3

РАСКРЫТ МЕХАНИЗМ СТАРЕНИЯ НЕЙРАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

  • View
    230

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: РАСКРЫТ МЕХАНИЗМ СТАРЕНИЯ НЕЙРАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

������������� ���������� ��

������������� ��������������������������������������

0���� 1������ ����� �����0�������� ��������.������� ������ ����� .������ �� ������� ������ ������,-��/� :� �� ����� ��� ������������������ ���� �������� ���� �0��� ���.���������������!���1���� ,.��������������������������������� �������������� ����� ����������������� ��������������/@���������� ������������������������.��� �!��� ������ �,��0������������1�������������������������345/������ ���, ����.���1�0�������� ���� ����������� ������ � ����.��� ���,�����"������������������������������3<5/

0��������������������������� 1������� �7�!����� ������� ���.������� ��� ����� ����� � �����.��� ����/�0������� �������������T&*4����.��!����� ������.��� �������� ����������������� �����������0������ ���� ������������� 3= �N5/�c�����T&*4� �� ,������ �� �������� ���� HJjNQfCuB� ���!���������� �����KEjJ<C� � �����,-���� ���� ����.�!����� ��������� �� ���� HJjNQ� ��CuB/�8������ ���� ����.��1��� ,������������0�� ���� 1�����!�.��� ����� ��� ����� ���� �������������� ������!������������ ���������� /

9�� ����� �������� ���������� ������1� 7����� ���� HJjNQfCuB� ����"���� � �� ��� ���������������.��� �������� ����� ���/�x������� ��������!���1�7������T&*4��������������������������������������� ���� �������,-��������������������1"�!������������ ������.��� ���������� ������������������� �� �������/

9������������� ����� ���� �1� ������� ������� ��������������y����r�������/�x��������"� �������1���� �� ��� ����� ���� ���� � ��� 1�� �� ��������"�� ������������������ ������������������������� �������� ��1�7��� ���������������� ���� 1!����������BCKI/

x������ ���� � ��������� ������� 7�.��������"������ ����� \+V!4���I'Q!4�F*)%QZ%�LQ'!4�� � �������������������������������� �����"�������� �����\+V!4���I'Q!4�F*)%QZ%�LQ'!4�'!z*$����������� ������� ��������� ������������/�8 ��7���������������� � ��>0� ����� ���.�����,����������,������ ������, ��� ������ �������� �� ��.���������� � � ����� ���������7�����������.��������� �M���������/

�����������������������n�� ����o���n�����o��������� � ����� �"1������������{&ZQ< ��������7���!�������������7�.����������������������.������������������������"�/�q�� 1����������� ����������9|> ���������.������ ����� ������,������������1��7������{&ZQ<���0��/�@�����.����� ���������������!���7�����������{&ZQ<������������� �,����.-�������������������������������������� ����� ���/

}���{&ZQ<��{*Z+�L[e*(*$V�AR[U]�C\!+[[z�<���������.� � � ��������������� �������������� ���� �����80�!������,-����������/�m� ��{&ZQ<��������������{LA!.� �� ����������������� ,����������������!����������������������������� ��7������ �����/>�����.� ��������� ��������������������{LAC<��� �!����������,��� ������������������������� 3`5/�~����. ,��������������� �1��������"��������� �/�r�"�� �������� ����� {&ZQ<� �{&ZQ<���� ��������.�� ���������1"����������������������,������ �����

������"�������� ����/�:�� 7��� ��������� ��� �� � ���{&ZQ<������������1������,��� 1�������������������!��/�0����,��x����������������y����r�����������! �1��������1����7���������2�������{&ZQ< �����T&*4 ����.������7����,� ���� HJjNQfCuB/�? ����n��! ����o�0���������{&ZQ<����� �� HJjNQ� ��CuB � ��� �n�����o�0���� �������{&ZQ<�����1"���� ���HJjNQ��CuB����������/�@���������������1��������.^�!���1������������������������0�������,�����.���1� ����.��� ���,/

