23
- 1 - A (H5N1) 15 / 2007 2003 A(H5N1) A(H5N1) ) 1 .( / 2006 A(H5N1) ) 2 3 .( A(H5N1) . A(H5N1) H5N1 / 2005 ) 4 ( (H5N1) / 2007 ) 5 .( A(H5N1) 2004 ) 2 3 .( A(H5N1) . A(H5N1) . A(H5N1) ) ( . A(H5N1) . . 1 1 http://www.who.int/csr/resources/publications/en/index.html .

A (H5N1)...influenza. Clinical

  • Upload
    others

  • View
    7

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: A (H5N1)...influenza. Clinical

- 1 -

������ ����� �� �� ������ ����� ��� �� ����� �������� ��� ����A (H5N1)

�� �� �� !"#�15$% / ���'�2007

�� (�

��� ���� ��2003 ����� ������ ������ ������� ������ ������ ������ �� ����� ��A(H5N1) �������� ����� ������� ��� ������ !�� �"���� #�$ #%&� '������� ����� ��� ����� (���� #�$ )���* (�� +& ��

����,��� -���.� ����������� A(H5N1)) 1 .(�����2 +&� / �����2006 4"������� 42,"�� 4�5�� )��� ������ +6����� +�7��� �������� 4,���� )��,������������ A(H5N1)) 2 '3 .( �! 48�9��� :; ���!�� <��

������ =7���� +6����� =7��� 4�6���� �>�� ?,@��� A�!�� ' #�� BC��� )D�2�� +�7��� ������� 4"���2�� E������ 4,����������� 4������ �������� A(H5N1) . )������� :;� )����"���� �"� (�8�!��� )�������� #�� 4����

4��,�� )D�2� 4,���� ����8������������ A(H5N1) F7"� �G%�� �� +���� '(C������ ������� +& (����"��� #��.� �������� 4������ ������� �>�� 4������� 42,�� 4�5���H5N1 +"& ��"� )"���� A���; +& )�8H� +���� ��� / ����2005) 4( F7�� '(������� 4���9�� ���� 42,�� 4�5��� ���� 4����!�� <������ �>�� 4��� 4���"��� ���� ������ ������� ����(H5N1) )�8H� +������I +& ��J��� F�%��.� +& / ����2007) 5.(

F2� 48�9��� :; F2�� �������.�"� ����,��� A���!�� +�7��� ������� �>�� 4�*K��� 4������� 42,�� 4�5�� F6D�A(H5N1)' ��� +& )��@� +���� 2004 4��J� ��@� �G� ��J ' 4�5�� F6D�� +"�7��� ������� �>�� 4������� 42,�� +6�����) 2 '3.(

%�� ?,@��� C��!$ F� �� 4������� 42,�� 4�5��� 4���9�� (������� ���! +& F��� ���& �8���������� �������

�������� ����,��� A���!�� +�7���A(H5N1) . 4"6��� <"�� 4"��2�� 4������ <� +& C���� ������ �%����.�� <��� #�$ 4������� 42,��� F���.� <�� 4������ ���6�,�.� +"& (������� (����� A� ������!��

�������� ����,��� #%���� =7�A(H5N1) . <�!��4����2� )������� ���"��� )D�"2 �� (���!��� 42����� �������� 4������A(H5N1) %$ )����� 4����!D�� 4�&�%$ )����� �����!� �� ����"���.� )D�2 �� (���!� 4�&�

(��2�� 4�!����� 4��7���� F9� '4�!����� 4�!������ ������� �6�!� 4�,�� )� 4�����2�� =������ 4������ 4��!���� 4������)���! ( <��"! �� 4������ '(��2�� 4�!����� 486�%�� 4��7�� ��,�,�� ')���7�� �� �G� ����� ���

�� L�� '���)��,���� ��� -���� ��!.� 4��J� F�.

; ������ ���� �;���� %��� #�� ?6�,��� : �������� 4������ ��A(H5N1) A���@��� . :"; F��"�� A���!� ���� ���� #�� ���M� �� �$ � ')������� �� ������ �&��� � 'C�%�*D� <!2 '?6�,���.1

1 #�� O7�7� �G�G����� ?6������ 46��.� P��2� ����� (���$ )������� 4,���� )������ 42�, #�$ O����� #���

(������ )��������� 49�2��� Q!@���http://www.who.int/csr/resources/publications/en/index.html.

Page 2: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 2 -

��") *��"��)�

<I #�2 / ��!R2007 #�� ���� �� 4��,$ ��9�� �� 300 ������ ������� ������ '������ ���� #�� '-�� ����� ��A(H5N1) ������ '4&������ )�������� ) ���� �; �� ����!� 4���* . !"����� ��,"8���+ �"; �";

��� #%���� )9�2 +��� )����%���� � �G���,$ �9$ )�����!��� #�$ �����S �� ���� ���"��A(H5N1) . ��"�� �� L��; ����,��� A���!�� +�7��� ������� �2�� <��!������� ����� A(H5N1)4��2 ������ ' �"� ��9J��

(��2�� 4�!����� 486�%�� 4��7��� ����,�� 4��!� #%���� �!� �� C�%� (�� F�����G . 4"������ 4�!��� T���� )D�2�� +& 4���U�60 �����8� V)1.(

�� ��H�� )�!������ ��%��� +�7��� �������� 4����!�� 4������ )�C���$ ��2 � 4�!�!.� ���.� �� �"G& ��!"2�

�67��� =7��� ���2�� ' ���� ��!� .� ��J 4����!�� ����8��� #�� )��,���� ����$ +& �����D� (�8�!"��� �"� ����� �� �������.� ������ ����,���A(H5N1) +& 4���J�$ ��H� W�� �2 ' L�� 4"2����� )�"������ -8� <�!�

�������� ����,��� �� )������� �� +& ��!�D� ���� '�����2 O����� #��A(H5N1).

�� ���� �; �G& ��!2��� )D�2�� F9�.� +�7��� �������� �G�� �� #�R D )�"������ F��"�� +"& ������� � #%���� �� (��>��� 4��7���� 4����!�� �������� ����*.� E���� +& ���9>��� . ��"� � '�"J� �"��J '+M����

��8�!� �� )������� 4����!�� )�������4�!�!��� =7"��� �"5@� ��"9I �"��2� 4"�M� )�!������ �,�� 4��7�� . �J��� � ��8� ��G��� :; +& (���!��� 4�5���� . � F6�,2� 4����!�� X6������ 4�5���� Y7�$ �>� ��� =7"�� �

�G��� +& '���� �2 #�$ '�;���!� +���� +& +"�7��� ����"��� )���"��$ "%�� ������� ���8�. <2,"��:""; (���!""� F""� �""� (Z�""���� T""������ )�����""!� (�Z�!""� 4""8�9������6�,""�.� ������!""�� ) 4""2���+& html.index/en/07clinicalmanage/guidelines/influenza_avian/disease/csr/int.who.www ( )�"����� "�

4�5���� #�$ �G��!�� F�,�D�.

������ ����� ��� �� !"#� +,�� ▪ ������ ��%��� +!�!.� =7��� �; ���������!� C��� F���� W�����"!�� #",�� A�� )�! . )�"���� F�"��

���� 4,���� 4527��� ���� �� (�J���� F2����� +& =7 4�,"�� )� (�&��� )D��� F��8� +& W��6�& #�� �������� �������A(H5N1) . ������� � #�� 4����� )��Z���� �[& L� #�� (�7��A(H5N1) +"& ���!"�

#�$ ���� 4���� (���� Q!����� ���������!� C���� =7��� � ��J������� ��� ��%� F�,"2�� ����� ���* � #�� ���� �� (��>�� 4�2�� +& 4����!�� 4�����.

▪ �"�� � A�"6��� <�"G��D� #%��� ����� ���& ��,�,�� '(�2 #�� 4��2 FJ ��! #�� '�J�� ��"��

��������!� C���� =7��� �5@� F���� +& �5��� ' ����� '4���%� 4��� C���$ L� +& ��� '1 4���$� (�"� =7��� ����� � 4�������� 4������� #�$ C����� .� � ���������� ����������) +"��� ������� +& ?��"H� � �"G�&

����� �� )�!������ ��J�A(H5N1) 4!�!2 )���������\� .( 4�2���� ���4������� +"& L�"� ���8�� +M��� � �� ���!���*���!� )������.

▪ �� F����!� +M��� D)�������!�J����J 4��,��� ����� ���& �G�����!� +& �5��� �J�� �J�� '4������ (��,�

4���������� +& :����D� �5J�� ��,* =7��� <���� A�� 4"���\� 4%��8�� F�������.2 A�K"� � �"J���

1 C���$ A150 ������ ����� �M�� ��M�����.

2 ������� � ��������$ � ����������� F9� W�&�� � ���� �M% #�� 5&�2� +���� 4���\� 48�%��� F������.

Page 3: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 3 -

�� C���$)�������!�J����J (��� 4���� � (��% P��2 O�*� #�$ 4���� 4���� (�"��� #"%���� ��"� �������� ����,���A(H5N1) '4���G��D� ������ L� +& ���.

▪ +M��� D 4��*��� #�$ C����� 4���2�� )���%���� 4�6����J�� . ��"J� A�"6��� <�"G��D� P��2 ���& L� ��

�67� 4���2�� )���%���� =7��� 4��� (��,� �� =7�� �J��� A�6��� <�G��D� ������ �� <! F6D�"�� <!2 ' )��Z����� (��!��� (������� . �J���� )�!����� X6��� �����!� +M����4�������� ��� ' F����"!� W����� '�G�2��$

������ =7�� 4���2�� )���%���4���9���� �������� ����,��� #%���� ��� �G9��2 +& W������ 4�2�,��� A(H5N1).

▪ +M��� �,��� ������!J.�� 4������ 4�,�� ����� ���* ��� �J� ���J �� C��9 4827�� 4����) ���* F9�

��������!J.�� +& �����R���G�� ���*� ' +������� ���� )���R ( 4������ +���J��� ���!J.� C���$ +M���� -8����!J���� .

▪ � +M������!� %�� 4��7�� 4����� (��"2�� 4�!����� 486� 4�,"�� )� �������"� A(H5N1) #"�$ F6D�"��

)��Z����� (��!��� (�������� (��2�� 4�!����� 486�%�� 4��7��� 4,���� 4�,�� )� L"� +"& �"�� '��"����� )��������!� ���2����+�^� ���������6��� +�2� +��� .

-� ��1. � -!"�� +,������� ����� ��� � �����"� ����� �� �� �A(H5N1).

0��� -!"��"1� 2#��� *"��������3�

)�!������ )���%� ���������!� C��� ������� +!�!.� =7��� �; . +"& �5��� �J���� F��"�� =7��� �5@�)-��� �5��(.

4���2�� )���%��� +������� =7���1 7� ������ �� <!�J��� A�6��� <�G�� 2 ' F6D�"�� <! �J���� F���2��� X6��� ��5��� +&� (�������� 4�������) 4979 #�$ ����� ��

�79� ���.(

���!J.�� 4������� ����� �,����!J.�� 4�!� C�8�$� ��������!J.�� �"� #"�� 90 'VW���� 4��* � 4���.� <����.� 4�!���.

+�^� ������+�%��� +������ �M%��� (IPPV)

�J�� F���#,�� (��"2�� 4�!"����� 486�%�� 4��7�� =7�� W� . �J�"��� F����!�� C��G�� &�� +�^� ������ A"�� ���"��� �M%"��� ������

�2�+ �� 4��*��� ���6��� F6��! ����� #�� 45&�2���� �J���� �M%�� ��!���.

