, pero no el neurológico

Anemia perniciosa: Respuesta a la Vitamina B12

ANEMIA MEGALOBLASTICA:ANEMIA MEGALOBLASTICA: DEFICIT DE FOLATOS DEFICIT DE FOLATOS

Metabolismo folatos: síntesis DNAMetabolismo folatos: síntesis DNA

Contenido en alimentos vegetales (verdes)Contenido en alimentos vegetales (verdes)

Clínica: síndrome anémico.Clínica: síndrome anémico.

CausasCausas–Sindrome malabsorción: enfermedad celíaca.Sindrome malabsorción: enfermedad celíaca.–Uso drogas antifólicas.Uso drogas antifólicas.–Desnutrición, alcoholismo.Desnutrición, alcoholismo.–Requerimiento elevado (embarazos).Requerimiento elevado (embarazos).

Laboratorio: Laboratorio: Anemia macrocítica , arregenerativaAnemia macrocítica , arregenerativaFolato sérico Folato sérico ↓↓Folato eritrocitario Folato eritrocitario ↓↓

Tratamiento: de la causa y folato oral.Tratamiento: de la causa y folato oral.

ANEMIA DE ENFERMEDAD CRONICA

(ANEMIA DE INFLAMACIÓN /INFECCIÓN AGUDA O CRÓNICA)

Anemia que acompaña a procesos inflamatorios o infecciosos, debida a una mala utilización del Fe

Patogenia.- Proceso inflamatorio libera citoquinas (TNF, IL-1, interferon beta

y gamma). Algunos de estos estimulan la formación de hepcidina, citoquina

inhibidora de la entrega de Fe por macrófagos y enterocito.

También la IL-1 –6 y TNF disminuyen la actividad de eritropoyetina sobre precursores de eritroblastos. Probablemente hay también una menor producción de EPO y una disminución de la Vida Media de los eritrocitos

Consecuencia.- Anemia normocítica o microcítica, hipocroma, arregenerativa, con disminución del Fe sérico y aumento del Fe en los macrófagos

Acción de la Hepcidina

Anemia de enfermedad crónica

Características.-

Puede ser normo o microcítica, de intensidad moderada.

Recuento absoluto de reticulocitos bajo

El Fe sérico está bajo y también la TIBC por lo que la saturación es normal

(a veces puede estar disminuida)

La Ferritina está elevada y los depósitos de Fe en M.O. están aumentados

Receptor soluble de transferrina normal

Tratamiento.- El de la enfermedad basal

Eritropoyetina

CINETICA DE Fe EN ANEMIA DE ENF. CRÓNICA Y A. FERROPRIVA

A.FERROPRIVA ENF.CRÓNICA

FERREMIA disminuida disminuida

TIBC aumentada normal o bajo

SATURACIÓN disminuida disminuida

FERRITINA disminuida* elevada o normal

RECEPTOR DE aumentada normal

Transferrina

Fe EN MÉDULA ÓSEA ausente normal o aumentado

* Puede aumentar por efecto de inflamación

ANEMIA DE LA INSUFICIENCIA RENAL

Diversos factores:

a.- Déficit de eritropoyetina

b.- Déficit de Fe

c.- Anemia de inflamación crónica

Tratamiento.- Eritropoyetina

Fe parenteral

ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Disminución de la vida media de eritrocitos que no alcanza a ser

compensada por aumento de la hematopoyesis.

Habitualmente regenerativas con índice reticulocitario aumentado

El VCM puede estar aumentado por el mayor volumen de los reticulocitos

El exceso de destrucción de eritrocitos determina hiperbilirrubinemia

indirecta

La hemólisis puede ocurrir dentro del bazo (extravascular) o dentro de

los vasos sanguíneos (intravascular)

Destino de la Hb

a) Hemólisis extravascular. ( 90%) Macrófagos ( Bazo, hígado, M.O.)

Hemeoxigenasa.- Libera Fe

Heme----------Biliverdina-----Bilirrubina

b) Hemólisis intravascular (10%).- Haptoglobina, hemopexina

Hemoglobinuria

Clasificación de las anemias hemolíticasClasificación de las anemias hemolíticas

1.- Hereditarias y Adquiridas1.- Hereditarias y Adquiridas

A. Hereditarias (defecto intrínseco): A. Hereditarias (defecto intrínseco): - Defectos de membrana.- Defectos de membrana.- Defectos enzimáticos. - Defectos enzimáticos. - Defectos de la hemoglobina.- Defectos de la hemoglobina.

