SUPPOSITORIA VAGINA (METRONIDAZOL)Kelompok 10: Desy Ratna Sari N
10334027 Dita Setiasti 10334030
Definisi Sediaan SuppositoriaSuppositoria adalah sediaan padat
dalam berbagai bobot dan bentuk yang diberikan melalui rectal,
vaginal/uretra. Umumnya meleleh, melunak atau melarut (FI IV hal
16). Suppositoria vaginal (ovula) umumnya berbentuk bulat telur dan
berbobot lebih dari 5 gram. Dibuat dari zat pembawa yang larut
dalam air atau yang dapat bercampur dalam air, seperti PEG atau
gelatin, ukuran berkisar 1,25-1,5 inchi dan diameter 5 atau 8
inchi.
Komponen SuppositoriaBahan Obat (zat aktif) Basis, adapun
macam-macam basis suppositoria:
Suppositoria lemak coklat Suppositoria Gelatin Tergliserinasi
Suppositoria dengan bahan dasar Polietilen Glikol Suppositoria
dengan bahan dasar surfaktan
Metode Pembuatan Suppositoriamencetak
dengan
tangan,, kompressi, mencetak tuang dan kompressi pada suatu pres
tablet regular
Keuntungan dan Kerugian Efek kerja lokal (vaginal), memberikan
rasa sejuk pada bagian yang gatal atau sakit akibat vaginitis,
dapat menghindari pengaruh pH dan asam lambung, sesuai Keuntungan
untuk zat yang rasa dan bau tidak enak
Kerugian
Kurang disenangi penderita karena penggunaanya yang kurang
praktis dan sering kali pasien merasa risih (tidak nyaman).
Pra Formulasi Sediaan Suppositoria Vagina (Metronidazol)
Zat AktifBasis
Metronidazol
PEG 1000:PEG 6000 2:8
Metronidazole
Monografi Pemerian: Hablur atau serbuk hablur, putih hingga
kuning pucat, tidak berbau, stabil di udara tetapi lebih gelap bial
terpapar oleh cahaya
BM 171,2
Sifat Fisika & Kimia Metronidazol sukar larut dalam eter,
agak sukar larut dalam air, dalam etanol, dan Kelarutan dalam
CH
pH
Larutan Metronidazole jenuh memiliki pH 5-8. Konstanta disosiasi
pKa: 2,5. Koefisien partisi : Log P (actanol/ pH 7,4)-0,1
Stabilitas MetronidazolHarus disimpan pada suhu 15-30 C. Gel
vaginal tidak boleh beku (untuk 0,75% krim topikal dan 0,75% gel
vaginal). Krim Metronidazole 1% disimpan pada suhu 20-25C.
Metronidazole stabil di udara tapi menjadi gelap pada penampakan
cahaya. Bila disimpan dalam kondisi baik, gel
Farmakologi Metronidazole
Mekanisme Kerja Metronidazole bekerja dengan cara merusak
membran sel dan juga menghambat sintesis DNA pada T. vaginalis dan
Clostridium bifermentasis (Goodman and Gliman ed 9,1996, hal 996).
Berdasarkan perintangan sintesis asam nukleat setelah direduksi
oleh enzim yang terdapat pada bakteri anaerob. Efek mutagennya
diperkirakan juga berdasarkan mekanisme ini (Katzung hal 744).