��!�J����J��)����� 4��������4����� 4%������

7� 4������� 4��,�� 4�64�,��!��� 4�!"����� 486�%"�� 4��7�� �8�� +��� (��2��) C���$ F�9��� F��! #��200 �������J���"�G�� �"� �M�� �"�

�82�� ���� 4�,"��� )���� #�� ������ ������ +&)50 F"J �"M�� 6 )���! (��M�����.(

1 ���� 4��!��� F������ �� F��� ?��>� ����� ���& )��Z����� ��!��� 4���2�� )���%���� =7���.

Page 4: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 4 -

��R #�2�� )���%��!���<�G��7� (��%��� 4�����

+�J� �"5�� +"& F���2� +& � ���� ���� �� F�����!���� C���$ (���#�2�� ��%� =7�J )D�2��.

������ 42&�J� ��9�2 H��� ���� ����� ���� A�� �"� 4"�*���� )����J�� F����!�� �J���)���!���) N95 � FFP2 L� F���� �� � ( F6�"!�� ��"����� 4"���2' C������F����!�����8��� )�!�� 4&�R F����4��*��� 4"��8���� ���.� ��

+��!�� �M%�� 4&�R � C��G���.

0��� -!"�� 2#�� 3 ��� "1�

*"��������3�

4""""���2.� 4""""�������)���������.��

C���"�� 4"���2.� 4"�������� #,�� D �������������� )���9� �&��� ��� ������������ � ��������.�� . !� +& �5�H�� +"& 4"�������� 4"������� F����

+��� �������?��H� ������� ��J� � �G�& A(H5N1) ��!�!2 �G�) �"5��-���.(

4��*��� )���%���� 4�6����J�� 4���2��1

�G� #,�� D.

+�%"��� ��R +�^� ������ +������ �M%���

W� #,�� D ������ )-��� �5��.(

��!�J����J��)����� 4��������

�� �"*� �G��6�& )�9� �� +��� 4�������� 4�!����� ��� _����� +��� )����(��% ��J� :�G� #,�� D.

)7�!���!�� )7�!���!�� C���$ <���� �J���) � F9� 4���2��� )��%2�!���� ����!.W��� ( ��M����� ��M,� F���\�) >18 ����� ( ���"5� 4��",�� ���"���

A�� 4��7���.

� ��� ��*3"�� ����

1. +�,��

����� �� �������.� ������ ������ -���� =���$ +M���A(H5N1) � A�"������ -���"��� +& )D�"2 F"J ���� -���.� �� �G���* ��� ��J�� ���"�� �"��2� �G�& �� +��� +%��.� � ������� +& A��H2 +!��� F7���

A(H5N1) ��� <�!J �������.� )�!���& �� ����2�� ��� ���)� .W����$ L�J +M���� +& A )D�"2 -���"� ������� ����� �G���,$ +& W���H� ���� #%���� ��� �* ��J� � F��2H� ��&A(H5N1) )�"J>� ��"�� �

������� #�� 4���2� )����� � ':����� �G���,$ . ���"���� ���"�� 4��",�� ���� )��7� �[& �������A(H5N1) +; A L"� +"& ��� 'F�,����� ����� Q���� #�� E�*��� ����� '(��2� ��R ���� )��7�

<�* �� ���� / ��"��� �� #%�� A � � 48&�� � 4%��� 4��� ���� � ����� � (����� �"� ����"�� ���� F7��� ������� �G�& ���� 48��� #�$ ��!�� � 'A(H5N1) "� F����� ����� +& F���� � ' �"* )�"���

������� #�� A��2�A(H5N1)) 6.(

1 ������ P��2 �� 4��*��� 4���2�� )���%��� C���$.

Page 5: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 5 -

42����� �������.� E���J� )������� F����!�� ������ #,�� D� ������� -���"�� 4"������ *�� +& 4���!��� )D�2 E���� #%���� . � ����,"��� #"%����� ����� ���& 4�!�!2�� 4���* �����2 (������� )������D�& ���"�

�������A(H5N1) D� ' � +�� A �G���� +��� 4���!�� 4������ )�"!����� 4���"��� ������ �����!� ��! ������ ������ �������)7 ( �����D� � ��J ���� D 4�����$ 4���� +��� A�� ���� ������ :; ��� )�"!����� ������ ��� ������� . �������� 4��,�� -����� 4��7�� =����� �� +M����H5N1 42,"�� 4�5�� )������ ��8��

-�,��� �G� 4�������)8 ( 4��",�� -���"� #"�� �G���"8� E������ )�������� �2 +& �;������ +M���� ��������H5N1 �����"� 4������ 4������� )�������� � 4�5���� � 4�������� �J����� F9� 'H5) 9 .( b%"��� F

(������� 4�!����� =����� ��)���� ����� E� �� (��>��� )�� �"�� W"8�2 �"�� <����.� W� )�%H� A�� 4�6��G�� W��,* ( �������� �G���,$ +& W������ #%���� ��A(H5N1) �J�� ')�!������ ��%��� =7��� C�� F�*

=7��� +& C���� L� ��K� � +M��� D . �� =��� �� ��%� �J��� =7��� C�� ��� 4�&�%$ 4�!� .��� W"���� +"M������ #�� )�����!��� �� 4��K!��� )���!��� 4������� 4�2,�� )���!��.

2. ��")�� 45��

4������ ������ �G5� ���2.� �� ��9J +& ��������A(H5N1) (��, +&���� W�2,� A�6��� <�G��7� ��! ��,*+!��� ��� (�� ���!� . '���� �� L��; �[& ����9�2 �&�� '�J� F"2����� +"& )�����!��� +& 4������ �

F� �� ���� �� #��.� L� +& ��� '4����!�� 4��2�� �,� C���$���!J.� . +& ����� ?�,� � ������ ����� =���$ F�8���� �� ?�,� #���!��� +& =7��� <���� D 4��2 #���!��� �� 4"������ #�� F,2� +J�

F����� +& . ;.� )� ���.� ��� ���� C���$ ��,�� �; +& 4�� 67� )�� -�,"�� ��"��� (�"! ���&. 4� ������ ������ 42&�J� ������� 4�,���� 4&�5��� ) �"5�� F�",����� #"�� O7�7�Avian Influenza, Including

Influenza A(H5N1), in Humans: WHO Interim Infection Control Guideline for Health Care Facilities and

Infection prevention and control of epidemic- and pandemic-prone acute respiratory diseases in health

care, WHO interim guidelines() 10 '11 .( �G�J�� <!2& 4�!����� )����&�� +& 4������ )�!������ E��J@� ��� ������� ���� +& ���2.� �� +& ��%� )��@�J� ���.� �!��� F6��!� . ��"��� ���� #%���� 4����� +M����

#���!��� �� ���� �� � �G���"2 ��;�� ��� ���%� L�� 4����G�� )D�,�D� C���$ � 4����� )������ ���8�� P��2)D7��� �G������ ��� (���� . � ����� � Q!��� ������A(H5N1) ����� +& 4���� (��� ���!� ���"@�� '

� �9�� �� +��� )������� W� #�$ �G8 � ��� _����� �� ��M�!15 � 17 F7�"�D� C�� ��� ����� )4 '12 '13 .( +"&� �J����J�� C���$ ��� 4��2!��)����� ������ ����,��� E*��� � F��2��� �� A(H5N1) '��"����� ���;K��� '

'F7��D� C�� �� ���! 4979 ��� A����� ������� ���&$ �� )�"������� �� ������ 42��$ A���%�� �� �J�� 4,����� F� �� ������� ����� ���&[�L� �� �82��.

3. *"������ *� "6�� 0��� 3.1 ���� 7�� �����"��

C��� F�������������!� ��%��� ������� +!�!.� F����� �; '���� ���� �� #��@� )���J�� +& D$ _��� D A�� '���� �������� ������ �� =7��� F� �� )�!��A(H5N1)) 2 '3 .( �"� )����� 4� +��2�� )*��� +& �&���� D�

C��� C���[� 4,���� 4���%��� 4����!�� <���������������!� #%���� =7�� ���.� )�!������ )���%� � � ����,����� �����A(H5N1) . 7��� �� (���!� (���2� )��Z�� L��;� � #�$ ���@� 452 4�, ���� F��2��� ��

��� C��� C���$���������!� #%���� )��&� F��� ����� ���� ���J�� ) 4�,�� 4��!� �� �",���� ��� �"�� '���M��2007) (14 .( �������� �G���,$ +& W������ #%���� #8��� � �G��� ���A(H5N1) �"J� +"& =7���

�J�� )*�' ����D� ��! #�� F�*� A���!�� :�J>��� ���� <�! �� . W���"��� ����� =7� ��� � ������ �������� W���,$ +&A(H5N1) �"� �"� '��� 4!�� W��� +���� +�7� ��8� #�� ����� F,2� � +M���

Page 6: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 6 -

F��� -���� ��2�� . ������� ����� �G���,� 4���! X6��� 4���.� )������D� )�� ��%��� L��;�A(H5N1) (��� 4��2 +& �2�,� C���� +�7� ��8� +8�� ��� ���������!� �8& ��� 4979 (��� 4��",�� �"�G��� )�G5 '

�������� 4�, A A�6� <�G����A(H5N1) '�������� :��J>� ��� C��� "� �"� E"*���� �"� ��"� (�� ��� ���������!�) 4�,�� 4��!� �� 'E�����R��2007 .( �8��� #��� 4��2,"��� �"�R 4��"!���� �������.� ��

C���� =7��� C���$ ���� �� ��%� L��; )����%�����������!� ���� #%���� �G���,$ ��� ����>�� ���%2� ��������A(H5N1) �. ������� Q!��� 4��!���� �������.� +& W��� �; ��� ���� F�� )15.(

��� 4�, 4�9� �������� ���� A(H5N1) )����!� O����� ����!��� �"9J :�����"!�� ������� Q 4"���8�

4��!���� �������.��)12 '15( C���� F9�.� =7��� ��5� �����2 E��H� D� '���������!� ���"��� ���"��� +"& A(H5N1) . 4�!��8�� 4����� )��H2 �*�� C���� =7��� 4�!��8�� (�������������!� #�� BC��� ����� 4",���� )�"!

)����%�� 4��2,� ��R 4��!�� �������>� ����,��� ��������� #%���� =7�� . ����,��� ��M������ ����� ���&� #�� )���� F�2� �� )����%�� 4��2,� ��R 4��!�� �������>�)150 ��M��"��� ����� +& ����� #��� �M�� ( '

�J�� '������� =7��� ��5� F�2� �� ��J � �� ��82 4� �7��� #�� (�6�& 4"��2� 4����!"�� 4��2�� P�2 �� ��J�������) 16 '17 .( ������ ������ 4�����2�� =����� ���@��A(H5N1) ��� 4�, L��; � #�$ )�"��� C���$

#�� C��� �� ���������!� F�� (��� ) ��8 #�$ 10 �� �D�� ��� 5 ��� ( Q"!��� #"�� (���!"�� �!2� �������� F%& X6��� ��82�� ���)18 '19 .( )����� ���� ���� ���5� �J�� �� 4���%� �"J�� D A���!�� =7���

4���* )��,��� =����� �� E���� =7��� ��5� +������ C���� ���������!� �"�� 4��!���� �������.� 4��2 +& H� � +M��� �9 ����! +& )�!������ (��%��� 4������� (�� ���2�� #%���� ��� ���� A���!�� ��!��� . �J���

'������� Q!��� �����!� #�� 4����!�� 4��2�� ��;��� #�2�� �����!� �� F��!H� � L�� �"� �R�"�� #"�� 4���J�$ 4�&�%$ ���� P��2 4���9�� )����"�!��� +& P�2� +��� ���.� )����%��� ���8� +M���� ' . �"� �$�

A���! �Z!2� A P��2 527� +�7� ��8� ��� +���� W��� 5 C���� 4������� 4���$ �J�� ��� ���������"!� (���5��� ��� .