8 �� ���� � ���.������������1� ������ ������,��� 1�����{&ZQ<���������������������� ����� �������!�������� � ��0������{&ZQ<�����"����������� �������.���1�����������������������.��� ���,� �������/�:��� ��������������������������� ��������������� �0�� � ����-������ �� ��"�� � �������� ����� ����� ��,���� ��1�����.����,��"����.�������� �!���������������/�9�����������������������������1���������� ������.��� �����0��/�:������������ �0�����.��� � ���������� ��������������� �� � 1����/9�� � ������� �� �����"���,� ������������������ ������� 1������������������������1����������� ����������������0���������.�����/�3g5�/�x�������.!������ � �����{&ZQ<���0����. ���,�����������������!� ����������������� �������0������������� �������.����,���������������1"�����������/�~����������� ����������������������{&ZQ<�������� 1������� ���� ��������"��������.���1������.��� ���,/

�� ��� �������� �������� ������� ���" � � ������{&ZQ<���0����������/�0����� �,��������������������!����������������� ������������������ �. �����!����������������� ����������1������-1,������ 1���������� .���������������� �m�8x�/�m�8x��������! �����.����� ������������ �� ����.����� ,���1������1�80�������������� �����/�@�����.����� ���.�!���������������"��m�8x ��������������1������ �-�!��� ��� ��������� ����0��/�x���������� ������������{&ZQ<�����"�������"��������� ����� � ����!-1,������ 1���������� ��������m�8x����.������ � ����� ������������������������� �������.���!���� ������ ����������� ����1"����� ���� ��������{&ZQ</� @�����.����� �{&ZQ<�� ����������� �����!��������������� �0��� �������/

? ���������{&ZQ<��� ,���������������������!��.������� ��������� �� � � ���������������� ���HJjNQfCuB ���������������� ����1 ������� ���,�{&ZQ<������ �����������1 � ���� ���� 1��� ��� ��������� ��/�q��������� 1�� �.� ��������� ����������������������{&ZQ<���HJjNQfCuB���� �������0������.���!���� ������������������������ ���������������/

���������� �������7�����������{&ZQ<��6�!������� � �� 7���� ������� ������,�� ����!>0�/:������� ��������=�!�. ���������{&ZQ<����� ���!����������������������!>0��(%$!h/�x������������ �7����,� (%$!h� �� �.������ � � ���� 7������ 7�������!>0����0�����"������ ������������������/

@�����.����� � �������r������������ ������ �!��,-�,� ���� 1/� :� ��� ����� ����� ������"��� ��� �������.�������������7��������������{&ZQ< ��������� ,���������.������ ����������� ��CuB��HJjNQ�������� ���� ������� ��1�/�9��������������

$� ����������%� ����������������� ��������������

Page 2: РАСКРЫТ МЕХАНИЗМ СТАРЕНИЯ НЕЙРАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

������������� ������������

������������� ��������������������������������������

��� ����� �������������������!>0��(%$!h ����!���� ����.������ 7����,� �����{&ZQ</�:� ,����������{&ZQ<���������� � ���������CuB��� HJjNQ � ���!����� ����������� �������������� ������ ��������.����������.��� ���,����/�/

:������� ,������.�� ���������� ����������! ������:������� � �������������������� ���� �����!������� ����� ����������������������������������������������������.���1��������������� ���, ����������������������������1�������� �����������/������������� ��������� ���,���������� ���7���������� ������������ ����� ��������������������!��, �� � ������� ��������������������������������1����� ����/�@�����.^�����������������.� ���������!��� ������������ �����{&ZQ<��� ������������������/9��������� ����� {&ZQ<� ���������� � �� ��������������� ��.� ������/� 9�������� 1�� � ���� ���� 7������� {&ZQ<� ������� ������ ��� ����������� ����!

