-
Acidul uric2/25/2014*Carmina Busu
Carmina Busu
-
Acidul uric-este produsul de degradare a nucleotidelor
purinice:AMP, IMP, GMP in hepatocite si celulele
intestinale2/25/2014*
Carmina Busu
-
Surse:exogene: dieta bogata in purine carne, sardine, macrou,
fructe de mare, linte, conopida, fasole, ciuperci - bauturi
racoritoare (continut crescut in fructoza) - ingestia de alcool-
endogene: degradarea acizilor nucleici endogeniRol: - antioxidant,
in concentratii normale- prooxidant in concentratii
mari2/25/2014*
Carmina Busu
-
Eliminare: 75% pe cale urinara prin: filtrare, reabsorbtie,
secretie, reabsorbtiedoar 10% din cat ajunge in rinichi ajunge sa
fie excretat prin urina20% prin secretie gastro-intestinala ( cel
de provenienta exogena)Uricemia (concentratia in ser):femei:
2.5-6mg/dl;7.1mg/dl dupa alti autoribarbati: 3.4-7mg/dl; 8.6 mg/dl
copii: 2- 5.5mg/dlUricuria (concentratia in urina):- 250-750
mg/24hProprietati fizice:2 grupari functionale acidein plasma sub
forma de urat monosodicsolubilitate scazuta
2/25/2014*
Carmina Busu
-
2/25/2014*
Carmina Busu
-
2/25/2014*
Carmina Busu
-
Calea de salvare a bazelor puriniceBazele purinice libere pot fi
reconvertite la nucleotidele purinice specifice prin calea de
salvare a bazelor purinice
Are loc in ficat, creier, neutrofile, celule ale sistemului
imun
Pentru limfocite este calea majora de generare a
nucleotidelor
Enzimele cheie din calea de salvare sunt: adenozin fosforibozil
transferaza: APRThipoxantin-guanin fosforibozil transferaza:
HGPRT
2/25/2014*
Carmina Busu
-
Calea de salvare a bazelor azotate2/25/2014*
Carmina Busu
-
Hipouricemii- cand valorile serice sunt < 2
mg/dlCauze:genetice: mutatii la nivelul genei - pt XO (xantinurie
ereditara) - pt URAT1(gena SLC22A12) reabsorbtie renala
deficitaraconcentratii de Zn ( Zn reduce absorbtia Cu)concentratii
de Fe, Mo (XO necesita prezenta acestor metale)niveluri de Cu (
inlocuieste Fe din structura XO)estrogenii in concentratii cresc
timpul de al Cumedicatia antihiperfosfatemicaBoala Wilson
Cresc riscul de:MS (scleroza multipla)ALS AlzheimerParkinson
2/25/2014*
Carmina Busu
-
HipouricemiiTratament:- inositol- antiuricozurice : aspirina (in
doze mici), diuretice, Diclofenac, Ethambutol, Pyrazinamida ( in
tratam. tuberculozei)2/25/2014*
Carmina Busu
-
HiperuricemiiPot fi :primaresecundareHiperuricemii primare
datorate fie - overproductiei de acid uric: dieta, defecte
enzimatice in sinteza de novo sau calea de salvare - eliminarii
deficitare - combinatiei intre cele doua 2/25/2014*
Carmina Busu
-
Hiperuricemii primare2/25/2014*
BoalaEnzima afectataCauzaComentariiGutaPRPP sintetaza Vmax,
activ. enzimaticaHiperuricemieGutaPRPP sintetazaEnzima e rezistenta
la feedback inhibitieHiperuricemieGutaPRPP sintetaza
KmHiperuricemieGutaPRPP amidotransferazaPierderea feedback
inhibitieiHiperuricemieGutaHGPRTDeficit
partialHiperuricemieSindromul Lesch-NyhanHGPRTDeficit
totalHiperuricemieSCIDADADeficit totalAfectate limfocitele T si
BImunodeficienta PNPAbsenta enzimeiAfectate limfocitele T si putin
cele BLitiaza renalaAPRTAbsenta enzimeihiperuricemieBoala von
GierkeGlucozo-6-fosfatazaDeficit partialhiperuricemie
Carmina Busu
-
Hiperuricemii primareExcretie deficitara:polimorfism la nivelul
genei pt transportorul URAT1competitie cu fructoza, corpii cetonici
(folosesc acelasi transportor renal)2/25/2014*
Carmina Busu
-
Hiperuricemii secundareApar pe fondul unor afectiuni
precum:obezitaterezistenta la insulinahipertensiune (scade fluxul
sangin la nivel renal)boli renale (insuficienta renala, uropatie
obstructiva, glomerulonefrita)liza tumoralapsoriasisanemie
hemoliticaciroza hepaticaintoxicatii cu Pb,Hgacidoza metabolica
2/25/2014*
Carmina Busu
-
Hiperuricemii primare: GutaConcentratii mari de acid uric in
sange si urinaCauze:accelerarea sintezei de novo prin cresterea
activitatii PRPP- sintetazei si glutamin-PRPP amidotransferazei -
deficit partial de HGPRT- scade salvarea bazelor purinice si se