#�$ ���� ���� 52��� ��� F��* F7��� � ����,��� #%���� �� �� �����A(H5N1) � ' �� �R��� #�� L�

� �J���� C����� C��� �� 4�!��* )�������������!�) 79 #�$ ��� ��%R +& ���� 4���� �� ��� 49 ( �"G5� C���� ���8� ����&���������!� ���J�� �G�7� �� ��� F*.� #�� �2�� ��� ��� ) "R7� ���,"�� �� �"�

�. � ���; L�� �,���� ��� '���M�� ��� 2007) (12 .( #%���� (��* E��J� ��8��� ��� �[& L� #�$ 4&�%���� ��������(��� C��� -�,��� #�� !����������(C��J� .� #�� F�� (���2� )��Z�� L��;����� W � 4"���8� ��G5

C������������!� ����� 4������� C��9 ���"���� Q!��� �����!�� � K"����� E�%"�� <"*��� �"���)12 .( )��J �$ �� �;���� )*��� +& E��H� D� )������ #��.� �J�� D � C��� 4���8� ��G5 F�8� �� ���������"!.

� )���� C���$ +& �5��� �J��#�� C��� �� ���������!� ����,"��� #"%���� ��� (�2 #�� 4��2 FJ <!2 ��� �����A(H5N1) )�G5 �$ ��,�,�� '�G���,$ A�6��� <�G��D�� �G���* ��� #�� F�� )��Z�� )��� �$ � '

A���!�� ������4��2�� . .� )������ 4����>� ���@� ���#�� F���.� ��� . ���"���� P"2� A���%"�� ��� )������ 4���2��� �6������#��.� �������� #%���� F���.� ��� C����� �; �� A(H5N1) �"�R �� W�$ P�2 '

C��� ��J �$ �� �����2 ?%�������������!� �$� #�2 '��8;����� ��� 4��,� 4�!�� ��9I +& <�!�� � D � �J�� � L� ��J ������ ���)20 '21 .(

C���� C�2,.� ��M����� -�,��� � ��������������!� 4"8�*��� C�"��.� � (�"���� #�$ W��,� ��� (C��J� ���

)22 .( C��� -�,��� � �� �R��� #������������!� �"�R 4��!���� �������.�� �9>�� D F����� W�J�� W���2�� �&��� �[& )����%�� 4��2,��� ��� �������.� #%�� ��� +��8� ��R +�������� : ��"J� �"* ����� '(��� �����

��9J ��J�� ����,� �G�� A�c�d� F��� � F�G!��� ����,��� #%���� ��� � ' "� A�"���� A�c�d��� C��.� +& ���� �������� �������A(H5N1) . L��; )!���' -�,��� W�� #�� ' �,"��� �>�� 42��� )����� 4� )�"��J�� -

Page 7: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 7 -

C������������!� d� +�� <��� 4�!��� ���� ���� �� #��@� +��� c�A� . 4"��2�� )D�"2�� A� #%���� ���� d��� ��J���� ����,����c� +�6�,�� +��.� <���.� %� FJ�H� A� BC���$ F5� W�J�� ')������D� �2 W"� ����%"�

(�JK� ��R :����� 4��8��� W������� . � �>� ��� 4����� )�*� +& ���7� )���� (�� �1 ) 4"�8����� ���7��� � ��!�� �,��� +& 4����!��� ���7��� �� +������� A� (.� )7�!J���J )����!� ���2�� ���������"!� )"*� +"&

� �2D #�� ���!� -�,��� 4���J ��� ���8� ��� ���������!� C��� ������� #%��A(H5N1) W������ +"& ��,$ F��� �G�A����� A�c�d��� C��.� +&.2

3.2 *"������ 8 "6�� ��,9� -�����

�� ���������� *"����. �"��� =7"� +"& ��� )�!���& )���%� (�6�& �� 42��� (���2� )������ L��; ������� �� ������A(H5N1) . +"&� �"������ +"& 4������� ���� ��������� C��� � �� �R��� #��� =�"����

4�����2�� � ������ �������A(H5N1) �"� 4������ ������ L� +& ��� '�� ���"��A(H5N1) C���"� ���"8��� ���������!�) 23 ( ��������� C��� �[& F���!H� A�� ����%�� )��G���� ( +& W�!��� ��� �� ��"��� �"� 4"��2

��� �����A(H5N1) . ���FR����� ��� ��,�� �; +& ���J�� 4���J ��������� C��� F�,���G���� ���� �� ��� �� ������ ���� #%���� +& ���� � +& (���� (���� ��� �� � +��!�� +!����� F��!� 4"��6� ��R .

���� ��������� C��� F��@�!�� � ���� #%���� �� F��* ��� +& ������ �������.�"� �G���",$ �9$ #���!��� '4��!��������� 67� (��,� W����2� ��� W� (�JK� ��R W��6�& �J�� '4�)24( . 4���,"�� �����"���� ��8��� <���

C��� A C���$ ��� )�����!��� +& ������ 42&�J��4�!��� e� �������� ����,��� #%���� (�A(H5N1) L�� ����! �� 4��*����� )�!����A(H5N1) ���� ���� �� )10 '11 .()���9�� �������������� �";K���$ ��� +���

'4!����� F��! #�� '�82�� ���� �� ��� +��� �^� � A���!"�� ������� 4�2��) � ������"��� C�"��$ F"9� ������ +& ���������( W��� F������ �J�� �2� #�� C����� F���� �� 4���� )����!� �82� .��H�� C��� � ���������

C��� ���������#��H��� C���� �D�8�� �7��� �82�� ���� �����������!� +�� =7�J ���� ���� �� #��H� A�� �������� 4������ ������A(H5N1)' �������"� ���"��� 4"�����2�� =�"���� +"& ��G������ ���5� A(H5N1)

���������!� C���� 4���8��� 4������� F�J�.� ��� 4��9��� ��;��9^�)25 (�2��� )�"!����� +"& �"���� �"�G� 4���.� 4������)26 '27(' �$ �;� �������� ��2��� ���J4������ 4������ 4���5���� )���!�� Fd�c* �� .

*"�"��"�� 9�) �� "��"����� �� "��"�9�(. )��J ���� �J���� =7��� ��� 4�, L��; ��������.�� ����,��� #%����

����� ������� A(H5N1) � ��!2�)���������\� T��J T��; +& ) 4,���� 4������ 48�����( ��� +& 1997 ���� �� 4����! (�6�&)2 '28 .( (��"�� ��"�� :�2� C����� �G� 4��!���� �������.� 4����� ��� 4�, L��G& L� ��

'4��!� 4���8��� P��2 ������ A��� +������ ���,�� #�� �����2 �.� )�!���& 4����R ����"��A(H3N2) "��� �������.� )�!���&A(H1N1) 4���8� )���������\�) 29 '30(. )D��"�� �"� ���"�9J �[& L� #�$ 4&�%����

�������A(H5N1) 4���8� A��� (����� . )���9� �&��� ������������������ C���"�� (��2��� 4�������� #,�� D ������������ � ��������.��.

"��� ������� ��. "!�.� E����� � 4����!�� F�* )�!����� �� �Z��� � �������� )�"��������.�� ) ����"����.� �

������������ ( 4���8��� P��2 )��*� ')�!������ ��%��� F������ )��� �*)31( =��� +&� ' �� A�>"& ���"���� �����A(H5N1) ��J ��9I P��2 �Z��� ��������\� ��!2�� (��%�������� (�"�2�� �"�* #"�� C�8��� (�����

1 �������� )D�!J� <���� F����!� +M���)���� ��J��R (���������!�.� )7�!J���J ���8�

(Lindegardh N et al. Importance of collection tube during clinical studies of oseltamivir. Antimicrobial Agents

Chemotherapy, 2007, 5:1835–1836).

2 �� 4�5�� ��J�[�)������ :; -2�� <������ #�� ���!� � 4������� 42,.

Page 8: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 8 -

C����� (��2��� 4�������� 4���8�)32( �"J� �� ������ <�!��� ������� � �� �R��� #�� �;� ' 4"���8� A�"���������\� . ')�527��� :; #�� BC���� +��� �������� ����� ���&� )�"!������ ��"J� � �G�& ?��H� A(H5N1) 4!�!2���\������ 4�������� 4������� +& �5��� �J�� ��.���������!� ��������.�� �"� 4��2 +& 4�!��* )�����

���� A���!�� ������ � A�6��� <�G��D� . ������� )D�����A(H5N1) 4��,��� �� 1) �"������ �"�����J ��� )��&� ( ������� )D���� �5���A(H5N1) 4��,��� �� 2f1) ��!"�����$ ( )�"��������.� ���"8�) 4��"!�4�,�� 'E����J �� 2007( .D� ��"J� � ?����� �� ��J� ����� D$ 4�������� 4������� :; +& �5��� +M���

)�!������A(H5N1)) �����,��� 2f2 � 2f3 ( 4!�!2)���������\� '�J� ���J '+M���� ' L� ��� � "�� "� 4�!����� )������� �� 4�!�!���F ��,��)�!������ F!�!��� .

��)"��� ��"���. ���% �G5@� (��2� ������� H5N1 �;K���$ ��� ' FJ� +& 4����2� ���% � 4��!"��� (��2�

F6�!��� (����� F�,� FJ� +&) (��>� ������ ��� � 4;�8��� (��& +& ( �"��� 4"�����2�� =�"���� +& 4����& ��������A(H5N1)) 33 '34' 35 .( )����� C���� ��J ����� ����G*���� �� ���J�� (�6���� ��"� 4��7���

��� +& )9�2 +��� 426���� C��9 A�6��� <�G��D�� ����,��� #%����1918) 36 .( ��%"���� (�"���� )"��@J���� �����A(H5N1) .�� ��G�7� �� ���������!� ���7�� � ��"�� -��"� �� (��>��� ��G*���� 4��",�� �"�

��������A(H5N1)) 4�,�� 4��!� � �� . '��R2007) (37 .( ��"� � �2H� )7����� :; F����!� 4��2 +&� A���!�� �,��� � 4���%��� <������ ���! +& L�)�!������ F!�!��� �,����<9J �� .