B. Adquiridas (mecanismo extrínseco):B. Adquiridas (mecanismo extrínseco):- Inmune : autoinmune, aloinmune.- Inmune : autoinmune, aloinmune.- Mecánica : microangiopática, prótesis - Mecánica : microangiopática, prótesis

valvulares.valvulares.- Defectos de membrana adquiridos : - Defectos de membrana adquiridos :

HPN, "spur cells".HPN, "spur cells".- Secundaria a infecciones : - Secundaria a infecciones : clostridium, clostridium,

malaria.....malaria..... - Toxica: Veneno de araña. De - Toxica: Veneno de araña. De serpienteserpiente

2.- Intravasculares y Extravasculares2.- Intravasculares y Extravasculares

ANEMIAS HEMOLITICAS

Hemólisis extravascular:

La destrucción exagerada de eritrocitos ocurre en los macrófagos del bazo e hígado.

Los eritrocitos hemolisados son los que tiene defectos de su membrana, anticuerpos o complemento adheridos a su superficie.

No producen hemoglobinemia, ni hemoglobinuria ni hemosiderinuria

FUNCIÓN ESPLÉNICA: Eliminación de eritrocitos defectuosos

Hemolisis intravascular:

El eritrocito es destruído en la circulación y su contenido es entregado al plasma:

Hemoglobinemia, hemoglobinuria, ictericia y hemosiderinuria.

La hemoglobina libre es transportada por la proteina haptoglobina y llevada a los macrófagos. Cuando se agota la haptoglobina queda hemoglobina libre que filtra en los glomérulos.

Parte de la Hb es reabsorbida por los túbulos y depositada como hemosiderina. (hemosiderinuria por descamación de estas células)

El resto es eliminado por la orina: hemoglobinuria

Habitualmente hay alto nivel plasmático de LDH y bajo nivel de haptoglobina

HEMOLISIS INTRAVASCULAR

Hemoglobinemia en hemólisis intravascular

ANEMIAS HEMOLITICAS

Intravasculares:Intravasculares:

Protesis valvularProtesis valvularMicroangiopáticaMicroangiopáticaToxinasToxinasTransfusión incompatible.Transfusión incompatible.

Extravasculares:Extravasculares:

Anemia hemolítica autoinmuneAnemia hemolítica autoinmuneMicroesferocitosis hereditaria.Microesferocitosis hereditaria.

ANEMIAS HEMOLITICAS Otra clasificación

–Intracorpusculares.

•Defecto membrana: Microesferocitosis. •Defecto enzimático: Glucosa 6 fosfato.•Defecto hemoglobina: talasemia.

–Extra corpusculares.

•Autoinmune: AHAI•Mecanicas: Prótesis valvular•Microangiopatica: PTT•Toxinas: Clostridium• Loxocelismo

MICROESFEROCITOSIS FAMILIAR

Anemia hemolítica hereditaria, Anemia hemolítica hereditaria, generalmente dominante, de gravedad generalmente dominante, de gravedad leve a moderada, caracterizada por leve a moderada, caracterizada por presencia de esferocitos en el frotis presencia de esferocitos en el frotis sanguíneo y que responde bien a la sanguíneo y que responde bien a la esplenectomía.esplenectomía.

Patogenia: defecto primario de Patogenia: defecto primario de espectrina, espectrina, de ankirina ode ankirina o de banda 3de banda 3, proteínas , proteínas constituyentes del citoesqueleto. El constituyentes del citoesqueleto. El defecto se traduce en menor densidad de defecto se traduce en menor densidad de proteínas en la capa lipídica de la proteínas en la capa lipídica de la membrana, que se desestabiliza y se va membrana, que se desestabiliza y se va perdiendo al exterior en forma de perdiendo al exterior en forma de microvesículas. La afección es microvesículas. La afección es heterogénea, y se reconocen numerosos heterogénea, y se reconocen numerosos defectos génicos que dan cuenta del defectos génicos que dan cuenta del defecto de membrana. defecto de membrana.

Estructura de la membrana y citoesqueleto del eritrocito

PROTEINAS DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO

ESFEROCITOSIS FAMILIAR

Clínica.- Anemia

Ictericia variable y fluctuante

Esplenomegalia

Mayor incidencia de litiasis vesicular con cálculos de pigmento

Estudio: Frotis de sangre periférica

Estudio de fragilidad osmótica de eritrocitos

Tratamiento: Esplenectomía

ESFEROCITOSIS HEREDITARIAESFEROCITOSIS HEREDITARIA

Test de fragilidad osmóticaTest de fragilidad osmótica

0

20

40

60

80

100

0,3 0,4 0,5 0,6

NaCl (% of normal saline)

% H

emo

lysi

s

Normal HS

Anemia hemolítica autoinmuneAnemia hemolítica autoinmune

–Adquirida.Adquirida.–Anemia regenerativa moderada - marcada.Anemia regenerativa moderada - marcada.