accelereaza si sinteza de novo prin persistenta PRPP, efector
pozitiv pt PRPP amidotransferaza
- deficit de glucozo-6-fosfataza ( boala von Gierke): creste
viteza suntului pentozo-fosfatilor care genereaza riboze
(PRPP)2/25/2014*
Carmina Busu
-
Guta: aspecte cliniceacidul uric in exces se depune sub forma de
cristale de urat monosodic in tesuturile moi, cartilagii, tesut
fibros ( tofi gutosi )
depunerile la nivel renal duc la urolitiaza, in care apar si
cristale de oxalat de Ca; in timp se poate ajunge la nefropatie
depunerile la nivelul articulatiilor duc la inflamarea acestora;
cronicizarea raspunsului inflamator fiind un factor de risc pentru
aparitia nefropatiei
in puseele active, articulatiile afectate devin extrem de
dureroase, rosii si umflate2/25/2014*
Carmina Busu
-
Guta: factori de riscunele medicamente: - aspirina (in doze mici
scade excretia) - tuberculostaticele - ciclosporina (imunosupresor)
- levodopa ( e transformata in dopamina; in tratamentu bolii
Parkinson) - diureticeledieta bogata in purineconsumul de bauturi
racoritoare (bogate in fructoza), alcool (mai ales bere- continut
ridicat in purine-; accelereaza degradarea ATP, ADPstimuleaza
sinteza de novo)deshidratareainfometareapierderea accelerata in
greutate
2/25/2014*
Carmina Busu
-
Guta: diagnosticdozarea serica si urinara a acidului uric (nu e
obligatoriu ca persoanele ale caror concentratii sunt mari sa
dezvolte boala)
punerea in evidenta in lichidul sinovial a cristalelor de urat
monosodic metoda sigura de diagnostic
ecografia, radiografia2/25/2014*
Carmina Busu
-
2/25/2014*
Carmina Busu
-
Guta: conduita terapeuticaStil de viata:dieta saraca in
purinedieta alcalinaexercitiu fizic moderatevitarea alcoolului,
bauturilor racoritoareTerapie antiinflamatoare:- administrarea de
NSAID (antiinflaamtoare nesteroidiene),
corticosteroiziadministrarea de colchicina reduce mobilizarea PMN
la situsul inflamator prin inhibarea rearanjarii tubulinei; are
insa index terapeutic mic, ceea ce inseamna ca trebuie administrata
doze mari, care pot deveni toxiceresveratrol, cafea verde, -3,
extract de cirese, fibre, ghimbir2/25/2014*
Carmina Busu
-
Guta: conduita terapeuticaMedicamente care inhiba xantin oxidaza
(XO):AllopurinolFebuxostat ( Uloric); generatie mai nouaUricozurice
(cresc eliminarea renala de acid uric):ProbenecidSulfinpyrazona
(Anturane)Se administreaza cand nu exista afectiuni renale; exista
riscul aparitiei litiazei uriceUricaza recombinata (ac. uric este
transformat in alantoina, compus solubil): Elitek (rasburicase),
Kristexxa (pegloticase)8mg/2 sapt, injectabil; datorita aparitiei
unui raspuns inflamator la locul injecatrii e de preferat se poate
opta pentru administrarea de corticosteroizi inainteEliminarea
chirurgicala a tofilor gutosi
2/25/2014*
Carmina Busu
-
2/25/2014*
Carmina Busu
-
Sindromul Lesch-NyhanClinic:hiperuricemieprobleme neurologice:
spasme, retardare mentala, automutilare (creierul are de pana la 20
ori mai multa HGPRT)maladie x-linkataexcretie de hipoxantina si
xantinaniveluri scazute de GMP: duc la GTP, a biosintezei de
neurotransmitatori, semnalizarii prin proteine G, sintezei proteice
in timpul dezvoltariiCauze:deficit total sau aproape total
(pastreaza intre 0.2 2% din activitate) de HGPRT: bazele nu mai
sunt salvate si se stimuleaza sinteza de novo2/25/2014*
Carmina Busu
-
Sindromul Lesch-NyhanTratament:AllopurinolIn timp pacientii
dezvolta insuficienta renala deces2/25/2014*
Carmina Busu
-
Imunodeficiente asociate hiperuricemiilorSCID (severe combined
immunodeficiency diseases):Cauza: deficit in ADA dATP inhiba
sinteza de ADN metilarea acizilor nucleici cAMP deficit in PNP
(purin nucleozid fosforilaza)Clinic: absenta limfocitelor T si B
functionale in cazul deficitului de ADA absenta limfocitelor T
functionale - in cazul deficitului de PNPTratament: transfuzii
sange, maduva osoasa terapie enzimatica: administratea de
ADA-polietilen glicol terapie genica
2/25/2014*
Carmina Busu