3.3 *"������ #�

��� 4�, 4�9 F��2 �� ��! �2� #�� �2�� ����� �2�� +����� A)���( ���"���� A(H5N1) L�!"��� +"& ���� 4������� C��9 A����� +!����� K����� �Z!2� ���� <*���� ��2 +& ' ��� 4�, ���� W� '���!"��� Q!�����

�����2 ������� �� ���� '4���8��� P��2� X6����� 4����)12 .( )"*��� +"& +�7��� �,���� ���8�� <�,�!��� ��� D +����� L"�� '4�!J��� 4�!����� +�!�!��� ���������� F���� �����D ������� 4����!�� W"���� #"�� (���!"�

+��2�� )*��� +& 4������ (��,� _��H� D �����D� �; �J�� '4������� . "�� +"& �"5��� '�J� ���J '+M���� 4�!����� )������4�!�!���) )������� '��2�� )�2!� ,8�� �� (��>��� )2��S �$ '4�6��G�� 4� ( F� �� E��"�J�

�������A(H5N1)) =7��� F�* ��� _����� (��� =7��� C�� ����4 � ��� 5 ��"� _���"�� (�"��� ��� 7 ��"� �8 ��� ( )�!������ )���%� 4���8�� :���, � ������� 4��,� F��2�� L�� . ���� ��� 4��2 +&� #�� (��8��

��2� A������� -2����� �� #�$ 4����!�� )������ :; 4��2$ �J�� ���2�� �G����� � ���� +��� ��� +& ��� ���& �G ��� +���� ����� +& � F��8�� �; �� �����4������� 42,�� 4�5��� �����"� +���� H5 . ���!"� � �"J���

4�5����1 �67��� ������� ���2�� )������ F8� +& .� ��%� (���� )������ :; 4�!�!2�� �27�� ���8��� +& 4"���.� 4���8��� P��2 4���J��� )�!������ )���%��.

4. *�, ����!�� ���,9� 4.1 ������ *� "6��

�� �Z���)���.� ������� ����� �G���,$ �9$ #���!��� #�$ �����S ���� #%���� �5�� � (������ A(H5N1) � <�G��D�� ����,� ����J ��� A�6���G���* .9J�� ��R <��!.� ���2� ��J� �� ���?%�� ���"* ��� #"%���� .

�. ���5�� �"J�� ������ �� <!�J��� A�6��� <�G��D�� 4��,�� <�! ���2�� F����� +,������ -2��� C���$ ��� P�2 <!2 4���2�� )���%���� +������� =7��� C�� �G��� ��& �7��� ���*� ��M�!� � 4",���� 4��7��� F6D

1 �5�� )�������� �� ������ #�� O7�7�

http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/labtestsMarch07web.pdf

Page 9: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 9 -

<!�J��� A�6��� <�G��D���� C��"�� 4"����� Fd�c* �� � +����� � +����� ���,�� #�� (�������� ������ )38 �79� .( 4����� (��� =7��� �; F��� (�J���� 4������ )��2� F��� #�$ �����2� ���� #%����� ����� ���&�

4��� �������� ���JD) J�����!��! � ��!J������! ����!�� � f ���J����! ( 2�< ��"6="�!�����9�� C��� � �� ��J����& C��� ����)38 .( #,�� D� #%���� CDK; 4������ :�2� ������J����& C���� . � <��� �b�2� =7��� (����� �)���!� 4��2��� 4�!�!2�� ����� 4���2��� ���.� .������ -2��� F���� �"���� �"��& F����� +,

������ �� <!�J��� A�6��� <�G��D�� (��� 4���� 4M�, ������ C���� �M���� �� ����"���R "4������� . �*� ����� Q����� 4��2��� <��!.� #�� BC��� +&�%$ +,���� ������ C���$ ����.

�J� <�! ���� ��� �� -2��� E�J �$����G��D�� 4��,U� +���� "������ �"� <!�J��� A�6��� <�' �"J�

�������� ������ +,������ �����D�A(H5N1) ����� #�� 4���2�� )���%���� +������� =7��� E*� �J�� . ��� )�!����� #�� h��� � �J�� 4���2�� )���%��� ��!��� F����!D� �4���������J���� ���"8�� #"�� �9K"��

����� . ����� ����� ���&� �������� �G���,$ +& W���� ���� #%A(H5N1) #�� BC��� �;�"5��� 4"�6����� �/ �4����!��' ������� -�� ���& 4���! X6��� +,������ �����D� C���$ � �J�� A(H5N1) <�"G��D� )���!"��

������ �� <!�J��� A�6���' � 7"J F"� �� 4������� �����!�� #,�� _�"�@� � #"�$ ����"��2D )�"!��� 4���������J�� +!"����� F��!"�� �� �J� �$� A����� +!����� F��!�� �� )������ � ���J� L� +& ��� '���

+��!��) )������ F9� 4�6��G�� 4�,8�� �� (��>��� F!R � �M���� � 4�6��G�� )7,��2��� <�@��� L�� ���S �$ ( A������� -2��� ��R.)8.(

$ ���� D� ��!�! #�2�� �� �G���* ��� +���� )��J +��� 4������ ��R )D�2�� 4���2�� )���%��� C��� )�"G5�

d� ��� �G���c�4�� 4���� � ��� ��82D A�6��� <�G��D�� 4��,�� ��G5 � +R����� F7��D�)39 '40( ' +��� )D�2�� ��J� ��4���8�� ���.� +& A�6��� <�G��D�� 4��,� F7��D� 4���� �� #��.� .

4���2�� )���%��� F����!� ���H� D�4�6�*��� �������� ����,��� #%���� � A(H5N1) �$ P�2 ' )"�9� �"� �G

�G��6�& ��� �*� ' 4����� ��� P��2 +& <�!��� 4���8��� ��9����� �� . � ������ �[& L� �� ����� ����"��� ��� ������ L� +& ��� '������ ������� �� 4���A(H5N1) ������ +�^� ������� 7"��� � �"J�� ��"���

�����!� P�2� �* 4���9�� )����%�� 4��,U� (��, +& "��� � '+"��.� �Z!2��� ��� 4����!�� 4��2�� ��;�� A���!�� ��!��� � 4���� (��& ���!� +��� #�2�� FJ�+,��!��� � )����&�� +& �Z�M� (��, +& � ' 4�!"���� .

H��� )����%��� :; +& ������! :����D� +M���� �;��J>�� '4��� 4M�", ��"�����" ���"R" "����J��� 4"������� 4 4�!����� )����&U� . � � +M���� ������ +�M)� <!"2 4"���2��� ���.� )���!� 4���2�� )���%��� ��"��.�

4��2���<��!\� � L� +& ��� '4�!�!2��)��6�J�� +��� �����D 4���! X6��� +��@� "���R" �� 4"���8���� ��9��"���4��8H��� ��9������)�����!��� +& ���� +��� ��9������ .

4.2 *3 �����)"��� �*� �������>����> ��)�����. F���!@� �� �����R )�������!�J����J =7�� 4���G��� (��"2�� 4"��6��� 4��,�� /

��� 486�%�� 4��7�� ������� �� ������ ���� <�!� P�2� +���� (��2�� 4�!��A(H5N1) ' ������ ��� �"G� #�2��� <�G��7� (��%��� �;��9^ F���!@�) .4 '41 '42 '43 .( W� ��� 42%�� 4����! (�6�& 4� 527@� �� �"�J '

�������� ����,S ���� #%���� �5�� �A(H5N1) � ��� ������)�������!�J����J �R�"�� #��� '�G��2 ��8� C����� )�*��� )������ )���� �[& T������ F��J�!� ��� ��' ����� 4��!��� F������ �6�!� ' :; ��!�� �� �2�

X6����� . 4!��� L��;� 4���� (��M, 4�6���� ��� ����,��� #%���� �� �����A(H5N1) ),"�� ��"� )��& +& �� ���� 4���.� #%���� ��� � +�$ ��� ����)�������!�J����J �G��2 ��8� �* )4 .( 4"� �^� #"�2 ���@� ���

�������� ������ 4�����2�� =����� +& F������ :G� )�!���A(H5N1) . 4",���� )��,���� �[& L� #�� BC����

Page 10: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 10 -

�� F����!��)�������!�J����J @� � �J�� D D$ ���!�� ����"!� E,"� +"��� )����"����� )������� �G� +"& F9� '�G%��� 4������� )���7���� 4"������ (��2�� 4�!����� 4��7����� ������� (��2�� 4�!����� 486�%�� 4��7��

)���! .(

�� )���@�!��)�������!�J����J ��� 4�!��� 4�!���& ��� =7� +& . "!���� F����"!D� �� �R��� #�����)�������!�J����J � L��; )!�� W�[& 4�!����� 4��7���� #%�� ��� 4����!�� �G��6�& #�� F�� 42%�� )��Z�� 4

4������ (��2��)���!) (44( )���J�� � #�$ )�!����� ��2$ ),��� ' +����� A����� �2��)��� ( ������� 4��7��� 4��,�� +& <�!�� A�� F�J��� ���!�� ��J� ���7��� +& 9��� +��"9�� �����!.� +& #�� �"� P"��

����G�� ����S ���� '���!��� ����,��� ��� �����J G�� ������ +& ������� =7��� ����S �� ��� +& F�@M�� ���� �� F�.� O��!.�) 45( . 4���%� ��� )�!��� L��;� 4�6���� )����� ��"� 4�", L��; � )���

��)�������!�J����J ��>�� ������� 4��,� ���� ����,��� ��� +!����� A������ ����1 ����,"���� �������"� +��.�)46 '47 '48 '49 .( �� �J���� F����!D� � #�$ )�!����� :; ���@��)�������!�J����J F"��H� � �J��

4�!����� 4�!������ ���.� �� +& ������� Q!��� (�� . L"� #�$ 4&�%���� ��"� 4�", L�"�; F����"!� ��)�������!�J����J +& �� :��R� ���!��� 4��,�� 4��2 P��2 ���� )D7��D� � F��"� (��"% ��9I �"���

+�5���+6���7����� ��;)50 '51.(

�� 4����& (���� 4����! <���� )������)�������!�J����J 4��,�� �� 4��*��� +& (��"2�� 4"��6��� / 4"��7�� ��R (��2�� 4�!����� 486�%��4�,���� � ������� ��� ����A(H5N1)) 52 '53 ( 4��,�� =7� +&� (��2�� 4��6��� /

(��2�� 4�!����� 486�%�� 4��7��)H2��4��� ( +&����2���� (��>����� (�J���� . b�2� �� �^� #�2� (�"6�& 4� � 4"���9 (��2�� ��* #�� C�8���� ����� ���&)54 '55 .( �� C���$ �����)�������!�J����J �� 4���� )����� �"��� ��� ��

4����9��)56 '57 ( �G� ������� )��&��� F����)52 .( (��M, 4���� L��;�)���S 4"������� �>"� )��& ����K� �� 4%���� )����� 4������ ����������� F�9�� C��� 4"��7�� �"� (�J���� 4�2���� +& (���� ��J� � �J��

'(��2�� 4�!����� 486�%�� L�� ��� �� �R��� #�� �"�.� +"& (�"�2�� �"�* #�� C�8��� +& (���J (���� 4� ���� F�����)58 .( )������!D� :; �[& L� ������ #"%���� �� ��J ���� #�� ���� )�!���� �;��J>� . �"*�

����� 46���� <�8�� +����� �G���� ����K� P2�2 (��"2�� 4�!"����� 486�%"�� 4��7��� 4������ 4J���� +& �%��� �� 4�J���.� (�2���� )��D��� 4����� C���� 4������� ��� ����������� F�9�� 486�%"�� 4"��7�� #%�� =7� +&

4���%� 4!��� ���$ +& F*.� #�� ��� 4��! (��� (��2�� 4�!����� )���S 4�6���� 4���� =7"��� F"�@M�� . �"*� � 4������� )��� �� �G C��� +��� ���.� ��� D F���!H� & �G� +�^� ������ ��G� D +��� ���.� ���� F���!"H� �"G�& 4��,��� =7��� ���.� ���� ��R 'F�.� �G��� F7� (�J���� 4������ (�2� +& 4�%8��� � ��%� �Z��� �J�� L��;

C����� �G� 4������� ��� 4�, )D��� (���� ���� � +& (�&��� 6���� ��� �����9�� ������ ���!�� ���� #"%���� ��� 4 486�%�� 4��7��� 4��,�� 4���� ��� ����� ��� 4979 �� �9J. ����!��� (��2�� 4�!����� . F�"��2� ��"J� (��"�

��8�� ���� #%���� C��� ���!��� +�^� ������ #�$ ����������� F�9�� ������� �� ��� W�� ��J <����.� O�� ��� =7���F�@M�� �� ����� �G� ��J '+�,� +�%� E�% . F����"!� �"�K� D 4"2����� )�"�Z���� �[& ������� C���F�9�� ����������� (��2�� 4��6��� 4��,�� =7� +& / +& (��2�� 4�!����� 486�%�� 4��7�� 4"�2���� � (�"J����

(��>����)59.(

#"%���� ��"� 4������� 4��,��� 4��,��� ���� �M% ����� �� Y7��� ��� ���"���� ���"�� ����,"���A(H5N1)) 42 '43 .( �� �� 4������ )������ �G5@� ���)�������!�J����J 4"������� 4��,�� �� =7��� +& (�6�&

�������� ������� 4�,���� ��RA(H5N1)) 52 '60 .( )��& )�!��� L��; � ��� �5J�� ��,8� �"��& ����!"�

1 +!����� A������ �������RSV.