IctericiaIctericiaEsplenomegalia.Esplenomegalia.

–Aumento bilirrubina indirecta.Aumento bilirrubina indirecta.

–CAUSAS:CAUSAS:– PrimariaPrimaria– Secundaria: L.E.D.Secundaria: L.E.D.– LinfomasLinfomas– LeucemiaLeucemia– Infecciones Infecciones (mycoplasma neumonia)(mycoplasma neumonia)– Drogas Drogas –Dos tipos: Anticuerpos calientesDos tipos: Anticuerpos calientes– Anticuerpos fríosAnticuerpos fríos

ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE

A) Anticuerpos calientes (IgG)

Laboratorio:

Anemia regenerativa: Reticulocitos aumentados

Eritroblastos

Test de Coombs directo: Positivo

Tratamiento: Prednisona 1 mg/Kg

Transfusión

Esplenectomía en casos refractarios

B) Anticuerpos fríos (IgM)

Test de Coombs directo negativo

Prednisona puede no ser útil

TEST DE COOMBS

Patogenia de la anemia hemolítica Patogenia de la anemia hemolítica

autoinmuneautoinmune

macrófago auto

anticuerpos

Anemias Hemolíticas Traumáticas

Características: Esquistocitos

Causas: Cardíacas . Prótesis valvulares

Tocadores de bongó

Microangiopáticas: PTT

SHU

CID

Hellp

ANEMIA HEMOLÍTICA MICROANGIOPÁTICA

PURPURA TROMBOCITOPENICO TROMBÓTICO

ANEMIAS POR FALLA MEDULAR

ANEMIA APLASTICA.- Pancitopenia

Causas: Radiación

Drogas antineoplásicas

Reacción idiosincrática ( Cloramfenicol)

Tóxicos: Benceno, neoprén

Infecciones Virus (parvovirus, VIH)

Hemoglobina paroxística nocturna

Autoinmune

Trastorno genético: Fanconi

Síntomas. Anemia, hemorragia, infecciones

Diagnóstico: Mielograma Biopsia de Médula ósea

Tratamiento: Soporte ( transfusiones de gl. Rojos y plaquetas, antibióticos)

Trasplante de M.O.

Terapia inmunosupresora ( ciclosporina, suero antitimocitos)

MEDULA OSEA NORMAL ANEMIA APLASTICA

BIOPSIA DE MEDULA OSEA

MIELOPTISIS

ANEMIAS POR FALLA MEDULAR

Mielodisplasias:

•Grupo de trastornos clonales, heterogéneos y crónicos, derivados de la transformación de una stem cell hematopoyética.

HEMATOPOYESIS INEFECTIVA

RIESGO TRANSFORMACION LEUCEMIA AGUDA

MEDULA OSEA RICA. Periferia pobre

MIELODISPLASIAS

Etiología

•Desconocida•80-90% son de novo.•10-20% secundarias

QMT, RDT, TMO-Alquilantes (Mecloretamina, procarbazina) 5-15 años-Inhibidores Topoisomerasa (Antraciclinas, etopósido) < 5 años.

Síndromes Genéticos-Anemia de Fanconi , Síndrome de Down.

CATEGORIACATEGORIA (%) DE (%) DE SMDSMD

MEDIANA MEDIANA SOBREVIDASOBREVIDA

(MESES)(MESES)

Anemia RefractariaAnemia Refractaria 10-1510-15 6666

Anemia Refractaria con sideroblastos anilladosAnemia Refractaria con sideroblastos anillados 5-105-10 7070

Anemia Refractaria con displasia multilinealAnemia Refractaria con displasia multilineal 25-3025-30 3131

Anemia Refractaria con displasia multilineal y Anemia Refractaria con displasia multilineal y sideroblastos anilladossideroblastos anillados

0-150-15 2828

Anemia Refractaria con exceso de blastos (5-9%)Anemia Refractaria con exceso de blastos (5-9%) 2020 2727

Anemia Refractaria con exceso de blastos (10-19%)Anemia Refractaria con exceso de blastos (10-19%) 2020 1212

Síndrome 5q-Síndrome 5q- Menos Menos de 5%de 5%

4040

InclasificableInclasificable variablevariable variablevariable

CLASIFICACIÓN DE LA OMS DE LAS MIELODISPLASIAS

MIELODISPLASIAS TRATAMIENTO

•SOPORTE

-Transfusiones.

- Estimulantes medulares (Vit. B12, ácido fólico, andrógenos)

- Eritropoyetina. (ferritina <100)

- Quelantes de Fe. ( ferritina >1500).-Factores de crecimiento + ATB.

-Trasplante de M.O.