>0�� (%$!h�����.�� ���������7������� (%$!h����������������� 3h5/

q�� � �������y����r�������� �������������� ���������������� ���� ����� ��� ����� ������"�/6���� � ��� ���� �������� ��� �� ��� �� ������ �������/0������� ���.������ ��7����������������� ������? ��� ���������� �������.������9������7������ (%$!h��� �������������������

y���r����������������������� �������������!��� ����������� ����������� ���� 1������� ������������������/����������������� ������� ,����{&ZQ<!������������������ ����� �� ����.��� �����0�� ������������������1���/�6���� �� ���� ,���1�7������������ �� 1����� ��� ������� ����� � ���������!���� � �� ������������� ��� ����� ���� �� ������ ���������.��1 ��� ��������.��1��������� �������!���������������������� ������������/�6�-������ ��7�� ������������ 1�����.���-���� ��������/

�������������� ��������������������������������� �������������������������� ����������� ���������� ������� �������� !"���#������ ����������$������%��� ������ �&' "�()*&+��$���� ������������#��,%��� ���������-./01��-./01���� ����%��� ���,��������234506789���� ���������������� �������� !"�����$�����%��� ��������� ��������$����������789��23450��$���� ������������,�����������������������

Page 3: РАСКРЫТ МЕХАНИЗМ СТАРЕНИЯ НЕЙРАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

������������� ���������� ��

������������� ��������������������������������������

������������M�N����� ������ �������(�3��&%/��K�5O��;����K���%���3%&$�/�P5.�<8�%5%4�3&�-��!34�5+�!!

3�!6'��&�9�!�&2%-&.:-4&%4%!�5�+�:2���-+�&.8QCO& R��&�8QG0�6�S8��33�%&�;�!!<==>?Q@DA<B�<<E'@G

�����������

�2���?�C1� ����� �F������ �������� ��������������������7 �������

���� ��� ���5����B���/����� ��!""L���6�L�A=�7����������= ���

!� 2�����H�� � 5B1� 5��=���� 0� 9-���-�� 7���� ��-� �-��� ������ ���

�� � ����� ��!""#$�%%.&'")��%"%+*

.�/���� ��01����6�-����D�2�������� ����������= ����� ���6�� �=� ���

����� �����������?���� ������ ��������� ��!"".$�%!.&#(.')��!**�#"

%�B�����?��9F1�K� ����31�NP��������1�K� ?�N:1�5�� ?��B,1�B� ����

�0�2������=����� ��������-���������� ��� ����� ���� ����� ���P��� � ��

= �-����� �= ����� ���������� ��!"".$�%!*&#(#)��(#!+'

*�@������B�1�/��� ��D1�, ������3B�������9� ������6� �������

>BD9!� ��� ���� ������P���� ������ ���� ��������� ���-��� ��� ���� -��� ��

=�=������������ ��-����� ��!""'$�.(&")��!%*+*"

#�F�� �6��9/1�D�����31�3��������29�2 ��������� ������ ��������� �

3�6��P��5�� � �!""#$�#&#)��%!*+.#

'� ,�� ��91� ,������B�3����� ���>BD9� = ������� ��� �� � ����� �

3�6��P��5�� � �!""'$�'&!)��L((+("

L���������01�:���N1�5�����:1�B� ������0�>�-�!�= ���������� ��

����� ��������� ���P����������-�7������������� ��7�� ��� ��-�=#N�?%�����

=(9 ���R= �������5����!""L$�.*&!)��!!'+.(

:�� ���������� �� ������ ��� .� �� �.�������� �������������.-������������������������� �!���������������� ������� �������6rO������ �����-��������� ��� ���������� ����� �����������! ����� �����O���/��������������� ��������������7�������� ����� �������������������������,�6rO���������������������"��!����������� �����������!����������� �������� � ������� ���� ����� ����� ���� ���� ���������� 345/�O��� ���,��������������� ��������� 1���������������� ����������������!��� ������������� ���.� ��������� ��. ���,��.� 1!"��������������1,��������������� �� �������6rO�������������� ��������� ��� �,������������������!����3<5/�:�������7��� �O������� � ����.��������!������������� �������� �����������.������������������ ������� ����������������������� ����������!���������� ,������ �������6rO ���������� ��������������� ������ ���������� � ������� ����������������.���������/