2 �5��/gov.nih.nhlbi.www://http.

Page 11: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 11 -

� EZ������ '4������� 4��,��� ����� W�>��J +%��8�D� ���� �M% �� F* 90 � � R�"�� #�� '��6� ����� �"� � �� 'iE�J ��8� F6��!�� ���� 4"���.�� � +�%"��� -�8�"�� +& (�9K��� 4���.�� ����� ��.� <��� 48�%"���

4���\�) 61 '62 '63 .( F��2� L��;�A����!� C�"��$ ��� 4�, L��; � #�$ -�� 4�*���!� 4!���� )�"��� �� �� 4%����)�������!�J����J (��� 7 ��"� ����"���� ���"9�� ��"��� +"& (�&��� F��� ����� ���� ���

(��2�� 4�!����� 486�%�� 4��7�� �� ������ ����� 4�����$ 4��,� ����,��� #%���� �� 4������ )�������� +"& (�J���� �G��2�� �����D 4����!D� ���� ��&����J����J�� ��! ��& A #�� �9�H� �� �J�� ' ��"� ������!"���

�����7�)61 '64 .( �� �� 4�%������ )������ �[& L� #�� BC����)�������!�J����J) _���"�� �"� F���� +��� ���200 � �M�� 300 4�,��� )���� #�� ������ �������J����G�� �� �M�� ' ��"�2.� �� ��9J +& #��@� +��� �50 ���R��J�� ���M����� ������ �������J�������� � ( 4������� 4��,�� =7�� �G�& �5��� +M���(���!��� ��"�

� ����,��� #%������ �����A(H5N1) . @*���,� A�"6��� <�G��D� =7� +& 42%�� (�6�& L��; )!�� W�$ F�8�� 4�,"�� A "� �� �����A(H5N1) �

(��2�� 4�!����� 486�%�� 4��7�� �� )� ������� �G� 4�, �� �� 4���� )����� )�������!�J����J � ��"2 +& ' F��2��� �� ��% P��2 )�J P�2 �� ��,�,�� '���J ���"���� Q"!��� �"���� #"�$ A�K� A�� 4������

A(H5N1) ���� � 4��J�G�� 4��%��� 4������� ��9^�� 4����9�� �� .�� �"� 4"���� 4"��� C�"��$ ��"�� #",����! � )������ �� ������ ���� =7� �������A(H5N1) . � +M���� �"� 4%"���� 4"��� C�"��$ +& �5�����!� )������ 4������� 4��,�� =7�4�,��!��� (�"6���� �J�� ')�!������ F%&>� 4,���� 4���2�� F6D��� <!2 '

4&���� ��R F���.� ��� 4������� 4��,��� 4��,�� 4��2 +&)65.(

-����� ��,9� �)"��� � ��� . 4�9 ��� 4�, � ������ �����A(H5N1) )����!� O����� ���� )���J���!"�� � ���7��� +& '<�G��D� #�� (���!���� '���� ��7�� 4������ )���J���!��� +"& ���"���� )����!�� ����� +���

A����� +!����� F��!��)15 .( 9�� )�����!� � ���H��A� 4������ � ��R4�5����� 4��",$ +"& <�!"�� :; 4%����� )D��� +&� 'E����� C�%�.� (������ / � ����� 4������� (�&����� �����A(H5N1) . ��"5��� ��"��

��J���!�� 4��2 +& ��%� P�2 4��,��� ������ 4�������)66 '67 .( 4"������ (��"����� F"������ �["& L� �� (��%��� 4���.� �G��� '4������ ��R )���G��7� 4�������!��1 � ����� ����;� F6�!� F���� (��%��� =7��� �"��

'����� )��7� ��� �� '��� )�9� �� =7� +& (�6�& 4� ������ . 4",�� )����� 4� ���� D +��2�� )*��� +&� 4�����2�� =����� � 4������ =������4�67��� ��K� � =7�� F������ :; F����!� �"�� �� ��"� �����A(H5N1).

%���)������!�� =7�J ���8��� �����2 ����U�' =7"� +"& �;�6��& #�� F�� 4��8� )��Z�� 4� �����2 ���� D �J�� ������ �� <!�J��� A�6��� <�G��D�)68 .( 4���%"��� 4����!"�� <������ �� 42��� )����� 4� L��; )!���

�� 4������ 4������ F������ � ����,��� #%���� =7� F� ���� �� �����A(H5N1) . ��"�� #,�� W�[& �9 ��� �G��6�& )�9� �� +��� 4������ 4������ F������ F����!� �"� ���"��� ���� =7� +& +��2�� )*��� +& ���"����

A(H5N1) . ��& A�2� +M��� D� �� ������ ���� =7� +& )7����� :; 4�� ���"����A(H5N1) � �"�� D$ 4����!�� F�* )�!����� ��2�� � ������� �����A(H5N1)�G�����>�� 4���2��� �G��6�& ��2%�� �����2� ���"! +"& 4*�� (������ 4����!�� <������.

����!@� �� ����9J��� F������ ��"� F,����� �DI� )7%��� �DI� #�2�� �� +& ��.� )����� � #�2�� (��%�

����,���� �� ���� �����A(H5N1) . ����!.� C���$ +M��� D�) ��2L���!���!�� ( 4"���2��� )�"������ � #��)7�!���!�� G���,$ +& W������ #%���� � �������.�� � �������� A(H5N1) L"�� (��� 4���9�� �! ���

A�� 4��7��� 4��,�� ����� <�!�) F����� �5��1.(

1 %� ��M����&������.�� F�����!������ F9� 4�������!�� ��R <�G��7� (��.

Page 12: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 12 -

4.3 �����?>� *"��������@�� ���� �� �)"��� j9� 4���� ?���� )����� (�� )8 � 4��,��� )D�2�� +& 4�������� )���@J�� �� ���� �����A(H5N1) #�$ )� +����

(�&���)69 '70( '� F����� F����!� _��*@����������$ �� ��!�� �"� ������ ���� F��2� =7�J ��7� ���"����A(H5N1) � �8��� ����� (�9J C��� �� 4��2��� )��!��4������ 4����� )���J�� )71 .( ��"8��� ��"� E��J�� +"&

+��2�� )*��� ��� ���� ����� 4 � ����,��� #%���� ��� )���J�� �� ���� �����A(H5N1) P"�2 �� �G���;� ���� <*���� K����� . -���� ������ F���� )���J�� 4����� 4������ )��!���� (�9J 4��,�� � ��%"�� #�2��

+979 ��&� )���@J�� 4�*� F�2��� )���J�� 4����� ���� ��������& -8�� ���� ����!��R � +"�5��� O�"���� +& 4�*� '4������ �8H��� � F�2��� / ��7� ���� ������NK )����!� (����� ���� �����& ��&� 'CD25 ��"�� <)72 .( * �������� :; C����!� +M���� 4�������� 4������� F����!� F� . � ������ 4��2 +&��� �����A(H5N1) �"8��� +���

4���� C��� �� �82 +& �5��� �J�� 489���� )���@J���������M�� ������ +& +������ ) ?��S �$ ( +"�7� ��"��J . �82 #�� <���� )����%� 4� �,�� P2� �G��� ��& L� ���������M�� F9� '+������ � #�� 4������� P��2.

+& F���� 4���.� �9��� #�J�� E6�5� )73 '74 '75 .( "���J�� F������ F����!� +M��� D� �"9J.�� 4"������ 44���� =7�� 4������ �������� 4�,�� )� )���@J�� A(H5N1)���� ��� C���� � ��9��� ������� ��� D$ .

5. ��� *3"�� 26�� ��)� � ��"�����

����� �� �������.� ����& <�!�� �� ����9JA(H5N1) ��&�� �G��� ��� '������ ��!� ���� +!��� ��,* +& 4������ �������� ����,��� #%���� 4������ A(H5N1) W�2,� A�� (��"2 4��6� 4��,$ / 486�%"�� 4"��7��

(��2�� 4�!����� .P�2�� ��9J ��� ��%� (�� +& ��,* #%���� �� C�%� ' #"%���� �"� (���J 4�!� =��2�� C�%�\� ��8�� ��� #�$ . F����4������ 4������ +�^� ������� ������ ���!J.� C���$ )"�*���� +"&� 4"������

�� �2 #�� #�$ F��8��� � <!����� '�M%�� � ����� +"��� ����"��� �� 4��*���� 4�!����� 4������ 4�M���� �����!��� +& P�2� �� 4��*���� '�G�� ��!�� =7���� )��9@� d��� E����� (���.� c� A����� A�' � ��&�� 4"������ (����� 4�%������ . ������ ������ #%��� +�7��� ������� (������� F6D��� +& W,���� �� <������ :; �� ��9J�

4������� 4��,���) F9� ������ �� (����� 4��2)76( k��� F6D��(������ ��"� +& 2004) 65 (� +"��� A�"�������2 �G9��2�.(

5.1 ����>9"� ��"���

+�7��� ������� _���� 4����%�� ���.� �� +���J��� ���!J.� C���$ ��H�F7��7� ���"��� ������ #�$ �!����� ������� ��A(H5N1) . -8� ����� �G��� ��� +& ���!J.� �� )*� +& W�7�� ���� W�*��� <��� F� �� �J

4����!�� F6�,2�� ��!2�� . ����8� F����!� '�J� ���J '+M���� �����R���G�� +& ���!J.�� ����� F"� �"� +��.� ���8��� ���* ��� #%���� '� L� ��� ���!J.�� ����� ��J����� F!�!���� �,��� . +"��� �"&����� +"&�

���!J.�� ����� �,� �G�& _��H� D +M��� ���,��� #%���� ���!J.�� X���� � �������"� �A(H5N1) ��"�� 4����! )��7� �G��� �G5�486�%�� �!����� 4 ������ 4��! ����� L� +& ��� ') �!"�� <!"2 �G2�2,� � ( �

+���� ���!� F���) =��G�� � ������ F9� .( �"� (�"J���� )��7���� -���� ����;D� ��%� A���%�� ��� -8���!J.� #%���� F���.� ��� . +M��� ���!J.�� ����� �,� _��H� ��9�2� ���!J.�� ����� 4�!� #�� 5��2��

#�� �� 90V.