Farmakokinetik Metronidazol
Absorpsi Metronidazole berlangsung dengan baik setelah pemberian
oral 1 jam setelah pemberian dosisi tunggal 500mg/oral. Diperoleh
kadar plasma kira-kira 10 g/ml. Waktu paruhnya berkisar antara 8-10
jam. Obat ini diekskresi melalui urin dalam bentuk asal dan bentuk
metabolit hasil oksidasi dengan glukoronidasi. Juga diekskresi
melalui urine dalam bentuk cair melalui air liur, air susu, cairan
vagina (Farmakologi dan terapi ed IV hal 540)
Efek samping dan kontra indikasi Metronidazol Ringan berupa
gangguan saluran cerna mulut kering dan rasa logam, pusing atau
sakit kepala, rash kulit dan sewaktu-waktu leukopenia Air kemih
dapat menjadi coklat kemerah-merahan disebabkan oleh zat warna yang
terbentuk
Efek Samping
Kontra Indikasi
Gangguan ringan seperti vaginitis
Interaksi Obat dan Dosis Metronidazol Kombinasi dengan
disulfiram menyebabkan perilaku psikotik (kelangsungan) Dengan
antikoagulan dapat meningkatkan efek antikoagulan, akibatnya resiko
pendarahan meningkat Dengan alkohol dapat menyebabkan reaksi yang
sama seperti yang disebabkan oleh disulfiram yakni dengan gejala
pusing, wajah merah, sakit kepala dan sesak nafas.( Harkness,
Richard, Interaksi Obat hal 1107)
Interaksi Obat
Dosis
Vaginal 500mg, diberikan pada waktu malam hari selama 10 hari (
Goodman dan Gliman hal 1107)
Rancangan sediaanDibuat 3 tab vagina (ovula) @3g Di dalam tiap
ovula mengandung No 1 2 3 Nama Bahan Metronidazol Glyserin Jumlah
500 mg 2% Fungsi Zat Aktif Emolien Basis
PEG1000:PEG60 2:8 00
Keterangan Perhitungan
Metronidazole : 500mg Glycerin = 2% x 3g = 0,06 g ~ 60mg PEG
1000 : PEG 6000 = 2:8
Yang dibuat adalah ovula @ 3g, sehingga basis untuk
masing-masing ovula Basis: =3000mg (500mg + 60mg) =3000mg 560mg
=2240mg Dengan berat masing-masing PEG sebagai berikut: PEG 1000 =
x 2240 = 448 mg ~ 0,5 g PEG 6000 = x 2240 = 1792 mg ~ 1,8 g
Proses Pembuatan Ovula Metronidazol
Masing-masing bahan ditimbang dengan seksama Basis PEG 1000
dipanaskan sampai 60C (karena jumlahnya lebih sedikit), lalu
ditambahkan PEG 6000 sampai melelh sempurna, kemudian ditambah
gliserin Nistatin digerus sampai homogen Setelah kombinasi basis
meleleh dan tidak terlalu panas, lalu zat aktif (metronidazole
& nistatin) ditambahkan ke dalamnya Di aduk tetapi tidak
terlalu kuat agar tidak terbentuk gelembung Cetakan di isi sampai
penuh (sedikit berlebih, untuk menghindari kontraksi volume)
Didiamkan sampai suhu kamar Dimasukkan ke lemari pendingin (8-10C)
selama 10 menit Dimasukkan dalam freezer
Evaluasi Sediaan Ovula MetronidazolKeseragaman Sediaan
ditetapkan pada produk yang mengandung zat aktif 50mg atau lebih
yang merupakan 50% Keseragaman atau lebih dari bobot
sediaanBobot
zat aktif suppositoria yang tidak dinyatakan lain dalam
masing-masing monografi terletak antara 85,0- 11,5 % dari yang
tertera pada etiket dan simpangan baku relatif kurang dan
Keseragaman atau sama dengan 6%. (Teknologi Farmasi, Kandungan
Voight, hal.305)
Evaluasi Sediaan Ovula MetronidazolUji Kisaran dan Waktu Leleh
Kisaran leleh merupakan rentang suhu zat padat mulai meleleh sampai
meleleh sampai meleleh sempurna waktu meleleh adalah waktu dari
mulai zat padat meleleh sampai meleleh sempurna. Waktu meleleh
supostoria diukur pada suhu (37 + 0,5 C)
Uji Titik Patah
Dilakukan pada suhu kamar dengan cara memberikan tekanan pada
ovula sesuai dengan air yang diteteskan pada penampung. Pada saat
ovula mulai pecah (terpotong), berat air yang ditampung di catat
dan inilah yang disebut titik patah (Breaking point)
Uji Kekerasan
ovula yang baik memiliki kekesaran yang besar tetapi tetap
meleleh pada suhu tubuh (37 + 0,5C)