@-��� 1�������������.�� �����O����� ��������������� 1����� ���������� � ���� ������� ����� �.�! �� ������ ��� �����1,�7�������� ����� ���/�q��! �����O����� ����������� �� 1��������� 1�����������7�������������������n ���!���������o������������ ��������� 7����������� ��� ����������������������������BCKI� 3=5/�:� ������� ����������������� ���,-�������� �������� �������� � ���� 1!��,�����"������� �����.��������������������!�������� �JvEfIKHE� � ������� ����������,����������������������������� @! �:! �Jj! ������� �������� ������ � ���� ����� ���� ��� 1�����1� ��� �� ���!���� ������� 1���� n.����������o� 3N5/�q������ ������ 1��������7���� �������"���.� ��������� ����O�������6rO����,����������������KE=N�KE=i� ����!��� �� KE=N�KE=i�� ���� ����������,��� �������������������������1,� 3=5/

@����������� �������� ������� ��������,�����!������1� ��� 1������� 7��������� 1���� ���� �/:����������������E/�T[))%$�������� � �������� 1��!������ ��������������� �������� 1���"�������!����������� ��������������� 1��������1����� 1����

��������� ���,-������������������7�����������!"���������� �� O��� �� JvEfIKHE� ��"��� 3h5/� :� ��!���-���� ��������� ���� ����� �� .� ������� 1������ ���������������������� �������������� 1����!����������� �������������� �������������� �������� ������������ ������ ������������ ����6rO������������ ��������JvEfIKHE���"��/

0���������7���������� �1�� ���������.�������!���� ������� ���� ������������ ����� � ��6rO�� ������ ��������������������������KE=N �KEN` �KE4= KE4<= �KE= �KE<b���KE=i��� ������������������!�� 1����� ������ ��� � ����������� ������������������������������������� �����������"��/�q��.�!����������� �����KE=N �KEN` �����.� ���.^����� ��KE=i �����.� ��������� 1�� �������� ���������� 1��!���������,������� ����������� ������� ���/�9��7���� 7����� ����!KE=i� ������ � ����� � �� .����w� ����������"������Dj{<g������� ������� �������������� ����� ������� 1��� ���� �1� ���������4g���/� �� �� ����� �������/����������� � ����!KE=i������ ������ ����������������������� ������� �!������ ����6rO����������.� �� �������`bb����/

���� 1,������� ������.� �� ��� �� 7����� ����!�� �������������������B!�������������������������� ����� ��������� ����������������� �������! ������� �������.����� �1������ ������ ��! ��������!KE=i������� � ������ B�Qe�<!�����������7������������� /�������1������� �������.� �������!�� 1��� ��"�� �� ��� � �.��.�������� B�Qe�<!�������!����/�� ������� 1�� �����.���,-���7���������!KE=i������ �.� ���������� 1������������.� �� ���������!�������������B'!�������������������������� �������������� �������������� ���������"����������! ����������������������������/

q���.���,-���7����������� ��KE=i�����1"���!�� ���� ���������� 1���� ���������JvEfIKHE���"������������������� ������ /�6.��.���� ������ ����KE4<<��KE4<<����!���1������������HF!<� �������,!-������-�����Jj! �����������������������f����!������3`5 ������ 1�����������-� ������.���,-���7�!�������.����������!KE=i������� ��� ������������� �

�&����'������(����&�����!����)���*+,-�*+,.�

���� /������������������!��� ���������0�� ���������%������� �����/�����