+�7��� ������� D$ 4���& ��J� D +;� '4����� )D���� ���!J.� �&�� 4���.� )���8�� ?��� D�� -8�� �!����� ���� ���!J +& . ��,��� #%����� � ���� ������ -8� ���� ���!J +& ���� F���� ���!J.� �&�� #�$ �����2�

)10 �79� 48�*��� +& )���� ( W���� 4��* 4�!��� .� �"*� =7���"� �����D� +& )����, #%���� �� +���� �* ������ F��� +& �������� Fd�c* �� 48�9��� 4J������ #�$ �����2�)C��I� �G��G�� F���.� .( )��"��� � �J���

Page 13: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 13 -

)����� 4�&�J ��J� D �*� '�&���� F���� ��J���� P�2 �� ���!J.� )����� ���!J +& ������ -8��� ��%����� . 2��� <���� +& l��%��� ���!J.� �J� �� �$��� �"� )����"�$ #"�� F�,"2�� ����! +���� �!8�� +&

(���J�� )�����!.� . ��� ���1979 =��@� �5�� � �G��6�* ��% ���!J.� 4������� 42,�� 4 4�"!�!.� 4"���\ ' ������� �� +& !�� ���� #�� _��� ��R F���� W�J�� . "6��� �"J�� ��"2��� +"���� ���!J.� �J� �� �$�

+���,�� ���!J.� F����!�) �79� W���� 4��* ���� �� #��H� A��( F6D�"�� ����"��� +�� � 4���� L�� '����� 4�)77.(

5.2 A) ��B� ����"�

��6�� ��' �B� ����� ��"��=� �@6"� . �$ +�%��� ��R +�^� ������ +������ �M%��� �"; ��"�� �"� +�^� ������ )������(������ ��� ������ �*����� �� =7��� +��2�� )*��� +& A���!�D� 46��� ���"��� �"��

�����.� 4���8�� 4��6��� '>����� +�^� ������ �� O���� �; _��8�� � (�!�� 4�������!�J 4����� 4��",�� #%�� (��2�� 4��6��� �G��2�� +& (�J����� D +��� �J������ ���8�!� ��� �G�2,����� 4 . �[& L� �� �"�R +�^� ������

+�%��� +������ �M%��� e��H� A�� ��� O��* � +��.� O��8�� 4�!��� D W� � �J�� #,�� �� �����"!W (��,"� 4������ �������� ������ �� ������ +!����� ��,8�� #%�� �A(H5N1) (���� O����� <�!� L�� ' 4��",��

� ��� �.� (��2�� 4�!����� 486�%�� 4��7������ 4�J������ ���8�!�� � 4��,�� "���� �"� C�%"� (�"� ��,8 F����!� ��R +�^� ������+�%��� +������ �M%��� . L� #�$ 4&�%���� ��� 4�, L��; 4�������!D� :; ��"��

H� ��J� �* �� =���$ ����� (���� �����) O���� �5��7f1 .( �*� +�%��� ��R +�^� ������ �@� +������ �M%��� �������� 4������ ������ �� �����2 +&A(H5N1) 4������ )*K� �����J ��� ��,8!����� ��� '+ 4"� +"& <�!�

���� )�����!��� ����� �� '� #�$ L� ��� ��%����� =��2� �J� +�%��� +�^� ������� �����) 70 '78 .( �$� ������!�� C���.� ��* �� +�%��� ��R +�^� ������ #�$ C����� 4����!"�� 4��2�� �!2�� ��� +������ �M%���

� '�����! ��%R +&�$ �� ��� �"�R +"�^� ���"��� �; 4�!��� �%��� #�� P��� 4��� ���!J.� ���!� T+�%��� +�^� ������ +& C���� 6��� +������ �M%��� +�%��� �J�� �� O�!>� +������ �M%��� ):��� �5��.(

��6�� �B� ����� ��"��=� �@6"� . �$ +�%��� +�^� ������ +������ �M%��� �; � <��!.� ���"�� F%���

������� ������� ����� ����,��� #%���� A(H5N1) 4�!"����� 486�%�� 4��7��� 4��,�� C��� �� �8��� A�� (��2�� . ; F����!� +����� 4��2 +& +�^� ������ � ������� �� ������ ����� 4��,�� A(H5N1) �"G�� +"; +���� � A�6��� <�G��D� <��!>� 4,���� F����!D� ���. . � +M���� F8�H� �2�� #%�� ���,"��� 4��2�� )D �

������� �����A(H5N1) #�$ �����2� ����� +�%��� +�^� ������ <"!���� +�� �&�� #�$ +������ �M%��� ���� 4��2 � G� �&�� �� � � )D�2�� :; � <!���� +��� 4����� . �����"��� +&�J�� <������ ��&�� �G��� ���

� +& !����� ��,8��� ����,��� #%���� +�7��� ������� #�� 4�2,�� 4������ F��+ (�"� E6�"5� F7���"�� �;�!� �������� 4�,���� 4���2�� )���8� #��� 'C�%� .

4�������!� L��;� +�I ���� �;���$ +& #��H� ���"� ���"� �M%"� F"���� ���!J.� �� ���� ���8�

86�%�� 4��7��� ����,��� ��R (��2�� 4�!����� 4�� � ������� 4������� �����A(H5N1) F�"�� F"�8� �"G� )�9 )��&���)79 .( +�2� A�� +�^� ������ F���� F��8� ���6��� C��G�� &� �J�� �2 #�� #�$ ) �; ������� #�����

:���8� #,* �26 FJ� )�������� ���R���J �� �!��� ��� *�����( "�� #,*.� �2��� �M%) #,"*.� �"2��30 ! �� �� ��������C�� .( ����� ��% +M���� +& �J2��� ��� P�2� +�^� ������ H2�� (�� D� +!����� �� E�G�!�

+������� ����J�� ��!J +��9� ����2� ���6�� ���M% . �67��� #����� ��J� �*� ������� ���� ���!J C����+ �"; �����) ���!J.�� �����A�� �����R���G�� +& ���!J.�� ����� ���* F7� �� W!��* ���( #"�� �"��� A�� 88 � V +6���� �M%�� ���� ����!J. ���� +������� #��55 � � �82��� '��6� �����Y���� ���!� A ��"��

� ����� ��G��� ���!J �� Y��� ��"2 F� �� +������ ��&��� 4��G� �M% �� <!��� ���!��2�� )7,"�

Page 14: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 14 -

4�6��G�� 4,������ . #"%���� CDK"; ��� ��G��� ���!J )��J�� O����� � #�� F�� )��Z�� 4� L��; )!��� <�!�� +&���!J.�� ��!���.

���"���� ���"�� ����,"��� #"%���� ��� 4����� ��J� ��,�� _����!� )D��� � �����A(H5N1) A�

4��2�� )D�2��)80(. ��9�� �M%�� � ��2 O������ ����� ���& ��,�� ��8�* +�%"��� +"�^� ������ �M%"��� +������ . � )�9� ���4��G� +������ ��&��� 4��G� �M% ���!�� 46��� �D��� 4"��7�� )D�"2 +& F6�,2��

� ������� 4������� ��R (��2�� 4��6��� 486�%���� �����A(H5N1)) 81 '82 '83 .( A ��"�� ��"�� ���"5�� �2�� <��! 4��G� )�C���� ���� +& 46��� � +�7��� ��� 4"� C�"��$ �"J�� D (��2�� 4�!����� 486�%�� 4��7��

)�C���$ -�,�� 4���� 4�,��4��G��� (��"2�� 4�!"����� 486�%"�� 4��7��� ����,��� #%����� ����� ���& ����� �� �������.� ������ ������ �� 4������A(H5N1) . #��� )��������!� � �� �R���4��G��� �G� ��J� �*

F"J ��"! #�� ���8�� ��� � +M��� A�� �; X������ A���!�� <����� �[& ���&.� #%���� #�$ 4�!���� ���46��� C��� E���� +& ���� 4���M� (����� � '(�2 #�� 4��2.

5.3 3 ��� *"���� �B� ����� A ,��� � C���� "��� 8 "�� ���!�� ��"#=" / �(!"6� ������ ��������

8 "��

F2����� +& F��� 4������� 4��,�� � ������ ������ �� (�J���� F%& 4"���2�� )�!������ )64 '75 ( ��"��F6��!�� ����� ���J�� C�%�.� (�G� ���� C���$ #�� F����� )�!��* � H��� ���!"J.� 4���J ��� #"��)84 .(

� #%���� #�$ 4�!���� W�[& L� �� �R��� #�� )���,�� A� (��2�� 4��6��� / (��"2�� 4�!"����� 486�%�� 4��7�� 4�������!D �J�� C���$ ���8� #�$ �G�& >��H� D +��� ���.� ���� � F6��!�� +"�^� ���"��� �Z!"2� �� ' C�"��$

���!J.� �G�& ��� D +��� 4�������!D�� 4���8� 8� ��� <��"���� ��"2$ +"& W� �� �R��� #�� 'F6��!�� C���$ ������ )��&��� F��� ��M�� �� ���J��)85 .( 4������� �J��� ����!���& C���� ������ C���� )�"!��* �Z!2� �

��� #%���� �� 4������ 4������� ��� ���6��� E6�5�� �������� -8� �� ������ ��"�� +& +"& ����,"���� )*��� )����� L��; )!�� �J�� '4��6� )���,[� W!���� F6�,2�� )86.(

)������ L��;�4�6��� (���� ) F���.� )D�2 C��9�!�� ���� A� 4��6��� )���,�� (��2�� ) 87 (( )�"��9� F"9�

��!�����!���� ���4������ ?�!��� )D�2 +& F6�,2�� ��!2� +& 4���& ��R �G� �Z��� 'L������ ��!J� ' 4"��7�� (��2�� 4�!����� 486�%��)88 .(L��;� )�!��� 4���� )������� � (���� ��� '(��"2�� 4"��6��� 4��,U� 4���2�

�������� F���"���" ������ 4�6��G�� )7,��2�� F6��! 4��,��4�!��� ;����� ���� B) 88( )�!��� L�J� ' ����U� E�G�� (��2��� (�J���� 4������� . � #��� :"; �"� (���!��� X6����� ������� ������� 4���J�$ � �� �R��

������� �� ������ ���� #�� )�!�����A(H5N1) (�"6�& )� )7��"� #�� F�� �* �G�[& ��8��� ��� �G���J� +��� )7����� ��2� �*� 4�J�� ����!��� �� ���� �; =7� +& (���� ��J� � . �"������ :"; _��@� � #�$� )

����!� ���� #,�� +& �G��6�& )�9� �� +��� F������ F ������� �� ������ ���� =7�A(H5N1). 6. �#",� *��"��)3�

)D�2� F,�� ���& 42����� )������ �$ �������� ����,��� #%����A(H5N1) ����,��� F9� '4������ +,*���� F���2�� � A����� +������ ����� ������ � +; ' (���2� )��� . ����"� �G���,$ )�J>� F���2 )! L��;�

������� �� ������A(H5N1) �� )%* �G�� �G�2� � )���S �;��2$��)�������!�J����J 4������� +8�� ��� +6�8�� �G�$ P�2� '������� (��%������%���� (��2�� ��* #�� ���8� ��G�J�� �����) 4�,���� )�R7�����

�R = � '�,���� ��� =� ���M�� ��� '���&2007) (78 .( C���$ +M����� ���"���� ��%��� =7��� F��2�� (���)2 '3 ( � +M��� ��J�e&��4�67��� 4������ 4������ �G� .

Page 15: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 15 -

7. �� �� ���">� *��"��)� /-��� C����

���� 4�2,�� 4������ F��� +& �������� FJ� +M���������� ��� #%���� �������� �G���,$ +& W���A(H5N1)' W� �G���,$ )�J>� ���� �'<�* �� � (����� 4����� 1 4"�67��� 4"�����2D� �����"���� ����8�� � .2 C�"�9�

m��� +��� )�C����� ������� ����� ����,��� #%����� F,�� ���& ���� �A(H5N1) F�"�� +& �������� +M��� � � 4�2,�� 4������ �� ����� 4��*�� 4��!� ������! ���%�� )D���!�� ������ )����8�� �"� 4"�*���� )����J���

)���!���� +��� �� 4����& F8� D (��G��� #�� 4�,�2�� F6�!��� N95 42,"��� 4�7!"�� +���"�� �"G���� �� � �����G����� (��G�FFP2 ��G����� �� � . O7�%D� +M��� L� #�$ 4&�%���� �� 4��*��� 4&�R +& )�C������

C��G��� 4���2��� ��9�����) �G���G� ��� +��� E�M�� +;�I �G6��; ���M�� 4����� 48���� � ����12 4��!"�� +& (�� �G�& �&������ C��G FJ�����! ()2��S �$ +��! �M% 4&�R +& � ����� (��G� (���� 4&�R +& �.

7.1 �� �� ���">� *��"��)� ��)� � ��"��� 7"��� �B� ����"�

� #�$ 48��! )�!��� )��� 4�6��G�� 4�,8�� +& <����.� %� ����� ' +�%"��� �"�R +�^� ������ �M%"��� ���!J.�� 4�������� +������ ��� @� � 4�,�� )� �����D� F���� �� �� #"�� ')�����!��� +& ���!�� F�8���

����!D� � �� �R��� ��R F � �!���� ��� 4���2�� )���� +��� 4�!�6��� )���M���� �2 �; 4�,� +"& ����� <�!� )�!����� :;)89 '90 '91 .( +���J��� ���!J.� C���$ ���!� � ��%� �J���4�!��� #�� O��* ��� ��"��

������ ��J� �* A��)92 '93 .( )� 4��* F����!� �>� ���=����� ?���� ��&��� ���"�� HEPA � F"�8� ���� =���$)94 .( 4���J�� F���� �J��� N95 ���!J <��� 4&�%[� �� E�>�� �"2�� :�"��� +"& ��G� ���,

���!J O���!�� ���!J ���� .4���J��� N95 ������ � � �J�� 4 ��G�"�� ���!"J �"� 4���� )��J�� +��F���� ���� D A�� O��8�� W���� �� ������!����� � #�$ ��&���� ����' ?�"����� #"�� W���* #�� 5��2�� �

�F���� )95.(

)�2����� ��2�$ +M���� ����� ��HEPA �� �G�2��$ �=����� +& ��&��� F6�!� +�^� ������ ��"5� F����!�� ' ��M� 4�6��G�� 4�,8�� �� <2!�� F� �� ��� "���� ��"�� �"���� �� �2�� 4�M� 4�!����� )����&�� �"�� A�:������ .F��8��� C��9 +���� �!8�� 4�67� 4��G� #�� 5��2�� �G��� �� #���!��� +& ������ ����� ���� 4�������

� ���!J.�� +�^� ������ +�%��� ��R +������ �M%��� . �$� ���!� ��8��� �� ��J� ���"��� �"� O���� �; F+�^� #,�� �J� ���J ��� �>� �5� F����!� ��M� � ��2���� �� (�� ��%�� ����� �� HEPA ������=���� ��&���.

1 �2�� ��� 4&�!� ���2 +&.

2 Refer to Avian Influenza, Including Influenza A(H5N1), in Humans: WHO Interim Infection Control Guideline

for Health care Facilities for further information. (http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/infectioncontrol1/en/index.html)

Page 16: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 16 -

4�����

1. World Health Organization. Update: WHO-confirmed human cases of avian influenza A

(H5N1) infection, 25 November 2003–24 November 2006.Weekly Epidemiological Record,

2007, 82:41–48.

2. World Health Organization. WHO Rapid Advice Guidelines on pharmacological management

of humans infected with avian influenza A (H5N1) virus. May 2006.

http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/pharmamanagement/en/index.html

accessed July 2007

3. Schünemann H, et al. WHO Rapid Advice Guidelines for pharmacological management of

sporadic human infection with avian influenza A (H5N1) virus. Lancet Infectious Diseases,

2007, 7:21–31.

4. Writing Committee of the World Health Organization Consultation on Human Influenza

A/H5. Avian influenza A (H5N1) infection in humans. New England Journal of Medicine,

2005, 353:1374–1385.

5. World Health Organization. The Second WHO Consultation on Clinical Aspects of Human

Infection with Avian Influenza A (H5N1) Virus. March 2007.

http://www.who.int/csr/disease/influenza/meeting2007_03_19/en/index.html accessed July

2007

6. World Health Organization. WHO guidelines for investigation of human cases of avian

influenza A(H5N1). January 2007.

http://www.who.int/csr/resources/publications/influenza/WHO_CDS_EPR_GIP_2006_4/en/i

ndex.html accessed July 2007

7. World Health Organization. WHO recommendations on the use of rapid testing for influenza

diagnosis. July 2005.

http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/rapid_testing/en/index.html

accessed July 2007

8. World Health Organization. Collecting, preserving and shipping specimens for the diagnosis

of avian influenza A(H5N1) virus infection. October 2006.

http://www.who.int/csr/resources/publications/surveillance/WHO_CDS_EPR_ARO_2006_1/

en/index.html accessed July 2007

9. World Health Organization. WHO reference laboratories for diagnosis of influenza A/H5

infection. May 2006

http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/referencelabs/en/

accessed July 2007

10. World Health Organization. Avian Influenza, Including Influenza A(H5N1), in Humans: WHO

Interim Infection Control Guideline for Health Care Facilities. May 2007.

http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/infectioncontrol1/en/index.html

accessed July 2007

Page 17: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 17 -

11. World Health Organization. Infection prevention and control of epidemic- and pandemic-

prone acute respiratory diseases in health care. WHO Interim Guidelines, June 2007.

http://www.who.int/csr/resources/publications/WHO_CD_EPR_2007_6/en/index.html

accessed July 2007

12. de Jong M et al. Oseltamivir resistance during treatment of influenza A (H5N1) infection.

New England Journal of Medicine, 2005, 353:2667–2672.

13. Uiprasertkul M et al. Influenza A H5N1 replication sites in humans. Emerging Infectious

Diseases, 2005, 11:1036-1041.

14. Sedyaningsih E et al. Clinical features of avian influenza A(H5N1) infection in Indonesia,

July 2005 – April 2007. Abstract Book: Options for the Control of Influenza VI 2007,

Abstract P1532:329.

15. de Jong M et al. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral

load and hypercytokinemia. Nature Medicine, 2006, 12:1203–1207.

16. Treanor J et al. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating

acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. Journal

of the American Medical Association, 2000, 283:1016–1024.

17. Nicholson K et al. Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: a

randomised controlled trial. Neuraminidase Inhibitor Flu Treatment Investigator Group.

Lancet, 2000, 355:1845–1850.

18. Yen H et al. Virulence may determine the necessary duration and dosage of oseltamivir

treatment for highly pathogenic A/Vietnam/1203/04 influenza virus in mice. Journal of

Infectious Diseases, 2005, 192:665–672.

19. Govorkova E et al. Efficacy of oseltamivir therapy in ferrets inoculated with different clades

of H5N1 influenza virus. Antimicrobial Agents Chemotherapy, 2007, 51:1414–1424.

20. Department of Health and Human Services, U.S. Food and Drug Administration, 2006. Safety

Alerts for drugs, biologics, medical devices, and dietary supplement, Tamiflu (oseltamivir

phosphate) http://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#tamiflu accessed July

2007

21. Okumura A et al. Oseltamivir and delirious behavior in children with influenza. Pediatric

Infectious Disease Journal, 2006, 25:572.

22. Oo C et al. Pharmacokinetics and delivery of the anti-influenza prodrug oseltamivir to the

small intestine and colon using site-specific delivery capsules. International Journal of

Pharmaceutics, 2003, 257:297–299.

23. Le Q et al. Avian flu: isolation of drug-resistant H5N1 virus. Nature, 2005, 437:1108.

Page 18: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 18 -

24. Ison M et al. Safety and efficacy of nebulized zanamivir in hospitalized patients with serious

influenza. Antiviral Therapy, 2003, 8:183–190.

25. Mishin V, Hayden F, Gubareva V. Susceptibilities of antiviral-resistant influenza viruses to

novel neuraminidase inhibitors. Antimicrobial Agents Chemotherapy, 2005, 49:4515–4520.

26. Cass L, Efthymiopoulos C, Bye A. Pharmacokinetics of zanamivir after intravenous, oral,

inhaled or intranasal administration to healthy volunteers. Clinical pharmacokinetics, 1999,

36(Sup1):1-11.

27. Calfee D et al. Safety and efficacy of intravenous zanamivir in preventing experimental

human influenza A virus infection. Antimicrobial Agents Chemotherapy, 1999, 43:1616–1620.

28. Chan P. Outbreak of avian influenza A(H5N1) virus infection in Hong Kong in 1997. Clinical

Infectious Diseases, 2002, 34(Suppl 2):S58–64.

29. Bright RA et al. Incidence of adamantane resistance among influenza A(H3N2) viruses

isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern. Lancet, 2005, 366:1175–1181.

30. Deyde V et al. Surveillance of resistance to adamantanes among influenza A(H3N2) and

A(H1N1) viruses isolated worldwide. Journal of Infectious Diseases, 2007, 196:249–257.

31. Ilyushina N et al. Combination chemotherapy, a potential strategy for reducing the emergence

of drug-resistant influenza A variants. Antiviral Research, 2006, 70:121–131.

32. Ilyushina N et al. Amantadine-oseltamivir combination therapy for H5N1 influenza virus

infection in mice. Antiviral Therapy, 2007, 12:363-370.

33. Lu J et al. Passive immunotherapy for influenza A H5N1 virus infection with equine

hyperimmune globulin F(ab')2 in mice. Respiratory Research, 2006, 7:43.

34. Hanson B et al. Passive immunoprophylaxis and therapy with humanized monoclonal

antibody specific for influenza A H5 hemagglutinin in mice. Respiratory Research, 2006,

7:126.

35. Simmons CP et al. Prophylactic and therapeutic efficacy of human monoclonal antibodies

against H5N1 influenza. PLoS Medicine, 2007, 4(5): e178.

36. Luke T et al. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a

future H5N1 treatment? Annals of Internal Medicine, 2006, 145:599–609.

37. Kong L. Successful treatment of avian influenza with convalescent plasma. Hong Kong

Medical Journal, 2006, 12:489.

38. Mandell L et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society

consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults.

Clinical Infectious Diseases, 2007, 44(Suppl 2):S27-72.

Page 19: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 19 -

39. de Jong M et al. Fatal avian influenza A (H5N1) in a child presenting with diarrhea followed

by coma. New England Journal of Medicine, 2005, 352:686-691.

40. Apisarnthanarak A et al. Atypical avian influenza (H5N1). Emerging Infectious Diseases,

2004, 10:1321–1324.

41. Yuen K et al. Clinical features and rapid viral diagnosis of human disease associated with

avian influenza A H5N1 virus. Lancet, 1998, 351:467–471.

42. Chotpitayasunondh T et al. Human disease from influenza A (H5N1), Thailand, 2004.

Emerging Infectious Diseases, 2005, 11:201-209.

43. Hien TT et al. Avian influenza A (H5N1) in 10 patients in Vietnam. New England Journal of

Medicine, 2004, 350:1179–1188.

44. Stockman L, Bellamy R, Garner P. SARS: systematic review of treatment effects. PLoS

Medicine, 2006, 3:e343.

45. Lee N et al. Effects of early corticosteroid treatment on plasma SARS-associated Coronavirus

RNA concentrations in adult patients. Journal of Clinical Virology, 2004, 31:304–309.

46. Buckingham S et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of dexamethasone

in severe respiratory syncytial virus (RSV) infection: effects on RSV quantity and clinical

outcome. Journal of Infectious Diseases, 2002,185:1222–1228.

47. Gustafson L et al. Oral prednisone therapy in experimental rhinovirus infections. Journal of

Allergy and Clinical Immunology, 1996, 97:1009–1014.

48. Puhakka T et al. The common cold: effects of intranasal fluticasone propionate treatment.

Journal of Allergy and Clinical Immunology, 1998, 101:726–731.

49. Domachowske J et al. Glucocorticoid administration accelerates mortality of pneumovirus-

infected mice. Journal of Infectious Diseases,184:1518–1523.

50. Hong N, Du X. Avascular necrosis of bone in severe acute respiratory syndrome. Clinical

Radiology, 2004, 59:602–608.

51. Lee D et al. Factors associated with psychosis among patients with severe acute respiratory

syndrome: a case-control study. Clinical Infectious Diseases, 2004, 39:1247–1249.

52. Bone R et al. Early methylprednisolone treatment for septic syndrome and the adult

respiratory distress syndrome. Chest, 1987, 92:1032–1036.

53. Luce J et al. Ineffectiveness of high-dose methylprednisolone in preventing parenchymal lung

injury and improving mortality in patients with septic shock. American Review of Respiratory

Disease, 1988, 138:62–68.

Page 20: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 20 -

54. Bernard G et al. High-dose corticosteroids in patients with the adult respiratory distress

syndrome. New England Journal of Medicine,1987, 317:1565–1570.

55. Meduri G et al. Effect of prolonged methylprednisolone therapy in unresolving acute

respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial. Journal of the American Medical

Association, 1998, 280:159–165.

56. Sprung C et al. The effects of high-dose corticosteroids in patients with septic shock. A

prospective, controlled study. New England Journal of Medicine,1984, 311:1137–1143.

57. Wang H et al. Fatal aspergillosis in a patient with SARS who was treated with corticosteroids.

New England Journal of Medicine, 2003, 349:507–508.

58. Meduri G et al. Methylprednisolone influsion in early severe ARDS results of a randomized

controlled trial. Chest, 2007, 131:954–963.

59. Steinberg K et al. Efficacy and safety of corticosteroids for persistent acute respiratory

distress syndrome. New England Journal of Medicine, 2006, 354:1671–1684.

60. Cronin L et al. Corticosteroid treatment for sepsis: a critical appraisal and meta-analysis of

the literature. Critical Care Medicine, 1995, 23:1430–1439.

61. Annane D et al. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on

mortality in patients with septic shock. Journal of the American Medical Association, 2002,

288:862–871.

62. Keh D et al. Immunologic and hemodynamic effects of "low-dose" hydrocortisone in septic

shock: a double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study. American Journal of

Respiratory and Critical Care Medicine, 2003, 167:512–520.

63. Annane D et al. Corticosteroids for severe sepsis and septic shock: a systematic review and

meta-analysis. British Medical Journal, 2004, 329:480.

64. Annane D, Sebille V, Bellissant E, for the Ger-Inf-05 Study group. Effect of low doses of

corticosteroids in septic shock patients with or without early respiratory distress syndrome.

Critical Care Medicine, 2006, 34:22–30.

65. Dellinger R et al. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and

septic shock. Critical Care Medicine, 2004, 32:858–873.

66. Dinarello C. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines as mediators in the

pathogenesis of septic shock. Chest, 1997, 112(6 Suppl):321S–329S.

67. Bone R, Grodzin C, Balk R. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process.

Chest, 1997, 112:235–243.

Page 21: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 21 -

68. Majumdar S et al. Statins and outcomes in patients admitted to hospital with community

acquired pneumonia: population based prospective cohort study. British Medical Journal,

2006, 333:999.

69. To K et al. Pathology of fatal human infection associated with avian influenza A H5N1 virus.

Journal of Medical Virology, 2001, 63:242–246.

70. Peiris J et al. Re-emergence of fatal human influenza A subtype H5N1 disease. Lancet, 2004,

363:617–619.

71. Henter J et al. Cytotoxic therapy for severe avian influenza A (H5N1) infection. Lancet, 2006,

367:870-873.

72. Henter J-I et al. Review: HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for

hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatric Blood & Cancer, 2007, 48:124–131.

73. Dalakas M, Clark W. Strokes, thromboembolic events, and IVIg: rare incidents blemish an

excellent safety record. Neurology, 2003, 60:1736–1737.

74. Hefer D, Jaloudi M. Thromboembolic events as an emerging adverse effect during high-dose

intravenous immunoglobulin therapy in elderly patients: a case report and discussion of the

relevant literature. Annals of Haematology, 2004, 83:661–665.

75. Marie I et al. Intravenous immunoglobulin-associated vena cava thrombosis. Thrombosis and

Haemostasis, 2006, 96:849–851.

76. Society of Critical Care Medicine. Surviving Sepsis Campaign. 2004.

http://www.survivingsepsis.org accessed July 2007

77. World Health Organization. Oxygen therapy for acute respiratory infections in young

children in developing countries. Review of the use of oxygen therapy, 1993.

http://www.who.int/child-adolescent-

health/New_Publications/CHILD_HEALTH/WHO_ARI_93.28.htm#1 accessed July 2007

78. Shu Y, Yu H, Li D. Lethal avian influenza A (H5N1) infection in a pregnant woman in Anhui

Province, China. New England Journal of Medicine, 2006, 354:1421–1422.

79. The ARDS Network. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal

volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. New England

Journal of Medicine, 2000, 342:1301–1308.

80. Gruber P, Gomersall C, Joynt G. Avian influenza (H5N1): implications for intensive care.

Intensive Care Medicine, 2006, 32:823–829.

81. Brower R et al. Higher versus lower positive end-expiratory pressures in patients with the

acute respiratory distress syndrome. New England Journal of Medicine, 2004, 351:327–336.

Page 22: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 22 -

82. Brower R et al. Effects of recruitment maneuvers in patients with acute lung injury and acute

respiratory distress syndrome ventilated with high positive end-expiratory pressure. Critical

Care Medicine, 2003, 31:2592–2597.

83. Gattinoni L et al. Lung recruitment in patients with the acute respiratory distress syndrome.

New England Journal of Medicine, 2006, 354:1775–1786.

84. Rivers E et al. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock.

New England Journal of Medicine, 2001, 345:1368–1377.

85. The ARDS Network. Comparison of two fluid-management strategies in acute lung injury.

New England Journal of Medicine, 2006, 354:2564–2575.

86. Martin G et al. A randomized, controlled trial of furosemide with or without albumin in

hypoproteinemic patients with acute lung injury. Critical Care Medicine, 2005, 33:1681–

1687.

87. Willson D et al. Effect of exogenous surfactant (calfactant) in pediatric acute lung injury: a

randomized controlled trial. Journal of the American Medical Association, 2005, 293:470–

476.

88. Calfee C, Matthay M. Nonventilatory treatments for acute lung injury and ARDS. Chest,

2007,131:913–920.

89. Fowler R et al. Transmission of severe acute respiratory syndrome during intubation and

mechanical ventilation. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2004,

169:1198–1202.

90. Hugonnet S, Pittet D. Transmission of severe acute respiratory syndrome in critical care: do

we need a change? American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2004,

169:1177–1178.

91. Yu IT et al. Why did outbreaks of severe acute respiratory syndrome occur in some hospital

wards but not in others? Clinical Infectious Diseases, 2007, 44:1017–1025.

92. Hui DS et al. Airflows around oxygen masks: A potential source of infection ? Chest, 2006,

130:822–826.

93. Hui DS et al. Exhaled air dispersion during oxygen delivery via a simple oxygen mask. Chest,

2007, 132:540–546.

94. Somogyi R et al. Dispersal of respiratory droplets with open vs closed oxygen delivery masks:

implications for the transmission of severe acute respiratory syndrome. Chest, 2004,

125:1155–1157.

95. Mardimae A et al. Modified N95 mask delivers high inspired oxygen concentrations while

effectively filtering aerosolized microparticles. Annals of Emergency Medicine, 2006,

48:391–399.

Page 23: A (H5N1)...influenza. Clinical

������ 4������ ������ A���!�� +�7��� ������������� ������� �� �����A (H5N1) +& 49�2� ?6�,�15<I / ��!R2007

- 23 -

C����1

"�# C����(���� �' John Beigel National Institutes of Health, Maryland, United States of America

Julian Bion University of Birmingham and University Hospital Birmingham Foundation Trust, United Kingdom

Jean-Daniel Chiche Hôpital Cochin, Paris, France

Zhancheng Gao Peking University People’s Hospital, Beijing, China

Frederick Hayden WHO Global Influenza Programme, WHO, Geneva, Switzerland (Secretariat of Consultation)

David S Hui The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong SAR, China.

Simon Mardel Leicester Royal Infirmary, Leicester, United Kingdom

Nikki Shindo WHO Global Influenza Programme, WHO, Geneva, Switzerland (Secretariat of Consultation)

Herbert Wiedemann Cleveland Clinic, Ohio, United States of America

�����",� �������� �,� '(�;�8�� '��J!��� 42,�� (���� ���M�� ��� �,���� ���

Menno de Jong Oxford University Clinical Research Unit, Ho Chi Minh City, Viet Nam

Jeremy Farrar Oxford University Clinical Research Unit, Ho Chi Minh City, Viet Nam

Elena Govorkova St. Jude Children’s Research Hospital, Tennessee, United States of America

Peter Horby Oxford University Clinical Research Unit, National Institute for Infectious and Tropical Diseases, Hanoi, Viet Nam

Arnold Monto University of Michigan School of Public Health, Michigan, United States of America

Angus Nicoll European Centre for Disease Prevention and Control, Stockholm, Sweden

Hitoshi Oshitani Tohoku University, Sendai, Japan

Masato Tashiro National Institute of Infectious Diseases, Tokyo, Japan

Tim Uyeki Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, United States of America

Robert Webster St. Jude Children’s Research Hospital, Tennessee, United States of America

KY Yuen University of Hong Kong, Hong Kong SAR, China